Neurologie 2 Flashcards
Maladie de Parkinson
} Maladie neurodégénérative
} Incidence augmente avec l’âge
V ou F: Le Parkinson est caractérisé par une dégénérescence des neurones cholinergiques de la substance noire a/n mésencéphale
faux
neurones dopaminergiques
–> manque de dopamine
Dégénérescence des neurones dopaminergiques de la substance noire a/n
mésencéphale
} Manque de dopamine!!!!!!!!!!!!
} Déséquilibre dans les noyaux gris centrau!!!!!!!
Quels sont les buts de traitement du Parkinson en pharmaco? et les principes de traitement (qu’est-ce qu’on cherche à faire avec les mx) ?
Buts:
- diminuer les sx / retarder complications
- maintenir fct motrice
- maintenir autonomie
–> on ne guérit pas!!!!!!!!!!!!!
Principes:
- Remplacement dopaminergique
- Augmentation de la stimulation des récepteurs dopaminergiques
- Modulation de systèmes non-dopaminergiques
Quel traitement est le + efficace et le + utilisé pour le Parkinson? Quel est son mécanisme d’action?
Lévodopa (L-Dopa)
} Précurseur de la dopamine
} Transformé en dopamine par la dopa-décarboxylase CE NEST PAS LA L-DOPA, CEST LA DOPAMINE QUI AGIT!!!
la lévodopa
c’est un précurseur de la dopamine: il est transformé en dopamine par la dopa-décarboxylase
Pourquoi est-ce que la lévodopa est tjrs associé à inhibiteur de la dopa-décarboxylase périphérique?
Lévodopa (L-Dopa)
} Précurseur de la dopamine
} Transformé en dopamine par la dopa-décarboxylase
} Toujours associée à un inhibiteur de la dopa-décarboxylase
périphérique!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!
JAMAIS SEUL
} Lévodopa-Carbidopa (SinemetMD
,Sinemet CRMD)
} Lévodopa-Benserazide (ProlopaMD)
- Empêche la transformation en dopamine en périphérie: dopamine ne traverse pas la BHE (donc nécessaire d’inhiber pour qu’elle se rende au cerveau)
- Diminue les effets indésirables périphériques
} Empêche la transformation en dopamine en périphérie
} La dopamine ne traverse pas la BHE!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!
} Diminue les effets indésirables périphériques
Pourquoi essaie-t-on de retarder l’utilisation de la lévodopa?
Période « lune de miel » durant quelques années au début du tx
–> Besoin de plus de doses par la suite
–> Apparition de complication motrices
Quelles sont les 2 formulations de la lévodopa?
- forme régulière (début rapide, courte durée)
- forme CR (début plus lent, plus longue durée)
Qu’est-ce qui est très important de respecter dans la prise de lévodopa?
} De 3 à 7 prises par jour
} Selon la réponse et la sévérité de la maladie
} Respect des heures d’administration prévues!!!!!!!!!!!!!!!!!!!
} Enjeu d’adhésion au traitement!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!
les heures d’administration prévues
Effets indésirables lévodopa
Périphériques:
Nausées, vomissements
HTO
Centraux:
Anxiété
Agitation
Hallucinations
Confusion
Interactions du lévodopa
antipsychotiques (effet antago)
IMAO non-sélectifs (antidépresseur) –> risque de crise HTA. c’est une CI!!!!!!!!!
pertensive correspond à une élévation brutale et sévère de la pression artérielle, crise hypertensive!!1
Quels sont les facteurs de risque des complications motrices du Prakinson?
- Sévérité de la maladie au diagnostic
- Durée du traitement à la lévodopa (surtout si > 5 ans)!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!1
- Âge au diagnostic < 60 ans!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!
- Dose cumulative de lévodopa
- Meilleure réponse en début de traitement
eilleure réponse en début de traitement : Une réponse très favorable initialement peut paradoxalement être liée à l’apparition ultérieure de complications motrices.
Quelle est la solution du on/off du parkinson avec la lévodopa?
Phénomène On / Off
} Alternance entre des périodes fonctionnelles et symptomatiques
} périodes « on » : médication fonctionne
} périodes « off » : « frefreezinggggggezing », chutes, rigidité,rigiditééééééééé bradykinésie
} Réponse non prédictible
} Solution
} Modifier les doses ou l’intervalle entre les doses
Complications motrices
} Phénomène On / Off
} Alternance entre des périodes fonctionnelles et symptomatiques
} périodes « on » : médication fonctionne
} périodes « off » : « freezing », chutes, rigidité, bradykinésie
} Réponse non prédictible
} Solution
} Modifier les doses ou l’intervalle entre les doses
QuelleComplications motrices
}
Épuisement de fin de dose (wearing off)
} Retour des symptômes parkinsoniens avant la prise de la prochaine dose
} Durée d’action qui raccourcit
} Solutions
} Rapprocher l’intervalle ou ajouter des doses
} Ajouter un agent inhibant le métabolisme de la dopamine (Entacapone)
est la solution du “wwearing offf earing off” du parkinson avec la lévodopa!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!
sx reviennent avant prise de prochaine dose donc:
- Rapprocher l’intervalle ou ajouter des doses
- Ajouter un agent inhibant le métabolisme de la dopamine (Entacapone)
Quelle complication motrice du parkinson peut survenir s’il y a trop de dopamine?
dyskinésie
Qu’est-ce que le duodopa? à qui est-il réservé?
Gel intestinal de Lévodopa
Réservé pour patients avec maladie avancée, besoin de plusieurs doses de lévodopa par jour
Où place-t-on les agonistes dopaminergiques dans la thérapie du prakinson?
Monothérapie au début de la maladie et chez les patients jeunes:
Permet de retarder l’utilisation de la lévodopa
Combinaison si maladie avancée:
Permet de diminuer les doses de Lévodopa
Diminue risque de complications motrices à long terme
effets indésirables des agonistes dopaminergiques
- Effets dopaminergiques (comme la lévodopa)
- Attaques de sommeil (rare)
- Comportements compulsifs (Jeu pathologique, hypersexualité, alcool)
Quel est le mécanisme d’action des inhibiteurs de la Catéchol-O-méthyltransférase (COMT)? Quelle est leur place dans la thérapie?
Mécanisme d’action:
- Inhibition du métabolisme de la dopamine
- Réduction de la dégradation de la dopamine au SNC
Place dans la thérapie:
- combinaison avec la L-Dopa
- « Prolonge » l’effet de la dopamine (Utile en cas de « wearing off !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!WEARINNNF OFFFF
- Permet de diminuer les doses de L-Dopa!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!
Quel est le mécanisme d’action des inhibiteurs de la monoamine oxydase-B (IMAO-B)? Quelle est leur place dans la thérapie?
Mécanisme d’action:
- Réduction de la dégradation de la dopamine au SNC
Place dans la thérapie:
- Monothérapie en début de maladie ou en combinaison
- Amélioration des fonctions motrices et des AVQ
- Pourrait retarder l’utilisation de la L-Dopa
Interactions avec IMAO-B
- Médicaments sérotoninergiques (ISRS, venlafaxine, antidépresseurs tricycliques):
Risque syndrome sérotoninergique - Sympathomimétiques:
Risque HTA
Attention décongestionnants! - Dextrométhorphan (DM), mépéridine, tramadol, autres IMAO:
Contre-indication
Mécanisme d’action des anticholinergiques pour le Parkinson
- Blocage des récepteurs muscariniques
- Diminution de l’excès d’acétylcholine provoquée par la déficience en dopamine
Pour quels symptômes les anticholinergiques sont-ils les plus efficaces?
Efficacité sur les tremblements > rigidité ou akinésie > bradykinésie
Effets indésirables des anticholinergiques
- Sécheresse buccale et oculaire
- Rétention urinaire
- Constipation
- Tachycardie
- Confusion (Éviter chez personnes âgées)
Pour quels symptômes du parkinson l’amantadine est-elle la plus efficace?
Effet sur bradykinésie et rigidité > tremblements
Quelles sont les complications non-motrices du Parkinson?
- Dépression, troubles du sommeil
- Psychose parkinsonienne:
Causée par médication ou évolution de la maladie (Surplus de dopamine)
Conduite à prendre: Enlever et/ou diminuer agents dopaminergiques, Parfois besoin de l’ajout d’un antipsychotique - Démence
- Dysfonction autonomique (Constipation, incontinence urinaire, HTO, sudation)
- Dysphagie
