Pharmakodynamik

Question 1

Unterschiede Pharmakon, Arzneistoff, Arzneimittel, Fertigarzneimittel

Answer 1

• Pharmakon: Heilmittel/Gift
• nach pharmakologischer Prüfung: Arzneistoff
• nach pharmazeutisch-technologischer Verarbeitung: Arzneimittel
• nach Zulassung und industrieller Fertigung: Fertigarzneimittel

Question 2

Unterschied Pharmakokinetik und Pharmakodynamik

Answer 2

• Kinetik: was tut der Organismus mit dem Arzneistoff? (Resorption, Verteilung, Biotransformation, Exkretion)
• Dynamik: Wie wirkt das Arzneistoff auf den Organismus? (Erwünschte, unerwünschte, toxische Wirkung)

Question 3

Wie kann man Arzneistoffe klassifizieren?

Answer 3

• deskriptiv nach der Wirkung (Antihypertensiva)
• nach dem Angriffspunkt (beta-Adrenozeptor-Antagonist)

Question 4

Wie können Pharmakons spezifisch wirken?

Answer 4

Durch Bindung an
- Membranproteine
- Zytoskelettproteine
- Enzyme
- Nukleinsäuren
- Membranlipide

Question 5

Wodurch können Pharmakons unspezifisch wirken?

Answer 5

• osmotisch: Laxanzien, Diuretika
• basisch: Antazida
• Kontrastmittel
• Chelatbildner

Question 6

Nenne unterschiedliche Rezeptortypen

Answer 6

• G-Protein-gekoppelt
• Enzymgekoppelt
• Ionenkanalrezeptoren
• intrazelluläre Rezeptoren

Question 7

Eigenschaften von ionengekoppelten Rezeptoren

Answer 7

• ligandengesteuert: ACh, GABA, ATP
• spannungsabhängig: TTX, Amiodaron, Verapamil
• Wirkung in Millisekunden
• beteiligt an Regulation der osmotischen Aktivität, Säure-Basen-Haushalt, Aufnahme/Ausscheidung von Stoffen, Erregungsleitung in Nerven

Question 8

Was für ein Rezeptor ist der nikotinerge Acetylcholin-Rezeptor?

Answer 8

• ligandengesteuert, ionenkanalgekoppelt

Question 9

Was für ein Rezeptortyp ist der L-Typ-Calciumkanal?

Answer 9

Spannungsabhängiger Rezeptor

Question 10

Eigenschaften G-Protein gekoppelte Rezeptoren

Answer 10

• größte Familie der Zelloberflächen-Rezeptoren
• löst Signalkaskaden aus
• Rezeptoren von Photonen, Geruchsstoffe, Hormone, Neurotransmitter
• heptahelikale Rezeptoren
• Wirkungseintritt: mehrere Sekunden bis min

Question 11

Wie wirken Cholera- und Pertussistoxine auf G-Proteine?

Answer 11

• Pertussis: kein GDP/GTP Austausch, Gαi bleibt inaktiv
• Cholera: GTPase-Hemmung, Gαs bleib aktiv

Question 12

Eigenschaften von enzymgekoppelten Rezeptoren

Answer 12

• Liganden: Insulin, Wachstumsfaktoren
• extrazelluläre Ligandenbindungsdomäne
• intrazelluläre Effektordomäne
• Wirkung: Minuten bis Stunden

Question 13

Eigenschaften von intrazellulären Rezeptoren

Answer 13

• gelöst im Zytosol oder im Kern
• binden an DNA, wirken als Transkriptionsfaktoren
• Homo- / Heterodimerisierung des Ligand-Rezeptor-Komplexes
• Wirkung nach Stunden - Tage
• Liganden: Steroidhormone, Vit D3, Schilddrüsenhormone

Question 14

Struktureller Aufbau intrazellulärer Rezeptoren

Answer 14

• variable Region mit Transaktivierungsdomäne und Dimerisierungsdomäne
• DNA-Bindungsdomäne —> starke Konservierung
• Ligandenbindungsdomäne —> starke Konservierung

Question 15

Was sind Zinkfingerdomänen?

Answer 15

• intrazellulärer Rezeptor
• bindet sequenzspezifisch an ein hormone response element auf der DNA
• 2 Zinkfingermotive: Cystein-/ Histidin-Reste

Question 16

Worauf beruht die Wirkung von Glukokortikoiden?

Answer 16

• Bindung an DNA: Aktivierung antiinflammatoreischer Gene, Transkription von metabolisch wirksamen Proteinen
• Bindung an Proteine, die dann an DNA binden: Hemmung der Transkription proinflammatorischer Gene

Question 17

Nenne wichtige Zielstrukturen der Pharmaka

Answer 17

• Enzyme: Rezeptoren, Aktivatoren, Inhibitoren
• Transporter

Question 18

Definition Agonist und Antagonist

Answer 18

• Agonist: Pharmakon, das am Rezeptor einem dem physiologischen Liganden gleichartigen Effekt hervorruft
• Antagonist: Substanz, die die Wirkung eines Agonisten reduziert/aufhebt

Question 19

Was für eine Bedeutung hat die intrinsische Aktivität alpha?

Answer 19

ISA = Maximaleffekt des Agonisten / theoretisch möglicher Maximaleffekt

• Wert zwischen 0 und 1
• voller Agonist: ISA = 1
• Antagonist: ISA = 0

Question 20

Wie sieht eine Konzentrations-Wirkungs-Kurve eines Pharmakons aus?

Answer 20

• Sättigungsfunktion
• begrenzte Anzahl an Rezeptoren —> wenn alle besetzt sind, sorgen auch weitere Liganden nicht für eine steigende Wirkung

Question 21

Wie können Beziehungen zwischen der Dosis und der Wirkung einer Substanz untersucht werden?

Answer 21

• Wirkstärke eines Effekts wird an einem Versuchsobjekt geprüft —> Dosis-Wirkungs-Kurven
• Häufigkeit eines Effektes wird an einem Kollektiv untersucht —> Dosis-Häufigkeits-Beziehung

Question 22

Achsenbeschriftung Konzentrations-Wirkungs-Kurve

Answer 22

x-Achse: Konzentration des Pharmakons —> Maß für Wirkstärke (potency)
- je weiter die Kurve nach links verschoben ist, desto potenter ist das Pharmakon

y-Achse: Wirksamkeit —> Effizienz
- je höher der Wert, desto effizienter ist das Pharmakon

Question 23

Definition Potenz

Answer 23

Dosis/Konzentration eines Wirkstoffs, welche einen definitierten pharmakologischen Effekt erzeugt

Beschrieben durch die Steigung der Kurve und den EC50-Wert

Question 24

Definition Effizienz

Answer 24

Wirkung eines Wirkstoffs in Bezug auf einen definierten pharmakologischen/therapeutischen Effekt

= intrinsische Aktivität eines Wirkstoffs

Question 25

Was sollte beim Vergleich zweier Dosis-Wirkungs-Kurven betrachtet werden?

Answer 25

• Potenz des Pharmakons: niedrigerer EC50-Wert = potenter
• Wirksamkeitsmaximum: hoher y-Wert
• Abstand zwischen den Kurven wenn man verschiedene Parameter betrachtet
  (Beispiel Wirkung von Isoprenalin auf Bronchospasmolyse und Anstieg Herzfrequenz: Konzentration mit höchster Wirksamkeit gegen Bronchospasmolyse verursacht ungewollten Anstieg der Herzfrequenz = Nebenwirkungen —> Überlappung der Kurven)

Question 26

Nenne unterschiedliche Möglichkeiten zum reversiblen Antagonismus

Answer 26

• kompetitiv: Agonist und Antagonist konkurrieren um reaktives Zentrum, Überschuss an Agonist führt zur vollen Wirkung (Kurven parallel verschoben)

Nicht kompetitiv:
- Antagonist bindet woanders, sodass Agonist nicht mehr binden kann, Überschuss an Agonist führt nicht zur vollen Wirkung (allosterische Bindung)
- Antagonist inhibiert durch Bindung an andere Proteine in der Signalkaskade (EC50 ändert sich nicht, Steigung der Kurven ändern sich: Wirksamkeit geringer)

Question 27

Was unterscheidet funktionellen reversiblen Antagonismus von chemischem Antagonismus?

Answer 27

• funktionell: Agonist und Antagonist binden an verschiedenen Rezeptoren, lösen gegenseitige Wirkungen aus
• chemisch: Antagonist wirkt an Agonist, neutralisieren sich (Agonist kann nicht mehr binden)

Question 28

Definition therapeutische Breite

Answer 28

• Verhältnis der erwünschten zur toxischen Wirkung
• Sicherheit eines Pharmakons

Therapeutischer Quotient: TD50/ED50
- je höher, desto sicherer

ED50: Dosis, bei der 50 % die gewünschte Wirkung zeigen
TD50: Dosis, bei der 50 % mit einer toxischen Wirkung reagieren

• graphische Betrachtung: kaum Überlappung der Kurven —> Medikament sicher

Question 29

Kurvenverlauf und therapeutische Breite: was sollte beachtet werden?

Answer 29

• TD50/ED50 hat eine gute Aussagekraft, wenn Kurven parallel verlaufen
• wenn der Steilheitsverlauf der Kurven unterschiedlich ist: TD5/ED95 als therapeutischen Index nutzen