Brainscape's Knowledge GenomeTM


Top Flashcards (Certified)
All Flashcards

MBMG 3. kolokvij part 1 > Metabolizem holesterola > Flashcards

Metabolizem holesterola Flashcards

(62 cards)

Start Studying
1
Q

funkcije holesterola

A
  1. komponenta membran (vpliva na fluidnost)

2. prekurzor za sintezo steroidnih hormonov, vitamina D, žolčnih kislin

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

kako se H pridobiva?

A

s hrano in endogeno sintezo v jetrih

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

kako se H prenaša do ostalih celic?

A

z lipoproteini

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

struktura H

A
  • perhidrociklopentanofenartrenski obroč - A, B, C, D obroči
  • 27 C atomov
  • OH skupina na C3
  • metilni skupini na C10 in C13
  • dvojna vez med C5 in C6
  • 8C veriga na C17
  • redko v prosti obliki - ponavadi v estru mk (z linolno ksl največkrat)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

kje poteka, kaj potrebujemo, kaj je prekurzor za sintezo H

A
  • ER, peroksiomi in citosol hepatocitov
  • potrebujemo NADPH (iz PP poti) in ATP
  • prekurzor = Ac-CoA
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

koraki sinteze H?

A
  1. Ac-CoA –> mevalonat
  2. mevalonat –> aktivirani izopren
  3. aktivirani izopren –> skvalen
  4. skvalen –> holesterol
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q
  1. korak sinteze H
A

citosol:

  1. 2x Ac-CoA se kondenzira –> acetoacetil-CoA (tiolaza)
  2. acetoacetil-CoA se kondenzira z Ac-CoA –> HMG-CoA (HMG-CoA sintaza)

ER:
3. HMG-CoA se reducira v mevalonat (HMG-CoA reduktaza + 2 NADPH)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

kaj je HMG-CoA reduktaza? pomen?

A

encim vezan v membrano ER, je regulator hitrosti poteka 1. stopnje sinteze holesterola

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

kje se še pojavi HMG-CoA?

A

v ketogenezi, samo da tam se s pomočjo HMG-CoA liaze razcepi na Ac-CoA in acetoacetat

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q
  1. korak sinteze H
A
  1. s 3 P se aktivira mevalonat –> 1 P na OH skupino C3 in 2 P na C5 (ATP da Pje)
  2. odcep karboksilne skupine iz C1 in P iz C3 –> nastane 1. izopren IZOPENTENILPIROFOSFAT*
  3. izomerizacija * v DIMETILALILPIROFOSFAT (2. izopren)

delujejo kinaze in dekarboksilaza

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

kje se uporablja dimetilalilpirofosfat?

A

sinteza holesterola, dolihola in koencima Q

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q
  1. korak sinteze H
A
  1. povezava izopentenilPP in dimetilalilPP (ena z glavo - del s PP in druga z repom) –> 10C geranilpirofosfat
  2. povezava geranilPP in izopentenilPP –> 15C farnezilpirofosfat
  3. 2x farnezilPP (povezava preko glav!) –> 30C skvalen
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

pomen geranilPP in farnezilPP?

A

sodelujeta tudi pri izoprenilacijah proteinov –> omogočita vsidranje v membrane

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q
  1. korak sinteze H
A
  1. skvalen oksigenaza doda kisik (vir: O2) na skvalen –> epoksid
  2. drugi atom kisika se reducira v vodo s pomočjo NADPH
  3. epoksid se ciklizira v lanosterol
  4. lanosterol se pretvori v holesterol
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

zakaj je sinteza H natančno regulirana?

A

ker je proces zelo potraten (18 ATP in 16 NADPH) - da ne bi za brezveze porabljali energijo

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

kaj še lahko nastane iz izopentenilpirofosfata?

A

vitamini A, C, E in koencim Q

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

kako poteka izločanje H

A

eno od tega:

  • žolčni holesterol
  • žolčne kisline
  • holesterolni estri
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

kaj se zgodi, ko holesterol doseže periferna tkiva?

A

ACAT (acil-CoA holesterol acil transferaza) prenese holesterol iz estra holesterola na CoA-SH

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

v kakšni obliki se H ponavadi prenaša po telesu?

A

VLDL

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

za kaj se uporabi holesterol v perifernih tkivih in kaj v jetrih?

A

periferna t: uporabi se v sintezi steroidnih hormonov ali sintezi bioloških membran
jetra: uporabi se v sintezi žolčnih kislin

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

zakaj so žolčne kisline pomembne?

A
  • so detergenti - emulgirajo maščobe v tankem črevesju

- omogočajo izločanje H iz telesa

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
22
Q

v kakšni obliki je H v jetrih? kako?

A

v obliki holesterolnih estrov

nastanejo s pomočjo ACAT, ki prenese acil iz acil-CoA na holesterol

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
23
Q

kako je regulirana sinteza holesterola?

A

na ravni HMG-CoA reduktaze:

1) na ravni transkripcije
SREBP je vezan na ER. Nanj je vezan SCAP. Nizka konc H aktivira SCAP. Kompleks SREBP/SCAP se prestavi na GA. Potečeta 2 proteolizi in aktivacija SREBP. SREBP se veže na SRE v jedru. Sproži se transkripcija HMG-CoA reduktaze.

2) na ravni proteolitične razgradnje HMG-CoA reduktaze
membranska domena HMG-CoA reduktaze zazna visoke konc sterolov. Spremeni se in reduktaza postane bolj izpostavljena proteolizi

3) na ravni kovalentnih modifikacij encima
glukagon povzroči fosforilacija –> inaktivacija
malo ATP –> AMP kinaza povzroči fosforilacijo –> inaktivacija
glukokortikoidi povzročijo inhibicjo encima
–
inzulin defosforilira enicm –> aktivacija
tiroidni hormoni aktivirajo enicm

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
24
Q

katera zdravila delujejo na holesterol?

A

statini so zdravila proti povišanemu holesterolu

  • inhibirajo HMG-CoA reduktaze
  • strukturno so podobni mevalonatu
  • so velike molekule
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
25
ali višji org lahko razgradijo H?
nope keri bogi | zato ga izločijo v obliki žolčnih kislin ali prostega H v žolču
26
kako nastanejo žolčne kisline?
iz holesterola v jetrih, z reakcijami: - hidroksilacija - oksidacija - cepitve stranske verige
27
katere so najpogostejše žolčne kisline? razlike?
holna kislina: OH na C3, C7, C12 deoksiholna kislina: OH na C3, C12 litoholna kislina: OH na C3 henodeoksiholna kislina: OH na C3, C7
28
kateri žolčni kislini sta primarni? zakaj?
holna in henodeoksiholna, ker nastaneta iz holesterola (vse je na H)
29
potek sinteze žolčnih kislin?
1. na H se doda 7alfa-hidroksilna skupina (7alfa-hidroksilaza in NADPH) 2. potečejo dodatne hidroksilacije in reducira se dvojna vez na B obroču --> nasteneta 2 seta produktov: - holna kislina (OH na C3, C7 in/ali C12) - henodeoksiholna kislina (OH na C3 in C7) 4. odcepijo se 3 C atomi iz stranske verige 5. doda se COOH
30
kakšen je pKa žolčnih kislin in kaj to povzroči?
okrog 6, kar je tudi pH v črevesju zato se 50% ŽK nahaja v deprotonirani obliki --> takšne lahko reagirajo z glicinom ali tavrinom --> nastanejo konjugirane soli žolčnih kislin
31
kako poteče nastanek soli žolčnih kislin
1. aktivacija COOH (potrebujemo ATP in CoA) 2. reakcija s tavrinom ali glicinom 3. nastanek amida = sol žolčne kisline
32
primeri soli žolčnih kislin? podobnost in razlika? posledica?
gliceroholna kislina glicerohenodeoksiholna kislina tavroholna kislina tavrohenodeoksiholna kislina vse imajo pKa veliko nižji od ŽK, ampak tiste z glicilnom imajo okrog 4, tiste s tavrinom okrog 2 --> več konjugiranih soli nastane z glicinom
33
kaj se zgodi z žolčnimi solmi, ki nastanejo v jetrih?
- iz jeter se transportirajo v žolčnik - od tam se z žolčem izločajo med obrokom --> črevesje v črevesju: - med izločanjem delujejo kot detergenti in emulgirajo maščobe - črevesne bakterije lahko primarne ŽS pretvorijo v sekundarne - reabsorbirajo se iz črevesnega lumna nazaj
34
kako se primarne ŽS pretvorijo v sekundarne ŽK? razlika?
- odcep tavrina/glicina - odcep OH na C7 - -> nastanek litoholne in deoksiholne ŽK sekundarne so manj topne v vodi --> težja reabsorbcija
35
katera ŽK je najmanj topna?
litoholna, ker ima OH samo na C3 --> zato se večinoma izloča z blatom
36
kaj se zgodi po reabsorbciji ŽK? kaj se ne more?
potujejo nazaj v jetra in se ponovno konjugirajo v soli | ne morejo se rehidoksilirati
37
kako rečemo kroženju ŽK? učinek?
= enterohepatična cirkulacija - da izgubimo manj kot 5% ŽK - ampak tisih 5% je pomembnih, da se zmebimo H
38
za kaj vse je pomemben žolč?
izločanje H in ostalih odpadnih snovi npr BILIRUBIN
39
kaj je bilirubin? kaj je ključno, da se lahko odstrani? kje nastaja, kam gre?
- odpadna snov iz fosfatidilholina, žolčnih kislih in holesterola - mora se konjugirati z UDP-glukuronatom - nastaja v jetrih, gre v žolčnih izloča se v 12nik
40
kateri so razredi steroidnih hormonov?
``` glukokortikoidi mineralokortikoidi androgeni progestini estrogeni ```
41
kje nastanejo steroidni hormoni?
nadledvična skorja, corpus luteum, jajčniki, testisi
42
kako delujejo steroidni hormoni?
ker so hidrofobni imajo znotrajcelične receptorje (HRE) in povzročijo transkripcijo tarčnih genov
43
kako se po krvi prenašajo sterodini hormoni?
z albuminom ali specifičnimi prenašalci
44
kaj je prekurzor vseh steroidnih hormonov, opiši nastanek?
progesteron, ki nastane iz H preko pregnonelona 1. na holesterol se vezeta 2 OH skupini s pomočjo oksidaze z mešano funkcijo (porabita se 2 kisika, 2 NADPH in nastaneta 2 vodi) 2. od intrmediata se odcepi 6C atomov s pomočjo dezmolaze --> nastane pregnonelon (porabi se 1 NADPH) --> v mitohondriju!! 3. prognonelon 3beta-hidrosisteroid dehidrogenaza (3beta-HSD) pretvori v progesteron
45
kje se nahaja dezmolaza?
v mitohondriju
46
opiši mehanizem začetka sinteze steroidnih hormonov, ki ga sproži ACTH
1. ACTH sproži sproščanje H 2. H se pretvori v pregnonelon in progesteron 3. s pomočjo CYP17 se zgodi eno od tega: a) vezava OH IN cepitev 2C atomov z C17 --> nastanek androgenov, estrogenov b) vezava OH --> nastanek kortizola
47
postopek sinteze kortizola?
1. 17-hidroksiprogesteron se z CYP21 pretvori v deoksikortizol (v mitohondiju!) 2. deoksikortizol se z CYP11B1 pretvori v kortizol
48
kaj povzroči sintezo aldosterona?
angiotenzin I, III, ACTH, hiponatremija, hiperkalemija
49
postopek sinteze aldosterona?
1. progesteron se s CYP21 protvori v 11-deoksikortikosteron 2. 11-deoksikortikosteron se s CYP11B1 pretvori v kortikosteron 3. kortikosteron s CYP11B2 (aldosteron sintazo) se pretvori v aldosteron
50
kaj so posledice aldosterona?
poveča reabsorpijo Na v ledvicah in ostalih tkivih --> poveča ekstracelularni volumen --> poveča krvni tlak
51
kako nastanejo androgeni?
1. pregnonelon se hidroksilira na C17 in 2 C atoma se odcepita s pomočjo CYP17 --> nastane 19C DHEA in DHEAS 2. beta-OH skupina DHEA se oksidira v karbonilno skupino --> nastane androstendion 4. v testisih se iz androstendiona sintetizira testosteron 5. testosteron se s pomočjo aromataze pretvori v estradiol
52
kaj sta DHEA in DHEAS?
DHEA = dihidroepiandrosteron DHEAS = sulfatni derivati DHEA sta šibka androgena
53
kaj stimulira sintezo različnih vrst steroidnih hormonov (povej za vsakega)? kako?
razični hormoni: - LH --> testosteron - FSH --> estradiol - ACTH --> kortizol - vežejo se na membrano in aktivirajo adenilat ciklazo - povzročijo dvig konc cAMP in intracelularnega kalcija - to skupaj z PKA sproži sintezo steroidnih hormonov
54
kako delujeta PKA in kalcij na sintezo steroidnih hormonov?
aktivirata: - PKA poveča hidrolizo H estrov - kalcij cepi stranske verige H
55
kako razgrajujemo steroidne hormone? kje?
jih ne;) ker imajo holesterolni skelet se morajo: - konjugirati s glukuronatom in sulfati - to poveča topnost --> lahko se izločijo z urinom - nekateri se tudi z blatom, manjši delež skozi kožo jetra in ledvice
56
kako se sintetizira vitamin D?
1. iz 7-dehidroholesterola se pod vplivom UV sintetizira holekalciferol (v koži) --- cepi se C-C vez med C9 in C10 (odpre se B obroč) 2. holekalciferol se hidroksilira na C25 --> kalcdiol (v ER, v jetrih) 3. kalcidiol gre v kri in do ledvic s pomočjo transkalciferin 4. kalcidiol se hidroksilira na C1 s pomočjo oksidaze z mešano funkcijo, NADPH in O2 --> kalcitriol (v proksimalnih tubulih ledvic)
57
kako je regulirana sinteza vitamina D?
na stopnji pretvorbe kalcidiola v kalcitriol, kar aktivira paratiroidni hormon iz obščitnice
58
kaj je D3?
holekalciferol
59
najbolj aktivna oblika vitamina D?
kalcitriol
60
kaj so nevrosteroidi?
spojine, ki se sintetizirajo v možganih iz holesterola (nastane v možganskih celicah) ALI prekurzorjev holesterola (nastanejo v perifernih tkivih)
61
kako delujejo nevrosteroidi?
avto ali parakrino
62
primeri nevrosteroidov? razlike?
DHEA, DHEAS, alopregnanolon, pregnonelon, estradiol | večina se veže na GABA-A receptorje, estradiol na NMDA

MBMG 3. kolokvij part 1 (5 decks)

Brainscape helps you reach your goals faster, through stronger study habits.
© 2025 Bold Learning Solutions. Terms and Conditions