Pharmacologie Flashcards
(123 cards)
1
Q
Quelle est la principale origine des rx?
A
naturelle –> animale, végétale ou minérale
2
Q
qu’est ce que la pharmacologie ?
A
Science et étude des interactions entre médicaments et organismes vivants
–> science intégrative: biochimie, physiologie, biologie cellulaire et moléculaire, etc.
3
Q
Qu’est ce que la pharmacie ?
A
Science de la préparation, composition et distribution des médicaments destinés à un usage thérapeutique
4
Q
Qu’est ce que la pharmacodynamie
A
Branche de la pharmacologie qui traite du mode d’action et des effets des médicaments
5
Q
Qu’est ce que la pharmacocinétique?
A
Branche de la pharmacologie qui traite du devenir du médicament dans l’organisme après son application
–> étude de l’absorption, distribution, métabolisme et élimination du médicament (ADME) /
6
Q
quelles sont les classifications des médicaments selon la loi ?
A
Rx en vente libre et Rx d’ordonnance
dépend du besoin d’ordonnance / supervision médicale
7
Q
Qu’est ce que signifie le nom chimique d’un rx?
Que peut-on dire à propos de son utilisation ?
A
décrit la constitution chimique et indique l’arrangement des atomes/groupes d’atomes
–> souvent très long et peu utilisé
8
Q
Qu’est ce que signifie le nom générique d’un rx?
-quel est le but de cette nomenclature ?
A
- Dénomination reconnue internationalement
- copies de médicaments originaux ne bénéficiant plus d’une exclusivité commerciale
- But= substituer le médicament original
9
Q
Pour un même PA, il existe combien de noms génériques et commerciaux ?
A
1 générique mais plusieurs commerciaux
10
Q
Que signifie le nom commercial d’un rx?
A
nom breveté ou protégé qui a été sélectionné par la compagnie pharmaceutique
11
Q
que signifient les symboles R, TM, MD?
A
R: enregistré
TM: trademark
MD: marque déposée
12
Q
quelle est la condition la plus importante pour qu’un médicament fasse son effet ?
A
il doit se trouver en [ ] suffisante à proximité de son site d’action
13
Q
Quelles sont les trois phases pharmaceutiques des rx?
A
- Phase biopharmaceutique
- Phase pharmacocinétique
- Phase pharmacodynamique
14
Q
expliquer ce que comprend la phase biopharmaceutique
A
quand le PA devient disponible pour l’organisme :
- désintégration
- désagrégation et libération du PA
- dissolution
15
Q
expliquer ce que comprend la phase pharmacocinétique
A
l’évolution in vivo du PA :
- absorption
- distribution
- métabolisme
- élimination
16
Q
expliquer ce que comprend la phase pharmacodynamique
A
la liaison du PA avec son récepteur et la production des effets
17
Q
Quelles sont les étapes de mise à disposition du PA ?
A
désintégration, désagrégation et libération du PA et dissolution (phase biopharmaceutique). C’est important que le principe actif soit en solution pour qu’il puisse être absorbé
18
Q
Quelle est l’importance de la forme pharmaceutique sur la vitesse d’absorption
A
les vitesses de désintégration et de dissolution d’un Rx peuvent imposer un rythme rapide ou lent à l’absorption
19
Q
nommer les 4 formes pharmaceutiques qui existent
A
- liquide à libération rapide
- Solide à libération rapide
- Libération prolongée
- Solide à libération retardée ou action différée
20
Q
définir de quoi on parle quand on dit “absorption” des médicaments
A
passage d’un rx de son site d’administration à la circulation sanguine
Processus nécessitant le passage transmembranaire du rx (BIOTRANSPORT)
21
Q
nommer les types de mécanismes de transport
A
Mécanisme passif: diffusion et filtration
Mécanismes actifs: transport actif, pinocytose, phagocytose
22
Q
description et caractéristiques de la diffusion
A
passage d’une molécule au travers d’une membrane cellulaire d’une [ ] élevée à une [ ] plus faible
–> ne requiert pas de dépense énergétique
–> vitesse de diffusion influencée par plusieurs facteurs
([ ] du PA, t°C, dimension des molécules, surface membranaire, liposolubilité)
23
Q
propriétés physiochimiques importantes pour l’absorption
A
[ ] du PA
T°C
Dimension des molécules
Surface membranaire
liposolubilité
pH
24
Q
quelle est la charge qui facilite le plus la diffusion ?
A
une molécule neutre traverse plus facilement la membrane cellulaire qu’une molécules chargée
25
Qu'est ce que le pH de la solution influence ?
le DEGRÉ D'IONISATION: la proportion entre la forme ionisée et non ionisée des Rx (pcq la plupart des Rx sont des acides faibles ou des bases faible)
Affecte donc la vitesse de diffusion
26
1. quel est le résultat d'un acide faible qui s'ionise
| 2. Quelle forme d'un acide faible est favorisée lorsque la solution est à pH acide ?
1. un proton
| 2. La forme non-ionisée
27
1. quel est le résultat d'une base faible qui s'ionise
| 2. Quelle forme d'une base faible est favorisée lorsque la solution est à pH acide ?
1. Acceptation d'un proton
| 2. Forme ionisée --> le Rx de base est donc moins bien absorbé dans un milieu acide comme l'estomac
28
Expliquer qu'est-ce que la diffusion facilitée par transporteur membranaire
Processus spécialisé où une protéine porteuse intervient dans la diffusion facilité
(SELON LE GRADIENT DE [ ])
29
Expliquer quand est-ce que la diffusion facilitée par canaux protéiques a lieu
occure lorsqu'une molécule est assez petite pour emprunter les canaux transmembranaires
(SELON LE GRADIENT DE [ ])
30
Quel est le but de la diffusion facilité par transporteur membranaire ?
permet le passage de molécules non liposolubles ou chargées, dont la taille ne permet pas d'emprunter les canaux protéiques
31
nommer les 6 caractéristiques importante de la diffusion facilitée par transporteurs transmembranaires
1. protéine (transporteur) membranaire obligatoirement impliquée
2. Force responsable du mvnt = gradient de [ ]
3. Ne requiert ø d'énergie
4. permet une bonne vitesse de diffusion malgré une faible liposolubilité ou un fort ° d'ionisation
5. Liaison saturable, réversible, peut être sélective , spécifique, competition--> ne modifie pas la cellule transportée ni le transporteur
6. vitesse de diffusion :
- dépend de l'affinité avec le transporteur
- limité par le nombre de transporteur (disponibilité des sites de liaison)
32
comparer la courbe de la diffusion simple vs facilitée par un transporteur (vitesse de transport vs concentration de la molécule)
diffusion simple no plafonne pas alors que diffusion facilité par un transporteur oui
33
but du transport actif
transporter une molécule en absence ou contre son gradient de [ ]
34
6 caractéristiques du transport actif
1. Participation d'un transporteur membranaire
2. S'effectue en absence ou contre le gradient de [ ]
3. Demande de l'énergie
4. Vitesse de transport :
- dépend de l'affinité du Rx avec son transporteur
- limité par la disponibilité des sites de liaison
5. Mode de transport sélectif, spécifique, saturable et compétitif
6. Bonne vitesse de diffusion même si faible liposolubilité ou fort degré d'ionisation
35
Est ce que les Rx sont bcp transportés pas pinocytose ou phagocytose ?
non
36
nommer le type d'endocytose le plus utilisé par les Rx pour entrer dans la cellule
endocytose pas récepteurs interposés
37
nommer les principaux sites d'absorption
1. canal alimentaire
2. les poumons
3. la peau
38
nommer les voies sans effraction
- voies entérales (orale, sublingual, rectale)
- voie pulmonaire (inhalation)
- voie cutanée/percutanée
- autres voies d'application locale (nasale, oculaire, auriculaire, vaginale)
39
quelles sont les caractéristiques de voies entérales ? quel est l'inverse de cette voie?
impliquent une absorption à partir du tractus GI
la voie parentérale
40
nommer les voies avec effraction
- voies parentérales ( intraveineuse, sous-cutanée, intramusculaire)
- voies locales (intra-aticulaires, intra-cardiaque, intra-rachidienne, péridurale, etc.)
41
facteurs qui déterminent le choix de voie à utiliser
1. Objectif thérapeutique
2. Médicament (forme galénique, caractéristiques physiochimiques, etc)
3. patient
4. molécule active
42
quelles sont les voies qui évitent le premier passage hépatique
- administration sublinguale
- administration intra-rectale
- intranasale
43
quelles sont les voies qui ont un effet de premier passage hépatique ?
-orale (per os)
44
expliquer ce qu'on entend par "premier passage hépatique"
le molécules absorbées au niveau du tube digestif effectuent un passage hépatique avant d'être distribuées dans l'ensemble de l'organisme
Au foie, les enzyme hépatique métabolisent en partie le Rx, ce qui limite sa disponibilité au site d'action
45
nommer les sites d'absorption de la voie buccale
1. cavité buccale (neutre/ un peu acide )
2. estomac (très acide)
3. petit intestin
4. colon (ph entre 6 et 7.5)
46
nommer les 4 effets de la nutrition et l'absorption des voies per os
1. absence d'effet
2. absorption retardée
3. diminution de l'absorption
4. augmentation de l'absorption
47
qu'est ce qui peut retarder l'absorption
- aliments chauds
- aliments riches, sucre, graisse, protide
- alimentation visqueuse
48
qu'est ce qui peut diminuer l'absorption
1. la formation d'un complexe Rx-nourriture
2. Compétition au niveau des transporteurs
3. Destruction de Rx à l'estomac
49
qu'est ce qui peut augmenter l'absorption ?
au repas, plus de bile est sécrétée , ce qui peut amener une solubilisation de rx liposolubles
50
À quel endroit y a t-il une bonne absorption des acides et bases faibles
au petit intestin
51
nommer les voies locales avec effraction
- intrarachidienne
- épidurale ou péridurale
- intra-articulaire/cardiaque/péritonéale/pleurale
52
expliquer le concept de biodiversité
jne mesure du degré/vitesse d'absorption du rx
- fraction de la dose administrée du PA qui atteint la circulation systémique sous forme inchangée et la vitesse à laquelle cela se produit
- mesure prise en regardant la [ ] du plasma sanguin à différents temps
53
expliquer le concept de biodiversité absolue
comparaison d'un ASC d'un PA administré par voie i.v. et l'ASC obtenue pour une même dose de PA administrée par une autre voie
forme de référence = i.v. pcq sa biodiversité= 100%
54
expliquer le concept de biodiversité relative
comparaison de 2 formes pharmaceutiques différentes d'un
- MÊME PA
- MÊME DOSE
- MÊME VOIE
forme de référence = celle utilisée depuis longtemps et
forme "B"= nouvelle forme
55
définition de la distribution
passage du Rx du sang au site d'action (comprend les espaces intracellulaires et extracellulaires)
implique la diffusion du rx au travers de la membrane
56
quels sont les déterminants du degré et de la vitesse de distribution des rx
1. débit sanguin
2. vascularisation
3. perméabilité capillaire
4. liposolubilité
5. liaison des Rx aux protéines plasmatiques
57
quel est l'impact du débit sanguin sur la diffusion
distribution plus rapide dans les organes qui ont un débit sanguin élevé
58
quel est l'impact du débit sanguin sur la distribution
distribution plus rapide dans les organes qui ont un débit sanguin élevé
59
quel est l'impact de la vascularisation sur la distribution
distribution influencée par la vascularisation quand la diffusion n'est pas un facteur limitant
60
nommer les caractéristiques physiochimiques qui ont un impact sur la diffusion
degré d'ionisation
dimensions de la molécule
liposolubilité
**gradient de [ ] entre le sang et le milieu interstitiel (force motrice)
61
quel est l'impact de la perméabilité capillaire sur la distribution
1. Capillaires continus sont perméables aux substances liposolubles et hydrosolubles de petite taille
2. capillaire fenestré sont perméables aux liquides et solutés >>>>> que capillaires continus
3. Capillaires discontinus permettent au grosses molécules et cellules sanguins de passer du sang au tissu environnant et vice versa
62
quel est l'impact de la liaison du Rx avec des protéines plasmatiques sur la diffusion
la liaison contribue à diminuer la vitesse de distribution
63
quel est l'impact de la liaison du Rx avec des protéines plasmatiques sur la distribution
la liaison contribue à diminuer la vitesse de distribution et la qté de Rx au site d'action (influence sur la vitesse, le volume de distribution du Rx et son action )
64
Qu'est ce qui peut être comparé à un "réservoir de Rx"
le complexe Rx-protéine plasmatique
65
expliquer le concept de réservoir de Rx
à mesure que la fraction libre quitte la circulation, le complexe se dissocie et libère le Rx, lequel est disponible pour diffusion.
66
quel est l'impact final du complexe Rx-protéine ?
prolonge la durée d'action du Rx par libération continue
67
nommer les 3 principales protéines plasmatiques
Albumine (la plus imp), alpha-1-glycoprotéine acide, lipoprotéines
68
expliquer l'influence du % de fixation sur le déplacement protéique
un faible déplacement d'un Rx fortemet lié= impact + imp sur sa fraction libre du Rx--> active
un déplacement peu amener des effets secondaires indésirables
69
conséquences de l'accumulation d'un Rx sur des tissus
1. diminution de la fraction libre du Rx qui atteint son site d'action
2. surestimation du volume de distribution d Rx
70
qu'est ce qui limite l'évaluation de la distribution réelle ?
l'impossibilité de mesurer les [ ] tissulaires
juste les secteurs plasmatiques sont facilement accessibles
71
définition du volume apparent de distribution
volume de liquide corporel dans lequel un Rx semble être dissous à l'équilibre
(mesure directe de l'importance de la distribution des Rx)
varie d'un Rx à l'autre
72
plas la distribution d'un Rx est __________ , plus sa [ ] au site d'action est __________
grande
petite
73
quel sera le Vd de :
1. un Rx incapable de traverser les capillaires
2. un Rx capable de traverser les capillaires mais pas les mem. cell.
3. un Rx qui peut traverser toutes les membranes
1. = au plasma --> 3.5 L
2. =liquide interstitiel et plasma --> 13.5 L
3. = contenu total en eau --> 40 L
74
comment on calcul le Vd?
Vd= dose administrée / [ ] plasmatique totale initiale du Rx à l'equilibre (après distribution mais avant élimination)
75
Concept de biotransformation
processus irreversible où la structure chimique d'un Rx subit une ou plusieurs transformation chimique vis des réactions catalysées par des enzymes
--> RESPONSABLE DE L'EXTINCTION DE L'ACTIVITÉ THÉAPEUTIQUE DU RX ET DE SON ÉLIMINATION DE L'ORGANISME
76
principal organe de la biotransformation
le foie
77
caractéristiques principales de la biotransformation (réactions)
1. réactions catalysées par des enzymes
2. réactions réversibles, mais transformation chimique du Rx non réversible
3. réactions saturables
4. réactions sujettes aux règle d'inhibition compétitive et non-compétitive
5. réactions de deux phases
78
conséquences des réactions sur l'Activité des Rx et leur élimination
Les réactions de la phase 1 forment des métabolites porteurs de groupements -OH, -NH2, -COOH
les métabolites formés peuvent
- être inactifs --> extrétés
- acquérir une activité différente du RX original
- être plus ou moins toxique
- perdre, accroitre ou maintenir la puissance du Rx original
les réactions de la phases 2 forment des métabolites inactifs
- inactivtaion du Rx
- éxcrétion du Rx
79
caractéristiques des enzymes microsomales
- inductible
- abondantes et non spécifiques
- n’agissent que sur les molécules liposolubles
- sont impliquées dans réactions de glucuronidation, oxydation, réduction et hydrolyse
contribuent à l'inactivation des Rx pris oralement
80
explication et utilité de la prodrogue
Rx qui devient actif après avoir subit une biotransformation :
- aug de l'absorp. et de la distri. d'un Rx peu liposoluble
- aug de la durée d'action d'un Rx trop rapidement éliminé
- aug observance chez un patient
- promouvoir une libération plus ciblée du PA
81
nommer les réactions de la phase I de la biotransformation
oxydation, réduction et hydrolyse
82
nommer les réactions de la phase II de la biotransformation
conjugaison / synthèse
83
nommer les principales voies d'excretion
1. reins
2. foie
3. tube digestif
4. poumons
5. lait maternel
6. salive, sueur et larmes
7. cheveux
84
nommer les déterminants du degré et de la vitesse d'excrétion rénale
```
Vitesse:
(force=)
1.gradient de pression
(processus=)
2. filtration glomérulaire
3.sécrétion tubulaire
4. réabsorption tubulaire
```
85
nommer les déterminants du degré et de la vitesse d'excrétion hépatique
excrétion biliaire par transport actif, cycle entéro-hépatique et comment y mettre fin
86
définition de la clairance rénale
volume de plasma épuré d'un Rx par unité de temps par les reins (ml/min)
= ( [ ] urinaire du Rx X volume urinaire/min) / [ ] plasmstique du Rx
87
impact de la réabsorption tubulaire sur la clairance rénale
ca la diminue pcq le rein est pas capable d'épurer le plasma puisque les Rx reviennent
88
définition de la clairance hépatique
volume de plasma épuré d'un Rx par unité de temps par le foie (ml/min)
= débit sanguin hépatique total x rapport d'extraction hépatique
89
définition de la clairance biliaire
volume de plasma épuré d'un Rx par unité de temps par excrétion biliaire (ml/min)
entre 0.7 et 1.1 L par jour
90
qu'est ce que le cycle entéro-hépatique ?
une foie sécrété par la bile, le Rx se retrouve dans l'intestin grèle où il sera soit éliminé dans les selles , soit réabsorbé et retourné au foie, puis dans la circulation systémique (cycle entéro-hépatique)
91
quelle est la conséquence du cycle etéro-hépatique ?
prolongation du temps de séjour et de la durée d'action de certains Rx qui sont retenus dans le cycle
92
donner un exemple de conséquence du cycle E-H
La cholestyramine peut capter la digitoxine dans l'intestin et mettre fin au cycle entéro-hépatique en diminuant le temps de demi vie de la digitoxine de 11.5 à 6 jours
93
donner un exemple de conséquence du cycle E-H
La cholestyramine peut capter la digitoxine dans l'intestin et mettre fin au cycle entéro-hépatique en diminuant le temps de demi vie de la digitoxine de 11.5 à 6 jours
94
concept de récepteur et ses fonctions
une protéine membranaire ou cytosolique ou nucléaire dont l'interaction avec une molécule endogène ou exogène entraine une réponse biologique précise
fonctions= reconnaissance, transduction , adaptation (perte progressive de la sensibilité des récepteurs)
95
concept d'agoniste partiel
effet maximal< à celui de l'agoniste complet
AI= entre 0 et 1
courbe parallèle à acelle de l'agonsite complet, mais centre de symétrie différent
96
concept d'agoniste complet
donne l'effet maximal le plus élevée
AI=1
97
concept d'agoniste inverse
AI< 0 (NÉGATIF)
antagoniste ?
98
concept d'antagoniste compétitif
se lie de façon RÉVERSIBLE au même si que l'agoniste, mais ne cause aucun effet, sinon celui de prévenir ou renverser l'effet de l'agoniste
peu être contré par une aug du nb d'aganiste
CDR parallèles et déplacées vers la droite
change le DE50 mais pas le Emax de l'agoniste
99
concept d'antagoniste non-compértitif
inhibe l'effet d'un agoniste en se liant à un site distinct --->changement conformationnel induit par la liaison empêche l'agoniste de se lier
ne peut pas être déplacé par une dose élevée d'agonistes
CDR non parallèle
ne change pas le DE50 mais diminue la Emax
100
concept d'antagoniste irréversible
empêche l'agoniste d'agir ou renverse son effet --> forme une liaison covalente (=irréversible) avec les récepteurs de l'agoniste
effet durable et synthèse de nouveaux récepteurs nécessaire pour retrouver la fonction desservie par ces récepteurs
CDR non parallèle
diminution de Emax mais pas de changement de DE50
101
concept d'antagoniste chimique
inhibe l'effet de l'agoniste en se liant chimiquement avec lui , ce qui neutralise son effet et l'empêche de se fixer à ses récepteurs
102
concept d'affinité
force de liaison: en fonction de la nature et du nombre de liens formés entre Rx et récepteur + la complémentarité structurale entre les 2 molécules
103
concept d'activité intrinsèque
= efficacité --> observation expérimentale de la variation de l'effet maximal induit par divers agonistes d'un même récepteur
104
concept de sélectivité
capacité d'un Rx à ne produire qu'un seul effet
dépend de la voie d'administration, le dose du Rx, modification de la structure chimique
(il y a aussi la sélectivité de liaison --> capacité de Rx à se lier à un seul type de récepteur)
105
concept de spécificité
Rx à action spécifique = l'action résulte d'une interaction avec un récepteur --> un seul mécanisme d'action
Rx à action non spécifique= l'action n'implique pas d'interaction avec un récepteur -> propriétés physio-chimiques intrinsèques du Rx
106
concept de puissance
dose nécessaire d'un Rx pour produire un effet d'une amplitude pré-déterminées
puissance vs puissance relative
DE50 sur la courbe dose-réponse graduée (valeur sur la ligne horizontale) = puissance du Rx
relative = comparer DE50 avec d'autre Rx
107
concept d'efficacité
mesure de l'Activité du Rx basée sur sa valeur de Emax
efficacité vs efficacité relative
Emax sur la courbe de dose-réponse graduée = efficacité du Rx
relative = comparer avec d'autre Rx
108
concept d'indice ou fenêtre thérapeutique
rapport de la dose causant un effet toxique ou indésirable chez 50% des gens (DT50) sur la dose produisant l'effet thérapeutique attendu chez 50% des genre (DE50 )
plus le rapport est élevé, plus le Rx est sécuritaire
109
concept de temps de demi vie
temps pour éliminer 50% du Rx
110
concept de délai d'action
déterminée par la dose, la voie d'administration, l'absorption, et la distribution
111
concept du temps de l'effet pic
déterminée par la dose, la voie d'administration, l'absorption, et la distribution
112
concept de la durée d'action
déterminée par la biotransformation et l'excrétion
113
nommer les 4 sous-familles de récepteurs
canaux/ionotropiques
couplés au protéines G (7 domaines transmembranaires)
à activité enzymatique
nucléaires
114
mode de transfert utéro-placentaire des Rx
forme prédominante = diffusion passive
115
principaux déterminants du mode de transfert utéro-placentaire des Rx
1. [ ] dans la circulation maternelle
2. Propriétés physico-chimiques du Rx (dimensions moléculaires, liposolubilité et degré d'ionisation)
3. Liaison aux protéines plasmatiques
4. propriétés du placenta
5. transporteur placetaire
116
caractéristiques maternelles pouvant affecter la distribution des Rx
propriétés du placenta: aug du flux utérin, aug de la surface d'échanges, dim de l'épaisseur de la barrière placentaire
117
thérapie fœtale
cible = le foetus
corticostéroïdes --> maturation des poumons
anti-arythmiques--> traitement des troubles du rythme supraventriculaire du foetus
zidovudine--> réduire la transmission du VIH de la mère au foetus
118
Rx à éviter.
alcool (syndrome de sevrage du nourrisson)
IECA, ARA, inhibiteurs directes : dommage rénal important et irréversible
AINS: olgoamnios, HTA pulm, anurie néonatale
119
aspects anatomiques distinguent le patient pédiatrique du patient
adulte.
masse et composition corporelles,
| perméabilité membranaire, protéines plasmatiques
120
aspects physiologiques distinguent le patient pédiatrique du patient
adulte.
les fonctions: enfant = immaturité fonctionnelle importante
gastro-intestinale,
rénale--> plus lente chez l'enfant
hépatique (enzymes de biotransformation) --> profil ontogénique distinct pour chaque isoenzyme des phases I et II ((systèmes matures vers 1-10 ans)
et biliaire
121
aspects pharmacocinétiques (ADME) qui distinguent le patient pédiatrique du patient
adulte.!
patients pédiatriques plus sensibles au Rx pcq la vitesse d'absorption, la biotransformation et l'excrétion changent bcp pendant la première année de vie
absorption orale variable et peu prévisible
absorption percutanée plus grande que chez l'adulte (risque de txicité)
absorption rectale variable selon les Rx
absorption pulmonaire aug
122
l’impact des différences anatomiques et physiologiques sur les processus d’ADME et sur les effets des médicaments
posologie
délai d’entrée en action (pcq pH gastrique à la naissance = 6-8 et se normalise juste vers 2 ans)
durée d’action (moins de protéines plasmatiques chez les enfants ) biotransformation plus lente
intensité des effets
pro-drogue ( vitesse d'élimination plus rapide chez les enfants)
risque de toxicité par accumulation
123
principaux risques de l’usage de médicaments pendant la grossesse.
aug de la fraction libre de certains Rx fortement liés aux protéines plasmatiques risque d'amplifier les effets et/ou la toxicité
distribution plus grande au cerveau chez les n-nés et jeunes enfants vs enfants plus agés et adultes => aug efficacité et toxicité de certains Rx
fenêtre thérapeutique étroite
