Pharmacovigilance

Question 1

Qu’est-ce que la iatrogénie ?

Answer 1

C’est la science des effets indésirables

Question 2

Que désigne la iatrogénie médicamenteuse ?

Answer 2

La iatrogénie médicamenteuse désigne les effets indésirables (cliniques, biologiques..) liés à l’intervention d’un professionnel de santé et ayant des conséquences néfastes sur la santé d’un patient

Question 3

Comment un événement indésirable observé chez un patient qui prend un médicament devient-il un effet indésirable ?

Answer 3

Lorsqu’un lien de causalité avec ce médicament est établi

Question 4

Qu’est-ce alors donc un effet indésirable ?

Answer 4

C’est une réaction nocive et non voulue à un médicament

Question 5

Que permet d’impliquer le terme “non voulu” ?

Answer 5

Il exclut tout effet résultant d’une volonté de nuire à soi-même ou à autrui (malveillance)

Question 6

Quels sont les deux grands cas d’effets indésirables médicamenteux ?

Answer 6

• Soit en cas d’utilisation normale, c’est-à-dire conforme aux termes de son autorisation de mise sur le marché
• Soit lors d’une utilisation anormale, c’est-à-dire non conforme (surdosage, mésusage, abus médicaments…)

Question 7

Qu’est-ce que le mésusage ?

Answer 7

C’est l’utilisation intentionnelle et inappropriée d’un médicament ou d’un produit, non conforme à l’AMM ou à l’enregistrement ainsi qu’aux recommandations de bonnes pratiques

Question 8

Qu’est-ce que l’abus de médicaments ?

Answer 8

C’est un usage excessif intentionnel, persistant ou sporadique de médicaments, accompagné de réactions physiques ou psychologiques nocives

Question 9

Qu’est-ce que le surdosage ?

Answer 9

C’est l’administration d’une quantité de médicaments ou de produits, quantité par prise ou cumulée supérieure à la dose maximale recommandée par le résumé des caractéristiques du produit

Question 10

De quoi de plus peut être un effet indésirable ?

Answer 10

Il est également toute réaction résultant de mésusage, abus, surdosage, erreur médicamenteuse

Question 11

Dans quoi est mentionné un effet indésirable attendu ?

Answer 11

Dans le résumé des caractéristiques du Produit (RCP)

Question 12

Qu’est-ce qu’un effet indésirable inattendu ?

Answer 12

C’est un effet indésirable dont la nature, la sévérité ou l’évolution ne correspondent pas aux informations contenues dans le RCP

Question 13

Quels peuvent être des effets indésirables graves ?

Answer 13

• le décès
• la mise en jeu du pronostic vital
• une hospitalisation (ou une prolongation d’hospitalisation)
• une invalidité, une incapacité signficative ou des séquelles
• des malformations ou des anomalies congénitales (médicament pris par la mère avant ou pendant la grossesse)

Question 14

Qu’est-ce qu’alors l’erreur médicamenteuse ?

Answer 14

L’erreur médicamenteuse est une erreur non intentionnelle d’un professionnel de santé, d’un patient ou d’un tiers, survenue au cours du processus de soin impliquant un médicament et survenant lors de la prescription, de la dispensation ou de l’administration

Question 15

Que peut donc être l’erreur médicamenteuse ?

Answer 15

Elle peut être avérée, potentielle ou latente (ou risque d’erreur) et peut donc induire ou ne pas induire un effet indésirable

Question 16

Quels sont les trois mécanismes des effets indésirables ?

Answer 16

1) Effet indésirable directement lié à l’effet pharmacologique / thérapeutique recherché
2) Effet indésirable lié à une propriété pharmacologique sans lien avec effet thérapeutique recherché
3) Effet indésirable non lié à une propriété pharmacologique connue du médicament

Question 17

Quels sont les caractéristiques du deuxième mécanisme d’effets indésirables ?

Answer 17

Il est soit annexe, non thérapeutique et représente les effets atropiniques de nombreux médicaments (bouche sèche, nausées, constipation mydriase, glaucome…)

Question 18

Que permet la compréhension des mécanismes des effets indésirables ?

Answer 18

• de prévenir la survenue d’effets indésirables
• de préconiser une conduite adaptée en cas de survenue d’effets indésirables

Question 19

Quels sont les 6 types d’effets indésirables ?

Answer 19

Question 20

Quelles sont les caractéristiques des effets de type A ?

Answer 20

Question 21

Quels sont les effets indésirables de type A lorsque l’effet thérapeutique recherché est excessif (augmentation) avec prise d’insuline ?

Answer 21

Question 22

Quels sont les effets indésirables de type A lorsque l’effet thérapeutique recherché est excessif (augmentation) avec prise d’anti-vitK ?

Answer 22

Question 23

Quels sont les effets indésirables de type A sans rapport avec l’effet thérapeutique recherché (avec prise d’insuline, morphine ou anti-inflammatoire) ?

Answer 23

Question 24

Quels sont les effets thérapeutiques des AINS ?

Answer 24

Antyprétique, anti-inflammatoire

Question 25

Quels sont les effets indésirables de type A non liés à l'effet pharmacologique, digestifs des AINS ?

Answer 25

Hémorragie digestive, ulcère gastrique ou duodénal, perforation gastrique...

Question 26

Quelles sont les caractéristiques des effets de type B ?

Answer 26

Question 27

Combien de grands types de réaction d'immuno-allergie médicamenteuse existe-t-il ?

Answer 27

Il existe 4 grands types de réaction d'immuno-allergie médicamenteuse qui conduisent à une très grande variété de symptômes des plus benins aux plus graves

Question 28

A quoi est liée leur survenue ?

Answer 28

A une sensibilisation préalable avec le médicament

Question 29

Quelle en est alors la conséquence de cette caractéristique sur la prédictibilité de l'effet indésirable ?

Answer 29

Question 30

Que peut néanmoins entrainer la ré-adminsitration ?

Answer 30

Elle peut entrainer une récidive souvent plus grave

Question 31

Quels sont les effets indésirables de type B non immuno-allergique ?

Answer 31

- anémie hémolytique induite par certains médicaments oxydants chez les patients, ayant un déficit génétique en G6PD (enzyme indispensable aux hématies) - allongement de l'espace QT de conduction cardiaque puis troubles du rythme cardiaque (torsade de pointe) par certains médicaments, ce risque est majoré chez les patients ayant un long congénital

Question 32

Quelle est la durée de QT pour 60 bpm ?

Answer 32

D'environ 420-430 millisecondes

Question 33

Donner des exemples de médicaments pouvant provoquer un allongement de l'espace QT ?

Answer 33

Des antiviotiques (macrolides par exemple), antiarythmiques

Question 34

Quels sont les différents plans décrivant une conduite à tenir face à un effet indésirable médicamenteux de type B ?

Answer 34

Au plan individuel et au niveau réglementaire

Question 35

Quelle est la conduite à tenir face à un effet indésirable médicamenteux de type B au plan individuel ?

Answer 35

Question 36

Quelle est la conduite à tenir face à un effet indésirable médicamenteux de type B au niveau réglementaire ?

Answer 36

Question 37

Racontez un exemple d'effets indésirables de type C lié à la dose et à la durée du traitement

Answer 37

Question 38

Question 39

Racontez un exemple d'effets de type D

Answer 39

Effets indésirables survenus chez l'enfant de la personne à qui l'on a fait administré le produit

Question 40

Quels sont différents types d'effets de type E à l'arrêt du médicament ?

Answer 40

Question 41

Quels produits (médicamenteux) peuvent provoquer des effets indésirables de type F : Echec thérapeutique ?

Answer 41

Vaccins, contraception orale

Question 42

Quels organes peuvent touher les effets indésirables ? Quels sont les signes cliniques ?

Answer 42

Ils peuvent toucher tous les organes (notamment le foie, le rein, le SNC, la peau...), les signes cliniques ne sont pas spécifiques

Question 43

Comment se fait le diagnostic d'un effet indésirable ?

Answer 43

Question 44

Comment varie la fréquence de survenue d'un effet indésirable ?

Answer 44

Question 45

Comment est déterminée la probabilité de survenue ?

Answer 45

Question 46

De quoi résulte le caractère attendu d'un effet indésirable ?

Answer 46

Question 47

Quelles sont à l'inverse les caractéristiques d'un effet indésirable inattendu ?

Answer 47

Question 48

Peut-on prévoir et donc éviter la survenue des effets indésirables chez UN patient donné ?

Answer 48

- un effet indésirable résulte de l'interaction entre un traitement médicamenteux et un patient précis - un effet indésirable inattendu est imprévisible - un effet indésirable attendu est potentiellement prévisible

Question 49

Que faut-il analyser pour essayer de prévoir et éviter la survenue d'effets indésirables chez un patient donné ?

Answer 49

Il faut analyser les facteurs de risque résultant de l'interaction patient / médicament (ou association de médicaments)

Question 50

Quels sont les facteurs de risque liés au médicament ?

Answer 50

- Marge thérapeutique - Variabilité pharmacocinétique - Action sur plusieurs cibles pharmacologiques différents

Question 51

Quels sont les facteurs de risque liés au patient ?

Answer 51

Question 52

Dans quelle circonstance la marge thérapeutique peut-elle représenter un risque ?

Answer 52

Lorsqu'elle est étroite

Question 53

Quels facteurs de risque sont liés au sujet âgé ?

Answer 53

- La présence de fonctions rénales et hépatiques altérées qui l'exposent à un risque plus élevé de surdosage - Une exposition aux interactions médicamenteuses en raison de nombreuses pathologies associées avec poly-médication - automédication

Question 54

Comment le vieil âge fait-il varier les effets indésirables ?

Answer 54

Ils sont tout d'abord plus fréquents : 65 ans : 5%, 80 ans : 25% et leurs conséquences des EI souvent plus graves

Question 55

Quel facteur de risque existe-t-il lié à l'âge de l'enfant ?

Answer 55

Chez l'enfant, la dose incorrecte est un problème particulier à la pédiatrie, tout comme l'immaturité pharmacologique, l'évaluation limitée des médicaments...

Question 56

Quels sont les risques liés à la femme enceinte ?

Answer 56

Ces risques sont différents selon les différentes périodes de la grossesse

Question 57

Quels sont ces différentes périodes de la grossesse ?

Answer 57

T1 : période d'organogénèse T2 et T3 : période de croissance, maturation et différenciation L'accouchement

Question 58

Quels sont les risques possibles selon les différentes périodes de la grossesse ?

Answer 58

Question 59

Qu'est-ce que la génomique ?

Answer 59

C'est la science qui permet d'étudier et de comprendre la structure du génome

Question 60

Qu'est-ce que la pharmacogénomique/pharmacogénétique ?

Answer 60

C'est la science qui permet d'identifier les variations génétiques responsables de différences de réponse aux traitements

Question 61

Comment les facteurs génétiques peuvent intervenir ?

Answer 61

Ils peuvent intervenir avec une certaine importance dans la variabilité dans la réponse thérapeutique

Question 62

Expliquez l'exemple de la VitK (Warfarin)

Answer 62

Dans notre organisme, les valeurs de VKORC1 qui active la vitK et CYP2C9 qui élimine le médicament sont variables d'un individu à l'autre, la Warfarin est un médicament qui inhibe VKORC1 (pharmacodynamie) et qui se fait éliminer par CYP2C9 (pharmacocinétique)

Question 63

Que permettent donc les test pharmacogénétiques dans une population où il existe des individus présentant des variations de concentrations CYP2C9 et VKORC1 ?

Answer 63

Ils permettent de sélectionner la dose de Warfarine adaptée au patient (certains auront peut-être besoins d'un dose plus faible) et de : - réduire le nombre annuel d'hémorragies graves - réduire le nombre annuel d'accidents vasculaires cérébraux - réduire le coût de la santé

Question 64

Dans quel autre cas existe-t-il un facteur de risque lié à la pharmacogénétique ? (expliquez l'exemple)

Answer 64

La codéine est une substance qui est métabolisée dans le foie pour former produire de la morphine, néanmoins les valeurs de production de la morphine diffèrent selon des caractéristiques géniques : EM (métaboliseurs extensifs, rapides) et PM (métaboliseurs déficitaires, lents)

Question 65

Que faire contre les effets indésirables ?

Answer 65

Question 66

Sur quels médicaments s'exerce la pharmacovigilance ?

Answer 66

Sur tous les médicaments commercialisés conformément aux autorisations en vigueur

Question 67

Que comporte la pharmacovigilance ?

Answer 67

- le signalement des effets indésirables suspectés d'être dus à un médicament - le recueil, l'enregistrement, l'évaluation et l'exploitation de ces informations dans un but de prévention ou de réduction des risques et au besoin pour prendre des mesures appropriées - la réalisation de toutes les études et de tous les travaux concernant la sécurité d'emploi des médicaments

Question 68

Dans quoi s'inscrivent l'organisation et le fonctionnement de la pharmacovigilance ?

Answer 68

Dans un cadre européen réglementaire

Question 69

Comment s'organise donc la pharmacovigilance ?

Answer 69

CRPV : Centre Régional de la Pharmacovigilance BNPV : Base Nationale de la Pharmacovigilance EMA : European Medical Agencies

Question 70

Quelles sont les 3 étapes du fonctionnement de la pharmacovigilance ?

Answer 70

1) Signalement 2) Enregistrement, Analyse et Transmission 3) Analyse, Décision et Information

Question 71

Qui sont concernés par le signalement et dans chaque cas relève-t-il de l'obligation ou de la possibilité ?

Answer 71

Question 72

Quels sont les acteurs de la 2e étape de fonctionnement de la pharmacovigilance ?

Answer 72

Les 31 Centres Régionaux de PharmacoVigilance au coeur du système de pharmacovigilance

Question 73

Quelles sont les fonctions des 31 CRPV ?

Answer 73

Question 74

Quels sont les acteurs de la dernière étape de la pharmacovigilance ?

Answer 74

Les acteurs sont l'ANSM et l'EMA

Question 75

Que peuvent faire et décider l'ANSM et l'EMA à la dernière étape d'un signalement, de la pharmacovigilance ?

Answer 75

Question 76

Quel est le cas particulier des produits sanguins ?

Answer 76

- les produits sanguins stables sont considérés comme des médicaments (albumine, facteurs coagulation...) - les produits sanguins labiles ne sont pas considérés comme des médicaments, ils sont issus d'un donneur et destinés à un receveur : plasma, concentré de GR, plaquettes...)

Question 77

Quelles sont les caractéristiques de surveillance des produits sanguins stables ?

Answer 77

Question 78

Quelles sont les caractéristiques de surveillance des produits sanguins labiles ?

Answer 78

Question 79

Comment se fait la surveillance dans le cas particulier des effets indésirables résultant d'abus de médicaments ayant un effet psychoactif ?

Answer 79

A travers l'Addictovigilance