Pathologie

Question 1

Variation génétique

Answer 1

Il existe beaucoup de différences génétiques et morphologiques entre les individus. Pas deux personnes génétiquement identiques.

Question 2

Polymorphisme

Answer 2

Variation entre les individus

Question 3

Deux causes de la variation génétique

Answer 3

• mutations
• recombinaison méiotique

Question 4

Mutation

Answer 4

TOUT ÉVÉNEMENT CAUSANT un changement dans la séquence nucléotidique d’une molécule d’ADN

Question 5

Types de mutations

Answer 5

• mutation somatique (sera portée par une cellule qui n’est pas une gamète, ne se transmet pas)
• mutation germinale (sera porté par les gamètes, se transmet à la génération suivante)
• mutation constitutive (portée par toutes les cellules, se transmet de gén en gén.)

Question 6

Catégories de mutations

Answer 6

1) changement de séquence
2) délétions
3) insertitions

Question 7

Changement de séquence (3 types)

Answer 7

• non sens (codon de terminaison)
• faux sens (autre changement de nucléotide)
• muette (change rien)
  Et les inversions

Question 8

Agents causant des mutations

Answer 8

• chimiques
• physique
• biologiques
• endogènes (métabolites)

Question 9

Parmi les mutations suivantes qui peuvent survenir dans la séquence codante d’un gène, laquelle est LE MOINS susceptible d’être dommageable pour la fonction de la protéine affectée ?

1. Délétion de 1 base ( ou paire de bases)
2. Délétion de 2 bases (ou deux paires de bases) 3. Mutation faux sens
3. Mutation non-sens
4. Mutation muette

Answer 9

5. Mutation muette (who would have thought)

Question 10

Recombinaison méiotique

Answer 10

Elle survient dans les cellules germinales d’un individu et réalise un mélange du matériel génétique de son père et de sa mère en «échangeant» littéralement des portions de chromosomes paternels contre des segments équivalents des chromosomes maternels et vice versa.

Question 11

Marqueur génétique et types de marqueurs

Answer 11

toute variation de séquence de l’ADN (polymorphisme ou mutation) créant des allèles différents à un même locus.
- marqueurs phénotypiques
- marqueurs phénotypiques biochimiques
- marqueurs de l’ADN

Question 12

Comment est calculée la distance génétique

Answer 12

par rapport à la fréquence de recombinaison

Question 13

Diagnostic génotypique

Answer 13

l’étude du bagage génétique (génotype) d’un individu à un locus donné dans le but de déterminer s’il est porteur d’une altération pouvant expliquer une maladie héréditaire ou une maladie acquise.

Question 14

Pourquoi on fait un diagnostic moléculaire (indications)

Answer 14

• confirmation de diagnostic potentiel
• diagnostic de porteur
• diagnostic prénatal

Question 15

TROIS GRANDS GROUPES DE DIAGNOSTICS GÉNOTYPIQUES

Answer 15

1) INDIRECT
2) SEMI-DIRECT
3) DIRECT

Question 16

Diagnostic indirect

Answer 16

Étude de la ségrégation des marques flanquants plus ou moins éloignés du locus morbide dans la famille.
Cas index obligatoire. Incertitude dans les résultats en fonction de la distance des marqueurs.

Question 17

Calcul de la probabilité que deux événements se produisent ensemble

Answer 17

Multiplier les probabilités

Question 18

Calcul de la probabilité qu’un ou autre événement se produise

Answer 18

Additionner les probabilités pour chaque événement

Question 19

Quel type de calcul mathématique est TRÈS UTILE en génétique ?

Answer 19

Le calcul des probabilités

Question 20

Diagnostic semi-direct

Answer 20

Gène localisé et identifié. Les marqueurs sont donc très rapprochés, plus fiable. Cas index obligatoire.

Question 21

Diagnostic direct

Answer 21

Analyse de l’individu seule suffit, la mutation est déjà identifiée.

Question 22

Si on fait la découverte d’une maladie génétique qui affecte autant les filles que les garçons sur plusieurs générations différentes d’une famille, à quel MODE DE TRANSMISSION LE PLUS PROBABLE a-t- on affaire ?

Answer 22

Autosomal dominant

Question 23

Maladie autosomale dominante

Answer 23

Va se propager sur plusieurs générations, une copie du gène muté est nécessaire pour activer la maladie

Question 24

Maladie récessive liée au sexe

Answer 24

Plusieurs générations, surtout chez les gars. Devient comme dominante pour un XY.

Question 25

Autosomale récessive

Answer 25

Slm dans la fratterie. Besoin des deux copies du gène muté donc papa et maman doivent être porteurs (c qui explique que ça ne se partage pas de gen en gen. nécessairement!)

Question 26

Parmi les limites du diagnostic génotypique on retrouve TOUTES les suivantes SAUF : 1. Les mutations germinales (néomutations) 2. Les mosaïques germinales 3. La pénétrance incomplète des mutations pathogènes 4. L’hétérogénéité génétique 5. La nécessité toujours prélever toute la famille sur plusieurs générations

Answer 26

5. La nécessité toujours prélever toute la famille sur plusieurs générations (pas besoin pour dx direct)

Question 27

Limites du diagnostic génitypique

Answer 27

-néomutations -hétérogénéité génétique -nécessité de conseil génétique dans les cas complexes -“mosaïques germinales » -pénétrance incomplète des mutations -phénocopies

Question 28

Néomutation

Answer 28

Maladie génétique sans histoire familiale

Question 29

Hétérogénéité génétique

Answer 29

Coûteux de rechercher TOUTES les mutations connues d'un gène (ex CFTR pour FK)

Question 30

Nécessité de recourir à un spécialiste en conseil génétique (cas complexe)

Answer 30

Pas mal tel que tel

Question 31

Mosaïque somatique

Answer 31

Mutation somatique pendant l'embryogénèse

Question 32

Pénétrance des mutations

Answer 32

Être porteur ne confère qu'un risque de maladie (slm une proportion va développer la maladie)

Question 33

Phénocopies

Answer 33

Mêmes symptômes que maladie génétique mais pas lié au gène muté = danger de fausses conclusions

Question 34

Si la distance génétique entre les marqueurs génétiques A et B est de 5% de recombinaison et celle entre les marqueurs génétiques B et C est de 8% de recombinaison et que l’ordre des marqueurs génétiques est A .. B .. C , alors quelle est la probabilité d’une DOUBLE RECOMBINAISON génétique entre les marqueurs génétiques A et C ?

Answer 34

5% x 8% = 0,4%