Organes Cibles Flashcards
(33 cards)
Qu’est-ce qui détermine l’exposition d’un organe à un médicament?
Absorption/distribution de la dose et irriguation sanguine
Qu’est-ce qui détermine la sensibilité d’un organes?
➢ Niveaux de prolifération, synthèse protéique
➢ Contenu en lipide
➢ Métabolisme, bioactivation, inactivation
➢ Pompes d’efflux, influx, effets de concentration (rein)
Quels sont les biomarqueurs des troubles de l’hémostase?
➢ Décomptes plaquettaires
➢ PT, aPPT , INR
Quels sont les conséquences d’une hématotoxicité des érythrocytes?
- Anémie
- Hématopoïèse diminuée
- Fonction érythrocytaire diminuée
- Survie érythrocytaire diminuées
Quels sont les biomarqueurs de l’hématotoxicité des érythrocytes?
Décompte érythrocytes, concentration hémoglobine, hématocrite
Quels sont les biomarqueurs de l’hématotoxicité des leucocytes?
Décomptes différentiels
Quelle est la conséquence entraînées par le fait que le gluthation n’est pas distributé de facon uniforme dans le foie?
Vulnérabilité envers le stress oxydant non uniforme dans le foie
ou le gluthation est-il plus abondant dans le foie?
Près de la veine porte
Quel est l’une des principales cause de retrait des médicaments sur le marché?
Hépatotoxicité
Quelles sont les principales vulnérabilité du foie?
- Exposition au premier passage
- Extraction efficace
- Métabolisme/bioactivation
Quelles populations sont les plus vulnérables à l’hépatotoxicité?
Enfants et femmes
Qu’est-ce qu’une cholestase canaliculaire?
Diminution de la sécrétion de la bile
Qu’entraîne une lésion au canaux biliaires?
Relâche d’ALP de la membrane dews cellules épithéliales
Quelles sont les conséquences d’une atteinte du système biliaires?
➢ Accumulation hépatique des composés -> risque accrue de toxicité
➢ Jaunisse (retention de bilirubine)
➢ Réversibles si exposition courte
➢ Risque de disparition de canaux si exposition chronique
Qu’est-ce que la stéatose?
Accumulation de gouttelettes lipidiques dans le foie
Quels sont les biomarqueurs sériques de la toxicité hépatiques?
- Dommage hépatocellulaire : prédominance ALT élevée
- Dommage cholestatique : prédominance ALP élevée
- Bilirubine totale peut augmenter (on l’utilise surtout en combinaison avec ALP, car moins spécifique)
- Les BM peuvent être élevé transitoirement
Quelles est la composition cellulaire du cœur?
- 25% de cardiomyocytes
- 70% de fibroblastes
- 5% de cellules vasculaire > nerveuse
Quelles sont les différentes atteintes du cœur possibles?
- Atteintes fonctionnelles : rythme/force de contraction, conductibilité ou excitabilité
- Atteintes structurales : hypertrophie et mort des cardiomyocytes, prolifération des fibroblastes, accumulation de la matrice extracellulaire et géométrie de la cavité ventriculaire
Quels sont les types d’altérations cardiaques qui peuvent mener à la défaillance cardiaque à court ou à long terme?
Altérations de l’homéostasie du calcium et altération des voies tyrosine kinase
Pourquoi le tasrruzumab utilisé avec les agents thérapeutiques de types anthracyclines est à haut risque de toxicité?
Car on cause un stress oxydant et en plus on b loque les signaux de survie. Le trastuzumab neutralise HER2 et interfère ave son effet protecteur cardiaque
L’inhibition de quel canal prolonge l’intervalle QT?
Canal KV11.1
Quels sont les différents BM de toxicité cardio-vasculaire?
- Mesures échocardiographiques et électrocardiographique
- troponine cardiaque T et I
- BNP
- Autres BM en combinaisons comme la créatine kinase-MM et la myoglobine
Quels sont les différent mécanismes de toxicité axonale?
- pontage par agents bivalents au niveau des neurofilaments axonaux
- Polymérisation des microtubules
- Dépolymérisation des microtubules
- Phospholipidose dans les cellules de Schwann
Qu’est-ce qui cause la vulnérabilité du système visuel?
➢ Flot sanguin élevé (rétine : 10X vs matière blanche du SNC)
➢ Métabolisme rétinal très élevé (cônes, batonnets)
➢ Exposition aux UV
➢ Mélanine intraoculaire
➢ Pas de barrière sang-rétine vis à vis le disque optique (nerf optique)
