MTB4

Question 1

Trasplante ortópico

Answer 1

Cuando el injerto se coloca en su localización anatómica normal

Question 2

Trasplante heterotópico

Answer 2

Si el injerto se coloca en una posición anatómica en un lugar diferente

Question 3

Se refiere a la transferencia de células sanguíneas circulantes o plasma de un individuo a otro

Answer 3

Transfusión

Question 4

Injerto singénico

Answer 4

Un injerto trasplantado entre dos individuos con una composición genética idéntica (gemelos)

Question 5

Aloinjerto/injerto alógeno

Answer 5

Injerto trasplantado entre dos individuos de la misma especie con una composición genética diferente

Question 6

Xenoinjerto/injerto xenógeno

Answer 6

Injerto trasplantado entre individuos de diferentes especies

Question 7

Moléculas que son reconocidas como extrañas en los aloinjertos

Answer 7

aloantígenos

Question 8

Linfocitos y anticuerpos que reaccionan frente a los aloantígenos

Answer 8

alorreactivos/xenorreactivos

Question 9

Fracaso del injerto de piel se debía a una reacción inflamatoria que llamaron

Answer 9

rechazo

Question 10

Rechazo de primera serie

Answer 10

El rechazo se produce de 10 a 14 días después del primer trasplante de un donante a un receptor no idéntico

Question 11

Rechazo de segunda serie

Answer 11

Rechazo es más rapido tras el segundo trasplante del mismo donante en este receptor.

Question 12

Injerto trasplantado de un individuo a si mismo

Answer 12

Injerto autógeno

Question 13

Trasplante de células madre hematopoyéticas

Answer 13

● Llamado a menudo “trasplante de médula ósea”
● Se hace usando inóculo de células de la médula ósea recogidas por aspiración
● Al receptor se le trata antes del trasplante con una combinación de quimioterapia, inmunoterapia o radiación para eliminar las células de la médula ósea y dejar un nicho para las HSC transferidas
● Se utiliza para el tratamiento de → leucemias y condiciones pre-leucémicas, mutaciones de hemoglobina.
● Las HSC alógenas son rechazadas por un anfitrión que sea incluso mínimamente inmunocompetente → Hay que emparejar cuidadosamente todos los loci del MHC en el donante y el receptor

Question 14

Inmunosupresión posterior al trasplante

Answer 14

Inmediatamente después del trasplante de células troncales hematopoyéticas se administran fármacos inmunosupresores como:

Ciclosporina→ se une a la calcineurina, bloquea NFAT e inhibe proliferacion de IL-2, es nefrotoxico no usar en riñones.
Tacrolimus, sirolimus → se une a mTOR para que no prolifere IL-2.

Antimetabolitos: metotrexato, inhibidor de mTOR sirolimus.

Question 15

Reglas básicas de la inmunología del trasplante

Answer 15

● Las células u órganos trasplantados entre sujetos con una carga génica idéntica NUNCA SE RECHAZAN → Gemelos idénticos
● Las células u órganos trasplantados entre personas con una carga génica que no es idéntica o entre miembros de dos cepas endogámicas diferentes de una especie SIEMPRE SE RECHAZAN
● La descendencia de un cruce entre dos cepas endogámicas diferentes de animales no rechazará injertos de cualquiera de sus progenitores
● Un injerto obtenido de la descendencia de dos cepas endogámicas diferentes de animal será rechazado por cualquiera de sus progenitores

Question 16

Los antígenos del injerto difieren entre sujetos de una especie

Answer 16

Polimórfico

Question 17

Moléculas responsables de las reacciones fuertes (rápidas) de rechazo

Answer 17

MHC→HLA

Question 18

Antígenos polimórficos aparte de las moléculas del MHC contra las que el receptor puede montar una respuesta inmunitaria: Suelen inducir reacciones de rechazo débiles o más lentas que las MHC

Answer 18

Antígenos de histocompatibilidad secundarios

Question 19

Reconocimiento de los aloantígenos por los linfocitos T:

Answer 19

Vía directa→ Moléculas intactas del MHC presentadas por células en el injerto son reconocidas por los linfocitos T del receptor sin necesidad de APC del anfitrión

Vía indirecta → Moléculas del MHC del donante son capturadas y procesadas por APC del receptor, y los péptidos derivados de las moléculas alógenas del MHC se presentan asociados a moléculas propias del MHC. Ejemplo de presentación / cebado cruzado

Question 20

T CD4+ alorreactivos

Answer 20

Se diferencian en células efectoras productoras de citocinas que dañan los injertos a través de una inflamación mediada por citocinas

Question 21

T CD8+ alorreactivos

Answer 21

Se diferencian en linfocitos T citotóxicos (CTL) que matan células del injerto que expresan moléculas alógenas de MHC I

*CTL o LT cooperadores generados por el alorreconocimiento indirecto del antígeno solo pueden dañar los injertos por medio de citocinas → Inflamación

Question 22

Activación de linfocitos B alorreactivos y producción y funciones de aloanticuerpos

Answer 22

●Los anticuerpos contra los antígenos del injerto también contribuyen al rechazo
●La activación de linfocitos B alorreactivos es un ejemplo de presentación indirecta de aloantígenos

Question 23

Respuesta de la inmunidad innata a injertos alogénicos

Answer 23

●Pueden causar daños al injerto por la captación de DAMPs, pero también pueden incrementar la migración de células T alorreactivas al injerto y la activación por parte de APCs
●Además las células NK también pueden responder a la ausencia de las moléculas de MHC propias en injertos

Question 24

Rechazo hiperagudo

Answer 24

●Oclusión trombótica del injerto:
Comienza a los pocos minutos u horas después de la anastomosis de los vasos del huésped con el injerto.
Mediada por anticuerpos preexistentes en la circulación del huésped que se unen a los antígenos endoteliales del donador

En la actualidad → mediado habitualmente por anticuerpos IgG dirigidos contra aloantígenos proteínicos
●Estos surgen, generalmente, como resultado de la exposición anterior a aloantígenos a través de una transfusión sanguínea, un trasplante anterior o múltiples embarazos

Question 25

Rechazo agudo

Answer 25

Inicia semanas. Proceso de lesión del parénquima del injerto y de los vasos sanguíneos mediado por los linfocitos T y los anticuerpos alorreactivos. *Pueden producirse incluso años después del trasplante, si la inmunosupresión se reduce.

Question 26

Rechazo crónico.

Answer 26

●Principal causa de fracaso de aloinjertos de órganos vascularizados ●Aparece de forma insidiosa durante meses o años y puede estar o no precedido de episodios de rechazo agudo. Produce proliferación de las células musculares lisas. vasculares→ oclusión vascular y fibrosis intersticial y los injertos fracasan debido a la lesión isquémica resultante. Pasa el tiempo y el órgano libera DAMPS, entre mas periodo de isquemia haya más liberación de DAMPS habrá. Asociado a: ●Riñón y corazón → oclusión vascular y fibrosis intersticial ●Pulmón → bronquiolitis obliterans ●Hígado → ductos biliares fibrosos y no funcionales

Question 27

Prevención y tratamiento de rechazo de aloinjertos

Answer 27

Si el receptor de un aloinjerto tiene un sistema inmune completamente funcional, el trasplante resulta en alguna forma de rechazo. Estrategias usadas para retrasar el rechazoson la inmunodepresión: ●Tipificación del grupo sanguíneo ABO -Siempre en trasplantes renal y cardíaco -IgM naturales causarían rechazo hiperagudo ●Tipificación celular → Determinación de los alelos del HLA expresados en las células -Mediante PCR ●Prueba del grupo de anticuerpos reactivos → Detección de anticuerpos preformados en el receptor que reconocen el HLA y otros antígenos representativos de la población donante -Porcentaje de anticuerpo reactivo (PRA) → porcentaje de grupo de alelos del MHC con los que reacciona el suero del paciente ●Prueba cruzada → Detección de anticuerpos preformados en el receptor que se unen a antígenos de leucocitos identificados del donante -Determinará si el paciente tiene anticuerpos que reaccionen de forma específica con las células de ese donante -Se realiza mezclando el suero del receptor con linfocitos sanguíneos del donante -Si sale positiva → el donante no es adecuado para ese receptor

Question 28

Ciclosporina

Answer 28

Inhiben la transcripción de ciertos genes en los linfocitos T, sobre todo los que codifican citocinas como la IL-12. ● Se une e inhibe la actividad enzimática de la calcineurina (calcineurina necesaria para activar NFAT)

Question 29

FK506 (tacrolimús)

Answer 29

Se une a la proteína de unión FKBP e inhibe la calcineurina

Question 30

Rapamicina (sirolimús)

Answer 30

Inhibe la proliferación del linfocito T. Se une a FKBP--> complejo rapamicina -FKBP -->se une e inhibe la enzima celular mTOR

Question 31

Antimetabolitos

Answer 31

inhiben la sintesis de purinas, necesarias para q el linf T sintetice ADN en la fase S del ciclo celular para su proliferación y expansión clonal. → **azatioprina** (6-metilmercaptopurina, otro nombre)(nefrotóxico), y **micofenolato de mofetilo**.

Question 32

Anticuerpos antilinfocíticos bloqueantes de la función o eliminadores

Answer 32

para tratar episodios de rechazo agudo se utilizan anticuerpos que reaccionan con estructuras de superficie del linf T y lo eliminan o inhiben: **Anti CD3+, anti CD25+**

Question 33

Bloqueo de coestimuladores

Answer 33

**Belatacept**, una forma con alta afinidad de CTLA4-Ig, se une a B7 en las APCs e impide que interactúe con el CD28 de las células T

Question 34

Fármacos dirigidos contra aloanticuerpos y linfocitos B alorreactivos

Answer 34

**Plasmaféresis, IGIV, anti-CD20**

Question 35

Fármacos antiinflamatorios

Answer 35

Esteroides ---> Bloquean la síntesis y la secreción de citocinas como el TNF y la IL-1, PG, ROS, NO producidos por los macrofagos y otras células inflamatorias.

Question 36

Enfermedad de injerto contra anfitrión (GVHD)

Answer 36

●Se debe a una reacción de los linfocitos T maduros injertados presentes en el inóculo de HSC con los aloantígenos del anfitrión ●Aparece cuando el anfitrión está inmunodeprimido ●En la mayoría de los casos, la reacción se dirige contra antígenos de histocompatibilidad secundarios del anfitrión,

Question 37

GVHD aguda

Answer 37

**Muerte de celulas epiteliales en la piel, hígado y tubo digestivo** *Se manifiiesta con: -erupción cutánea -ictericia -diarrea -hemorragia digestiva puede ser mortal *NK efectoras importantes de la GVHD aguda *CTL y citonas pueden participar tmb **<100 días**

Question 38

GVHD crónica

Answer 38

-Fibrosis -Atrofia de uno o más de los mismos órganos --> sin indicio de muerte celular aguda -**BRONQUIOLITIS OBLITERATIVA** -Cuando es intensa--> lleva a una disfunción completa del órgano afectado **>100 días**