pathologies peroxysomales

Question 1

dans quelles cellules trouve-t-on des péroxysomes ?

Answer 1

tous sauf GR ( sans noyau ), particulièrement abondant dans hépatocytre et cellules epithéliales rénales

Question 2

taille des péroxysomes

Answer 2

0,1-1 micron

Question 3

quels sont les pricipales activités du péroxysome ?

Answer 3

catalase ( spécifique du perox )

déshydrogénase ( commune avec mitochondrie ) assurée par glutamate déshydrogénase

Question 4

quel type d’oxydation a lieu dans les peroxysomes ? dans la mitochondrie ?

Answer 4

perox : beta : AGTLC, Ac pristanique, dicarboxylique ; alpha : Ac phytanique
mitch : AGP-M-LC

Question 5

quels sont les deux principaux types d’enzymes dans le perox

Answer 5

catalase et oxydase

Question 6

biogénèse du perox ?

Answer 6

• vesicule provient du RE ( région spé ),
• intro prot mb,
• fusion ( Pex, facteurs cyto, ATP ),
• intro prot matricielles, ( perox continue à fusinner et grossir )
• élongation constriction division : interventin autre Pex ( 11beta ) et lipides

Question 7

differents roles des peroxines ?

Answer 7

• assemblage de la mb
• importation d’autres pex
• prolifération
• héritage ( fusion de vieux avec nouveaux perox )

Question 8

combien de pex chez l’homme ?

Answer 8

23

Question 9

PTS1 : structure, rôle, pex associées ?

Answer 9

• 3AA en C-ter : 90% des Pex
• Pex 5 pour prot matricielles
• Pex 19 pour prot mb

Question 10

PTS2 : structure, rôle, pex associées ? exception ?

Answer 10

• 9AA en N-ter : 10% des Pex
• Pex 7 et corecepteur pour prot matricielles
• exception de Pex 3 porte PTS1 mais est membranaires

Question 11

combien de pex sont impliquées pour importation matricielles ? membranaire ?

Answer 11

matrice : 10

mb : 3 ou 1 ( Pex16 ) si détour par RE ( fréquent )

Question 12

quelle pex est impliquée dans la dynamique des péroxysomes ?

Answer 12

Pex11beta

Question 13

quelle prot non pex est impliquée dans la dynamique des péroxysomes ?

Answer 13

Drp, Fis1, Mff

Question 14

comment les perox sont impliqués dans métabolisme ROS

Answer 14

en cooperation avec mitoch

Question 15

quels sont les roles métaboliques du perox

Answer 15

• alpha/beta oxydation
• detoxification glycoxylate
• synthèse ( coopération ) : Ac gras essentiels, choléserol, sels biliaires, plasmalogènes

Question 16

quels sont les trois types de maladies héréditaires du metabolisme ?

Answer 16

énergétique, intoxification , molécules complexes

Question 17

quels sont les trois types de maladies du peroxysomes ?

Answer 17

défaut de biogénèse, deficit isolé d’une pex, défaut de dynamique

Question 18

caracterisez les PBD ( peroxysome biogenesis disorder ) ; exemple ?

Answer 18

peut resulter du défaut chez n’importe quelle pex, toutes letales car absence de perox ; exemple : syndrome de Zellweger ou RCPD ; Pex1 impliquée dans 59%

Question 19

caractérisez les maladies par déficit unique

Answer 19

affection d’une seule voie métabolique ; ex : X-ALD ( beta ox )

Question 20

caractérisez les maladies de la dynamique peroxysomale

Answer 20

on n’en connait qu equi affectent drp ou pex11beta

Question 21

Quelles sont les trois formes cliniques de pathologies peroxysomales

Answer 21

neonat, infantiles précoces, tardives

Question 22

a quelle fréquence le screening des exons des pex nous indique le type de déficit dans X-ALD

Answer 22

70-80%

Question 23

Quelles sont les deux formes cliniques de l’X-ALD, l’incidence et la protéine touchée

Answer 23

médullaire ( 80%, moitié moitié adulte enfant ) et cerbrale ( 10% ) ( une forme limitée à une insuffisence surrénalienne : 8% ) ; une forme medullaire peut evoluer e forme cerebrale
1/100000
Un ABC

Question 24

Quels est l’hypothèse des trois coups dans X-ALD

Answer 24

developpement de la forme cerebrale
1 : stress oxydant du à accumulation AGTLC ( par inactivation ABCD1 )
2 : neuro inflammation ( ± inexpliqué )
3 : atteinte fonction perox
après le troisième coup le phénomène est irreversible
chaque coup est un facteur menant au suivant

Question 25

Quelles sont les differences entre les deux mutations de pex1 les plus fréquentes menant à PBD, quels sont les effets

Answer 25

les deux mutations sont homzyg pG843D : instabilité par defaut de conformation perte partielle de la fonction: forme modérée p1700fsX41: insertion codon stop : forme severe les effets sont defaut de biogenese se manifestant par un defaut d'importation de pex1

Question 26

comment fait on le diagnostic differentiel entre les deux forme de mutation de pex1

Answer 26

Pex 1 muté pG843D est plus active à 30°, si en chauffant in vitro on voit augmentation de l'activité alors il s'agit de cette forme ; ou alors forme modérée : un petit peu de beta ox alors que forme severe pas du tout

Question 27

caracteristiques des chaperons pharmacologiques ? utilité dans maladie perox ?

Answer 27

petite molécules, souvent AA ou sucres, stabilisateurs, actif à faibles doses, traitement efficace dans la mutation à forme modérée de pex1

Question 28

quels sont les effets d'une mutation de pex14, mécanisme

Answer 28

defaut de biogenese : atteinte neurologique par augmentation de la dégradation de pex14

Question 29

quels sont les modes de transmissions des maladies liées aux mutations de pex 1 ? 14 ?

Answer 29

autosomique recessive