Morte cellulare Flashcards
(13 cards)
Che cos’è la necrosi?
Ha un processo veloce e può richiedere qualche minuto. é un processo irreversibile dato da infezioni microbiche, cause fisiche, chimica ecc.. che comportano la morte cellulare.
é un processo disordinato e richiede azioni per ristabilire la normalità.
é involontario e non contribuisce a mantenere l’equilibrio nell’organismo. es: quando ci tagliamo le cellule del nostro epitelio muoiono per necrosi.
Quando avvengono i processi di necrosi si può andare incontro a delle infezioni.
Nello stadio iniziale la cellula si gonfia e aumentano le sue dimensioni
La membrana si rompe e si origina una risposta di tipo infiammatorio
Che cos’è l’apoptosi?
Processo lungo, regolato. in un organismo sano è un avvenimento fisiologico e serve al funzionamento dell’organismo. A livello morfologico la cellula in apoptosi ha una forma “a bolle”.
Nello stadio iniziale le dimensioni non cambiano ma cambia l’organizzazione della cromatina che si condenserà(l’interno del nucleo) e al massimo diminuiscono le dimensioni.
Il nucleo si frammenta e nei vari corpi apoptici ci sono porzioni del nucleo e il dna insieme agli altri elementi del citoplasma viene digerito attraverso il processo di fagocitosi.
Dopo la fagocitosi il contenuto torna ad essere materiale che viene utilizzato nei vari processi.
La membrana non si rompe ma si formano delle bolle e sono porzioni di citoplasma. I corpi apoptotici vengono fagocitati e non si crea nessuna infiammazione.
Quali sono le cause dell’apoptosi?
Danni al dna, una condizione di assenza di fattori di crescita, distacco del substrato, attacco dei linfociti di tipo citotossico.
Funzione dell’apoptosi:
L’apoptosi è salutare perchè sono cellule che erano destinate ad essere eliminate in modo da non rilasciare componenti interni che potrebbero provocare la distruzione delle cellule adiacenti.
Ad esempio nello sviluppo umano noi abbiamo una membrana fra le dita e queste cellule che la formano nel grembo materno vanno incontro ad apoptosi.
Inoltre l’apoptosi avviene il proceso di potatura dei neuroni man mano che si formano nuove connessioni all’interno dell’encefalo.
Essendo un processo ben regolato l’apoptosi va ad eliminare le cellule che non sono più necessarie.
Anche negli adulti avviene l’apoptosi.
Studio C. elegans
Usano vermi mutanti come organismi modello per l’apoptosi.
Organismi mutati non andavano incontro al processo a causa di geni responsabil dell’apoptosi a livello molecolare.
Uno specifico gene codifica per una proteina che regola il rilascio a livello mitocondriale di molecole che innescano l’apoptosi.
Processi che inibiscono e favoriscono l’apoptosi
Proteine antipoptotiche: sono presenti nella membrana mitocondriale esterna (Bcl2).
Ha funzione di mantenere la cellula non in apoptosi fino a che è esposta a fattori trofici (energia)
Proteine pro-apoptotiche:
Questi sono presenti contemporaneamente e quindi sono in conflitto fra loro.
L’apoptosi viene innescata attraverso due meccanismi a seconda che il segnale sia intracellulare (intrinseca) o segnale extracellulare (estrinseco dove i segnali si legano ad un recettore proteico.). In entrambi i casi ci sono le le caspasi e nella famiglia ci sono le proteasi che degradano tutte le proteine durante l’apoptosi.
Le caspasi sono enzimi che hanno capacità di ridurre a monomeri le proteine e si attivano nei primi stadi dell’apoptosi.
Via di segnalazione estrinseca
Il ligando si lega ai recettori di morte sulla superficie di una cellula bersaglio
Si aggregano i recettori e il reclutamento di proteine adattatrici intracellulare portano all’aggregazione delle proteine procaspasi iniziatrici. Le procaspasi iniziatrici attivano la caspasi esecutrice e viene successivamente attivata l’apoptosi.
è un processo molto più complesso.
Un altro fattore è il venire meno di fattori di sopravvivenza (fattori anti apoptotici) e quindi ci sono proteine di promozione di morte che inibiscono le proteine Bcl2. Il citocromo c viene rilasciato nel citoplasma che determina l’attivazione di una procaspasi iniziatrice e da qui inizia il processo di apoptosi.
Via di segnalazione intrinseca
Ha origine a livello della membrana mitocondriale esterne ed è innescata da segnali intracellulari (danni gravi al dna).
Cellule tumorali: cosa può crearli?
I difetti nei processi di apoptosi possono portare al cancro: una crescita anomala del tessuto e la massa in crescita è detta tumore o neoplasma. C’è un aumento delle cellule che si dividono
Fattori positivi e fattori negativi per il tumore
Tumore benigno: area localizzata
Tumore maligno: si diffonde e invade i tessuti circostanti con ingresso nel circolo sanguigno
Positivi: fattori di crescita che stimolano il ciclo cellulare
Negativi: inibiscono il ciclo cellulare (retinoblastoma).
Le proteine oncogeniche sono derivate da regolatori positivi normali che mutano divenendo eccessivamente presenti o attivi. I soppressori tumorali sono regolatori negativi inattivi nelle cellule cancerose. Nelle cellule cancerose si osserva un’alterazione anche nel funzionamento del processo apoptotico.
Oncogeni e virus
Il papilloma virus
Le mutazioni del DNA e il cancro
Le mutazioni del dna hanno un ruolo molto importante nello sviluppo del cancro le mutazioni possono avere origini diverse (agenti chimico-fisici, agenti infettivi) ma alterare i geni deputati al controllo della proliferazione e della sopravvivenza cellulare.
Due principali classi di geni bersaglio di mutazioni sono gli oncogeni e i geni oncosoppressori.
Oncogeni: è un gene che può indurre lo sviluppo del tumore codificando per proteine che stimolano in modo eccessivo la proliferazione cellulare e/o inibiscono l’apoptosi.
La maggior parte degli oncogeni codifica per componenti delle vie di segnalazione
Oncosoppressore: sono geni la cui perdita o inattivazione può causare il cancro.
Perchè la cellula tumorale si divide infinitamente?
In una cellula san a seguito di eccessivo accorciamento dei telomeri, divenuti troppo corti per proteggere le estremità dei cromosomi, è innescata l’apoptosi. Nelle cellule tumorali è prodotta la telomerasi → mantenendo intatta la lunghezza dei telomeri, conservano la capacità di dividersi.
I meccanismi che mantengono intatta la lunghezza dei telomeri hanno un ruolo permissivo nel mantenimento delle capacità delle cellule di dividersi, ma non inducono la divisione cellulare.
La proliferazione cellulare continua può risiedere nei difetti a carico delle diverse vie di segnalazione e di vari meccanismi di controllo che equilibrano i processi di divisione/morte cellulare.
In condizioni esterne come: alta densità cellulare, assenza di ancoraggio, inadeguatezza di nutrienti
- cellule sane si arrestano nel punto R
- cellule tumorali proliferano
Le cellule tumorali non rispondono nemmeno a condizioni interne come i danni al DNA che in cellule sane arrestano la progressione del ciclo cellulare.
Per alcuni tipi di cancro la crescita incontrollata si verifica più che per un aumento della divisione cellulare per un’incapacità di andare incontro all’apoptosi.
L’apoptosi è attivata tipicamente per liberarsi di cellule non necessarie e difettive.
Le cellule cancerose ricadono in tali categorie mostrando danni al DNA e a i cromosomi ma non innescano apoptosi. Possiedono molti modi per bloccare le vie che innescano apoptosi.
