MHC e HLA

Question 1

MHC = HLA

Answer 1

O Complexo Maior de Histocompatibilidade (MHC - Major
Histocompatibility Complex), existente em todos os vertebrados, é constituído, entre outros, por genes com importantes funções
imunológicas e foi descoberto em 1937 por Peter Gorer durante o estudo de transplantes em ratos (Gorer, 1937).
Mais tarde Jean Dausset (1958) publicou as suas observações e conclusões sobre a capacidade do soro de pessoas submetidas a transfusões sanguíneas aglutinar leucócitos de outros indivíduos.

Question 2

MHC…

Answer 2

Os genes de histocompatibilidade são assim chamados porque, quando descobertos, eram os principais elementos (genes principais) relacionados com a rápida rejeição de tecidos transplantados entre animais de experimentação,
particularmente entre camundongos, sendo em conjunto denominados Major Histocompatibility Complex (MHC).
Assim, o MHC representa o conjunto de genes responsável por codificar as moléculas de histocompatibilidade em uma
determinada espécie, sendo chamado no ser humano de sistema HLA (Human Leukocyte Antigen).

Question 3

Exemplo de HLA…

Answer 3

Enxertos de pele entre permitiram a identificação de um “locus” no
cromossomo 7 chamado de H-2 responsável pela aceitação ou rejeição
de tecidos transplantados.

Question 4

Onde está localizado o loci HLA?

Answer 4

Os loci HLA estão localizados no braço curto do cromossomo 6 na banda 6p21.3 formando um complexo sistema de genes funcionalmente relacionados entre si (Bender et al. 1983).

Question 5

Quantos genes constituem o Sistema HLA?

Answer 5

O sistema HLA é constituído por 224 genes, dos quais 128 são genes funcionais e 96 são pseudogenes.

Question 6

Como são os genes do Sistema HLA?

Answer 6

Os genes funcionais do sistema HLA são os mais variáveis do genoma humano com capacidade de expressão, 40% dos quais desempenham um importante papel em funções imunológicas.

Question 7

Qual o primeiro antígeno humano descoberto?

Answer 7

Dausset descobriu assim o primeiro antígeno humano, denominado MAC
(agora HLA-A*02), um dos produtos dos genes do Sistema Humano de
Antígenos Leucocíticos (HLA - Human Leukocyte Antigens), o correspondente
humano do MHC.

Question 8

Quais são as Classes de MHC?

Answer 8

• MHC Classe I: leucócitos, células epiteliais, células mesenquimais
• MHC Classe II: células dendríticas, macrófagos e células B
• MHC Classe III: genes que codificam várias proteínas com diferentes funções no Sistema Imunológico, incluindo componentes do Sistema Complemento e moléculas envolvidas na inflamação

Question 9

Quais as funções do MHC?

Answer 9

Apresentação de Determinantes Antigênicos
Envolvimento na Rejeição à transplantes

OBS: O anticorpo pode reconhecer um antígeno em sua forma livre. O linfócito
T só reconhece antígenos processados em forma peptídica e associados a moléculas MHC.

Question 10

Papel do MHC…

Answer 10

Para que a célula T reconheça e responda a uma proteína antigênica
estranha (no self), ela deve reconhecer o MHC na célula apresentadora como sendo MHC próprio (self).
Isso é chamado RESTRIÇÃO DO MHC ao próprio.
Células T auxiliares (CD4+) reconhecem antígeno no contexto de MHC classe II próprio.
Células T citolíticas (CD8+) reconhecem antígeno no contexto de MHC classe I próprio.
O processo pelo qual células T se tornam restritas ao reconhecimento de moléculas de MHC próprias ocorre no timo.

Question 11

Como são as moléculas HLA Classes I e II?

Answer 11

• Uma cadeia α ligada de forma não-covalente
– α1 e α2 / α1 e β1 : contém resíduos polimórficos
• Classe I: uma cadeia β2-microglobulina (codificada fora do MHC)
• β2: domínio não-polimórfico → ligação para os coreceptores
• Fenda peptídeo-ligante: sítios de ligação de alta afinidade para peptídeos antigênicos

Question 12

VIAS DE APRESENTAÇÃO ANTIGÊNICA…

Answer 12

Via Endocítica (MHC II) – CD4

Via Citosólica (MHC I) – CD8

Question 13

VIA ENDOCÍTICA…

Answer 13

As cadeias alfa e beta do MHC classe II, junto com uma cadeia invariante, são sintetizadas, montadas no retículo
endoplasmático e transportadas através do aparelho de Golgi e trans-Golgi para chegar no endossomo, onde a cadeia invariante é digerida, e os fragmentos de
peptídios da proteína exógena são apazes de se associar com moléculas de MHC classe II, que finalmente são transportadas para a superfície da célula.

Question 14

Como funciona a VIA ENDOCÍTICA?

Answer 14

VIA ENDOCÍTICA MHC II
proteínas exógenas incorporadas por
endocitose são fragmentadas por
proteases em um endossomo.

Question 15

VIA CITOSÓLICA…

Answer 15

Os fragmentos são então transportados através da membrana do retículo endoplasmático por proteínas de transporte. (As proteínas de transporte e alguns componentes do proteossomo
tem seus genes no complexo MHC). A síntese e organização das cadeias pesada e beta2 microglobulina ocorre no retículo
endoplasmático. No interior do retículo endoplasmático, a cadeia pesada do MHC classe I, a beta2microglobulina e o peptídio
formam um complexo estável que é transportado à superfície da célula.

Question 16

Como funciona a VIA CITOSÓLICA?

Answer 16

VIA CITOSÓLICA
proteínas são fragmentadas no citosol por
proteossomos (um complexo de proteínas com atividade proteolítica) ou por outras proteases.

Question 17

Expressão do MHC…

Answer 17

• Citocinas (especialmente interferon-γ)
podem aumentar o grau de expressão de
MHC.
• Alguns vírus podem diminuir o grau de
expressão de MHC.
• Alguns tecidos possuem graus de expressão diferenciados de MHC.

Question 18

Como os VÍRUS interferem na função do MHC?

Answer 18

Muitos vírus produzem imunoevasinas que

interferem na apresentação de antigenos por moléculas do MHC de classe I

Question 19

Apresentação Cruzada é…

Answer 19

Algumas células dendríticas têm capacidade de capturar e ingerir células
infectadas por vírus ou células tumorais e apresentar os antígenos virais ou tumorais a Linfócitos T CD8 virgens, via MHC I.