Neurotransmitters 6 Flashcards
(27 cards)
GABA
belangrijkste inhibitorische neurotransmitter in hersenen
GABA-erge neuronen
- Chandelier cells
- Aspiny stellate cells
- Basket cells
- Zeldzaam : GABA-erge projectieneuronen
Karakteristieken GABA-erge neuronen
- Korte vertakkingen
- Connecteren lokaal = interneuronen
- (meestal) inhibitorische in hersenen
Wat met GABA na vrijstelling?
- Presynaptische reuptake door GAT
- Opname in astrocyten door GAT waar het wordt omgezet in glutamaat door GABA transaminase
GABA-shunt
= Zijspoor van Krebs cyclus
alfa-ketoglutaraat wordt in cytosol omgezet naar glutamaat
glutamaat wordt omgezet in GABA door glutamaat decarboxylase
GABA wordt via GABA transaminase terug omgezet in glutamaat in astrocyten
glutamaat wordt omgezet in succinaat en kan terug deelnemen aan Krebs cyclus
GABA receptoren
GABA A = ionotroop chloor kanaal
-> Influx van chloor zorgt voor IPSP dat zorgt voor hyperpolarisatie van de cel
GABA B = metabotrope GPCR
-> Zorgt voor activatie van adenylaat cyclase met downstream effecten via cAMP en directe effecten op kanalen
GABA A
= heteropentameer
-> Keuze uit alfa, beta, gamma en andere subunits
Modulatorische sites op GABA A
- GABA bindingsplaats op alfa of beta
- Benzodiazepine site op alfa of gamma
- Steroid site (effect op mood)
- Barbituraat site (doet duur van openstaan van kanaal toenemen)
- Picrotoxin site
Agonisten en antagonisten van GABA A
Agonisten
- GABA
- Muscimol
- GHB (date rape drug)
Antagonisten
- Bicuculline = competitieve inhibitor
Rol van GABA-erge neurotransmissie
- Pre-synaptische inhibitie
-> Inhibitie op presynaptisch uiteinde van glutamerge synaps met minder glutamaat vrijstelling tot gevolg
= indirecte inhibitie - Post-synaptische inhibitie
= directe inhibitie
Baclofen
= geneesmiddel tegen spierspasticiteit
Werkt via pre-synaptische inhibitie
Rol van GABAerge interneuronen bij surround inhibitie
2 glutamerge neuronen worden geactiveerd
-> Gaan 2 GABA erge interneuronen activeren
GABA erge interneuronen gaan de 2 actieve glutamerge neuronen inhiberen = temporal containment
GABA erge interneuronen gaan de niet-actieve glutamerge neuronen in de buurt inhiberen = spatial containment
-> Nog veel andere systemen betrokken bij epilepsie
Glycine
= kleinste aminozuur
= belangrijkste inhibitorische neurotransmitter in ruggenmerg
Glycine receptor
heteropentameer met verschillende subunits
Vormt ionkanaal permeabel voor chloor
Strychine
= glycine antagonist
-> Rattenvergif
-> Veroorzaakt onwillekeurige contracties van skeletspieren met dood tot gevolg door ademhalingsstilstand
Neuropeptiden
= niet klassieke neurotransmitters
worden gesynthetiseerd in Soma van neuron
worden opgeslagen in large dense core vesicles
Endogene opioide peptides
soort neuropeptiden
opioid verwijst naar zijn afkomst uit de klaproos
gebruikt voor sedatie en analgesie`
endogeen pijnonderdrukkende molecules
meerdere klassen:
- endorfines (meestal mu)
- enkefalines (meestal delta)
- dynorfines (meestal kappa)
- endomorfines (altijd mu)
Substance P en CGRP
Soorten neuropeptides
Rol bij de pijnsystemen
Effecten enkephaline vrijstelling op mu receptor
- Pre-synaptisch inhibitie van calcium kanalen
- Post-synaptisch stimulatie van kalium kanalen
Resulteert in onderdrukking van de pijn
Galanine
= neuropeptide
Doet ons in slaap door de onderdrukking van arousal
Vrijstelling door VLPO (ventrolaterale preoptische nucleus)
Orexine
= neuropeptide
functie in slaap-waak cyclus
functie bij voedselinname
ATP als neurotransmitter
= purinerge neurotransmissie
komt vrij door diffusie en een beetje vesiculair -> Geen klassieke neurotransmitter
werkt in op P2X (ionotroop) en P2Y (metabotroop)
wordt afgebroken tot xanthine
Geassocieerd met pijn van afdalende niersteen
Effecten van adenosine
- Inhibitie van cholinerge neuronen in nucleus baslis van Meynert
- stimulatie VLPO
Caffeine
Inhibitie van adenosine receptoren
