Pharmacologie des macrolides Flashcards
(30 cards)
Quelles sont les différentes préparations d’érythromycine disponibles ?
Il y a 5 préparations :
- Érythromycine base : inactivée par l’acide gastrique, absorption variable
- Érythromycine stéarate (sel) : plus stable en milieu acide
- Érythomycine ethyl succinate (EES) : un ester
- Érythromycine estolate : sel d’un ester
- Érythromycine lactobionate : forme IV
Pharmacocinétique de l’érythromycine :
Quels facteurs influencent l’absorption de l’érythromycine ? Et quelle est sa biodisponibilité ?
Facteurs qui influencent l’absorption de l’érythomycine :
- Acidité : instable en milieu acide
- Nourriture : prendre à jeûn (estolate pas affecté par la nourriture)
- Préparation : Estolate > EES > base/stéarate
- Métabolite stimule la motilité gastrique
=> utilisée pour la gastroparésie
Biodisponibilité : 35 %
Pharmacocinétique de l’érythromycine :
Comment se distribue l’érythromycine ? Traverse-t-elle la BHE ?
Distribution large
Va dans les cellules polymorphonucléaires
=> propriété intéressante contre les bactéries atypiques
Ne traverse pas la BHE
Pharmacocinétique de l’érythromycine :
Comment l’érythromycine est-elle éliminée ? Quelle est sa demi-vie ?
Élimination surtout hépatique et biliaire
- Rénal < 3%
Demi-vie de 1,5-3 h
=> doit être administrée QID
L’azithromycine et la clarithromycine ont été développées pour éviter quelles limites reliées à l’érythromycine ?
- Faible biodisponibilité
- Faible tolérance
- Dosage fréquent
- Spectre d’activité relativement limité
Quel est le mécanisme d’action des macrolides ? Sont-ils bactéricides ou bactériostatiques ?
Liaison réversible à la sous-unité 50S ribosomique
ET
Blocage des réactions de transpeptidation et/ou de translocation
Activité bactéricide ou bactériostatique selon la concentration
- Généralement bactériostatique
Quelles sont les mécanismes de résistance aux macrolides ?
- Altération du site de liaison (enzyme méthylase)
- Inactivation enzymatique (estérase)
- Pompe à efflux active
- Diminution de la perméabilité (Gram -)
Comment la résistance aux macrolides se transmet-elle ?
Résistance chromosomique ou par les plasmides
Y a-t-il de la résistance croisée au sein de la classe des macrolides ?
Oui
Quel est le spectre d’activité de l’érythromycine ?
Gram +
- *Streptococcus spp
- *Staphylococcus spp
- *Staphylococcus epidermidis
Gram -
- *Legionella pneumophilia
- *Moraxella catarrhalise
- *Hemophilus influenzae
- *Neisseria gonorrhoeae
- Campylobacter jejuni
- Bordertella pertussis
Autres
- Mycoplasma pneumoniae
- *Chlamydia pneumoniae
- *Chlamydia trachomatis
- C. diphtheriae
- Bartonella spp
Quel est le spectre d’activité de la clarithromycine ?
Gram +
- *Streptococcus spp => augmenté par rapport à l’érythromycine
- *Staphylococcus spp => augmenté par rapport à l’érythromycine
Gram -
- *Legionella pneumophilia => augmenté par rapport à l’érythromycine
- *Moraxella catarrhalis => augmenté par rapport à l’érythromycine
- *Hemophilus influenzae => augmenté par rapport à l’érythromycine
- *Campylobacter jejuni
- *Bordetella pertussi
- *Neisseria gonorrhoeae
Autres
- *Mycoplasma pneumoniae
- *Chlamydia pneumoniae
- *Chlamydia trachomatis
- *Bartonella spp
- *Helicobacter pylori
- *Toxoplasma gondii
- *Mycobacterium avium complex
Quel est le spectre d’activité de l’azithromycine ?
Gram +
- *Streptococcus spp => diminué par rapport à l’érythromycine
- *Staphylococcus spp => diminué par rapport à l’érythromycine
Gram -
- Legionella pneumophilia => augmenté par rapport à l’érythromycine
- *Moraxella catarrhalis => augmenté par rapport à l’érythromycine
- *Hemophilus influenzae => augmenté par rapport à l’érythromycine
- *Campylobacter jejuni
- *Bordetella pertussi
- *Neisseria gonorrhoeae
Autres
- *Mycoplasma pneumoniae
- *Chlamydia pneumoniae
- Chlamydia trachomatis
- *Bartonella spp
- *Helicobacter pylori
- *Toxoplasma gondii
- *Mycobacterium avium complex
Quels sont les antibiotiques macrolides ?
Érythromycine
Clarithromycine
Azithromycine
Pharmacocinétique de la clarithromycine :
Quel facteur influence l’absorption de la clarithromycine ? Et quelle est sa biodisponibilité ?
La nourriture retarde l’absorption.
- Biodisponibilité inchangée
- Forme à libération prolongée à prendre avec nourriture (meilleure biodisponibilité)
Biodisponibilité : 55-68%
Pharmacocinétique de la clarithromycine :
Dans quelles cellules se distribue la clarithromycine ?
Cellules polymorphonucléaires (PMNs)
Pharmacocinétique de la clarithromycine :
Comment la clarithromycine est-elle éliminée ? Quelle est sa demi-vie ?
Voie hépatique
- métabolite actif (14-hydroxy)
ET
Voie rénale à 18%
Demi-vie : 3,5-5 h
Pharmacocinétique de l’azithromycine :
Comment la nourriture affecte-t-elle l’absorption de l’azithromycine ? Et quelle est sa biodisponibilité ?
Il faut prendre les capsules à jeûn pour favoriser une absorption plus longue.
- Absorption des capsules : 43-50%
Biodisponibilité : 37%
Pharmacocinétique de l’azithromycine :
Dans quelles cellules se distribue l’azithromycine ? Comment sont les concentrations tissulaires par rapport à la concentration sérique ?
Cellules polymorphonucléaires (PMNs)
Concentrations tissulaires 10 à 100 fois la concentration sérique
Pharmacocinétique de l’azithromycine :
Comment l’azithromycine est-elle éliminée ? Quelle est sa demi-vie ?
Élimination par voie hépatique
- rénale < 6%
Demi-vie :
- distribution : 11-14 h
- élimination : 40-60 h
Quelles sont les indications de l’érythromycine ?
- Infections des voies respiratoires
- Activité contre les bactéries atypiques
- Alternative après les pénicillines chez les adultes et les enfants
- Infections des tissus mous
- Peut être utilisée au niveau de la conjonctive (C. trachomatis ou staph)
- MTS
- Maladie de Lyme
- Gastroparésie
L’érythromycine est un médicament de choix contre quelles infections ?
- M. pneumoniae
- Legionella pneumoniae
- diphteria
- pertussis
- C. trachomatis (pneumonie ou conjonctivite)
- Bartonella spp. (angiomatose bacillaire (cat scratch disease) chez les patients atteints du SIDA)
Quelles sont les utilisations cliniques communes à la clarithromycine et à l’azithromycine ?
- Infections aiguës des voies respiratoires supérieures et inférieures
=> Sinusite, pharyngite, otite, bronchite aiguë, exacerbation aiguë de la bronchite chronique, PAMC - Infections des tissus mous
- Maladie de Lyme
Quelles sont les utilisations cliniques spécifiques à la clarithromycine ?
- Helicobacter pylori
- MAC et autres mycobactéries
- Encéphalite toxoplasmique
Communes avec l’azithromycine :
- Infections aiguës des voies respiratoires supérieures et inférieures
- Infections des tissus mous
- Maladie de Lyme
Quelles sont les utilisations cliniques spécifiques à l’azithromycine ?
- MTS
=> C. trachomatis, urétrite (non gonococcique), MIP - MAC prophylaxie
Communes avec la clarithromycine :
- Infections aiguës des voies respiratoires supérieures et inférieures
- Infections des tissus mous
- Maladie de Lyme
