Patho 5 - Néoplasie Flashcards

Question

5. Carcinogénèse 4) Capacité illimitée de reproduction cellulaire: quelle est la différence entre une cellule normale et cancéreuse?

Answer 1

**C normales:** potentiel limité à cause du p53 et du raccourcissement des télomères (sauf souches germinales qui possèdent télomérase), **C cancéreuses :** télomérase présente dans 85-95% des cas + p53 inactivé \>\>\> reproduction de C avec multiples mutations.

Answer 2

- Besoin constant et important des cellules cancéreuses en nutriments : doit pouvoir assurer sa vascularisation pour devenir plus grosse (ne peut devenir + grosse d'1-2 mm que si elle assure sa vascularisation (o2, glucose, etc) - Cellule cancéreuse libère facteurs promoteurs de l’angiogenèse ou stimule d’autres cellules à les produire L'angiogénèse se fait par: 1. mobilisation de cellules précurseurs provenant de la moelle 2. bourgeonnement des vaisseaux existants

Answer 3

1. **Détachement des cellules tumorales les unes des autres:** * via **↓ E-cadhérine** (protéine de liaision intercellulaire) 2. **Dégradation de la matrice extra-cellulaire:** * C tumorales produisent **protéase qui dégrade MEC** ou stimule C stromales à la produire 3. **Attachement à de nouvelles composantes de la matrice:** * C tumorales conservent et produsient davantage certaines molécules d'adhésion permettant **adhésion des C aux constitaunts de la MEC**. * Une **C normale qui se détache de ses liens** pour adhérer aux constituants de la MEC va en apoptose, C tumorale = insensible. 4. **Migration des cellules:** * C cancéreuses sécrètent des **facteurs autocrines de motilité** * Dégradation MEC produit **facteurs de chimiotactisme** tumoral qui stimule l'**activation du cytosquelette de la C**. ## Footnote Pour métastaser les cellules doivent envahir les vaisseaux sanguins via protéases. Dans la circulation sanguine les cellules tumorales sont susceptibles aux C immunitaires, donc elles se lient aux constituants sanguins comme les plaquettes. Elle doivent ensuite envahir le vaisseau sanguin à nouveau pour gagner le tissu lui même.

Answer 4

1. Chimiques 2. Radiations 3. Virus et autres microbes oncogéniques

Answer 5

**À action directe :** * Pas de conversion métabolique requise pour devenir carcinogène * Pouvoir faible * Ex: agents alkylants de la chimiothérapie peuvent causer leucémie **À action indirecte :** * conversion métabolique requise pour devenir carcinogène * Exemples: * tabac (**benzopyrene**) = cancer du poumon, * colorants à tissu (**β-naphthylamine**) = cancer de la vessie, * aspergillus dans grains de céréales (**aflatoxin**) = cancer du foie **_Mécanisme d’action : 2 étapes_** 1. **Initiation :** * Dommage génétique (irréversible et non-létal) qui sera transmis aux cellules filles * Pas suffisant en soi pour causer cancer 2. **Promotion :** * stimulus de prolifération répétitif (pas un agent mutagénique) des cellules "initiées" * Durant prolifération (promotion), des mutations sporadiques surviennent dans des C susceptible à la transfo néoplasique \>\> cette prolifération (promotion) confère à cette C différents attributs.

Answer 6

**_Rayons Ultraviolets (UV)_** 1. **Dommages à la peau \> ADN** : formation de dimères de pyrimidine (= thymine) dans la chaîne de l'ADN \>\> doivent être excisés puis remplacer par de nouveaux nucléotides 2. **Mécanisme de réparation** (nucleotide excision repair) peut être débordé, ce qui cause des anomalies 3. **Cellules labiles \>\>** reproduction du gène anormal = risque élevé de transformation néoplasiques 4. **Conséquences:** * carcinome basocellulaire ou * carcinome épidermoïde si exposition cumulative * mélanome si exposition intense et intermittente, comme un coup de soleil. **_Rayons + énergétiques qu'UV:_** * Rayon X, gamma * tous carcinogènes car dommage direct à l'ADN * Exemples: leucémie, carcinome de la thyroide post-hiroshima

Answer 7

Peu sont connus chez l’humain (nombreux chez animaux) 1. **Virus ARN oncogénique :** * ****Rétrovirus HTLV-1 est le seul rétrovirus dont le lieu causal a été démontré avec un cancer * Transmis: sexuellement, par le sang ou le lait maternel * Latence très longue entre une infection et une leucémie/lymphome * Ne possède pas un oncogène viral en soi **\>\>** n'induit pas lui-même la proliféraiton cellulaire **\>\>** nécessite l’accumulation de mutations causé par d’autres agents (processus multi-étape) 2. **Virus ADN oncogéniques :** * Seulement 4 virus ADN sont reconnus carcinogènes chez l'humain: 1. **HPV** (Human Papilloma Virus) * Plusieurs sous-types, les + risquées sont les 16 et 18. S'intègrent dans le génôme et interfère avec p53 (E6) et RB (E7) * Sous-types responsables de verrus, papillome, condylomes et carcinome épiderméoide du col utérin et oropharynx * périod de latence \>\> il faut d'autres agents mutagènes * Méthode dx = pap test * Vaccin 2. **EBV** (Epson-Barr) * 4 néoplasmes associés: 3 lymphomes (Burkitt \> endémique en Afrique, sporadique en occident) et un carcinome nasopharyngé * Mécanisme d'action: infecte LB \> lymphoprolifération polyclonale (aSx ou mononucléose) * nécessite d'autres agents mutagènes. action facilitée chez immunosupprimée 3. **HBV8** (herpès), 4. **HBV** * 70-85% des carcinomes hépatocellulaires sont associés à l'HBV et l'HCV (virus de l'hépatite C, pas un virus d'ADN) * HBV et HCV ne sont pas oncogènes, mais induisent rx inflammatoire qui peut activer d'autres agents mutagènes 3. Helicobacter pylori : * bactérie associée au développement de cancer * Deux cancers reliés à cette bactéries: 1. lymphome à lymphocytes B (MALT) 2. adénocarcinome de l’estomac * Mécanisme d'action: inflammation chronique qui peut causer de la dysplasie et mener au cancer et stimuler les LB et cause un lymphome à cellules B. Sécrétion protéase qui rend muqueuse gastrique moins résistante à HCl. * Pas mutagénique en soi, nécéssite l'action de d'agents mutagènes pour la dyplasie, la formation de cancer/lymphome

Answer 8

**Définition:** ## Footnote AG tumoraux élicitent réponse immunitaire démontrée expériementalement sur des tumeurs induites en laboratoire ou chez l'humain. **Deux types:** 1. **AG tumoral spécifique:** présent seulement sur les C tumorales et non sur les C normales équivalentes 2. **Ag tumorale associé:** présent sur les cellules tumorales ET sur les cellules équivalentes normales **Critères de classification:** 1. Structure moléculaire 2. Source de ces antigènes (il existe 7 groupes)

Answer 9

1. **Lymphocytes T cytotoxiques CD8+** * mécanisme dominant in vivo * LT CD\*= principale ligne de défence immunitaire anti-tumorale en reconnaissant protéines présenté par CMHI * Rôle important dans les tumeurs associées aux virus mais non activées \>\> recherche sur immunisation (vaccin) 2. **Cellules NK** * Pas besoins d'être sensibilisée \> première ligne de défense anti-tumorale 3. **Macrophages** * rôle anti-tumoral in vitro mais pas de preuve actuellement d'un rôle in vivo 4. **Mécanismes d'immunité humorale** * aucune preuve rôle spontané de l'immunité humorale en situation tumorale * toutefois utilisée dans le tx de certains cancer (anti-CD20 pour lymphomes à lymphocytes B)

Answer 10

Évidence indirecte: états d'immunodéficience sont associés à une incidence accrue de cancer mais la majorité des cancers surviennent cheù des individus immuno**compétents.**

Answer 11

**Mécanismes d'échappement proposés:** 1. Surproduction de cellules tumorales sélectives dépourvus d'AG. * Durant progression tumeurs \> cellules AG-positive seraient progressivement éliminées 2. Diminution ou perte de l'expression du complexe MHC 3. Action suppressive directe de certains agents carcinogènes sur l'immunité

Answer 12

1. **Localisation et compression de structures adjacentes :** * Ex: cerveau, hypophyse 2. **Activité fonctionnelle:** * Sécrition hormonale. Ex: pancréas 3. **Hémorragie et infection:** * Ex: cancer de l'estomac 4. **Sx reliés à la nécrose tumorale et à la rupture:** * Ex: torsion d'un kyste ovarien 5. **Cachexie:** * perte de masse adipeuse et musculaire associée à l'anorexie + sécrétions molécules qui garde métabolisme basal élevé 6. **Syndrome paranéoplasiques:** * ne peuvent être expliqués par la tumeur locale ou les métastases et sont souvent confondus avec sx métastases * 10-15% pts touchés * Parfois la première manifestation d'un néoplasme occulte * Peut causer problèmes cliniques très importants: hyperCa++, cushing, endocardite * Souvent retrouvés dans les cancers poumon/sein/hématologiques

Answer 13

1. **Grade =** degré de différenciation d'une tumeur 2. **Stade =** mesure de l'étendue du cancer selon 3 paramètres: 1. T pour taille et extension locale 2. N pour l'atteinte des ganglions lymphatiques 3. M pour la présence ou l'absence de métastase(s) Stade TNM change selon l'organe atteint et le type de tumeur présent. Il existe aussi un autre système très utilisé soit l'AJCC.

Answer 14

1. **_Méthodes morphologiques_** 1. **Cytologie:** * **Aspiration à l'aiguille fine** des organes, * **Brossage:** par endoscopie (bronchique/pulm., gastrique, vessie/uretère) * **Cytologie des liquides:** expectoration, urine, épanchements cavités, liquide céphalo-rachidien * C détachées de l'environnement \> évaluation sur leur aspect microscopique, leur cytoplasme et leur organisation structuelles entre elles 2. **Biopsie :** * petit prélèvement tissulaire (mm) puis analyse microscopique * permet dx + càt sans autre méthode dx 3. **Spécimen cx :** * Biopsie incisionnelle: petit prélèvement * Biopsie excisionnelle: exérèse de toute la lésion * Exérèse d'un organe ou d'une protion d'un orgne 4. **Examen extemporné:** * durant la cx (état frais) 5. **Immunohistochimie:** * ****détecter les AG sur des coupes histologiques via le mécanisme d'immunité humorale 2. **_Marqueurs tumoraux_** * **__******Enzyme, hormone ou autre molécules pouvant être recherchées et dosées pour des fins dx afin d'évaluer efficacité d'un tx ou dx une récidive tumorale. * **PSA** \> cancer prostate, **CEA** \> cancer GI, **AFP** \> cancer foie et gonades 3. **_Diagnostic moléculaire:_** * **__**Évaluation de l'altération de l'ADN cellulaire * Permettent: dx, pronostic, maladie résiduelle minime, dx prédispositions 4. **_Profil moléculaire:_** * **__**technique récente et prometteuse d'analyse de l'ADN de C tumorales afin d'établir pronostic et tx approprié. **Parfois (rare) spéciment ne permet pas de poser un dx:** 1. lésion manquée 2. tissu nécrotique 3. tissu écrasé par la manipulation 4. erreur dans la préparation technique 5. aspect inhabituel

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