Ontwikkeling immature naïeve B-cel Flashcards
Waar vindt ontwikkeling van B-cellen plaats en met welke cellen binden B-cellen om te kunnen ontwikkelen.
De ontwikkeling vindt plaats in het beenmerg, waarbij B-cellen binden met stromale cellen.
Fase 1 bestaat uit een lymfoïde progenitor die bindt met de stromale cellen van het beenmerg. Via welke factoren bindt de progenitor met de stromale cellen?
VLA-4 van de progenitor bindt met V-CAM-1 van de stromale cel. Ook zijn de cellen met elkaar verbonden via CAMs.
Fase 2 wordt mogelijk gemaakt door de interactie tussen adhesiefactoren. De Kit receptor op de B-cel bindt met SCF van de stromale cel, deze vervangen CAMs. Hierdoor wordt Kit actief. Wat gebeurd er dan?
De B-cel gaat proliferen en de exonen voor de zware keten worden herschikt, zodat het D- en J-exon bij elkaar komen.
In fase 3 (late pro-B cel) produceren de stromale cellen een cytokine, welke cytokine wordt geproduceerd en wat gebeurd er dan?
Cytokine IL-7 wordt geproduceerd, die bindt met de IL-7 receptor op de B cel. Hierdoor wordt de zware keten afgemaakt, door het V-exon zo te herschikken dat die bij het D- en J-exon komt.
In fase 4 zorgt binding van alle IL-7 cytokinen eevoor dat de B cel gaat matureren tot grote pre-B cel. VLA-4 + V-CAM-1 en Kit + SCF worden vervangen met CAMs. Hierdoor ontstaat het eerste checkpoint. Wat gebeurd er bij het eerste checkpoint en wat gebeurd er hierna?
Bij het eerste checkpoint wordt ze succesvolle zware keten gepaard met een surrogaat lichte keten om te kijken of de zware keten kan communiceren. Als dit zo is, gaat de B cel proliferen. Hierna wordt de lichte keten gemaakt.
Welke lichte keten wordt eerst geprobeerd te maken?
De Kappa lichte keten wordt eerst geprobeerd te maken.
Na het voltooien van fase 4 komen ook de genen voor de lichte keten tot expressie en komen in het E.R. samen met de zware keten. Welke BCR wordt voornamelijk gevormd en hoe komt de BCR naar de oppervlakte.
Er wordt voornamelijk IgM of IgD gemaakt. Wanneer Iga en IgB op de celoppervlakte van de B cel samenkomen, krijgt het BCR signaal om naar de oppervlakte te komen. Wanneer er een functionele BCR aan de oppervlakte is, ontstaat het tweede checkpoint waarbij er een signaal ontstaat om de rearrangement voor de lichte keten uit te schakelen.
Hoe wordt het tweede checkpoint gereguleerd?
Door allelische en isotypische exclusie
Waar wordt ernaar gekeken als er succesvol een immature B cel gemaakt is?
Of een B cel reageert met een lichaamseigen antigeen
Wat gebeurd er als een B cel reageerd met een lichaamseigen antigeen?
De B-cel wordt anergisch gemaakt
Centrale tolerantie inductie
Anergie, receptor-editing, apoptose
Perifere tolerantie inductie
Anergie, apoptose
