Neurotransmetteurs Flashcards

Question

Quels sont les NT qui ont une transmission principalement: 1. Lente 2. Rapide

Answer 1

1. Lent: Catécholamines + neuropeptides 2. Rapide: Glutamate, ACTh, GABA, glycine \**\*NT n'agissent pas seulement sur 1 type de récepteur, donc pas 1 seul type de réponse*

Answer 2

- Dopamine - Noradrénaline - Peptides * Seulements récepteurs métabotropiques*

Answer 3

7 domaines transmembranaires ## Footnote *La liaison se fait au site de liaison, ce qui active des cascades intracellulaires via protéine G, puis vont activer des seconds messagers pour provoquer activation/inhibition de réactions biochimiques intracellulaires.*

Answer 4

1: CANAUX IONIQUES et MÉTABOTROPIQUES - effets rapides (millisec-sec) - courte durée (minute) 2: SECONDS MESSAGERS - transmission plus lente (minute-heure) - peut influencer aussi les récepteurs couplés aux canaux ioniques 3: GÈNES À INDUCTION IMMÉDIATE (facteurs de transcription) - fonctions encore peu connues (modulent l’expression d’autres gènes dits tardifs) - peuvent être induits par différents stimuli (électrique, neurotransmetteur) - durée: de 15 min. à 8 heures et plus - expression sélective NIVEAU 4: GÈNES TARDIFS - gènes des NT, enzymes, neuromodulateurs et récepteurs (GAD, enképhaline, dynorphines endorphine), mais aussi gènes de structure (changement dans la morphologie et la physiologie du neurone) - Effets prennent habituellement quelques heures pour s’installer et peuvent durer des jours/semaines/mois, voire des années (effet « permanent »)

Answer 5

Modulation de l'expression des gènes ## Footnote *\*\*Une fois que le NT est fixé à son recepteur couplé à protéine G, le second message est activé, ce qui active une protéine kinase. Ces kinases peuvent pénétrer ds noyau des cellules pr activer certains facteurs de transcription nécessaire à la modulation génique. Ce qui va conduire à synthese de nouveaux ARNm, et enfin à une synthese protéique accrue*

Answer 6

- Comportemental - Cellulaire - Multicellulaire - Moléculaire

Answer 7

Les **corps cellulaires des neurones cholinergiques** produisant ce neurotransmetteur dans le cerveau sont localisés principalement dans : - interneurones du striatum (**thalamus**); - certains noyaux du **prosencéphale basal** - **tronc cérébral**

Answer 8

- Responsable de la **contraction musculaire** - Rôle critique dans le **cycle éveil/sommeil** - Régulation niveau **activité du prosencéphale** - En périphérie: effets excitateurs courts - Effets centraux: lents et diffus

Answer 9

- **Muscariniques** (métabotropiques) M1 à M5 - **Nicotiniques** (ionotropiques) perméable au Na et K

Answer 10

L'ACTh est synthetisée à partir de la **choline** et de l'**acétyl-coA** par l'intermédiaire de la **choline acetyltransferase (ChAT)**.

Answer 11

- Dégradée par **acétylcholinestérase (AChE)** - Il n'y a PAS de recapture

Answer 12

grâce aux **transporteurs vésiculaire de l'ACTh**

Answer 13

1. Agoniste 2. Antagoniste

Answer 14

Glutamate * Retrouvé dans pratiquement toutes les régions cérébrales (Ø cervelet).* * Presque tous les neurones excitateurs du SNC sont glutamatergiques.* * Libéré par plus de la moitié des synapses cérébrales.*

Answer 15

Concentration élevée de **glutamate** (qui font suites aux lésions nerveuses) sont toxiques pour les neurones.

Answer 16

Glutamate = a.a. non essentiel (ne franchit PAS BHE) 1. Est _synthétisé_ dans **neurones** à partir de précurseurs, tels que la **glutamine** libérée par les cellules gliales. 2. Une fois libérée, la glutamine est _absorbée_ par les terminaisons PRE- et est _métabolisée_ en *glutamate* par la **glutaminase.** 3. Glutamate est _stocké_ dans les vésicules synaptiques par les transporteurs **VGLUT** (*vesicular glutamate transporters*). 4. Le glutamate est *éliminée* de la fente synaptique part les transporteurs **EAAT** (*excitatory amino acid transporters)*. qui se retrouvent ds cell. gliales 5. Glutamate est aussi _recapturé_ par les cell. gliales pour être reconverti en *glutamine* par l'enzyme **glutamine-synthétase**. Glutamine ensuite transportée hors des cellules gliales jusque dans les terminaisons nerveuses.

Answer 17

-_Ionotropes_: NMDA, AMPA et kaïnate Effet post-synaptique **excitateur;** entrée de Na+ et K+ -_Métabotropes_: mGluR (1 à 8) Régulent l'activité électrique: réponses plus **lentes**, pouvant soit **augmenter** ou **diminuer** l'excitabilité des cellules post-synaptiques: **inhibent** canaux Na+ et Ca+

Answer 18

NMDA = récepteurs du glutamate ## Footnote **Ionotropes** * \*Pour que le canaux ionique s'ouvre, nécessite présence de **glycine** et du **glutamate**.* * \*\*Ils vont laisser passer le **Ca+, Na+ et K+.** Le changement de concentration de Ca+ va agir comme **second messager** pour **activer** des cascades de signaux intracellulaires.* * \*\*\*Ils peuvent **fixer** le **Mg** extracellulaire (nécessite dépolarisation), donc les récepteurs NMDA sont **voltage-dépendants.***

Answer 19

NMDA sont plus **lents** et plus durables que AMPA/kaïnate

Answer 20

GABA: **diminue** activité des neurones. ## Footnote *Exception: **période de développement neuronal***

Answer 21

- Largement répandu à travers **toutes les régions du cerveau.** - Plus généralement dans les **interneurones de circuits locaux**. * \*\*1/3 au moins des synapses cérébrales utilisent le GABA comme neurotransmetteurs*

Answer 22

1. GABA vient du **glucose**, qui est _métabolisé_ en **glutamate** par les enzymes du cycle de Krebs. 2. Glutamate est _catalysé_ en GABA par l'enzyme **GAD** (acide glutamique decarboxylase) avec comme cofacteur le **phosphate de pyridoxal** (dérivé de B6). 3. GABA _transporté_ dans les vésicules par le **VIAAT** (vesicular inhibitory amino acid tranporter) 4. GABA est _éliminé_ les transporteurs **GAT** qui vont transformer le GABA en succinate. Cette transformation est possible grâce à la **GABA transférase** et à la **déshydrogénase du semi-aldéhyde succinate.**

Answer 23

_Ionotropiques_: GABA_A et GABA_C -Entrée de Cl- _Métabotropiques_: GABA_B - Fuite de K+ * \*\*Les 2 sont inhibiteurs*

Answer 24

=NT qui régulent un grand nbr de fct cérébrales et qui interviennent dans le SNP. Agissent entre elles pour réguler comportements de tous les jours. - Noradrénaline - Adrénaline - Sérotonine - Dopamine - Histamine

Answer 25

- Adrénaline - Noradrénaline - Dopamine

Answer 26

**_Adrénaline:_** (*vrm moins présente que les autres catéch. et ds bcp moins de neurones*) - Origine: ***Système tegmental latéral*** et ***bulbe*** - Projection: ***Thalamus*** et ***hypothalamus*** _**Noradrénaline**:_ - Origine: Neurones noradrénergiques (bulbe et début moelle), principalement dans le ***locus coeruleus** et **formation réticulée*** - Projection: **Dopamine**: *(présente ds plsrs régions)* - Origine: Substance noire *(**striatum**)* et ***aire tegmentale ventrale*** - Projection:

Answer 27

1. Précurseur = **tyrosine** 2. La tyrosine est transformé en **DOPA** par la **tyrosine hydroxylase** avec le cofacteur tétrahydrobioptérine et l'O₂. 3. On peut obtenir la **dopamine** grâce à l'action de la **DOPA décarboxylase** sur la DOPA. 4. Ensuite, on obtient la **noradrénaline** à partir de la **dopamine B-hydroxylase.** 5. On obtient finalement l'**adrénaline** grâce à l'action de la **phénylethanolamine-N-methyltransférase (PNMT)** (se trouve seulement dans les neurones adrénalino-sécréteurs)

Answer 28

VMAT = vesicular monoamine transporter

Answer 29

- Adrénaline: _Éliminé_ par **NET** (norepinephrine transporter) - Noradrénaline: _Éliminé_ par **NET** (norepinephrine transporter) - Dopamine: _Recapturé_ par **DAT** (transporteur dopamine dépendant Na+) * \*\***MAO** (monoamine oxydase) et **COMT** (catéchol-O-méthyltransférase) vont pouvoir _cataboliser_ les 3 catécholamines*

Answer 30

Métabotropiques, ils sont tous couplés à une protéine G. (D1 à D5) D1 et D5 (famille D1) , puis D2,D3,D4 (famille D2) \*\*Ils sont largement distribué dans le **cortex** et dans le **système limbique** (famille D1) et d'autres dans le **striatum** ou l'**hypothalamus** (famille D2).

Answer 31

-Hypothalamus ## Footnote *\*\*Projections rares et diffuses vers presque toutes les régions du cerveau et de la moelle épinière*

Answer 32

- Éveil - Attention * \*\*et contrôle la réactivitié du systeme vestibulaire*

Answer 33

- Adrénaline: ? - _Noradrénaline_: maintient de l'**attention** et de la **vigilance.** Aussi, contrôle **cognition, émotions, mouvements, pression sanguin** *(déficience va emener déficit attention, retard psychomoteur et fatigue)* - _Dopamine_: contrôle de la **motricité** *(Parkinson = maladie avec probleme serotonine, va enmener dysfonctionnement moteurs),* a aussi rôle dans les processus de **motivation, récompense** et **renforcement.**

Answer 34

1. **Histidine** (acide aminé) transformé en **histamine** par l'**histidine decarboxylase.** 2. Histamine est _transportée_ par les VMAT (transporteur commun des catéch.) 3. Histamine est _dégradée_ par l'action combinée de l'**histamine methyltransférase** et de la **MAO.** \*\*Il n'y a PAS de recapture

Answer 35

Métabotropiques, car ils sont tous couplés à des protéines G. Il y en a 4 types (H1 à H4)

Answer 36

- Tronc cérébral antérieure - Mésencéphale - Surtout noyau du raphé * \*\*Se projète au niveau du télencéphale, diencéphale et moelle epinière*

Answer 37

- Régule sommeil - Vigilance

Answer 38

1. Précurseur = tryptophane 2. Il y a décarboxylation avec **tryptophane-5-hydroxylase**, pour obtenir le **5-hydroxytryptophane.** 3. Il y a ensuite conversion de cette molécule en **sérotonine** grâce à l'enzyme **décarboxylase des a.a. aromatiques.** 4. Les **VMAT** vont transporter la sérotonine ds les vésicules synaptiques. (mm enzyme que les autres monoamines) 5. Le transporteur **SERT** (serotonine transporter) va raporter la sérotonine dans les terminaisons nerveuses (recapture) 6. La **MAO** va cataboliser la sérotonine pour mettre egalement fin à son action (comme les autres monoamines)

Answer 39

-Métabotropiques pour la plupart (13) 1 seul récepteur ionotropique

Answer 40

Dans tout le cerveau (Souvent co-localisé avec d'autres NT à petites molécules) *\*NT peptidique*

Answer 41

- Effet sédatif - Comportements complexes (attirances sexuelles ou agression-soumission)

Answer 42

=Synthèse protéique classique 1. Il y a synthese, dans le corps cellulaire, de polypeptides. 2. Ces **pré-propeptides** subissent diverses réactions, dans divers organites intracellulaires. 3. Il va y rester le **propeptides**, il va traverser l'appareil de Golgi, et sera stocké dans des **vésicules du réseau trans de Golgi**.

Answer 43

VRAI Ils peuvent donner plus d'un type de neuropeptides en raison des **phenomenes multiples d'excision «aléatoire»**

Answer 44

- Endorphines - Enképhalines - Dynorphines

Answer 45

Leur force d'action. Il y a relargage modéré de NT, mais tlm efficace que presque capable d'obtenir un ratio 1:1.

Answer 46

- Delta - Kappa - Mu \*\*Seulement des récepteurs métabotropiques (grosses molécules)

Answer 47

- Effet **inhibiteurs centraux** (effet analgésique, diminution de l'attention, modification humeur, effet antitussif - Effets **stimulants périphériques** (effet analgésique ou antidiarréhique) - Développement d'une **dépendance**

Answer 48

Pratiquement partout dans le cerveau (principalement CB1) * \*\* Dans hippocampe, cervelet, striatum, substance noire* * \*\*\*Il servent de **signaux rétrogrades***

Answer 49

**Inhibent** communication entre les neurones cibles post-synaptiques et les afférence présynaptiques \*\*Les signaux endocannabinoïdes interviennent dans la transmission synaptique

Answer 50

FAUX. *Ils sont «atypiques». Ils ne sont PAS stockés dans les vésicules, et ne sont PAS libérés par les terminaisons présynaptiques au moyen des mécanisme d'exocytose.*

Answer 51

1. Production des endocannabinoïdes stimulée par les signaux d'un **second messager**, qui est pour la plupart du temps, une **augmentation** du **taux de calcium** post-synaptique. 2. Le transport se fait par des **mécanismes peu connus**.. Les **signaux** **hydrophobes** diffusent à travers membrane post-synaptique jusquaux récepteurs endocannabinoides. 3. L'action prend fin avec le retour dans le neurone postsynaptique, par un transporteur spécifique qui est le **FAAH.** (fatty acid amide hydrolase)

Answer 52

Métabotropiques CB1 principalement

Answer 53

=Récepteurs qui réagissent à divers nucléotides comprenant un noyau purine (ATP, ADP, AMP, adénosine)

Answer 54

VRAI ## Footnote * Il est synthétiser par la **NO synthase (NOS)** à partir de la **L-arginine.*** * Comme il s'agit d'un gaz, il diffuse au travers des membranes et agir de facon **antérograde** et **rétrograde** (effet ds 1 sens ou dans l'autre)* * Le NO va activer une **guanylcyclase** cytoplasmique.*

Answer 55

Joue un rôle dans la **plasticité synaptique** et la **modulation de la potentisalisation à long terme** *(augmente les connections synaptiques).*

Answer 56

Neuropeptides

Answer 57

VRAI ## Footnote *Le neurotransmetteur classique est souvent stocké dans de petites vésicules qui se trouvent exclusivement au voisinage des synapses, tandis que les neuropeptides sont stockés dans de grosses vésicules très denses, réparties dans tout le neurone (soma comme dendrites).*

Answer 58

=Amalgame de 3 composantes indispensables qui sont: - Personnalité - Environnement - Neurobiologie

Answer 59

- Altération sélective du SNC - Sans altérer état de conscience

Answer 60

- **Troubles humeur** (dépression, bipolarité): Sérotonine - **Schizophrénie** : Dopamine - **Anxiété**: GABA - **Troubles gériatriques** (Alzheimer, démence sénile): ACTh - **Maladies neurologiques** (parkinson, Tourette, Huntington): Dopamine - **Troubles alimentaires** : Sérotonine - **Abus de drogues**: Dopamine, opiacés, ...

Answer 61

- Structure chimique (le principal) - Site d'action - Vitesse d'action - Durée d'action

Answer 62

1. Mode d'administration du rx 2. Absorption et distribution (degré lipophobicité) 3. Liaison de la molécule active à son site cible (transporteurs) 4. Inactivation des effets du rx (relargage, decrochage du site d'action) 5. Excrétion * \*\*Ne pas négliger le stockage au niveau des graisses et des os. Risque d'intéraction si forte accumulation*

Answer 63

Détermine quelle quantité va atteindre le site d'action ainsi que la rapidité de l'action But principal: Maintenir les concentrations plasmatique de la molécule active à un niveau constant (absorption vs élimination)

Answer 64

Le SNC (on veut passer la BHE, mais peu de rx peuvent le faire)

Answer 65

- Solubilité et ionisation du PA - Concentration du PA - Facteurs individuels (sexe, age, masse corporelle)

Answer 66

- Augmentation de l'activité enzymatique - Modification des propriétés membranaires * \*\*On veut des changements comportementaux !!*

Answer 67

Au niveau du foie L'inactivation va avoir influence sur intensité des effets et durée d'action du rx \**Dépendant de la balance dynamique entre absorption/élimination*

Answer 68

**Tolérance**: Des doses répétées d’un médicament vont avoir des effets plus faibles. Par conséquent, un individu doit prendre des doses plus fortes pour obtenir le même effet. *ex: la dose quotidienne de morphine doit être augmentée graduellement pour obtenir le même degré d’analgésie.*

Answer 69

FAUX Le corps finit par s'adapter, mais c'est temporaire. Si la personne arrête, elle va revenir à 0. Mais il peut y avoir rechute.

Answer 70

**Métabolique (foie)**: Ce sont les enzymes hépatiques qui métabolisent (détruisent), par exemple, la morphine Si répétition: il y aura augmentation de l'activité enzymatique, donc la morphine est détruite plus rapidement. **Tissulaire (SNC)**: Les récepteurs s'ajustent et se désensibilisent, ce qui provoque donc une diminution de la réponse pour une même dose. * \*\*Dans les 2 cas* * Résultat: NECESSITÉ D’AUGMENTER LES DOSES*

Answer 71

La tolérance acquise pour une médicament est transférée à un autre médicament Il y a la tolérance: - Intra-classe: entre mm classe pharmacologique (*ex: heroine/morphine)* - Inter-classe: entre des substs qui ont des effets similaires *(ex: alcool, barbituriques, valium,...)*

Answer 72

=augmentation de la réponse comportementale à une même dose de médicament. Par conséquent, le patient est plus sensible à la même dose de médicament. *ex: l’administration répétée d’une dose de cocaïne produit une augmentation de l’activité motrice et des stéréotypies observées lors de l’administration de la première dose de cette même molécule.*

Answer 73

composé PHARMACOLOGIQUEMENT INACTIF administré à un individu à la place D'un rx actif reconnu *\*Le placebo joue un rôle essentiel dans les essais thérapeutiques*

Answer 74

Les stimulants du SNC, tels que: amphétamines et cocaïne

Answer 75

- Maladie dégénérative - 25% des \>85ans - Environ 70% des cas de démence

Answer 76

« **traitement de fond** » : destiné à modifier dans un sens favorable le cours évolutif de la maladie (aucun traitement connu actuellement); « **traitement symptomatique** »: visant à améliorer les symptômes cognitifs et psycho-comportementaux (inhibiteur d’acétylcholinestérase ou bloqueur des récepteurs NMDA).

Answer 77

- Accumulation du peptide Ab42 - Phosphorylation anormale de la protéine tau (ce qui entraine enchevêtrement neurofibrillaire, formation plaque amyloïdes) * \*\*Emmene la mort de certaines zones du cerveau*

Answer 78

Lobes: - Frontaux - Pariétaux - Temporaux - Neocortex - Hippocampe (la plus affectée)

Answer 79

ACTh. (diminution de neurotransmission de la voie ACTh) *\*Joue un rôle prépondérant ds pertes de mémoires typiques de la MA*

Answer 80

Baisse de neurones cholinegiques ds régions **sous-corticales**, ce qui provoque **diminution** disponibilité ACTh.

Answer 81

Inhibiteurs d'ACThylcholinestérase *Ex. Néostigmine* Il y a blocage du site d'action de l'enzyme par la néostigmine, donc l'ACTh va pouvoir se lier sur les recepteurs metabotropiques, ce qui va augmenter la durée d'action de l'ACTh.

Answer 82

Modulation de l'activité de la choline acétyltransférase (voie de formation de l'ACTh à partir de l'acétylcoA + choline)

Answer 83

Modulation des récepteurs NMDA (impliqués ds voie glutamatergique) \*\**Un dysfonctionnement de la neurotransmission glutamatergique (manifesté par phenomene d'excitotoxicité) serait impliqué ds dév. MA)* *Excitotoxicité = entrée massive de Ca²⁺*

Answer 84

Memantine est capable de bloquer le site de liaison de glycine ou glutamate. Donc empeche ouverture canaux (moins de Ca²⁺ entre, donc moins d'excitotoxicité). Cette molécule ne reste pas lgtmps en place, permet ouverture canal aussi. Ne bouche pas tout le système, mais va plutot ralentir le systeme.

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