Pharmacocinétique - Cours #2

Question 1

Deux états du médicaments dans le sang

Answer 1

Fraction libre et la fraction liée

Question 2

Lorsque le Rx est sous forme de fraction lié, à quoi est-il relié?

Answer 2

Protéine

Question 3

Quel est le désavantage du Rx sous forme de fraction liée?

Answer 3

Il ne peut pas traverser l’épithélium car il est tros volumineux.

Question 4

Que fait la fraction libre dans le sang?

Answer 4

Elle passe la membrane et va dans les organes cibles.

Question 5

Que se passe-t-il s’il y a diminution de la quantité de Rx sous forme de fraction libre?

Answer 5

Transformation de la fraction liée en fraction libre

Question 6

Qu’est-ce que la biodisponibilité?

Answer 6

Quantité du principe actif qui parvient à son site d’action et la vitesse à laquelle il y accède

Question 7

Pourquoi y a-t-il une si grande perte de biodisponibilité?

Answer 7

1- Premier passage hépatique
2- Pompe à efflux qui repousse la Rx hors de la circulation systémique
3- Élimination pré-systémique intestinale via cytochrome
4- Élimination par la bile

Question 8

Identifiez les noms cachés par les carrés blancs/contour rouge.

Answer 8

De Droite à gauche, haut en bas.
1- Concentration maximale plasmatique
2- Seuil de toxicité
3- Concentration maximale tolérée
4- Intervalle thérapeutique
5- Seuil d’efficacité
6- Concentration minimale efficace

Question 9

Qu’est-ce que le Tmax sur une courbe concentration plasmatique temps?

Answer 9

Temps pour avoir une concentration plasmatique maximale

Question 10

Qu’est-ce qui détermine la vitesse à laquelle le médicament produira ses effets?

Answer 10

L’absorption et la distribution

Question 11

Quels sont les indicateurs sur la courbe concentration plasmatique x temps du taux d’absorption?

Answer 11

Concentration plasmatique maximale et temps maximal

Question 12

Pourquoi on s’intéresse à l’aire sous la courbe dans un graphique de concentration plasmatique x temps?

Answer 12

Permet la mesure de la biodisponibilité d’un médicament

Question 13

Pourquoi on voudrait comparer différents aires sous la courbe d’un même médicament?

Answer 13

Pour voir quelle méthode d’administration est la plus biodisponible.

Question 14

Qu’est-ce que le temps de demi-vie?

Answer 14

Temps nécessaire pour que la concentration plasmatique diminue de moitié.

Question 15

Pourquoi on voudrait connaitre le temps de demi-vie d’un médicament?

Answer 15

Pour savoir à quelle fréquence administrer le médicament.

Question 16

Quand est-ce que l’on atteint un plateau de concentration avec des doses répétées généralement?

Answer 16

Après 5 1/2 demi-vies

Question 17

La distribution d’un Rx à travers le corps est influencé par quoi? (3)

Answer 17

• Débit sanguin et vascularisation
• Capacité du Rx à traverser les membranes
• Vitesse de diffusion

Question 18

La capacité du Rx à traverser les membranes et sa vitesse de diffusion peuvent, elles, être influencées par quoi? (3)

Answer 18

1- Caractéristiques physico-chimiques
2- Capillaire
3- Liaison protéique

Question 19

Par rapport au débit sanguin et la vascularisation, une distribution plus rapide se fera dans les organes à quel débit?

Answer 19

Débits sanguins élevés

Question 20

Quels organes sont soumis à de haut débits sanguins?

Answer 20

Cœur
Rein
Foie
Cerveau
Poumons

Question 21

Quels tissus ont un bas débit sanguin?

Answer 21

Tissus adipeux et conjonctifs

Question 22

Quelles sont les caractéristiques physico-chimiques qui influencent la capacité du médicament à traverser les membranes et sa vitesse de diffusion?

Answer 22

• Taille de la molécule
• Degré d’ionisation
• Liposolubilité

Question 23

Quelles sont les caractéristiques des capillaires qui influencent la capacité du médicament à traverser les membranes et sa vitesse de diffusion?

Answer 23

Capillaire au niveau de la barrière hématoencéphalique: Ils n’ont pas de pores et sont intimement liés, donc passage transcellulaire obligatoire lent et sélectif

Question 24

Quand est-ce qu’il se produit un changement des propriétés de la barrière hémato-encéphalique?

Answer 24

En cas d’inflammation, il y a augmentation de la perméabilité.
Nouveau-né: Barrière immature

Question 25

De quoi parle-t-on lorsque l'on dit que la liaison protéique affecte la capacité du médicament à traverser la membrane et sa vitesse de diffusion?

Answer 25

Fraction liée

Question 26

La fraction liée explique quel concept?

Answer 26

Le concept de réservoir de Rx

Question 27

Quel est le concept de réservoir?

Answer 27

Augmentation de la durée d'action du médicament par libération continue

Question 28

Est-ce que la fraction liée diminue l'intensité de la réponse pharmacologique?

Answer 28

Oui

Question 29

Quelle est le protéine type qui se lie avec le Rx?

Answer 29

Albumine

Question 30

L'albumine se lie généralement avec quel type de médicament?

Answer 30

Acide faible

Question 31

Quelles protéines se lient généralement avec des médicaments qui sont des bases faibles?

Answer 31

Lipoprotéines et les orosomucoïdes

Question 32

Avec quels médicaments (2) se lient les globulines?

Answer 32

Corticostéroïde Fer

Question 33

Quelles sont les conséquences de la liaison protéique avec un médicament qui est un acide faible?

Answer 33

- Saturation des sites si Rx > Albumine - Interaction médicamenteuse (Compétitions entre 2 acides faibles)

Question 34

Exemple de médicaments qui sont des aides faibles (2)

Answer 34

Aspirine et AINS

Question 35

Expliquer la compétition qui peut se produire entre l'aspirine et les AINS

Answer 35

AINS ont plus d'affinité que l'aspirine au niveau de l'albumine. Donc à saturation de l'albumine, les AINS prendront la majorité des sites de liaison. Ainsi, il y aura trop d'aspirine libre et le patient risque de faire des hémorragies.

Question 36

Qu'est-ce qui peut affecter l'équilibre entre la fraction libre et la fraction liée d'un médicament?

Answer 36

Une diminution d'albumine et une augmentation orosomucoïdes

Question 37

Qu'est-ce qui pourrait provoquer une diminution de la concentration plasmatique en albumine?

Answer 37

Age Insuffisance hépatique (problèmes rénaux) Grand brûlé grossesse

Question 38

Qu'est-ce qui pourrait provoquer une augmentation de la concentration plasmatique en orosomucoïdes?

Answer 38

Arthrite rhumatoïde Infarctus myocarde Post-op

Question 39

Des Rx peuvent _______ dans un tissus en raison de leur liaison à des constituants tissulaires.

Answer 39

Des Rx peuvent s'accumuler dans un tissus en raison de leur liaison à des constituants tissulaires.

Question 40

Quelles sont les conséquences d'une accumulation de Rx au niveau tissulaire? - Durée action du Rx - Intensité de l'effet pharmacologique - Quantité de Rx - Danger

Answer 40

- Prolonge la durée d'action du Rx - Diminue l'intensité de l'effet pharmacologique - Plus de Rx doit être administré pour obtenir l'effet recherché - Danger si Rx accumulé et est subitement libéré

Question 41

Qu'est-ce que le volume apparent de distribution?

Answer 41

Volume de liquide corporel dans lequel le Rx semble s'être dissous à l'équilibre

Question 42

Le volume de distribution apparent semble est une mesure directe de quoi?

Answer 42

De l'importance de la distribution des Rx

Question 43

Plus le volume de distribution est grand, plus le médicament est capable de...

Answer 43

Se distribuer dans l'organisme.

Question 44

À quel volume de distribution apparent le Rx risque de rester dans la circulation sanguine et de ne pas la quitter?

Answer 44

<3.5L

Question 45

À quel volume de distribution apparent le Rx peut traverser les capillaire mais pas les membranes cellulaires?

Answer 45

13.5L

Question 46

À quel volume de distribution apparent le Rx peut traverser toutes les membranes?

Answer 46

40L

Question 47

Qu'est-ce que le processus de biotransformation?

Answer 47

Processus irréversible par lequel la structure chimique d'un Rx subit des transformations chimiques via des réactions catalysées par des enzymes.

Question 48

Qu'est-ce que favorise la biotransformation?

Answer 48

L'excrétion du médicament car son activité est altéré

Question 49

Au final, la biotransformation transforme les molécules lipophiles en _________ ___________.

Answer 49

En métabolites hydrosolubles

Question 50

Quel est le principal sute de biotransformation?

Answer 50

Le foie

Question 51

Quels sont les 3 résultats possible de la biotransformation?

Answer 51

Molécule mère active et métabolites filles inactives (perte d'effet) Molécule mère active et métabolites actifs (cumul d'efficacité et effets secondaires) Molécule mère inactive et métabolites filles activent (activation d'un précurseur inactif/prodrogue)

Question 52

Molécule mère active et de ses métabolites filles aussi actives

Answer 52

Codéine (mère) et morphine (fille)

Question 53

Molécule mère inactive (précurseur) et de ses métabolites filles actives

Answer 53

Levodopa --> dopamine (besoin dans le traitement de la maladie de Parkinson car la dopamine n'est pas capable de traverser la barrière hématoencéphalique)

Question 54

Pourquoi on voudrait utilisé une prodrogue? (4)

Answer 54

- Augmenter l'absorption et la distribution - Augmenter la durée d'action - Augmenter l'observance d'un patient - Libération plus ciblé du PA

Question 55

Quelles sont les réactions de la biotransformations?

Answer 55

Réaction de phase 1 (oxydation) et de phase 2 (conjugaison)

Question 56

Quels sont les facteurs intrinsèques qui influencent la biotransformation?

Answer 56

- Espèce - âge - Sexe - Facteurs génétiques - Ethnie - État pathologique (tout ce qui affecte le foie)

Question 57

Quels sont les facteurs extrinsèques qui influencent la biotransformation?

Answer 57

Voie d'administration Rythme circadien Exercice physique Association aux médicament et à l'alimentation

Question 58

Nommez deux inhibiteurs de la biotransformation

Answer 58

Jus de pamplemousse Fluoxétines et paroxétines (Traitement anti-dépresseur qui sont pris à vie)

Question 59

Nommez un inducteur de la biotranformation

Answer 59

Millepertuis Tisane

Question 60

Quel est l'effet d'un inhibiteur de la biotransformation (majorité)?

Answer 60

Augmentation des concentrations plasmatiques, car pas de transformation de la cellule mère.

Question 61

Quel est l'effet d'un inducteur de la biotransformation (majorité)?

Answer 61

Diminution de la concentration plasmatique (perte d'efficacité de la médication plus rapide)

Question 62

Qu'est-ce que l'effet antabuse?

Answer 62

Médicament qui bloque la dégradation de l'alcool (nausée, bouffée de chaleur et flush vasomoteur)

Question 63

3 types d'élimination de Rx de l'organisme

Answer 63

- Biotransformation - Redistribution tissulaire - Excrétion

Question 64

Quelle est la principale voie d'excrétion?

Answer 64

Reins

Question 65

Que fait le foie lors de l'étape de l'élimination? Pour quelle molécule?

Answer 65

Biotransformation et élimination biliaire pour les molécules hydrophobes

Question 66

Que fait le tube digestif lors de l'étape de l'élimination? Pour quelle molécule?

Answer 66

Élimination fécale pour les molécules hydrosolubles

Question 67

Nommez 4 autres organes qui peuvent excréter certaines substances (à plus faible quantité)

Answer 67

Poumon Lait maternel Salive, larme, sueur Cheveux

Question 68

Quelle est l'unité fonctionnelle du rein?

Answer 68

Néphron

Question 69

3 fonction principales du Néphron

Answer 69

1- Filtration 2- Sécrétion 3- Réabsorption

Question 70

Les molécules passent du ____________ au ____________ lors de la filtration glomérulaire.

Answer 70

Capillaire glomérulaire --> Tubule

Question 71

Comment se fait le processus de filtration au niveau du néphron?

Answer 71

Processus physique qui dépend de la taille des molécules

Question 72

Est-ce que le néphron filtre les Rx liés? Rx libres?

Answer 72

- Néphron filtre les Rx libres, mais ne filtre pas les Rx lié

Question 73

Quelle est la protéine de référence en terme de taille pour la filtration du Néphron?

Answer 73

Albumine (poids max filtré)

Question 74

Les molécules passent du ____________ au ____________ lors de la sécrétion glomérulaire.

Answer 74

capillaires péritubulaires --> Urine tubulaire

Question 75

Comment fonctionne la sécrétion tubulaire?

Answer 75

Par transport actif

Question 76

La sécrétion tubulaire permet aux Rx ayant échappés à la filtration d'être ______.

Answer 76

Excrétés

Question 77

Les molécules passent du ____________ au ____________ lors de la réabsorption tubulaire .

Answer 77

Urine tubulaire --> capillaire péritubulaire

Question 78

La réabsorption tubulaire permet au Rx filtrés de...

Answer 78

Retourner dans la circulation ce qui prolonge leur durée d'action

Question 79

2 mécanismes de réabsorption tubulaire

Answer 79

Réabsorption active (substances endogènes) Diffusion (selon le pH et le pKa)

Question 80

Que doit-on faire pour faciliter la diffusion, si on a un acide faible (aspirine) et qu'on veut le réabsorber?

Answer 80

Urine plus acide via chlorure d'ammonium

Question 81

Que doit-on faire pour faciliter la diffusion, si on a un acide faible (aspirine), mais qu'on veut l'éliminer?

Answer 81

Alcalinisation des urines via bicarbonate de sodium

Question 82

Que doit-on faire pour faciliter la diffusion, si on a un base faible (opioïde), mais qu'on veut l'éliminer?

Answer 82

Acidification des urines avec chlorure ammonium

Question 83

Que doit-on faire pour faciliter la diffusion, si on a un base faible (opioïde) et qu'on veut le réabsorber?

Answer 83

Urines basiques (bicarbonate de sodium)

Question 84

Comment appelle-t-on l'élimination hépatique?

Answer 84

Cycle entéro-hépatique

Question 85

Qu'est-ce que la clairance?

Answer 85

Volume théorique totalement épuré du médicament

Question 86

Clairance totale = clairance _______ + Clairance ________

Answer 86

Clairance hépatique + clairance rénale

Question 87

Formule de la clairance rénale

Answer 87

CL rénale = concentration urinaire du Rx X volume d'urine (24h) /concentration plasmatique du Rx

Question 88

Comment mesure-t-on la compétence glomérulaire?

Answer 88

Via test de clairance rénale de la créatinine