Patologinė anatomija 5.5 Flashcards
(54 cards)
Sergant demielinizuojančiomis ligomis mielino pažeidima gali sąlygoti:
Imuninio atsako mediatoriai - infekcijos, išsetinė sklerozė
Įgimtas mielino sintezės sutrikimas - leukodistrofija bei metabolinės ligos
Oligodendrocitai infekuoti JC (John Cunningham) virusu sąlygoja mielino praradimą progresuojančios daugiažidininės leukoencefalopatijos (PML) atveju
Išsetinė sklerozė (kas tai; kokiame amžiuje pasireiškia, kas serga dažniau, ligos trukmė)
Automininė demielinizuojanti liga, kuriai būdingi neurologiniai sutrikimai dėl baltosios medžiagos pažeidimo
Kliniškai gali pasireišti bet kuriame amžiuje, bet retai vaikams ir po 50metų
Moterys serga 2x dažniau
Ligos trukmė įvairi, nuo kelių savaičių, mėnesių iki kelių metų
Išsetinės sklerozės patogenezė
Ligą inicijuoja Th1 ir Th17 limfocitai (svarstoma viruso reikšmė), reaguojantys į mielino antigeną.
Th1 Išskiriamas interferonas gamma aktyvuoja makrofagus bei veikia toksiškai
Th17 limfocitai skatina leukocitų migraciją, kurie, kaip ir jų irimo produktai sukelia demielinizaciją
Išsetinės sklerozės morfologija Makroskopiškai
Baltoji medžiaga gerai ribota, kiek suspausta, blizgi
Pažeidimai baltojoje medžiagoje prie šoninių skilvelių, greta optinės nervinės kryžmės bei kylančiųjų ir nusileidžiančiųjų laidų srityje
Makroskopiškai tamsiai pilkos, netaisyklingos formos įvairaus dydžio plokštelės ( nuo smulkių, matomų tik mikroskopiškai, iki susiliejančių stambių plokštelių)
Pažeidimo židiniai gali pereiti ir į pilkąją medžiagą (kur randamos mielino skaidulos)
Išsetinės sklerozės morfologija (histologija)
*Aktyvus pažeidimo židinys
Infiltratas lokalizuojasi apie smulkią veną.
Matomas PAS teigiama nekrozė su putotais makrofagais,
Perivaskuliariai limfocitai (vyrauja CD4+), monocitai
Aksonai nepažeisti
Sumažėję oligodendrocitų
Reaktyvūs astrocitų pakitimai
Rimstant uždegimui pamažu išnyksta ir infiltracija
*Neaktyvus pažeidimo židinys
Nėra mielino
SUmažėję oligodendrocitų
Astrocitų proliferacija ir gliozė
Aksonai visisškai demielinizuoti, jų skaičius sumažėjas
*“Šešėlio” pažeidimo sritis
Riba tarp sveikų smegenų ir pažeidimo blogai skiriama
Nepilnai demielinizuotos skaidulos matomos tipiškų pažeidimų kraštuose
Nepilna remielinizacija, nors dar neišnykę oligodendrocitai
Centre matomi pažeidimai tipiški
Šie histologiniai radiniai patvirtina ribotas CNS remielinizacijos galimybes
Išsetinės sklerozės klinikiniai simptomai
Reagos sutrikimai
CNS sutrikimai: depresija, nuotaikos kaita
Artikuliacijos sutrikimai
Rijimo sutrikimas
Griaučių raumenų sistemos silpnumas, spazmai, ataksija
Jutimo sutrikimai: skausmas, parastezijos, jautrumo sumažėjimas
Žarnyne - išmatų nelaikymas, viduriavimas, obstipacia
Šlapimo nelaikymas ar susilaikymas
Optinis neuromielitas
Sindromas pasireiškiantis:
Abipusiu optinio nervo neuritu
Stuburo smegenų demielinizacija
Dažniau serga moterys
Optinio neuromielito patogenezė
Ak prie aquaporin-4 (pagrindinis vandens kanalas astrocituose)
Astrocitai pažeidžiami antikūnų bei komplemento
Optinio neuromielito morfologija
Baltosios medžiagos židiniuose matoma nekrozė
Uždegiminis infiltratas, ankstyvoj stadijoje ir neutrofiliniais granulocitais
Imunoglobulino ir komplemento sankaupos kraujagyslių sienelėse
Ūminis išplitęs encefalomielitis ir ūmus nekrotizuojantis hemoraginis encefalomielitas (kas tai ir kas serga)
Difuzinė ūmios klinikos demielizuojanti liga
Serga vaikai ir jauni suaugę
Ūminis išplitęs encefalomielitis ir ūmus nekrotizuojantis hemoraginis encefalomielitas (etiologija)
Virusas (dažniausiai viršūtinių kv. takų.)
Ar vien tik virusinė imunizacija
Ūminis išplitęs encefalomielitis ir ūmus nekrotizuojantis hemoraginis encefalomielitas (klinika)
1-2 savo. po persirgtos infekcijos
Galvos skaumas, apatija, koma
Retai židininė neurologinė simptomatika (matoma IS)
Klinikinė eiga greita
Daugiau nei 20proc. pacientų miršta, likę pilnai išgyja
Ūminis išplitęs encefalomielitis ir ūmus nekrotizuojantis hemoraginis encefalomielitas (morfologijškai)
Pilkos spalvos židiniai apie kraujagyslės baltojoje medžiagoje)
Aksonų mielino praradimas
Neutrofilinė infiltracija (ankstyvoje stadijoje), vėliau limfocitai.
Ūmiam nekrotizuojančiam hemoraginiam encefalomielitui būdingas nekrotizuojantis vaskulitas bei kraujosruvos
Neurodegeneracinių ligų pagal vyraujančiu klinikinius požymius kalsifikacija
*Vyrauja demencija
Alzhaimerio liga
Demencija su Lewy kūneliais
Frontotemporalinės skilties degeneracija (FTLD)
*Vyrauja hipokinezė
Parkinsono liga
Kortikobazalinė degeneracija (CBD)
Progresuojantis supranuklearinis paralyžius (PSP_
*Motorinis neuronų pažeidimas
Neurodegeneracinių ligų mechanizmas
Baltymų kaupimasis yra šių ligų morfologinis požymis
Baltymai naudojami ne fiziologinėms funkcijoms atlikti
Baltymai agregatai susidaro dėl:
-Pakitusios baltymo sandaros
-Sutrikusios jo sakidymo
-Sutrikusio balanso tarp baltymo sintezės ir skaidymo
Baltymai kaupiasi neuronuose ar tarp jų, sukeldami:
-Stresinį ląstelių atsaką
-Toksiškai veikdami neuronus
-Sukeldami funkcijos padidėjimą
Alzhaimerio liga
Susijusi su senyvo amžiaus žmonių demencija, didesne nei būdinga tam amžiui
LIgos simptomai pasireiškia po 50metų.
5-10 proc. atvejų yra paveldima
Alzhaimerio liga nustataoma smegenyse radus būdingus morfologinius pakitimus
80-90 proc. liga diagnozuojama gyviems pacientams, derinant klinikinius simptomus su radiologiniais tyrimais
Alzhaimerio ligos etiopatogenezė
Patologinius pakitimus lemia beta-amiloidas ir tau-baltymas
Liga pasireiškia:
*Beta amiloido sankaupomis plokštelių pavidalu tarp neuronų
*Neurofibrilių rezginiuose esančio pakitusio tau baltymo, formuojančio mikrovamzdelius (vyksta neuronų medžiagų apykaita)
Pokyčiai sąlygoja neuronų žūtį bei neurloginės funkcijos sutrikimą
Beta - amiloido vaidmuo Alzheimerio ligai
Jis susidaro iš amiloido baltymo pirmtako (APP)
Sveikame organizme šis baltymas metabolizuojamas ir pašalinamas
Sergančių Alzheimerio liga organizme baltymas (beta-amiloidas) kaupiasi netirpių plokštelių pavidalu tarp neuronų
Sukelia neuronų pažeidimus bei jų sąlygotą neurologinės funkcijos sutrikimą
tau-baltymo vaidmuo Alzheimerio ligai
tau-baltymas įeina į mikrotubulių, per kurias vyksta nervinių ląstelių medžiagų apykaita, sudėtį
Sergant Alzheimerio liga pakinta šio baltymo struktūra dėl ko vystosi negrįžtami mikrovamzdelių pokyčiai
Pokyčius sąlygoja:
-Streso sąlygotos tau baltymo sankaupos
-Stabilizuojant mikrotubules tau-baltymo praradimas
Genetinių faktorių vaidmuo Alzheimerio ligai
Paveldimumas autosominiu dominantiniu būdu sudaro apie 10proc.
Svarbūs 4 4genai 1,14,19 ir 21 chromosomose, lemiantys ligos pradžia bei progresavimą
21 chromosoma atsakinga už amiloido baltymo prekursorių (APP) (geno trisomija gali lemti ankstyva Alzheimerio ligos pradžią segantiems Dawn’‘o sindromu)
Uždegimo vaidmuo Alzheimerio ligai
Beta-amiloido sankaupos:
Sąlygoja mikroglijos ir astrocitų uždegiminį atsaką
Aktyyvuojama uždegimo kaskada ->tau-baltymo fosforilinimo pažeidimas-> negrįžtami mikrovamzdelių pažeidimai
Uždegimo mediatorių išsiskyrimą (sukelintį ląstelių pažedimą)
Alzheimerio ligos morfologija (makroskopišškai)
Stebima įvairaus laipsnio smegenų žievės atrofija kaktinėje, momeninėje ir smilkininėje skiltyse (vagų praplatėjimas)
Išsiplėtę smegenų skilveliai (hidrocefalija) dėl smegenų masės sumažėjimo
Pirmiausiai pažeidžiama vidinė temporalinės skilties sritis
Alzheimerio ligos morfologija (mikroskopiškai)
Neuritinės (senilinės) plokštelės dydis nuo 20-200 mikrometrų
Dažniausiai plokštelės randamos hipokampe ir limbinėje sistemoje-> žievės asociatyviniuose laukuose -> žievės sensoriniuose laukuose
Sferinės beta-amiloido sankaupos palei atrofiškas neuronų ataugas, su aplinkinių prašviesėjimu ( Kongo raudonasis, Sirijaus raudonasis, imunohistochemija -beta amiloidui)
Plokštelių periferijoje matomi reaktyvūs astrocitai
Neurofibrilių rezginiai
Pakitimai randami žievėje, piramidiniuose neuronuose
dėl tau baltymo struktūros pakitimų
neuronų citoplazmoje bazofiliškos fibrialinės sankaupos
išryškėjančio sidabravimo dažymo metodu
piramidiniai neuronai savo forma primena liepsną
Po neuronų žuties rezginiai matomi kaip šešėliai
Alzheimerio ligos klinika
Ligos trukmė iki 10 metų
Pradžioje atminties sutrikimai
Progresuojant ligai pasireiškia kalbos sutrikimai, matematinių bei mokymosi įgūdžių praradimas, neatpažįsta artimųjų
Vėlyvoje stadijoje visiškas negebėjimas galvoti, kalbėti, suvokti, judėti