Módulo 04 - Fármacos Anticrises

Question 1

Qual dos fármacos anti-crise disponíveis não possui ação contra aquelas focais?

Answer 1

Etossuximida

Question 2

Droga mais antiga dos FAC no Brasil?

Answer 2

Fenobarbital

Question 3

Quais as indicações do fenobarbital?

Answer 3

Amplo espectro:

Focais

Generalizadas
(Sobretudo)

Mioclonias
(Menos eficaz)

Estado de mal epiléptico

Sedativa
(Abstinência e cuidados paliativos)

Question 4

Quando o fenobarbital é utilizado como sedativo?

Answer 4

Abstinência alcoólica e cuidados paliativos

Question 5

Qual o mecanismo de ação do fenobarbital?

Answer 5

Modulador alostérico POSITIVO (não se liga no sítio de ligação do neurotransmissor, mas em outro) do GABA-A

Question 6

Principais efeitos colaterais do fenobarbital?

Answer 6

Sedação e distúrbios de cognição (atenção e memória)

Sintomas depressivos (adultos) e hiperativos (crianças)

Distúrbios do tecido conjuntivo e osteopenia
(Longo prazo. Sobretudo contratura de Dupuytren)

Hepatotoxicidade
(Idiossincrático)

Hematotoxicidade

Teratogenicidade
(Um dos piores)

(Contudo, num contexto de epilepsia em população de baixa renda, os ganhos do tratamento, mesmo na cognição, são sobremodo maiores que as perdas)

Question 7

Distúrbios do tecido conjuntivo relacionados ao fenobarbital?

Answer 7

Contratura de Dupuytren

Fibromatose plantar

Síndrome do ombro congelado

Question 8

Formas de apresentação do fenobarbital?

Answer 8

Comprimidos: 50 e 100 mg

Solução oral: 40mg/ml (1mg/gota)

Solução injetável: 100 e 200mg/mL

Question 9

Qual a meia-vida do fenobarbital?

Answer 9

80-100h

Question 10

Posologia do fenobarbital?

Answer 10

Início: 50 mg à noite

Manutenção: 100-200 mg/dia

Estado de mau epiléptico: 15mg/kg IV

Question 11

Metabolismo do fenobarbital?

Answer 11

Hepático!

2C19, 2C9 e 2E1

Indutor forte do 3A4, 1A2, 2A6, 2B6 e 2C9

Question 12

Como fazer o desmame do fenobarbital?

Answer 12

Retirar 25 mg a cada 2-3 semanas

Usar fenobarbital gotas quando dose de 50mg/dia

Retirar uma gota ao dia até desmame total

Question 13

Risco de desmame abrupto do fenobarbital?

Answer 13

Ocorrência de crises e até estado de mal

Question 14

Primidona?

Answer 14

Pró-droga do fenobarbital e do feniletilmalonamida (PEMA)

(Efeitos sinérgicos ao fenobarbital, mas também efeitos deletérios, como sonolência e encefalopatia)

Question 15

Indicação da primidona para além da epilepsia?

Answer 15

Tremor essencial

Question 16

Apresentações da primidona no Brasil?

Answer 16

100 e 250 mg

Question 17

Posologia da primidona para o tremor essencial?

Answer 17

Iniciar com 25 mg à noite

Aumentos a cada 3-7 dias

Dose usual de 150-250 mg/dia, em uma a duas tomadas

Question 18

Valproato de sódio - indicações?

Answer 18

Crises generalizadas

Mioclonias
(mesmo as não epilépticas)

Crises focais

Profilaxia de enxaqueca

Transtorno bipolar
(Mania, depressão, misto)

Impulsividade em transtornos de personalidade

(incluindo ausência)

Question 19

Mecanismos de ação do valproato?

Answer 19

Aumento da transmissão GABAérgica

Antagonista do glutamato

Inibição dos canais de sódio voltagem-dependentes

Antagonista dos canais de cálcio tipo T
(Mesmo mecanismo de ação da etossuximida)

Question 20

Mecanismo de ação do valproato que é semelhante aquele da etossuximida?

Answer 20

Bloqueio dos canais de cálcio tipo T

Question 21

Efeitos adversos mais comuns do valproato de sódio?

Answer 21

TGI: náuseas/vômitos; dor abdominal; diarreia; anorexia;

SNC: sedação, tontura, tremores, prejuízos cognitivos, parkinsonismo (raro)

Ganho de peso

Alopecia

Teratogenicidade
(O pior!)

(< 750 mg/dia possui baixa teratogenicidade; > 1500mg/dia, malformação pra danar!)

Question 22

Efeitos colaterais raros, mas graves do valproato?

Answer 22

Hepatotoxicidade

Trombocitopenia

Pancreatite

Encefalopatia por hiperamoniemia
(Mesmo sem hepatopatia)

(TGO e/ou TGP >/= 3x LSN)

Question 23

Diferenças entre o valproato de sódio e o ácido valproico?

Answer 23

O ácido valproico possui mais efeitos colaterais gastrointestinais e flutuações séricas

A absorção se dá apenas na forma de valproato de sódio

Question 24

Divalproato de sódio?

Answer 24

Possui a mesma quantidade de valproato de sódio e ácido valproico (1:1)

Menos efeitos colaterais e menos flutuações séricas

(Depakote, Divalcon)

Question 25

Formas de liberação prolongada do valproato de sódio?

Answer 25

Depakote ER, Divalcon ER e Torval CR Possibilita a posologia de uma vez ao dia Diminui os efeitos colaterais gastrointestinais, as flutuações séricas e a alopecia ***_Menor biodisponibilidade → aumentar 20% da dose quando trocar da forma padrão para aquela de liberação prolongada_***

Question 26

Níveis séricos do valproato de sódio?

Answer 26

Dosagem feita no vale → uma hora antes da próxima dose Útil para avaliar aderência e riscos de intoxicação Faixa terapêutica → 50-100 mcg/mL (Pouca relação entre níveis séricos, ação farmacológica e toxicidade) Acentuada variação plasmática durante o dia

Question 27

Valproato na forma sprinkle?

Answer 27

Liberação controlada com baixa dose (125 mg) Pouquíssimos efeitos colaterais gastrointestinais

Question 28

Apresentações do valproato (doses)?

Answer 28

Comprimidos: 250, 300 e 500 mg Cápsulas: 125 e 250 mg Solução oral: 50mg/mL

Question 29

Meia-vida do valproato?

Answer 29

Liberação padrão: 9-16h Liberação prolongada: 26-40h (½ vida funcional)

Question 30

Posologia do valproato de sódio?

Answer 30

250-500 mg/dia Aumentar 250-500 mg a cada três dias Até dose usual: 500-2000 mg/dia Padrão: 2x/dia; Liberação prolongada: 1-2x/dia (preferencialmente à noite - menos efeitos colaterais)

Question 31

Metabolismo do ácido valproico?

Answer 31

Substrato de 2A6, 2B6, 2C9, 2C19 e 2E1 * *Inibição da UGT** * *(Uridina glicuroniltransferase)**

Question 32

Indutor dos CYP → o que acontece com a meia-vida?

Answer 32

Diminui! Ex.: se estiver em uso de carbamazepina, pode ser necessário fazer o valproato 3x/dia.

Question 33

Inibição da UGT → FAC que pode ter seus níveis séricos alterados?

Answer 33

Lamotrigina! | (Aumento dos seus níveis séricos)

Question 34

Topiramato - indicações?

Answer 34

Crises focais, generalizadas (exceto ausência) e mioclonias Profilaxia para migrânea Segunda linha para: SUNCT, salvas, **tremor essencial** e **hipertensão intracraniana idiopática** Ação em compulsividade → compulsão alimentar periódica; uso de álcool (2ª linha) e outros transtornos de impulso Obesidade (Off-label) (Nos EUA, topiramato + fentermina → estimulante simpatomimético)

Question 35

Mecanismos de ação do topiramato?

Answer 35

Modulador alostérico positivo dos receptores GABA A Inibição dos canais de sódio dependentes de voltagem Antagonista dos receptores AMPA/Cainato (Receptores de glutamato) Inibição da anidrase carbônica

Question 36

Efeitos colaterais do topiramato pela inibição da anidrase carbônica?

Answer 36

Acidose e hipocalemia

Question 37

Qual o medicamento com maior potência de inibição da anidrase carbônica?

Answer 37

Acetazolamida

Question 38

Qual o principal efeito colateral do topiramato?

Answer 38

Alterações cognitivas dose-dependente Lentificação, alteração da memória e da fluência, disexecução (Até 70% dos pacientes) Muitos não percebem estar lentificados

Question 39

Outros efeitos colaterais do topiramato?

Answer 39

Sedação, fadiga, tontura e **sintomas depressivos** Dor abdominal, náuseas, vômitos, **disgeusia** e anorexia Perda de peso e acidose metabólica

Question 40

Efeitos colaterais incomuns, mas que se deve lembrar?

Answer 40

Cálculos renais ***_Glaucoma de ângulo fechado_*** Teratogenicidade

Question 41

Quais as principais semelhanças entre o topiramato, o valproato e o fenobarbital?

Answer 41

Amplo espectro Muitos efeitos colaterais Muita teratogenicidade

Question 42

Formas (doses) do topiramato?

Answer 42

Comprimidos de 25, 50 e 100 mg

Question 43

Meia-vida do topiramato?

Answer 43

21h

Question 44

Posologia do topiramato?

Answer 44

Inicio com 25-50 mg/dia Aumentos semanais de 25-50 mg/dia Dose de até 400 mg/dia (Em duas doses) (Enxaqueca: 50-100 mg/dia)

Question 45

Metabolismo do topiramato?

Answer 45

30% hepático (Indutor leve do 3A4 e inibidor leve do 2C19) (A indução fica significativa quando \> 200 mg/dia) ***_70% renal sem ser metabolizado_***

Question 45

Metabolismo do topiramato?

Answer 45

30% hepático (Indutor leve do 3A4 e inibidor leve do 2C19) (A indução fica significativa quando \> 200 mg/dia) ***_70% renal sem ser metabolizado_***