Pharmacologie des antithrombotiques Flashcards
(171 cards)
1
Q
Parmi les médicaments suivants, lequel n’est pas un inhibiteur direct de la thrombine ?
a. Bivalirudine (Angiomax)
b. Dabigatran (Pradaxa)
c. Danaparoïde (Orgaran)
d. Argatroban (Novastan)
A
c. Danaparoïde (Orgaran)
2
Q
Vrai ou Faux. Le Dabigatran est le seul anticoagulant oral qui inhibe de façon directe le facteur Xa.
A
Faux. La thrombine
3
Q
QSJ : Seul inhibiteur indirect du facteur Xa.
A
Fondaparinux
4
Q
Parmi les énoncés suivants, lequel ou lesquels sont vrai ?
a. La thromboxane et la prostacycline sont considérés comme des anticoagulants naturels en inhibant l’agrégation plaquettaire.
b. La fibrine est le ligand qui va lier les plaquettes entre-elles via le récepteur GPIIb/IIIa.
c. La COX1 peut être stimulée par deux facteurs, soient la liaison de Xa sur PAR1/PAR4 ou la liaison de ADP sur P2Y1/Y12.
d. Les produits de dégradation de la fibrine possèdent des propriétés anticoagulantes.
A
d est vrai
a : Thromboxane est procoagulant
b : Fibrinogène
c : Liaison de IIa sur PAR1/4
5
Q
TYPE K. Parmi les énoncés suivants, lequel est bon ?
a. L’HNF possède un poids moléculaire moyen de 5 000 datons.
b. L’héparine est produite naturellement par le corps humain via les neutrophiles et les basophiles. Elle se concentre surtout dans le foie, les poumons et la muqueuse de l’intestin.
c. L’HNF permet une inhibition réversible de l’activité procoagulante des facteurs de coagulation.
d. L’antithrombine est le principal cofacteur se liant à l’HNF.
- a est vrai
- a et c sont vrais
- a, b et c sont vrais
- b et d sont vrais
- d est vrai
- Aucune de ces réponses n’est vrai
A
- d est vrai
a : 15 000
b : Mastocytes et basophiles
c : Irréversible
6
Q
Quelle structure de l’héparine est responsable de son activité anticoagulante en se liant à l’AT ?
A
Pentasaccharide (groupement sulfa)
7
Q
Parmi les énoncés suivants, lequel ou lesquels ne s’appliquent pas au mécanisme d’action de l’HNF ?
a. Accélère la vitesse à laquelle l’AT inhibe les facteurs IIa et Xa.
b. Prévient la propagation du thrombus
c. Contribue à la destruction du caillot en complément au système fibrinolytique
d. Prévient la formation de fibrine
e. Inhibe l’activité procoagulante du facteur VIIa
A
c ne s’applique pas (ne fait pas de lyse du caillot mais permet de le stabiliser pour que le système fibrinolytique s’en occupe plus facilement)
8
Q
De quelle façon l’HNF permet-t-il de prévenir la formation de fibrine ?
A
En inactivant la thrombine (IIa)
9
Q
Dites si l’HNF augmente ou diminue les paramètres suivants :
- Perméabilité vasculaire
- Formation des ostéoblastes
- Activation des ostéoclastes
- Lipoprotéine lipase
- Activation plaquettaire
A
- Augmente
- Diminue
- Augmente
- Augmente
- PEUT augmenter (PAS TOUJOURS). Sinon diminution de l’activation plaquettaire. Effet paradoxal.
10
Q
Quel est le principal désavantage à l’usage de la voie SC avec l’HNF ?
A
Erratique pour les doses thérapeutiques (idéale pour les doses prophylactiques)
11
Q
TYPE K. Parmi les énoncés suivants, lequel est bon ?
a. Peu importe la dose, l’HNF se distribue dans les tissus.
b. L’HNF ne se lie à aucune protéine plasmatique autre que l’AT.
c. Le test TCA est préférable à celui AntiXa lorsqu’on utilise des doses d’HNF supérieure à 35 000 u/jour en raison du risque du résistance à l’héparine.
d. L’activité de l’AT peut diminuer en présence de doses d’HNF supérieures à 35 000u/jour.
- a est vrai
- a et c sont vrais
- a, b et c sont vrais
- b et d sont vrais
- d est vrai
- Aucune de ces réponses n’est vrai
A
- d est vrai
a : À dose élevées
b : Se lie à d’autres protéines
c : On priorise AntiXa
12
Q
L’HNF possède une élimination en deux phases. Explique.
A
Première phase : Élimination enzymatique qui est rapide et saturable
Deuxième phase : Élimination rénale qui est lente et non-saturable
13
Q
Quelle est la particularité de la demi-vie de l’HNF ?
A
Elle est dose-dépendante ! Donc plus on augmente la dose du bolus, plus la demi-vie augmente.
Si perfusion, la demi-vie est de 30 minutes.
Aussi, si EB, la demi-vie est diminuée (car élimination augmente)
14
Q
QSJ : Test qui décrit le temps (secondes) nécessaire à la formation d’un thrombus, soit de l’activation du facteur XII jusqu’à la formation de fibrine.
A
Temps de céphaline activée (TCA)
15
Q
Nomme deux conditions justifiant l’usage du ACT (temps de saignement activé).
A
- Haute dose d’héparine (chirurgie cardiaque, angioplastie)
2. TCA infiniment prolongé
16
Q
Parmi les énoncés suivants, lequel est vrai ?
- Le TCA est une bonne alternative à l’AntiXa lors de résistance (ex: syndrome inflammatoire).
- La TCA varie d’un laboratoire à l’autre.
- Le TCA est la méthode la plus précise.
- Le bolus d’HNF utilisé en cardiologie (ex: syndrome coronarien, FA) est 2 fois plus élevé que celui utilisé en TVP/EB.
A
2 est vrai
1 : Anti Xa est une bonne alternative à TCA
3 : AntiXa
4 : Dose plus élevées pour TVP/EB
17
Q
Quelle est le TCA cible EN GÉNÉRAL ?
A
Entre 45 et 60-65
18
Q
Autre le TCA, quel test devons-nous effectuer au début de traitement d’un HNF, puis 3 jours plus tard puis 1 fois par semaine ? Pourquoi ?
A
FSC ! Car l’HNF peut jouer sur le décompte plaquettaire !
19
Q
TYPE K. Parmi les énoncés suivants, lequel est bon ?
a. Le poids moléculaire de l’HFPM varie entre 3800 et 6000 daltons.
b. L’HFPM possède un effet plus prévisible que l’HFN.
c. L’HFPM possède un risque d’hémorragie inférieur à l’HFN.
d. L’HFPM se lie beaucoup moins aux protéines plasmatiques que l’HFN.
- a est vrai
- a et c sont vrais
- a, b et c sont vrais
- b et d sont vrais
- d est vrai
- Toutes ces réponses sont vrais
A
- Toutes ces réponses sont vrais
20
Q
Nomme 4 HFPM.
A
- Daltérapine (Fragmin)
- Énoxaparine (Lovenox)
- Nadroparine (Fraxiparine)
- Tinzaparine (Innohep)
21
Q
Quels sont les deux HFPM qui possèdent un poids moléculaire plus élevé ? Quel est l’impact que cela a sur leur élimination ?
A
- Daltérapine (Fragmin) (5000)
- Tinzaparine (Innohep) (5500-7500)
Ils sont moins éliminés par voie rénale.
22
Q
Parmi les éléments suivants, lesquels sont des caractéristiques qui s’apparentent aux HFPM et non à l’HFN ?
a. Élimination rénale majoritaire
b. Voie sous-cutané privilégiée
c. Faible liaison protéique
d. Ne traversent pas la barrière placentaire
e. Effets indésirables plus prononcés
A
a, b et c
d : Les deux traversent la barrière placentaire
e : Effets indésirables semblables
23
Q
Quel HFPM possède un pic d’activité anti-Xa plus long ?
A
Tinzaparine (Innohep) : 4-6 heures
24
Q
Quelle est la demi-vie moyenne des HFPM ?
A
3-5 heures
25
CLP : Dans le monitorage des HFPM, l'AntiXa représente une cible de ________________.
Sécurité
26
Quel HFPM possède une cible AntiXa différente ?
Tinzaparine
27
Mis à part les saignements, nomme 5 effets secondaires de l'HFN/HFPM.
1. Ostéoporose
2. Augmentation AST/ALT
3. Hyperkaliémie
4. Alopécie
5. Thrombocytopénie
28
Dites en quoi diffère la prise en charge d'une thrombocytopénie légère vs sévère.
Légère :
- Survient après 3 à 5 jours de Tx et ne nécessite pas de cesser l'héparine.
- Diminution légère (plus que 50% vs base)
Sévère :
- Survient après 5 à 15 jours de Tx généralement, effet réversible en 4 jours. Nécessite un arrêt de l'héparine STAT (éviter HFPM).
- Risque de complications thromboemboliques
29
Vrai ou Faux. Les HFPM ne nécessitent pas un monitoring de routine mais dans certaines situations particulières, un AntiXa peut être fait pour évaluer l'efficacité.
Faux. La sécurité
30
QSJ : Glycosaminoglycan non héparinique isolé de la muqueuse intestinale de porc.
Danaparoïde
31
Parmi les énoncés suivants, lequel ou lesquels sont vrais ?
a. Considérant que le Danaparoïde ne possède pas de fragment d'héparine, le risque de réaction croisée avec l'héparine est nul.
b. Qu'il soit administré IV ou SC, le Danaparoïde possède une biodisponibilité de 100%.
c. La voie IV peut être utilisée pour des doses prohylactiques ou thérapeutiques avec le Danaparoïde, contrairement à la voie SC qui est seulement utilisés en prophylaxie.
d. Le Danaparoïde agit principalement au niveau du facteur IIa en se liant à l'AT.
b est vrai
a : Faux. Faible, mais non nul
c : SC pour prophylaxie ou traitement, IV pour traitement
d : Xa
32
Quel est le désavantage de l'utilisation du Danaparoïde en situation d'urgence ?
Il possède une longue demi-vie (25 heures). Ainsi, cela n'est pratique si on doit procéder à une chirurgie ou si le patient présente des saignements.
33
Nomme 2 monitorings à effectuer avec le Danaparoïde.
1. AntiXa
| 2. Plaquettes
34
Quel est l'antidote du Danaparoïde ?
Aucun !
35
Parmi les énoncés suivants, lequel est faux ?
a. L'Argatroban et la Bivaluridine s'administrent par voie IV ou SC.
b. L'Argatroban s'ajuste en insuffisance rénale, tout comme en insuffisance hépatique.
c. L'Argatroban et la Bivaluridine ne possèdent pas de réactions croisées avec l'héparine.
d. L'Argatroban et la Bivaluridine inhibent à la fois la thrombine libre et liée, et ce, de façon réversible.
a est faux (IV seulement)
36
Parmi les énoncés suivants, lequel ou lesquels sont faux ?
a. L'Argatroban obtient son début d'action rapidement (30 minutes) et les concentrations atteignent l'équilibre en 24 heures.
b. L'Argatroban est métabolisé fortement au niveau hépatique, mais faiblement via le 3A4.
c. L'élimination de l'Argatroban est majoritairement urinaire.
d. La TCA et la FSC sont les deux principaux suivis à faire avec l'Argatroban.
a (équilibre en 1 à 3 heures) et c sont faux (dans les fèces ++, rénale faiblement)
37
Quelle est la principale interaction de l'Argatroban ?
INR et Warfarine !!! On va donc commencer Coumadin tout en poursuivant l'Argatroban (ne pas donner de dose de charge de Coumadin). On va le cesser après au moins 5 jours, quand l'INR va être vraiment supérieur à la valeur cible habituelle.
SI l'INR est supérieur à 4, on doit cesser l'Argatroban.
38
Vrai ou Faux. L'interaction entre la Warfarine et l'Argatroban n'augmente généralement pas le risque de saignement.
Vrai
39
CLP : La Bivaluridine est très spécifique pour la ____________.
Thrombine
40
À quelle ClCr la Bivaluridine est-elle contre-indiquée ?
10 ml/minute
41
QSJ : Analogue synthétique des pentasaccharides qui ne se lit à aucune protéine plasmatique mis à part l'AT.
Fondaparinux (Arixtra)
42
QSJ : Voie d'administration du Fondaparinux.
SC
43
Pour quelle raison le Fondaparinux engendre-t-il moins de saignement que l'héparine ?
Il joue principalement au niveau du facteur Xa et de façon très faible sur le thrombine. Il y a donc un maintien de l'hémostase.
44
CLP : La clairance du Fondaparinux est diminuée chez les patients ayant un poids inférieur à ________________.
50 kg
45
Vrai ou Faux. Aucun monitorage de routine n'est indiqué avec le Fondaparinux.
Vrai
46
Parmi les énoncés suivants, lequel ou lesquels sont vrai ?
a. La protéine C et la protéine S sont produites par l'endothélium vasculaire du vaisseau lésé.
b. Le Coumadin inhibe les facteurs IIa, VIIa, IXa et Xa.
c. La protéine C est inhibée par la Warfarine ce qui contribue à l'activité anticoagulante du médicament.
d. L'énantiomère S du Coumadin est plus puissant que le R.
d est vrai
a : Par le foie
b : N'inhibe pas les facteurs activés !
c : Cela contribue à un effet procoagulant en début de traitement. On donne donc de l'héparine pour 5 jours.
47
Parmi les énoncés suivants, lequel est vrai ?
a. Le Coumadin interfère dans la conversion de la vitamine K réduite en vitamine K oxydée.
b. L'accumulation de la forme réduite diminue la concentration efficace de vitamine K.
c. Le Coumadin bloque la carboxylation systèmique des protéines de vitamine K dépendantes impliquées dans la régulation des os et dans l'entretien des vaisseaux.
d. Le Coumadin a comme désavantage d'augmenter la croissance tumorale via un effet pro tumoral (production de cytokines inflammatoires)
c est vrai
a : Oxydée en réduite
b : Forme oxydée
d : Freine la croissance tumorale car effet anti-tumoral (vitamine K fait des cytokines proinflammatoires)
48
QSJ : Enzyme ciblée par le Coumadin pour inhiber la transformation de la vitamine K.
VKORC1 (réductase)
49
Quel serait l'impact de l'inhibition du CYP2C9 sur la quantité plasmatique de vitamine K oxydée chez un patient prenant du Coumadin ?
La forme S du Coumadin est un substrat du CYP2C9. Ainsi, en cas d'inhibition, le Coumadin agit davantage sur VKORC1 et le transfert de vitamine K oxydée en vitamine K réduite est augmenté.
50
De quelle façon les antibiotiques peuvent-ils interagir avec l'INR ?
La vitamine K est produite en partie par l'intestin. Ainsi, considérant que les antibiotiques perturbent la flore intestinale et entraînent de la diarrhée, la synthèse de vitamine K diminue.
51
Pour quelle raison la Warfarine nécessite un délai d'action avant d'être efficace ?
Les facteurs de coagulation vitamine K dépendants (II, VII, IX, X) ont une demi-vie propre à eux (variant entre 6 et 24h). Ainsi, considérant que la Warfarine joue sur la synthèse de nouveaux facteurs de coagulation et non sur ceux déjà existants, il faut attendre que ces facteurs soient éliminés pour voir l'effet du Coumadin.
52
Remplis la fiche pharmacologique du Coumadin.
Biodisponibilité :
Liaison aux protéines plasmatiques :
Traverse la barrière placentaire :
Demi-vie :
Biodispo : 75-90%
Protéines : 99%
Placenta : Traverse la barrière
Demi-vie : 36-42h
53
Les métabolites du Coumadin sont-ils inactifs ?
Oui
54
Quel serait l'impact d'un polymorphisme 2C9*2 sur le traitement de Coumadin ?
Diminution du métabolisme du Coumadin, donc la quantité de Warfarine plasmatique augmente. Il faut donc baisser les doses.
55
Quel serait l'impact d'un polymorphisme VKORC1 sur le traitement de Coumadin ?
Diminution de l'expression de l'enzyme, donc l'impact de la Warfarine pour inhiber l'enzyme est augmenté. Il faut donc baisser les doses.
56
Quel est l'INR normal en l'absence d'un traitement anticoagulant ?
1.0
57
De quelle façon l'hypothyroïdie peut-elle influencer l'INR ?
En hypothyroïdie, on diminue le catabolisme des facteurs de coagulation vitamine K dépendants . Ainsi, on a trop de facteurs de coagulation de présents. L'INR va donc diminuer.
58
CLP : Le dabigatran est une molécule fortement ______________ (1) et ______________ (2) et n'est donc pas absorbée. Il doit donc être administré sous forme de ______________(3).
1. Polarisée
2. Lipophobe
3. Pro-médicament (Dabigatran etexilate)
59
Le dabigatran s'administre habituellement BID. Nomme une condition pour laquelle il est donné DIE.
Post-op pour une chirurgie de la hanche/genou
60
Vrai ou Faux. Le dabigatran se lie de façon réversible et sélective à la thrombine libre seulement.
Faux. Libre et liée
61
Le dabigatran ne prévient pas complètement l'agrégation plaquettaire. Explique.
Il prévient l'agrégation plaquettaire induite par la thrombine seulement. Ainsi, l'ADP, l'acide arachidonique et le collagène peuvent induire l'agrégation plaquettaire.
62
Nomme 3 facteurs qui justifient la faible biodisponiblité (3-7%) du Dabigatran.
1. Faible solubilité du pro-médicament dans l'intestin
2. Requiert environnement acide pour son absorption
3. Substrat de la Pgp (excrétion fécale)
63
QSJ : AOD possédant une faible liaison aux protéines plasmatiques (35%) et qui est principalement éliminé inchangée dans l'urine.
Dabigatran
64
Parmi les énoncés suivants, lequel ou lesquels sont faux ?
a. Le Dabigatran ne passe par aucun CYP.
b. Le Dabigatran n'est pas éliminé par sécrétion tubulaire.
c. Le Dabigatran n'est pas réabsorbé au niveau rénal.
d. Le Dabigatran se transforme en métabolite actif via le CYP3A4.
c (il est réabsorbé) et d (via UGT2B15) sont faux
65
Vrai ou Faux. Le Dabigatran etexilate est inactif. Il se transforme en Dabigatran, aussi inactif, via les esterases. C'est le métabolite acylglucuronide, obtenu via UGT2B15, qui est actif.
Faux. Le Dabigatran est aussi actif!
66
À quelle ClCr le Dabigatran est-il contre-indiqué ?
30 ml/min
67
Parmi les facteurs suivants, lequel n'a pas d'impact sur les concentrations plasmatiques de Dabigatran ?
a. Clairance à 50 ml/min
b. Inhibition des Pgp
c. Âge
d. Induction des Pgp
e. Inhibition du 3A4
f. Prise d'un IPP
e. Inhibition du 3A4
68
Parmi les AOD suivants, lequel se lie le moins aux protéines plasmatiques ?
a. Rivaroxaban (Xarelto)
b. Apixaban (Eliquis)
c. Edoxaban (Lixiana)
d. Dabigatran (Pradaxa)
d. Dabigatran (Pradaxa)
69
Quel serait l'impact de l'inhibition de la Pgp chez un patient prenant Dabigtran ?
Cela augmenterait les concentrations plasmatiques du médicament (ne peut pas revenir dans l'intestin).
70
Parmi les AOD suivants, lequel nécessite un pH acide pour être absorbé ?
a. Rivaroxaban (Xarelto)
b. Apixaban (Eliquis)
c. Edoxaban (Lixiana)
d. Dabigatran (Pradaxa)
d. Dabigatran (Pradaxa)
71
Parmi les AOD suivants, avec lequel l'utilisation du TCA est possible ?
a. Rivaroxaban (Xarelto)
b. Apixaban (Eliquis)
c. Edoxaban (Lixiana)
d. Dabigatran (Pradaxa)
d. Dabigatran (Pradaxa)
72
Parmi les AOD suivants, lequel possède un antidote ?
a. Rivaroxaban (Xarelto)
b. Apixaban (Eliquis)
c. Edoxaban (Lixiana)
d. Dabigatran (Pradaxa)
d. Dabigatran (Pradaxa)
73
CLP : L'idarucizumab est l'antidote du ________________.
Dabigatran
74
Quel AOD est le plus sécuritaire en cas de saignements ? Pourquoi ?
Le Dabigatran, car il possède un antidote (Idarucizumab)
75
Est-il possible d'hémodialyser le Dabigatran ?
Oui
76
Parmi les AOD suivants, lequel peut occasionner des infarctus ?
a. Rivaroxaban (Xarelto)
b. Apixaban (Eliquis)
c. Edoxaban (Lixiana)
d. Dabigatran (Pradaxa)
d. Dabigatran (Pradaxa)
77
CLP : L'Idarucizumab lie le dabigatran de façon ________________ (1) et le neutralise avec une affinité 350 fois _____________ (2) à celle qu'à le dabigatran avec la ______________ (3).
1. Irréversible
2. Supérieure
3. Thrombine
78
Parmi les énoncés suivants, lequel est faux ?
a. L'idarucizumab lie uniquement le dabigatran.
b. L'idarucizumab neutralise les effets anticoagulants du dabigatran.
c. L'idarucizumab possède une activité procoagulante.
d. L'idarucizumab possède une demi-vie de 45 minutes et s'élimine au niveau rénal.
c est faux (Ne possède pas d'activité procoagulante)
79
Dans quel contexte utilisons-nous le Xarelto BID pour 21 jours puis DIE ensuite ?
TVP ou EP
80
QSJ : Médicament qui s'ajuste en bas de 50 ml/min si donné en FA, mais qui ne s'ajuste pas si donné en EP.
Xarelto
81
CLP : L'ajustement posologique du Xarelto en insuffisance rénale s'effectue selon l'______________.
Indication
82
Vrai ou Faux. Le Xarelto lie le facteur Xa libre seulement.
Faux. Libre et lié
83
Pour quelle raison devons-nous donner le Xarelto 15 mg en mangeant, alors que cela n'est pas obligatoire avec le 10 mg ?
L'absorption du médicament est dose-dépendante.
Avec 10 mg, la biodisponibilité est de 80-100%. Avec le 15-20 mg, la biodisponibilité à jeun est de 66% et celle avec nourriture est de 100%.
84
Pourquoi ne pouvons-nous pas hémodialyser le Xarelto ?
Il se lie à 95% à l'albumine.
85
Vrai ou Faux. Près de 65% du Xarelto est métabolisé par le CYP3A4.
Faux. 18-50%
En fait, 65% passe au niveau hépatique. 35% au niveau rénal (30% par sécrétion tubulaire et 5% par filtration tubulaire)
86
Le Xarelto possède un double mécanisme de transport via Pgp, contrairement au Pradaxa. Explique.
Il y a présence de PGP au niveau de l'intestin et du rein. Au niveau de l'intestin, elle s'occupe du retour du médicament dans l'intestin, alors que dans le rein, elle s'occupe de la sécrétion tubulaire.
Le Xarelto et le Pradaxa sont tous les deux des substrats de la PGP. Cependant, le Pradaxa n'est pas éliminé par sécrétion tubulaire au niveau du rein. Ainsi, il ne passe que par la PGP intestinale, contrairement au Xarelto qui est sécrété au niveau du tubule à 30%.
87
Parmi les facteurs suivants, lequel n'a pas d'impact sur les concentrations plasmatiques de Xarelto ?
a. Clairance à 50 ml/min
b. Inhibition des Pgp
c. Âge
d. Induction des Pgp
e. Inhibition du 3A4
c. Âge
88
Quels sont les 2 AOD qui sont transportés à la fois par la PGP et la BCRP ?
1. Xarelto
| 2. Eliquis
89
L'Andexenet alpha est une protéine recombinante qui pourra éventuellement, lorsqu'elle sera commercialisée, servir d'antidote pour 5 médicaments. Quels sont-ils ?
a. Xarelto, Eliquis, Lixiana, Héparine, Fondaparinux
b. Xarelto, Eliquis, Pradaxa, Héparine, Fondaparinux
c. Xarelto, Eliquis, Lixiana, Pradaxa, Fondaparinux
d. Xarelto, Lixiana, Pradaxa, Fondaparinux, Coumadin
a
90
Nomme 2 suivis à effectuer avec le Xarelto et l'Eliquis.
1. Fonction rénale
| 2. Hémoglobine
91
Entre le Xarelto et l'Eliquis, lequel permet une meilleure compliance au traitement ?
Xarelto (DIE)
*Eliquis : BID
92
De quelle façon devons-nous procéder à l'ajustement de l'Eliquis ?
On doit avoir 2 des 3 critères suivants :
1. 80 ans ou plus
2. Poids égal ou inférieur à 60 kg
3. Créatinine supérieur ou égale à 133u/mol
93
Parmi les facteurs suivants, lequel n'est pas un critère d'ajustement de la dose d'Eliquis ?
a. Âge
b. Poids
c. Créatinine
d. Sexe
d. Sexe
94
Une patiente de 75 ans, pesant 70 kg et ayant une clairance de 15 ml/min, se fait prescrire de l'Eliquis. Devons nous ajuster la dose ?
Non (juste 1 critère sur 3)
95
QSJ : Voie majeure de métabolisme de l'Eliquis
Sulfo transférase A1 (25-75%)
96
Vrai ou Faux. L'absorption de l'Eliquis est non affectée par la nourriture. Il est en de même pour le Lixiana.
Vrai
97
Parmi les AOD suivants, lequel s'accumule le moins en IR ?
a. Rivaroxaban (Xarelto)
b. Apixaban (Eliquis)
c. Edoxaban (Lixiana)
d. Dabigatran (Pradaxa)
b. Apixaban (Eliquis)
98
Parmi les facteurs suivants, lequel n'a pas d'impact sur les concentrations plasmatiques de Eliquis ?
a. Clairance à 50 ml/min
b. Inhibition des Pgp
c. Poids
d. Induction des Pgp
e. Inhibition du 3A4
a. Clairance à 50 ml/min
99
De quelle façon devons-nous procéder à l'ajustement des doses de Lixiana ?
On doit avoir 1 des 3 critères suivants :
1. ClCr 30-50 ml/min
2. Poids égal ou inférieur à 60 kg
3. Inhibiteur de PGP en concomitance SAUF AMIODARONE ET VÉRAPAMIL
100
Une patiente de 85 ans a une clairance 55 ml/min et pèse 65 kg. Elle reçoit de l'amiodarone et se fait prescrire du Lixiana. Devez-vous ajuster la posologie ?
Non
101
QSJ : AOD transporté à la fois par PGP et OATP1B1
Edoxaban (Lixiana)
102
Quel est le pourcentage d'Edoxaban (Lixiana) a être métabolisé ?
a. 10%
b. 35%
c. 65%
d. 80%
a. 10%
103
Vrai ou Faux. Considérant que le Lixiana est fortement métabolisé au CYP3A4, il faut éviter de l'utiliser avec tous les inhibiteurs et le inducteurs de ce CYP.
Faux. Faiblement métabolisé au 3A4 (on n'ajuste pas amiodarone et vérapamil, les autres on réduit la dose de Lixiana de 50%)
104
Un patient ayant un IMC de plus de 40 kg/m2 (120 kg) est atteint d'embolie pulmonaire. Pouvons-nous lui donner un AOD ?
Non
105
Un patient ayant un IMC de plus de 40 kg/m2 (120 kg) est atteint de fibrilation auriculaire. Pouvons-nous lui donner un AOD ?
Oui (entre 40-49 : Eliquis ou Lixiana. Si plus de 50, Coumadin contre-indiqué).
106
CLP : L'exposition des AOD est __________________ diminuée chez les patients obèses (IMC supérieur à 40 kg/m2).
Significativement
107
CLP : Le risque de _______________ augmente lors de l'usage d'AOD en IRC.
Saignements
108
Vrai ou Faux. Les AOD sont tous éliminés inchangés par le rein à plus de 50% ce qui justifie les ajustements en insuffisance rénale.
Faux. Apixaban environ 27%, Rivaroxaban environ 35%
Dabigatran : 80% Edoxaban : 50%
109
Parmi les antiplaquettaires suivants, lequel inhibe de façon réversible P2Y12 ?
1. Clopidogrel (Plavix)
2. Ticagrelor (Brilinta)
3. Prasugrel (Effient)
4. Ticlopidine (Ticlid)
2. Ticagrelor (Brilinta)
110
Nomme 4 cibles d'actions des antiplaquettaires.
1. Prostaglandines
2. P2Y12
3. GPIIb/IIIa
4. Phosphodiesterases
111
QSJ : Inhibiteur des phosphodiestérase
Dypiridamole (Agrenox, Persantin)
112
Quels sont les deux inhibiteurs de GPIIb/IIIa ?
1. Eptifibatide (Integrilin)
| 2. Tirofiban (Aggrastat)
113
Parmi les antiplaquettaires suivant, lequel n'a pas de propriétés protectrices contre les maladies cardiovasculaires ?
a. Dypiridamole (Agrenox, Persantin)
b. Anagrelide (Agrylin)
c. Prasugrel (Effient)
d. Ticagrelor (Brilinta)
b. Anagrelide (Agrylin)
114
Parmi les éléments suivants, lequel n'est pas un facteur contributoire à la réactivité plaquettaire ?
a. Poids
b. Diabète
c. Tabagisme
d. Interactions médicamenteuses
e. Inflammation
f. Âge
g. Sexe
h. Mutation génétique
a. Poids
115
Quel principal facteur est inhibé par l'aspirine et participe à son activité antiplaquettaire ?
a. ADP
b. Thrombine
c. AT
d. TXA2
d. TXA2
116
CLP : L'aspirine est un inducteur de l'______________ (1) via son action sur la ___________ (2).
1. Agrégation
| 2. COX1
117
On soupçonne un événement thromboembolique chez un patient. On lui fait alors croquer un comprimé d'aspirine. Pourquoi ?
L'effet de l'aspirine se fait voir très rapidement, considérant que l'acétylation de la COX1 se fait principalement dans la circulation pré-hépatique. Ainsi, l'absorption à peine débuté que l'effet antiplaquettaire se fait déjà sentir.
118
Parmi les énoncés suivants, lequel ou lesquels sont vrai ?
a. L'aspirine est faiblement distribuée.
b. L'aspirine possède une faible liaison aux protéines plasmatiques.
c. La COX1 est sensible à l'AAS, et ce, que les doses soient faibles ou élevées.
d. La COX1 inhibe fortement la prostacycline.
e. La COX2 est insensible à l'aspirine à faible dose et aux coxibs.
b et c sont vrais
a : Fortement
d : Très faiblement
e : Sensible aux coxibs
119
Pour quelle raison utilisons-nous généralement l'Aspirine 80 mg DIE dans un optique d'effet antiplaquettaire ?
À des doses inférieures à 100 mg, la COX2 est insensible à l'Aspirine. Dans un optique d'effet antiplaquettaire, on ne souhaite pas inhiber la COX2 considérant que l'inhibition de celle-ci inhibe à son tour la prostacycline. En effet, la prostacycline, lorsqu'active, possède un effet antiagrégent. On ne souhaite donc pas perdre cet effet en inhibant COX2.
120
Vrai ou Faux. Dans un contexte où le patient ne reçoit pas d'aspirine, il y a un équilibre entre la quantité de TxA2 et de PGI2.
Vrai
121
Vrai ou Faux. Dans un contexte où le patient reçoit de l'aspirine à faibles doses, il y a un déséquilibre entre la quantité de TxA2 et de PGI2, et ce, en faveur de la TxA2.
Faux. En faveur de la PGI2
122
Vrai ou Faux. L'utilisation de Celebrex comme antiplaquettaire est non-recommandé.
Vrai (car inhibe COX2)
123
CLP : À des doses supérieures à 1500 mg/jour, l'_________________ peut être utilisé comme anti vitamine K.
Aspirine
124
QSJ : Thienopyridines de 2ème génération.
Clopidogrel (Plavix)
125
Vrai ou Faux. Les thienopyridines inhibent l'activation et l'agrégation plaquettaire induite par TxA2.
Faux. Par l'ADP
126
Quel est le délai d'action du ticlopidine ?
2 semaines
127
Entre le Prasugrel et le Clopidogrel, lequel nécessite absolument 2 métabolisation pour être actif ? Explique
Clopidogrel
Les deux sont des pro-médicaments.
Prasugrel : Doit obligatoirement être hydrolysé par les estérases pour être PARTIELLEMENT ACTIF. Petite portion PEUT passer par un CYP pour être pleinement active.
Clopidogrel : Doit être métabolisé par CYP2C19 (++++)/1A2/2B6 tout d'abord, mais TOUJORS INACTIF (PARTIELLEMENT ACTIF MAIS PAS BCP). Doit par la suite repasser via les CYP3A4/2B6/2C9/2C19 (++++) pour être pleinement actif (15%)
128
Vrai ou Faux. La majorité du Plavix administré ne sera jamais actif.
Vrai
129
Nomme deux structures qui peuvent influencer le métabolisme du Plavix en présence de polymorphisme.
1. CYP2C19
| 2. PGP
130
Vrai ou Faux. Un polymorphisme CYP2C19*2 implique que le Plavix sera moins bien métabolisé et que le traitement s'accumulera dans le sang.
Faux. Accélère le métabolisme, donc traitement moins efficace
131
Pour quelle raison n'aimons-nous pas utiliser le Plavix et le Prasugrel en situation d'urgence ?
Ils possèdent une durée d'action assez longue (Plavix : 3-10 jours, Prasugrel : 7-10 jours). Ainsi, ce n'est pas très pratique quand on saigne ++ ou qu'on doit apporter le patient en chirurgie.
132
Quelle est la demi-vie du Plavix actif ?
a. 30 minutes
b. 3 heures
c. 13 heures
d. 30 heures
a. 30 minutes
133
Pour quelle raison le Pantoloc est l'IPP de choix chez les patients recevant le Plavix ?
La plupart des IPP inhibent le 2C19, sauf le Pantoloc.
134
Quels sont les 2 principaux CYP qui peuvent métaboliser le Prasugrel ?
1. 3A4
| 2. 2B6
135
Parmi les énoncés suivants, lequel est vrai ?
a. Ticagrelor lie sélectivement et de façon réversible P2Y12 à un site distinct de celui de l'ADP.
b. Le métabolite actif de ticagrelor lie sélectivement et de façon réversible P2Y12 à un site distinct de celui de l'ADP.
c. Ticagrelor et son métabolite actif lient sélectivement et de façon réversible P2Y12 à un site distinct de celui de l'ADP
c est vrai
136
Complète la fiche pharmacologique du Ticagrelor.
Bidisponibilité :
Liaison aux protéines plasmatiques :
Métabolisme :
Biodispo : 36%
Protéines : 99%
Métabolisme : Aucun ou 3A4(30%)
137
Parmi les médicaments suivants, lequel n'est pas un pro-médicament ?
1. Clopidogrel (Plavix)
2. Prasugrel (Effient)
3. Dabigatran (Pradaxa)
4. Ticagrelor (Brilinta)
4. Ticagrelor (Brilinta)
138
Vrai ou Faux. Si on inhibe le CYP3A4, on perd près de 70% de l'activité du Ticagrelor.
Faux. 30%
139
Quel CYP peut métaboliser le Ticagrelor ?
CYP3A4
140
Quel est le délai d'action du Ticagrélor ?
30 minutes
141
Quel antiplaquettaire peut entraîner de la dyspnée ?
Brilinta (Ticagrelor)
142
Le risque de saignements majeurs est-il plus élevé avec le Plavix ou le Brilinta ?
Plavix
143
Vrai ou Faux. Les inhibiteurs modérés et forts du 3A4 et de la PGP sont à éviter avec le Brilinta.
Faux. Forts seulement
144
Parmi les antiplaquettaires suivants, lequel est affecté par une inhibition/induction de la PGP ?
a. Ticagrelor (Brilinta)
b. Clopidogrel (Plavix)
c. Prasugrel (Effient)
d. Ticlopidine(Ticlid)
a. Ticagrelor (Brilinta)
145
Vrai ou Faux. Le 3A4 s'occupe, en faible ou en grande proportion, du métabolisme de tous les inhibiteurs du P2Y12.
Vrai
146
Parmi les médicaments suivants, lequel amène une augmentation des niveaux d'AMPc et de GMPc ?
a. Prasugrel (Effient)
b. Dipyridamole (Agrenox)
c. Anagrélide (Agrylin)
d. Tirofiban (Aggrastat)
b. Dipyridamole (Agrenox)
147
CLP : Le Dipyridamole possède un effet ______________(vasoconstricteur/vasodilatateur).
Vasodiltateur
148
QSJ : Médicament qui inhibe la mégakariocytopoïèse et qui réduit donc le nombre de plaquettes.
Anagrélide (Agrylin)
149
Quel CYP métabolise l'Anagrélide ?
CYP1A2
150
Quel est le début d'action de l'Anagrélide ? En combien de temps avons-nous une réponse complète ?
Début d'action : 7-14 jours
| Réponse complète : 4-12 semaines
151
Parmi les médicaments suivants, lequel permet d'obtenir une réponse complète après 4 à 12 semaines de traitement ?
a. Prasugrel (Effient)
b. Dipyridamole (Agrenox)
c. Anagrélide (Agrylin)
d. Tirofiban (Aggrastat)
c. Anagrélide (Agrylin)
152
QSJ : Inhibiteur GPIIb/IIIa non peptide synthétique et non immunogénique
Tirofiban (Aggrastat)
153
QSJ : Inhibiteur GPIIb/IIIa peptide synthétique et non immunogénique
Eptifibatide (Intégrilin)
154
CLP : Les inhibiteurs GPIIb/IIIa préviennent la fixation du ______________ au niveau des plaquettes activées.
Fibrinogène
155
CLP : Les inhibiteurs GPIIb/IIIa sont métabolisés au niveau ____________.
Rénal
156
CLP : Les inhibiteurs GPIIb/IIIA ont une immunogénicité ___________.
Nulle
157
Quels sont les 2 agents thrombolytiques disponibles sur le marché ?
1. Alteplase (Activase) (rt-PA)
| 2. Ténectéplase (TNKase) (TNK)
158
QSJ : Enzyme/facteur qui favorise le passage du plasminogène en plasmine
T-PA
159
Quels sont les 2 seuls médicaments qui permettent de faire une dissolution du caillot ?
1. Alteplase (Activase) (rt-PA)
| 2. Ténectéplase (TNKase) (TNK)
160
CLP : Les thrombolytiques permettent une activation ______________ du plasminogène.
Directe
161
Quelle est la différence d'administration enter l'Alteplase et le Ténectéplase ?
L'Altéplase se donne en bolus + perfusion pendant 60 minutes, alors que le TNKase se donne en bolus sur 5 secondes.
162
Quel thrombolytique possède une résistance au PAI plus importante ?
TNKase
163
Vrai ou Faux. Aucun thrombolytique commercialisé n'a l'effet PDF.
Vrai
164
Quelle est la voie d'administration des thrombolytiques ?
a. IV seulement
b. IV et SC
c. IV et IM
d. SC seulement
e. SC et IM
a. IV seulement
165
Pour quelle raison les thrombolytiques voient-ils leur élimination diminuées lors d'augmentation de dose ?
Considérant que ces médicament sont éliminés par voie hépatique, il y a saturation des récepteurs hépatiques à hautes doses. Cela a comme effet de diminuer l'élimination.
166
QSJ : Seul anti-fibrinolytique sur le marché
Acide tranexamique (Cykokapron)
167
Vrai ou Faux. Les thrombolytiques n'engendrent pas de saignements.
Faux. Ils en font
168
Quelle est la biodisponiblité de l'acide tranexamique donné par voie IM ?
100%
169
Quel est le principal effet secondaire de l'acide tranexamique lorsqu'administré rapidement par voie IV ?
Hypotension
170
Vrai ou Faux. Même à des doses élevées, le Plavix est considéré moins puissant que le Prasugrel.
Vrai
Prasugrel est 10 fois plus puissant
171
CLP : L'acide tranexamique est un _____________ (1) de la ______________ (2).
1. Analogue
| 2. Lysine
