NEOPLASIA INTRAEPITELIALE CERVICALE Flashcards
TIPI DI LESIONI
1 lesione squamosa intraepiteliale (SILI, tra cui la lesione squamosa intraepiteliale di basso grado (Lowgrade Squamous Intraepithelial Lesion, LSIL),
2 lesione squamosa intraepiteliale di alto grado (High-grade Squamous Intraepithelial Lesion, HSIL)
METODOLOGIA DI GESTIONE PZ
La decisione in merito alla gestione del paziente è bi-opzionale (osservazione versus trattamento chirurgico
EZIOLOGIA LSIL
1 LSIL sono associate a un’infezione da HPV produttiva, ma non mostrano alcuna alterazione o interruzione significativa del ciclo della cellula ospite
LSIL, PROGNOSI
1 La maggior parte delle LSIL regredisce spontaneamente e solo una piccola percentuale evolve in HSIL.
2 Le LSIL non progrediscono direttamente in carcinoma invasivo.
PATOGENESI HSIL
progressiva deregolazione del ciclo cellulare a opera dell’HPV, che determina un incremento della proliferazione cellulare, un decremento o un arresto della maturazione epiteliale e un più basso tasso di replicazione virale rispetto alla LSIL.
EPIDEMIOLOGIA HSIL
Le HSIL si verificano con una frequenza pari a un decimo di quella delle LSIL.
MORFOLOGIA HSIL
spettro di alterazioni morfologiche che vanno dalla normalità alla displasia di alto
grado.
DIAGNOSI SIL
si basa sull’identificazione di atipia nucleare
MORFOLOGIA SIL
caratterizzata da ingrossamento nucleare, ipercromasia (colorazione scura), presenza di granuli di cromatina grossolani e variazione nelle dimensioni e nella forma del nucleo. Le modificazioni nucleari possono essere accompagnate da aloni citoplasmatici indicanti alterazione del citoscheletro prima del rilascio del virus nelI’ambiente. Le alterazioni nucleari e I’alone perinucleare prendono il nome di atipia coilocitica.
GRADING SIL , TIPI
grado basso o alto,
SU CHE COSA SI BASA GRADING
si basa sulI’espansione dello strato di cellule immature dalla
loro normale posizione basale. Se le cellule squamose immature atipiche sono confinate al terzo inferiore dell’epítelio,la lesione viene classificata come LSIL; se invece si espandono fino a occupare i due terzi dello spessore epiteliale,viene classificata come HSIL.
ULTERIORE METODOLOGIA DI COLORAZIONE
Ki-67 è un marker di proliferazione cellulare
DISTRIBUZIONE KI67
- Nella mucosa squamosa normale è limitato allo strato basale deII’epitelio.
- Nelle SIL la positività per Ki-67 si osserva nell’intero spessore epiteliale ed è indizio di un’espansione anomala della zona proliferativa epiteliale
FUNZIONE P 16
inibitore delle chinasi ciclina-dipendenti, è una proteina regolatrice del ciclo cellulare che inibisce il ciclo stesso prevenendo la fosforilazione deII’RB
IMPORTANZA P16 IN CC INFETTATE DA HPV ONCOGENI
È stato dimostrato che nelle cellule infettate con HPV oncogeni, vi è una sovraespressione di p16. Nonostante alti livelli di pI6, tuttavia, le cellule infettate da HPV continuano a proliferare perché I’RB,bersaglio dell’attívità inibitoria di p16, viene inattivato dall’encoproteina HPV E7. Entrambe le colorazioni per Ki-67 e p16 sono altamente correlate all’infezione da HPV e sono utili per confermare la diagnosi in casi equivoci di SIL.
