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PHY-Communication intracellulaire Flashcards

(57 cards)

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1
Q

Quels sont les rôles des messagers chimiques?

A

Ils assurent la coordination des différentes fonctions du corps par des molécules impliquées par exemple dans

  • développement embryonnaire
  • différenciation sexuelle
  • croissance
  • métabolisme
  • digestion
  • régulation de la pression artérielle - reproduction
  • réponse immunitaire
  • production de globules rouges
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2
Q

Que sont les facteurs de croissance?

A

Protéines sécrétées par plusieurs types cellulaires contenant plusieurs familles contenant plusieurs membres
EGF (epidermal growth factor), 10 membres
FGF (fibroblast growth factor), 22 membres
TGFβ (transforming growth factor β), 42 membres

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3
Q

Sur quoi agissent les facteurs de croissance?

A

Agissent sur la cellule avoisinante (paracrine) ou sur la même cellule qui les a produit (autocrine).

Effets sur PROLIFÉRATIONS ET DIFFÉRENCIATIONS et +…

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4
Q

Sur quoi est basée la classification chimique des messagers?

A

Sur leur solubilité. (hydrosoluble et liposoluble)

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5
Q

Quelles sont les classe chimiques englobées par des messagers hydrosolubles (interagissent avec des récepteurs)?

A

Dérivés d’a.a.(tyrosine et tryptophane), protéines >100, peptides

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6
Q

Quelles sont les classes chimiques englobées dans les messagers liposolubles?

A

Les hormone stéroïdiennes et thyroïdiennes

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7
Q

Quels sont es 3 modes d’action des messagers chimiques?

A
  • Message dans la circulation sanguine
  • Messagers à action locale (paracrine)
  • Neurotransmetteur (messager produit par neurone et libéré à l’axone terminale)
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8
Q

Nommez les 6 effets des messagers chimiques.

A
  • Stimulent ou répriment l’expression de gènes
  • Stimulent la libération d’hormones (par exocytose)
  • Stimulent la synthèse d’hormones
  • Altèrent la perméabilité des membranes plasmiques
  • Stimulent la division cellulaire
  • Changements morphologiques
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9
Q

Quelles sont les 6 propriétés générales des récepteurs?

A
  • Saturables
  • Distribution cellulaire/tissulaire variable
  • Spécificité
  • Forme active: monomère vs dimère
  • Activité ligand-dépendante
  • Membranaires ou intracellulaires
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10
Q

V/F La réponse cellulaire est en fonction de la quantité de récepteurs.

A

Faux. La réponse cellulaire est en fonction de la quantité de récepteurs, de messagers et en fonction de l’affinité du messager pour le récepteur.

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11
Q

Décrivez la distribution tissulaire des récepteurs.

A

Paraventricular nucleus libère CRF (messager) qui agit sur l’hypophyse. Hypophyse libère ACTH (hormone) qui va agir sur les glandes surrénales qui elles vont libérer du cortisol qui va agir partout dans le corps.

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12
Q

Est-ce qu’une cellule peut exprimer différents types de récepteur?

A

Oui. Exemple cellule musculaire qui ont un récepteur pour acétylcholine (contraction) et pour insuline (entrée glucose).
Cellules pariétales de l’estomac possèdent récepteurs histamine et gastrine qui agissent les 2 sur la libération de HCl.

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13
Q

Les hormones hypothalamiques, hypophysaires et stéroïdes réagissent avec combien de récepteur?

A

1 seule HAUTEMENT SPÉCIFIQUE.

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14
Q

L’acéthylcholine et les autres neurotransmetteurs agissent avec combien de récepteurs?

A

1 messager et >1 récepteurs très différents

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15
Q

Les facteurs de croissance et autres messagers polypeptidiques agissent avec combien de récepteurs?

A

Famille de messagers qui réagissent avec une famille de récepteurs.

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16
Q

Quand est-ce que les récepteurs sont inactifs et actifs?

A

Récepteurs inactifs sans messager

Récepteurs actifs quand il est avec un messager et un autre récepteur avec un messager (homodimère ou hétérodimère)

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17
Q

Qu’est-ce qu’un ligand?

A

Molécule qui se lie de manière réversible (non covalente) à un récepteur et qui altère sa forme et son activité

agoniste+antagoniste

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18
Q

Quels sont les 3 types de récepteurs membranaires et comment traduisent-ils la réponse?

A
  1. Récepteur catalytique : produit une phosphorylation, recrutement de protéine

(NON CATALYTIQUE 2 et 3)
2. Récepteur couplé à une protéine G (GPCR): produit un second messager

3.récepteur ionotropique (récepteur-
canal ou canal ionique ligand-dépendant): mouvements ioniques

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19
Q

Nommez des types de récepteurs catalytiques.

A

Tyrosine kinase, cytokine, sérine/thréonine kinase.

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20
Q

Sur un récepteur catalytique, où se lie le récepteur? et quelle partie assure la transmission du signal?

A

domaine extracellulaire pour messager

domaine intracellulaire active les voies de signalisation

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21
Q

V/F La phosphorylation (ajout d’un groupement phosphate) d’un acide aminé entraîne un changement de conformation de la protéine phosphorylée qui altère son activité

A

Vrai

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22
Q

Quel est le mécanisme d’action d’un récepteur catalytique?

A

récepteurs monomère + messager - dimérisation - activation de la fonction catalytique - phosphorylation du récepteur - recrutement de protéines cellulaire et/ou phosphorylation des protéines cellulaire - réponse cellulaire

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23
Q

Quels sont les domaines fonctionnels d’un récepteur catalytique tyrosine-kinase EGFR?

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A

Domaine extracellulaire, trasnmembranaire, intracellulaire (domaine catalytique)

+ classique N-terminale et C-terminale

24
Q

Les récepteurs de la famille EGFR sont-ils identiques?

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A

Non ils sont différents mais possèdent des parties communes (séquences a.a.)

25
Quel messager agit sur les EGFR?
EGF qui change la conformation du domaines extracellulaire qui forme un dimère pour activer le récepteur
26
Dans un récepteur catalytique tyrosine-kinase, quelle partie est phosphorylée?
Tyrosine
27
V/F la déphosphorylation joue un rôle très important dans la régulation des processus intracellulaires
Faux, la phosphorylation joue un rôle très important dans la régulation des processus intracellulaires (ex insuline et tyrosine-kinase)
28
V/F Les récepteurs tyrosine-kinase intéragissent avec quelques messagers seulement.
Faux, ils intéragissent avec beaucoup de messagers, ils sont donc très spécifiques.
29
Quels sont les problème pour les cancer du poumon et du sein avec les récepteurs de l'EGF?
Poumon: mutations de EGFR Sein: surexpression de HER2
30
Quelle est la thérapie ciblant la famille EGFR?
Anticorps ERBB2 qui se fixent à la partie extracellulaire et intracellulaire des récepteurs et bloquent leur action s’ils sont trop actifs. Il agit à titre d'inhibiteur.
31
Comment fonctionnent les récepteurs sérine-thréonine kinase?
Les ligands se fixent au sérine-thréonine kinase qui phosphorylent des SMAD qui sont les facteurs de transcription
32
À quelle famille appartiennent les messagers des récepteurs sérine-thréonine kinase?
TGFbeta | ex:AMH
33
Quel est le mécanisme des récepteurs catalytiques sréine-thréonine kinase?
récepteur de type 1 + récepteur de type 2 - dimérisation et activation de la fonction kinase du récepteur de type 2 - phosphorylation du récepteur 1 par le 2 et activation de sa fonction kinase - phosphorylation des SMAD par récepteur de type 1 dans le noyau
34
SMAD = sérine?
?
35
Comment fonctionnent les récepteurs cytokine?
Les récepteurs cytokine ne possèdent pas d'activité enzymatique, ils sont donc associés à des tyrosine-kinase (JAK) qui vont phosphoryler les facteurs de transcriptions STAT
36
Quel est le mécanisme des récepteurs cytokine avec tyrosine kinase (JAK)?
2 récepteurs cytokine avec JAK - dimérisation - activation et pjosphorylation des JAK - phosphorylation des récepteurs sur tyrosine - phosphorylation des STAT dans le noyau
37
Quel est le médiateur intracellulaire des récepteurs tyrosine-kinase?
MAP et kinase
38
Quels sont les 3 mécanismes responsable de la fin du signal hormonal?
- internalisation des récepteurs - production des molécules inhibitrices - déphosphorylation des protéines phosphorylées
39
Comment se passe l'internalisation des récepteurs tyrosine-kinase ?
Endocytose, un lyososome le dégrade
40
Quelle molécule intéragit avec un récepteur membranaire de type GPCR?
Ca2+
41
Combien de domaines trasnmembranaires contient les récepteurs GPCR? + quoi aussi intramembranaire?
7 domaines transmembranaires protéine intracellulaire avec sous-u. alpha, beta, gamma
42
Pourquoi y a-t-il une production de second messager pour les récepteurs GPCR?
Ça sert à amplifier le signal pour que la signalisation soit efficace
43
Quel est la mécanisme d,action des récepteurs GPCR?
1. Le messager se lie au récepteur 2. Le récepteur intéragit avec une protéine G (a,b,y) 3. La protéine G échange le GDP pour le GTP (+1 phosphate=phosphorylation) 4. La sous-unité a se dissocie des b et y 5. Les sous-unités a et b/y interagissent avec protéine effectrice
44
À quoi est lié le GDP dans la protéine G?
À la sous-unité alpha
45
Quelles sont les principales protéines effectrices des protéines G?
L'adénylate cyclase et la phosphoplipase C qui génèrent des seconds messagers régulent une ou plusieurs protéines
46
Comment agit la protéine effectrice des protéines G adénylate cyclase?
Elle catalyse la conversion de d'ATP en AMP cyclique. L'AMPc active la protéine kinase A. La protéine kinase A phosphoryle le facteur de trasncription CREB (+ enzymes + canaux)
47
Comment agit la phospholipase C, protéine effectrice des protéines G?
La phospholipase C hydrolyse le PIP2 membranaire pour produire l’IP3 (hydrosoluble) et le DAG (liposoluble)
48
Quel est le récepteur de l'IP3? | Et le mécanisme tant qu'à y être?
Le récepteur de l’IP3 est un canal à Ca2+ ligand-dépendant localisé dans la membrane du réticulum endoplasmique. Il fait sortit les Ca 2+. Le Ca2+ se lie à la calmoduline et cause un changement de conformation qui active la calmoduline, une protéine régulatrice ubiquitaire. L'activation de la calmoduline lui permet d'intéragir avec les autres protéines.
49
Le DAG active quoi? Mécanisme
Le DAG active la protéine kinase C - phosphorylation de protéines cellulaires
50
V/F Le clivage de l’extrémité N-terminale des GPCRs de type PAR (protease-activated receptor) expose un ligand intégré au récepteur
VRAI
51
Quels sont les mécanismes responsables de la fin du signal GPCR?
* phosphorylation du récepteur * inactivation protéine G * élimination des seconds messagers
52
Que se passe-t-il avec un récepteur protéine G phosphorylée avec son ligand?
Association avec une “arrestine” et leur internalisation (désensibilisation des récepteurs) = fi du signal endocytose
53
Comment est-ce que le complexe alpha-beta-gamma se reforme?
Hydrolyse lente du GTP en GDP (inactive). Gdp va se lier avec a-b-y. PAR UEN PROTÉINE EFFECTRICE
54
Que fait la toxine produite par la bactérie Vibrio cholerae?
Elle inhibe l'activité GTPase de la protéine Galpha. Alors GTP demeure tout le temps active, ce qui augmente la qté deAMPc produite = perte de Cl- et de H2O = diaharée
55
Par quoi sont inactivés les nucléotides cycliques?
Par l'enzyme phosphodiestérase.
56
V/F Le DAG et l’IP3 sont rapidement métabolisés
Vrai. vie courte car dégradés par différentes enzymes
57
Que sont les récepteurs nucléaires?
Les récepteurs nucléaires sont des facteurs de transcription Messagers liposolubles, dimérisation, rôle des coactivateurs, régulation directe de l’expression génique

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