neurotrasmissao essencial Flashcards
(272 cards)
principais neurotransmissores da neurotrasmissao retrograda
- endocanabinoide CB1
- óxido nitrico
- fator de crescimento neuronal
cascata de proteina g
—- NOME CONHECIDO e receptores mais conhecidos
—- A ESTRUTURA Do complexo PROTEINA g
— COMO OCORRE O EVENTO DE ATIVAÇÃO ATRAVÉS DA AÇÃO DO AGONISTA
—— CLASSIFICAÇÃO DA PROTEÍNA g DE ACORDO COM SUA PROTEÍNA ALVO
— oque AMp Cíclico FAZ COM
—— O FIM DA AÇÃO DA PROTEÍNA g
NOME Conhecido e receptores mais conhecidos = receptores metabotropicos - MADS - muscarinicos, adrenergicos , dopaminergucos e muscariniscos
A ESTRUTURA Do complexo PROTEINA g = proteína transmenbranica com “7alfaHelices” transmembranicas , com N terminal extracelular , ac terminal intracelular
+ acoplado a esse complexo está a proteína com 3 subunidades ( alfa , beta e gama )
COMO OCORRE O EVENTO DE ATIVAÇÃO ATRAVÉS DA AÇÃO DO AGONISTA =
——-> no estado de repouso a subunidade alfa da g está acoplado ao GDP
——-> primeiro mensageiro se une ao receptor transmbrebranico
———> com a ação do agonista o GDP dar lugar ao GTP
——— com o GTP ligado a a subunidade alfa fica livre para atuar em proteínas alvos
CLASSIFICAÇÃO DA PROTEÍNA g DE ACORDO COM SUA PROTEÍNA ALVO / EXEMPLO
======PROTEÍNA Gs ( estimulatotia ) ——> uma proteína alvo do complexo é a Adenil ciclose proteína transmembranica que quando ativada pela SUBUNIDADEALFA+GTP passa a produzir AMPciclico a partir de ATP .
=======Proteína Gi( inibitória ) ——> inibe a ação da adenilato Ciclase ( RECEPTOR ALFA 2 adrenergico que produz noradrenalina , RECEPTOR OPIOIDE ) —— “ os adrenergicos são como opioides que inibem a dor “
======= POteina Gq —- > responsável pela ativação da proteína Fosfolipase . “ fosfolipase quebra lipídeo - q de Quebra “ . FOSFATIDILINOSITOL = DAG diacilglicerol + IP3 inositoltresfosfato
SEGUE OUTRA FORMA DE EXPLICAR O PROCESSO ((((((( COM A ação do agonista viram uma única estrutura e modificam a parte de baixo da proteína transmembranica para acoplar a proteína G ———–> a proteína G se conecta a superestrutura ——-> a proteína g se modifica para poder se ligar ao Enzima —> a formacao do super estrutura acoplada ao sistema enzimático é responsável pela síntese de segundo mensageiro que é o AMP cíclico)))))
O QUE AMP c faz = 4 unidades de AMP cíclico ativa a proteína Kinase A = AMP cíclico se junta a um dimero de proteinoquinase inativada, tornado-as ativadas = produzindo o terceiro mensageiro = que são pessoas com arco e flecha nao mao, onde a flecha sao fósforos
o terceiro mensageiro dispara fosforoso em estruturas finais que vao ser o quarto mensageiro = essas estruturas finais sao
— canal ionico regulado por ligante ( libera nt )
— canal ionico regulado por voltagem ( libera ions)
— enzima reguladora ( prod nt)
CREB = proteina de Ligacao de elemento de resposta ao AMP cíclico = entra no núcleo da célula = modifica o RNA e DNA - afeta expressão genica
O FIM DA AÇÃO DA PROTEÍNA g = hidrólise do GTP em GDP
5 Citocromos de relevancia fartmacocinetica
CYP
1a2
2d6
2c9
2c19
3a4
1 = familia
a = subtipo
1 = pproduto genico
implicacoes farmacocineticas da fluvoxamina
Fluvoxamina/ciprofloxacino é inibidor da CYP1a2
—- o uso da fluvoxamina pode aumentar
olanzapina = aumento de sedacao
clozapina, duloxetina = aumentar o risco de convusao
substancia que induz CYP1a2 e consequencia
CYP1a2 é induzido pelo cigarro
inibidores da 2d6
- paroxetina
- fluoxetina
- bupropiona
- duloxetina
se usa inibidor de 2d6/ ou é um metabolizador lento, quais os subtratros famosos e as consequencias
substratos da 2d6
- venlafaxina em desvenlafaxina
- paroxetina
- triciclicos)
- risperidona em paliperidona
- PINAS
- aripiprazol.
- codeinas
- betabloqueadores
“Vovô pediu 3 receitas para ajudar com o beijo “ já que viu o a 2 dançando com o 6 do bujão
A principal enzima responsável pela formação do metabólito da carbamazepina e quais os principais inibidores desta dita enzima
A principal enzima responsável pela formação do metabólito da carbamazepina é a enzima citocromo P450 (CYP3A4)
INIBIDORES DESSA ENZIMA
- cetoconazol
- inibidores d eproteases
- eritromizina
“ uma pessoa tendo a crise flutuando no barco de cetoconazol em um mar de fundo “
outros substratos
- alprazolam
- estatisnas
- aripirprazol
- voltagem normal do neuronio
- acao do glutamato,
- como se da o potencial de acao
- tipo de ion envolvido no final do axonio
- normalmente a face interna do neuronio é eletricamente mais negativa que a face externa
- quando o glutamato se liga ao seu receptor pos sinaptico, que sao canais ionicos, esses se abrem e ions de sodio carregados positivamente entram no meio intracelular . isso norta naquela regiao, o interior menos negativo, e a DDP dimimnui na membrana.
-quando a despolarizacao ( pela continua entrada de sodio positivo) atinge um determinado valor, outros canais de sodio, adjacente, que sao canais sensiveis a voltagem
- desde a base, ao longo de todo o axonio, a medida que as cargar positivas entram, vao sensibilizando os canais de sodio vizinhos e esses vao se abrindo sequencialmente num processo de reacao em cadeia = até o terminl sinaptico = processo chamado de potencial de acao
- ao chegar, as cargas positivas no fim do axonio terminal , canais de calcio sensivel a essa mudanca de carga se abrem permitindo a entrada vindo do meio extracelular.
calcio é essencial para liberacao de neutrasmissores na fenda sinaptica
- voltagem normal do neuronio
- acao do gaba, que ion entra, resultado
- normalmente a face interna do neuronio é eletricamente mais negativa que a face externa
- quando GABA é liberado na sinapse , canais permeaveis de ions negativos de cloro se abrem, permitindo sua entrada na célula. isso torna o terminal pós- sinaptico mais negativo ( hiperpolarizado) o que contribui para tornar o neuronio mais resistente aos efeitos excitatorios das sinapses glutamatergica
moleculas receptores de THC no corpo
CB1 - mais concentrado no cerebro
CB2 - diversos sistemas perifericos do organismo
resultado da ligacao THC no CB1 / CB2
- que proteina esta envolvida
- efeito imediado I e II
quando o THC ou outros canabinoides se ligam aa esses receptores, uma proteina intracelular chamada G, inicia uma cascata de reacao bioquimica, que resulta na diminuicao do envio de informacoes de um neuronio para outro
I- a ativacao de CB1 resulta no bloqueio de canais de calcio que se abriria em resposta a chegada do potencial de acao , impedindo assim a liberacao de neurotransmissor
II - abertura de canais que permitem a saida de ions positivo de potassio que sao muito mais ambudante no interior da celula , essa saida de K, neutraliza a entrada de NA, suprimindo o potencial de acao, dificultando a propagacao do potencial de acao
Regulacao retrogada da atividade sináptico
- a ativacao glutamatergica estimula a abertura de canais de calcio nos neuronios pos sinápticos tanto na membrana quanto nas vesículas de compartimento intracelular
- a elevação intracelular da concentração de cálcio estimula a síntese de endocanabinoides a partir de componentes da propria membrana celular
- os endocanabinoides se difundem até o terminal pre-sinaptico gabaergicos onde se ligam ativamente a receptores CB1 que uma vez ativado leva a reacoes bioquimicas que bloqueia a liberacao de GABA
———–> CB1 ativado - proteina G acoplada liberada -> bloqueio dos canais de calcio dos neuronios gabaergicos
———–> CB1 ativado- abertura de canais de K no neuronio gabaergico, que neutraliza potencial de acao,
canais ionicos mais importantes na neurotransmissao
- Ca
- Na
-K - Cl
- Classificacao dos canais ionicos / subtipos
- proprocao dos psicotropicos que atuam nesse receptor
- canal ionico controlado por ligante transmebranicas)
- canal ionico controlado por voltagem
sobre o Canal ionico controlado por ligante
- canal iônico controlado por ligante / receptor ligado a canal iônico = grande cadeias de aminoácidos em formato de cano divididos em subunidade com sítios de ligação NT, modulador alostérico = 20% dos psicotrópicos
- Caracteristica - ativação imediata ( hipnoticos, bzd)
- Cartacteristica quanto a estutura = pentamericos: 5 subunidades (4 regioes transmebranicas)
Receptores nicotinicos
- tipo de receptor
- respondem a que tipo de NT
- COMO É COMPOSTA
- ONDE É EXPRESSO NOS VERTEBRADOS
- QUE IONS O ATRAVESSAM COM A ABERTURA
- CASCASTA DE REACOESD APOS A ATIVACAO DE RECEPTORES NICOTINICOS
- exemplo de agonista pacial seletivo de receptor nicotinico
- tipo de receptor = canal ionico controlado por ligante
respondem a que tipo de NT = NTfisiologico = acetilcolina
agonista endógeno acetilcolina. Os receptores nicotínicos são considerados receptores colinérgicos, pois respondem à acetilcolina.
(Eles recebem o nome da nicotina, que não estimula os receptores muscarínicos de acetilcolina, mas se liga seletivamente aos receptores nicotínicos)
- COMO É COMPOSTA = Composta por cinco subunidades dispostas simetricamente ao redor de um poro central
- ONDE É EXPRESSO = Em vertebrados, os receptores nicotínicos são amplamente classificados em dois subtipos com base em seus principais locais de expressão: receptores nicotínicos do tipo muscular e receptores nicotínicos do tipo neuronal. Nos receptores do tipo muscular, encontrados na junção neuromuscular
QUE IONS O ATRAVESSAM COM A ABERTURA = A abertura do canal permite que íons positivamente carregados o atravessem; em particular, o sódio entra na célula e o potássio sai. O fluxo líquido de íons positivamente carregados é para dentro.
CASCASTA DE REACOESD APOS A ATIVACAO DE RECEPTORES NICOTINICOS = A ativação de receptores pela nicotina modifica o estado dos neurônios por meio de dois mecanismos principais. Por um lado, o movimento de cátions provoca uma despolarização da membrana plasmática (resultando em um potencial pós-sináptico excitatório nos neurônios), levando à ativação de canais iônicos dependentes de voltagem
+
a entrada de cálcio atua, seja diretamente ou indiretamente, em diferentes cascata intracelulares. Isso leva, por exemplo, à regulação da atividade de alguns genes ou à liberação de neurotransmissores.
Vareniclina: agonista pacial seletivo de receptor nicotinico.
Ao se ligar com alta afinidade aos receptores nicotinicos alfa4beta2 eles bloqueiam a nicotina de se ligar
Receptores Gaba A ( pentamerico)
- CLASSIFICACAO PRINCIPAL
- agonista endogeneno / outros ligantes
- tipo de estrutura
- SUBTIPO ESTRUTURAL MAIS COMUM
- OS AGONISTASE COMO ELES ATUAM PARA TER ESSE NOME
- CONSEQUENCIA
- NEUROFISIOLOGICA DO AGONISMO DE GABA A
- quem sao os antanosnistas
- quem sao agonistas inversos
CLASSIFICACAO PRINCIPAL = canal ionico controlado por ligante
QUEM SAO OS AGONISTAS ENDOGENOS E OUTROS LIGANTES - Possui sitio de ligacao para
== GABA ( agnosita endogeno)
== benzodiazepinas
=barbitúricos
= etanol
= anestésicos inalatórios,
= furosemida
= esteróides neuroativos
TIPO DE ESTRUTURA
- tipo de receptor = canal ionico controlado por ligante / receptor ligado a canal ionico = grande cadeias de aminoacidos em formato de cano dividdos em subunidade com sitios de ligacao NT, modulador aloserico = 20% dos psicotropicos / ativacao imediata ( hipnoticos, bzd)
———–> pentamericos: 5 subunidades (4 regioes transmebranicas)
+
pentamerico = É um receptor transmembrana multimérico que consiste de cinco subunidades organizadas em torno de um poro central.
- SUBTIPO ESTRUTURAL MAIS COMUM
Cinco subunidades podem combinar de diferentes maneiras para formar canais GABAA, mas o tipo mais comum no cérebro é um pentâmero compreendendo duas subunidades α, duas β e uma γ (α2β2γ).
-
OS AGONISTASE COMO ELES ATUAM PARA TER ESSE NOME = interagem com o receptor GABAA de aumentando a condutância de cloreto (agonistas),
O AGNISTA EDOGENO—->acao do gaba– agonista endogeno – GABA é o ligante endógeno que causa a abertura deste receptor , uma vez ligado o GABA, a receptor-proteína provoca mudanças na conformação da membrana, o que acaba promovendo a abertura dos poros, a fim de permitir íons cloreto (Cl-)passar e estabelece um gradiente eletroquímico.
CONSEQUENCIA NEUROFISIOLOGICA DO AGONISMO DE GABA A - =consequencia neurofisiologica do agonismo natural = . Devido à inversão de potencial do cloreto, na maior parte dos neurônios fica perto ou mais negativo do que o repouso membrana potencial, a ativação de receptores GABAA tende a estabilizar o potencial de repouso, e pode tornar mais difícil para os neurotransmissores excitatórios depolarizar o neurônio e gerar um potencial de ação.. O efeito obtido é tipicamente inibitório, reduzindo a atividade do neurônio.
ACAO DOS AGONISTAS RECEPTOR GABA A =
- aumentando a condutância de cloreto (agonistas)
- BENZODIAZEPINICO = Benzodiazepinas (Aumentam a frequência da abertura dos canais de cloro pela potenciação da ligação do GABA com seu receptor. Em contraste com típicas drogas agonistas, os benzodiazepínicos não são verdadeiros agonistas. Sozinho, quando ligado ao receptor GABA-A, não têm efeitos farmacológicos. Eles são considerados “potencializadores” em vez de agonistas. Muitas vezes, é o ingrediente ativo de sedativos e medicamentos para ansiedade)
- - Não-benzodiazepínicos (Nova classe de medicamentos antiansiedade e sedativo)
- - Barbitúricos (aumento da duração de abertura dos poros, usados como sedativos)
- - Esteróides conhecidos como neuroesteróides ou esteróides neuroativos[12] (Neuroesteróides, como a alopregnanolona, em baixas concentrações reforçam a função do receptor GABAA e, em doses mais elevadas, podem ativar diretamente receptores GABAA)
Muscimol e gaboxadol (se ligam como agonistas para o mesmo sítio do GABA, utilizados para distinguir entre receptores GABAA e GABAB.)
DIFERENCA BENZO COM BARBITURICOS = benzo tem maior frequencia de abertura dos canais e barbitúricos tem maior duração de tempo de abertura de canais
Antagonista =liga ao receptor e não tendo qualquer efeito para além de impedir a ligação de agonistas ou agonistas inversos (antagonistas).
Flumazenil
Picrotoxina
Bicuculina
Cicutoxina
Agonita inverso = atua diminuindo condutância (agonistas inversos) = Os agonistas inversos totais como a DMCM e sarmazenil têm propriedades axiogênicas e convulsionante. agonistas inversos α5IA podem ser úteis como auxiliares na memória e aprendizagem[14] e como antídotos para os efeitos colaterais dos agonistas GABA.
canais ionico pentamico “circuito-cis “
são membros da grande super família “circuito-Cis” canais iônicos ativados por receptores evolutivamente relacionados e estruturalmente semelhantes, que também incluem os receptores nicotínicos de acetilcolina, receptores de glicina, e o receptor 5HT3.
RECEPTOR GABA A
- tipo estrutural
- importancia da subtancia que esta envolvida
- o que é preciso para neuronio ser dessa substancia/ser indentificado por produzir essa substancia, esse ser seu siferencial
- ## principais agonistas e como eles atuam
- importancia da subtancia que esta envolvida = a substancia que esta envolvida é o gaba principal neurotransmissor inibidor no cérebro - envolvidos na memoria, ansiedade, sono, tonus musucular, atencao.
- o que é preciso para neuronio ser dessa substancia/ser indentificado por produzir essa substancia, esse ser seu siferencia ======> - o que é preciso para um neuronio ter essa substancia = ter a enzima glutamato descarboxilase que transformam glutamato em gaba
ACAO DOS AGONISTAS =
aumentando a condutância de cloreto (agonistas),
- BENZODIAZEPINICO = Benzodiazepinas (Aumentam a frequência da abertura dos canais de cloro pela potenciação da ligação do GABA com seu receptor. Em contraste com típicas drogas agonistas, os benzodiazepínicos não são verdadeiros agonistas. Sozinho, quando ligado ao receptor GABA-A, não têm efeitos farmacológicos. Eles são considerados “potencializadores” em vez de agonistas. Muitas vezes, é o ingrediente ativo de sedativos e medicamentos para ansiedade)
- Não-benzodiazepínicos (Nova classe de medicamentos antiansiedade e sedativo)
- Barbitúricos (aumento da duração de abertura dos poros, usados como sedativos)
- Esteróides conhecidos como neuroesteróides ou esteróides neuroativos[12] (Neuroesteróides, como a alopregnanolona, em baixas concentrações reforçam a função do receptor GABAA e, em doses mais elevadas, podem ativar diretamente receptores GABAA)[13]
Muscimol e gaboxadol (se ligam como agonistas para o mesmo sítio do GABA, utilizados para distinguir entre receptores GABAA e GABAB.)
ACAO DOS AGONISTAS INVERSOS - diminuindo condutância (agonistas inversos)
——> agonistas inversos totais como a DMCM e sarmazenil têm propriedades axiogênicas e convulsionantes
——-> agonistas inverso parciais, como Ro15-4513
——– agonistas inversos α5IA que sao subtipo-seletivos, podem ser úteis como auxiliares na memória e aprendizagem
ANTAGNOISTA = para ligar ao receptor e não tendo qualquer efeito para além de impedir a ligação de agonistas ou agonistas inversos (antagonistas).
- Picrotoxina
- Bicuculina
- Flumazenil
- estrutura mais detalhada do canais ionincos petamericos =
subunidades α e β)
subunidades α e γ
Receptor GABAB
- tipo/ estrutural
- ligantes agnonistas
- ligantes antagonistas
- acao
- funcoes ligadas
TIPO/ ESTRUTURA;
- receptores metabotrópicos transmembranares.
- metabotrópico é um termo que se refere a receptores de neurotransmissores que não são canais iônicos, mas que, sim, estão acoplados a um canal iônico ou a uma enzima
—-> acoplado a proteina g
—> consiste de um heterodímero GABAb1+GABAb2
—> sao proteinas de membranas Heptahelicoidal com dominio Nterminal extracelular
—> modulo de interacao proteina intracelular espiralada e teermina no dominio Cterminal
—-> acoplada a proteina g com subunidade ALFA-BETA-GAMA
Ligantes agonistas
- ácido gama-aminobutírico (GABA)
- baclofeno ( relaxante muscular)
- GHB
ligantes antagonistas
- saclofeno
- feniletilamina ( Feniletilamina ou beta-fenetilamina, também conhecida como “hormônio da paixão”,[2] é um neurotransmissor cuja molécula se parece muito com a anfetamina, e cuja produção no cérebro suspeita-se possa ser desencadeada por eventos simples como uma troca de olhares ou um aperto de mãos. )
ACAO DO GABA B
- s receptores GABAB podem
——–> estimular a abertura dos canais de K+, o que faz com que o neurônio ao equilíbrio do potencial de K+, hiperpolarizando o neurônio ( o produto da subunidade alda da proteina G chega no canal de calcio e oaumenta o seu efluxo)
——> evita a abertura dos canais de sódio, evita que o potencial de ação dispare
———–> impede a abertura dos canais de Ca2+ dependente de voltagem,e por isso impede a liberação de neurotransmissores ( o subproduto da proteina g beta-gama impede o influxo de calcio)
—–> O Subproduto da unidade GAMA–BETA inibe a enzima adenil-ciclase, nao a producao de amp ciclico
+
GABAAB ( resposta nao tao rapida, a resposta éatraves de alteracao do metabolismo celular e expressao de proteinas)
FUNCOES LIGADAS =
- possivelmente na dor - ativação pode ajudar a reduzir a percepção da dor
- pode ajudar a facilitar a transição para o sono
- regula estresse e ansiedade
- pode influenciar na capacidade da memória e aprender novas informações
- acao do etanol
- desenvolvimento
receptor NMDA
- ESTRUTURA DO RECEPTOR
- ESTRUTURA NMDAR SINAPTICA VCS EXTRASINAPTICA
- agonistas
- sistema que esta ligado /funcao
- molestias e condicoes que recetor pode esta envolvido como fonte de cura
- RESULTADO FISOLOGICO DA ACAO DO AGONISTA ENDOGENO
- modo de repouso
-importancia cientifica
- mecanismo de apoptose via glutamatergica
- tipos de receptors especiais dentre os inonicos
- antagonistas
ESTRUTURA DO RECEPTOR =
- 1. Composição: O receptor NMDA é um complexo proteico formado por subunidades que podem variar. As subunidades principais incluem NR1, NR2A, NR2B, NR2C e NR2D. Cada uma dessas subunidades contribui para as propriedades funcionais do receptor, como a sensibilidade a ligantes e a cinética de abertura do canal.
- Estrutura Transmembranar: O receptor NMDA possui quatro subunidades que se organizam em uma estrutura tetramérica. Cada subunidade contém três domínios transmembranares (TM1, TM2 e TM3), que atravessam a membrana celular. A estrutura do canal é formada principalmente pela região TM2 de cada subunidade.
- Região Extracelular: As subunidades do receptor NMDA possuem domínios extracelulares que são responsáveis pela ligação do glutamato e da glicina (ou D-serina), que são os ligantes necessários para a ativação do receptor. A ligação do glutamato ocorre nas subunidades NR2, enquanto a glicina se liga à subunidade NR1.
- Canal Iônico: O receptor NMDA possui um canal iônico que permite a passagem de íons, como sódio (Na+), potássio (K+) e cálcio (Ca2+). A entrada de cálcio é particularmente importante, pois está envolvida em processos de sinalização celular e plasticidade sináptica.
- Regulação por Voltagem: Uma característica distintiva do receptor NMDA é que sua ativação requer não apenas a ligação do ligante, mas também uma despolarização da membrana celular. Em estados de repouso, o canal é bloqueado por íons de magnésio (Mg2+), que são expulsos quando a célula se despolariza, permitindo a passagem de íons.
ESTRUTURA NMDAR SINAPTICA VCS EXTRASINAPTICA
- e maneira simplificada é possível considerar que os NMDAR localizados na fenda sináptica são formados por subunidades GluN1 e GluN2A, enquanto que os localizados em regiões extrasinápticas são formados por subunidades GluN1 e GluN2B
- AGONISTAS
=== aácido glutâmico (glutamato)— efeitos convulsivantes —– é o agnista pleno
==== acido Aspartico
=== agonista exógeno NMDA.== composto sintético, o ácido N-metil-D-aspartato (NMDA), a glicina, D-serina
SISTEMA QUE ESTA LIGADO = sistema glutamatérgico, uma vez que ele tem papel de destaque na mediação de importantes funções dessa neurotransmissão, tais como: cognição, memória, plasticidade neural e neurotoxicidade (
//////
MOLESTIA E CONDICOES QUE O RECEPTOR PODE ESTAR ENVOLVIDOS COMO FONTE DE CURA= NMDAR tem sido alvo de um grande de número de pesquisas devido ao seu papel chave na modulação de diversas funções do sistema nervoso central. Além de ser alvo para drogas com ---->ação anestésica -----> fármacos que atuem no combate ao Alzheimer. ------> depressão maio -------> depressão bipolar -------> convulsões, neuroproteção --------> esquizofrenia -------> ansiedade
RESULTADO FISOLOGICO DA ACAO DO AGONISTA ENDOGENO = A ativação dos receptores de glutamato resulta na abertura de um canal iônico não-seletivo para os cátions. Isso permite o fluxo de Na+ e de Ca2+ para dentro da célula e de K+ para fora da célula,
O influxo de cálcio promovido pela ativação dos NMDAR é o principal responsável pela mediação dos mecanismos celulares relacionados a esse receptor
MODO DE REPOUSO = um canal iônico cujo poro está constitutivamente bloqueado por Mg++ (quando a membrana apresenta-se em potencial de repouso – bloqueio voltagem-dependente), dessa forma, é necessária uma pré despolarizarão para que haja a liberação do canal e sua ativação pelos agonistas glutamatérgicos.
IMPORTANCIA CIENTIFICA = durante a década de 1960, o NMDA auxiliou na caracterização dos mecanismos de excitação neuronial via sistema glutamatérgico
mecanismo de apoptose via glutamatergica = Corroborando tais informações, estudos demonstram que em condições fisiológicas normais os NMDAR sinápticos é que são predominantemente acionados, assim mantendo o funcionamento neuronal normal; entretanto em condições patológicas que levam a liberação exacerbada de glutamato ocorreria um aumento da ativação dos NMDAR extra-sinápticos, que por sua vez promovem a ativação de mecanismos de apoptose
TIPO DE RECEPTOR RESPONSIVO AESPECIAL DENTRE DO CANAIS IONINICOS =O QUE ACONTECE COM O RCPETOR COM A MUDANCA DE PONTENCIAL = Em situação de repouso do receptor, um íon magnésio (Mg+2) atua bloqueando fisicamente o canal do receptor, ligado-se no interior dele. O bloqueio promovido pelo Mg+2 é voltagem-dependente, uma vez que mudanças no potencial de membrana celular fazem com que o íon Mg+2 saia do interior do canal do NMDAr, assim permitindo a entrada de íons (principalmente Ca+2) quando o receptor é ativado
ANTAGANONISTAS
- Amantadina
Dextrometorfano
Dextrorfano
Orfenadrina
Etanol
Ketamina
Memantina
Metadona
Óxido nitroso
Fenciclidina (PCP)
Tramadol
Tolueno
Amantidina
- USADA para tratar
- O QUE PROMOVE
- menos efeitiva
É usada no tratamento da doença de Parkinson[1] e especialmente em profilaxia viral por sua capacidade seletiva de inibir certas viroses, como a influenza e a gripe aviária.
PROMOVE = romove a liberação de dopamina no interior do cérebro.
O mecanismo de ação como antiparkinsoniano e nas reações extrapiramidais induzidas por fármacos é desconhecido, embora tenha sido demonstrado que induz um incremento da liberação de dopamina no cérebro.
É reconhecido que é muito menos efetiva que a levodopa
Receptor 5-HT3
- ESTRTURA =- pq é chamada superfamilia cys loop de canais de ionon ligados a ligantes
- QUE TIPO DE IONS É SETLETIVO
- COM QUE FARMACO ESTA RELACIONADO
ESTRTRUTURA = superfamília cys-loop de canais de íons ligados a ligandos (abreviados na literatura em inglês LGICs, de ligand-gated ion channels) e, portanto, difere estrutural e funcionalmente de todos os outros receptores receptores que seriam receptores acoplados à proteína G.
QUE TIPO DE IONS É SETLETIVO Este canal de íon é seletivo para cátions e media a despolarização e excitação neuronal dentro dos sistemas nervosos
FARMACO QUE O RECEPTOR ESTA RELACIONADO
= a mirtazapina pela acao- modo de ação
duplo, incluindo potente antagonismo de auto-receptores e heterorreceptores
α2-adrenérgicos centrais e antagonismo dos receptores 5-hidroxitriptamina-2
(5-HT2) (responsável pela insônia e disfunção sexual) e 5-HT3 (responsável pela
náusea) da serotonina. Com o bloqueio dos receptores
5-HT2 e 5-HT3, a liberação aumentada de serotonina resulta em um aumento
líquido na neurotransmissão mediada por 5-HT1, que é considerada relacionada ao
efeito antidepressivo da mirtazapina.
dupla no cerebro de neurotransmissores importante
- glutamato ( vem da dienta - mas é nao essencial - nosso corpo produz )
- gaba
um nivel se relaciona com o outro
“glutamato descarboxilase”
