Primer parcial Flashcards
(508 cards)
1
Q
Presentes únicamente en algunos tejidos o células del individuo. Como resultado de ello, el individuo será un mosaico ya que contendrá células de constituciones genéticas distintas, aunque todas ellas derivadas de un mismo cigoto.
A
Alteraciones cromosómicas somáticas:
2
Q
Se ionizan en una solución (-COO-), es muy hidrófilo y químicamente reactivo.
A
Acidos carboxílicos:
3
Q
Tipo de canal de membrana. Canales de agua donde el movimiento de agua se rige por el gradiente osmótico. Poseen una alta capacidad y especificidad. Permiten el paso de agua pero impiden el paso de protones. Reabsorben el agua. Forman un poro central a través del cual pasa la molecula de agua.Se han identificado 13 y se encuentran principalmente en el riñon, siendo también abundantes en eritrocitos,eptelio intestinal, celulas gliales del cerebro, etc. El tipo mas abundante es la AQP1
A
Acuaporinas (AQP):
4
Q
Proteina que sirve de puente entre el receptor de transporte (p. ej., el receptor de LDL) y las moléculas de clatrina.
A
Adaptina
5
Q
Consecuencia de una alteración en el número de cromosomas. Algunos ejemplos son duplicaciones (repeticiones de segmentos cromosómicos), deleciones (pérdida de segmentos), inversiones (cambio en la orientación), inserciones y translocaciones (o intercambio de segmentos entre cromosomas distintos). Algunas de estas alteraciones son frecuentes en distintos tipos de cáncer. Pueden ser de dos tipos, aneuploidía o euploidia.
A
Aberraciones cromosómicas numéricas:
6
Q
Ribonucleotido que participa en la transferencia de energía. Se forma a través de reacciones impulsadas por la energía liberada por la degradación de alimentos. Sus 3 fosfatos están unidos en serie mediante dos enlaces fosfoanhidridos, la rotura de estos enlaces fosfato libera gran cantidad de energía útil. El grupo fosfato terminal, en particular se separa de las moléculas por hidrolisis. La transferencia de este fosfato a otras moléculas libera energía que se utiliza en reacciones de biosíntesis que requieren energía. Combustible químico básico de la mayor parte de las actividades celulares.
A
Adenosina 5´ trifosfato (ATP):
7
Q
Hormona producida en los nucleos supraoptico y paraventricular del hipotálamo. Se libera en la hipófisis hacia el torrente sanguíneo y es reconocida por receptores presentesen la membrana basolateral de las celulas de los condutos colectores, donde regula la absorción e agua procedente del filamento glomerular. Se secuestra.
A
ADH o vasopresina (Antidiuretic hormone):
8
Q
Los que están compuestos por el azúcar desoxirribosa. En estos el grupo hidroxilo en la posición 2´del anillo de carbonos de la ribosa es reemplazado por un hidrogeno. Contienen las bases A, G, C y T. Casi siempre se encuentra en forma de una molécula de doble cadena: la doble hélice de ADN compuesta por dos cadenas de polinucleotidos antiparalelas entre sí, unidas por enlaces de hidrogeno entre sus bases. Con sus hélices mas estables unidas por enlaces de hidrogeno, actúa como depósito de información hereditaria a largo plazo. Moléculas en las que se almacenan las instrucciones genéticas.
A
ADN: Ácidos ribonucleicos.
9
Q
Sustancia que más difunde entre el exterior y el interior de la célula. Su concentración a ambos lados de la célula es esencialmente la misma y al ser una molécula sin carga no se ve influida por el potencial de membrana.
A
Agua
10
Q
Proteína unida a la vesícula que activa la HSP70.
A
Auxilina
11
Q
Presentes en todas las células de un organismo y han podido aparecer bien en el cigoto o en alguna fase muy temprana del desarrollo. Generalmente, son consecuencia de alteraciones presentes en alguno de los gametos o de algún error durante la fertilización. Estas alteraciones estarán presentes en la línea germinal del individuo y, por ello, podrán ser transmitidas a la descendencia a través de los gametos.
A
Alteraciones cromosómicas constitucionales:
12
Q
Grupo heterogéneo de moléculas. Todos tienen un grupo acido carboxilo y un grupo amino, ambos unidos al mismo átomo de carbono llamado carbono alfa. Se diferencian químicamente entre si por su cadena lateral. Todos los aminoácidos (excepto la glicina) existen como isómeros ópticos en las formas D y L. Cinco de los 20 aminoácidos poseen cadenas laterales que pueden formar iones en solución, y por ende pueden tener carga eléctrica, los demás aminoácidos no poseen carga, algunos aminoácidos son polares e hidrófilos mientras que otros son no polares e hidrófobos.
A
Aminoacidos
13
Q
Con su presencia mantienen el interior de la célula cerca de la neutralidad.
A
Amortiguadores (buffers):
14
Q
Proteína de 94 KDa codificada por el virus y necesaria para la replicación del ADN vírico, por lo que debe entrar en el núcleo.
A
Antígeno T
15
Q
Tipo mas abundante de acuaporinas Muy abunanteen la membrana del túbulo proximal, donde se reabsrobe gran canidad de agua filtrada en el glomérulo renal. Pag 62.
A
AQP1:
16
Q
Es abundante en la membrana basolateral del conducto colector. Facilita el transporte y reabosrcion de agua en el ultimo tramo de la nefrona, antes de ser excretada como orina completa.
A
AQP2:
17
Q
Consiste en la presencia de un tipo de eritrocitos anormales, con proyecciones espinosas, conocidos como acantocitos o células en espuela. Surge como consecuencia de una alteración en la composición lipídica y una disminución de la fluidez de la membrana.
A
Acantocitosis
18
Q
Hierba pequeña que puede crecer en ambientes de interior en grandes cantidades y produce miles de brotes por planta en el lapso de 8-10 semanas. Se conoce la secuencia completa de su genoma.
A
Arabidopsis thaliana:
19
Q
Recluta y une proteínas adaptadoras que comienzan el proceso de gemación de la vesícula a la vez que sirven de puente entre las proteínas transmembrana y la clatrina.
A
ARF-GTP:
20
Q
Donde resultan fosforiladas las ATPasas P
A
Aspartato:
21
Q
Ácidos orgánicos con largas cadenas hidrocarbonadas. Los más abundantes en las membranas biológicas tienen un número par entre 12 y 20, siendo los más comunes 16 y 18. Los saturados más habituales en los lípidos de membrana son el ácido palmítico (16) y el esteárico (18) y los insaturados más frecuentes son los ácidos oleico, linoleico y linolenico (18) y el ácido araquidónico(20). Dos características de los ácidos grasos resultan especialmente importantes para regular la fluidez de la membrana, que son la longitud de la cadena hidrocarbonada y el grado de instauración. Tiene dos regiones químicas diferenciadas, una de ellas es una larga cadena de hidrocarburos, hidrófoba y poco reactiva químicamente, la otra es un grupo carboxilo (-COOH), que se comporta como un ácido (ácido carboxílico). Su función más importante es la formación de membranas.
A
Ácidos grasos:
22
Q
Canalopatia causada por una mutación en el canal de K+. Se trata de una enfermedad autosómica dominante que afecta al cromosoma 12p13.
A
Ataxia episódica de tipo I:
23
Q
Con capacidad para acoplar la energía liberada por la hidrolisis de ATP al impulso de protones contracorriente. Transportador activo que puede ser revetido, en cuyo caso el acoplamiento de energía no es el de aquella liberada por hidrolisis de ATP, sino el de liberadacomo consecuencia del transporte de protones a favor de gradiente. Cuando se utiliza energía liberada por esta reacción para la formación de ATP a partir de ADP + Pi, denominamos a esta bomba «ATP sintasa», la cual está presente en la membrana mitocondrial interna. Esta ATPasa tiene un componente de membrana llamado «F0» que es un poro transmembrana de protones, y un componente F1 que protruye hacia el interior de la mitocondria y posee el sitio de unión al ATP.
A
ATPasa F( factor de acoplamiento de energía):
24
Q
Proteina integral de membrana que se fosforila reversiblemente por ATP. Los distintos tipos se asemejan mucho en su secuencia de aminoacidos, en especial en aquellos residuos próximos al aspartato, en donde resultan fosforiladas. Es sobre este mismo residuo donde se produce lainhibicion de las ATPasas P por el vandato, un agente que inhibe todas las ATPasas P. Como posibles tipos en el ser humano encontramos la Na/K, Ca, H/K y H, todas ellas a excepción de la H+ ATPasa estan cuatro subunidades, dos alfa y dos beta. La subunidades alfa son las que al ser fosforiladas modifican su conformación para formar el canal de paso para los iones.
A
ATPasa P (phosphorylation):
25
Largos polímeros en los que las subunidades de nucleótidos se unen en forma covalente mediante un enlace fosfodiester entre el grupo fosfato unido al azúcar de un nucleótido y el grupo hidroxilo del azúcar del nucleótido siguiente. Las cadenas de ácidos nucleicos se sintetizan a partir de nucleosidos trifosfato ricos en energía mediante una reacción de condensación que libera pirofosfato inorgánico durante la formación del enlace fosfodiester. Hay dos tipos principales de ácidos nucleicos que se diferencian entre si por el tipo de azúcar que utilizan en su esqueleto azúcar-fosfato: ARN y ADN.
Ácidos nucleicos:
26
Se encuentra en vacuolas de hongos y plantas superiores y en los lisosomas, endosomas y complejos de Golgi de las células animales. Acopla la energía del ATP al transporte de protones al interior, mediante el cual se consigue la acidificación de estos compartimentos celulares, superando incluso hasta dos veces la acidez del citosol (pasando así de un pH = 7,5 a uno de 3-6). Los endosomas tardíos y los lisosomas son orgánulos que contienen hidrolasas ácidas (proteasas, nucleasas, lipasas, glucosidasas, fosfatasas, etc.) y que solo son funcionales a pH ácido. Por ello, requieren una bomba de protones que descienda el pH del interior vesicular.
ATPasa V (vacuolar):
27
Enfermedad que se relaciona con la mutación de la conexina 32. Neuropatía que afecta tanto a los nervios motores como a los sensitivos. Clínicamente, los pacientes con CMT presentan debilidad muscular típicamente distal, atrofia muscular, hipoestesia (disminución de la sensibilidad) y reflejos osteotendinosos débiles o ausentes. Es muy típico de estos pacientes que la enfermedad se localice primero en los pies y las piernas, y que se manifieste posteriormente en las extremidades anteriores. La marcha de los pacientes es característicamente anómala, con pasos grandes que favorecen las caídas. También es frecuente la asociación con una deformidad ortopédica denominada «pie cavo», debido a la atrofia de la musculatura del pie.
Atrofia muscular de Charcot-Marie-Tooth (CMT):
28
Regiones trancitorias en las que la acumulación de determinados lípidos de membrana retiene proteínas implicadas en la señalización celular. Caracterizadas por ser regiones muy ricas en colesterol, glucoesfingolípidos, esfingomielina y proteínas unidas a membrana. Se caracterizan también por contener receptores de señales celulares. La principal proteína presente en estas balsas es la caveolina
Balsas lipídicas o microdominios:
29
Enfermedad den la que se afecta la sinapsis colinérgica tanto en los ganglios nerviosos periféricos como en la unión neuromuscular. Constituye un síndrome neuroparalítico causado por la toxina de Clostridium botulinum (toxina botulínica), una bacteria anaerobia ubicua en nuestro medio. La neurotoxina de esta bacteria está compuesta por dos subunidades: una pesada, que se une al receptor de membrana, y otra ligera, que se transloca al interior del citoplasma neuronal mediante endocitosis mediada por receptor. En el interior celular, la toxina se une a la sinaptotagmina II bloqueando la liberación de la Ach y, por lo tanto, la sinapsis. La enfermedad se presenta con debilidad de la musculatura inervada por los pares craneales de forma bilateral y continúa con afectación simétrica descendente. El tratamiento de la enfermedad se realiza con inmunoglobulinas antitoxina. La toxina botulínica (Botox®) se ha hecho famosa por su aplicación en la industria cosmética. Dosis diluidas de esta toxina se emplean para eliminar las arrugas que aparecen en la piel al suprimir la contracción de la musculatura facial.
Botulismo:
30
ATPasa P. Se encuentra en la membrana celular bombeando calcio hacia el liqido extracelular y en las membranas del REL y sarcoplasmico. Tiene la misión de mantener bajos los niveles citoplasmáticos de calcio. Una de sus funciones es permitir la adecuada relajación del miocardio a través de la expulsión de calcio citosolico hacia el exterior celular. Una hormona potenciadora de este transporte es el calcitriol.
Ca2+ ATPasa:
31
Se encuentra en las células epiteliales.
Cadherina E:
32
Presente en células del tejido nervioso, el cristalino del ojo y las células musculares esqueléticas y cardíacas.
Cadherina N:
33
Cuando el centrómero se encuentra en el extremo haciendo que el brazo p sea prácticamente inexistente (no aparecen en humanos con genotipo normal).
Cromosomas telocéntricos:
34
Familia de proteínas cuya estructura está compuesta por 700-750 aminoácidos. Son proteínas de paso simple y presentan cinco dominios extracelulares, cuatro de los cuales son homólogos y contienen sitios de unión al Ca2+. Forman homodímeros y presentan uniones homófilas dependientes de Ca2+. Al grupo de las cadherinas pertenecen más de 40 proteínas diferentes. Se pueden agrupar en lugares concretos de las células para formar estructuras complejas de anclaje (o adhesión). Estas estructuras son típicas de células epiteliales, aunque también aparecen en otros tipos de tejidos. Existen dos clases fundamentales de estructuras complejas de anclaje dependientes de cadherinas, la zonula adherens o cinturón de adhesión y la macula adherens o desmosoma.
Cadherinas:
35
Organismo modelo. Pariente inofensivo de los nematodos ( eelworm) que atacan las raíces de los cultivos. Permitió un conocimiento molecular detallado de la muerte celular programada. De gran importancia en el cáncer.
Caenorhabditis elegans:
36
Hormona potenciadora de la Ca2+ ATPasa. Hormona lipófila de origen esteroideo que actua sobre distintos órganos, como el intestino, el riñon, la placenta, las glándulas mamarias, los folículos pilosos y la piel, aumentando la expresión de la Ca2+ ATPasa.
Calcitriol:
37
Tipo de canales iónicos. Son esenciales en la transición y propagación de los potenciales de acción de los axones de neuronas y células musculares. Cuando se produce un cambio en el potencial de membrana, se altera la carga eléctrica de los aminoácidos de dichos canales, lo que se traduce en un cambio conformacional que provoca la apertura de los mismos.
Canales dependientes de voltaje:
38
Tipo de canales de membrana que son un tipo de proteínas que se encargan de la difusión facilitada. Llevan a cabo un transporte rápido de determinados iones. La estructura proteica del interior del poro está formada por aminoácidos de cadena lateral hidrófila que permiten el paso selectivo de un soluto. Algunos de los canales especializados en el transporte de determinados iones son el potasio, sodio, cloro y calcio. Son regulados por mecanismos que permiten o no su apertura. Según el tipo de regulación, se pueden dividir en canales mecanosencibles, quimiosensibles, dependientes de voltaje y de las uniones de tipo gap.
Canales iónicos:
39
Tipo de canales ionicos. Operan por fuerzas mecánicas y abundan en los mecanoreceptores de la piel y en los cilios de las celulas ciliadas del oído interno. El movimiento de los cilos induce un cambio en el citoesqueleto de la célula, lo cual provoca un defecto de tracción mecánica sobre las compuertas del canal, que regula la apertura o el cierre del mismo.
Canales mecanosensibles:
40
Sustancias que liberan protones al disolverse en agua, lo que forma H3O+.
Acidos
41
Tipo de canales ionicos.Se regulan mediante la unión de un ligando al canal ( que actúa a la vez como un receptor) y son fundamentales en la transmisión sináptica, donde se denominan canales ionotropos. Cuando se une el ligando, los canales cambian su conformación, haciendo que este se abra o cierre, controlando así el flujo de un ion especifico.
Canales quimiosensibles:
42
Bacteria con el genoma más estandarizado registrado hasta la fecha. Vive dentro de las células. especializadas de piojos de plantas y contiene 182 genes. Depende de genes de su insecto hospedador para cumplir muchas de sus funciones esenciales.
Carsonella ruddii:
43
Son vesículas que cuando la cavolina reviste internamente la bicapa se promueve su formación. Especializaciones de las balsas lipídicas caracterizadas por la presencia de caveolinas. «pequeñas cavidades», invaginaciones de membrana de entre 50 y 100 nm de diámetro. Se demostraron mediante microscopía electrónica en las células endoteliales, donde forman parte del proceso de transcitosis, aunque se encuentran en la mayoría de los tipos celulares. Resultan especialmente abundantes en los adipocitos, así como en neumocitos de tipo I y en células musculares lisas y estriadas. La membrana de las cavéolas es parecida a la que presentan las balsas lipídicas (lipid rafts). No están implicadas exclusivamente en el transporte de macromoléculas, sino también en procesos de transducción de señales. En la red Trans del Golgi, la membrana que contiene la caveolina se enriquece en colesterol y, al invaginarse, forma la cavéola que se dirigirá a la membrana plasmática. Tras la fusión de membranas, queda en ella la región rica en colesterol que contiene la caveolina y que se endocitará para formar una nueva cavéola. Cuando las cavéolas se invaginan y se separan de la membrana, pueden dirigirse a compartimentos endosómicos o, mediante transcitosis, migrar hasta otro dominio de la membrana de una célula polarizada. Parecen desempeñar un papel destacado en la homeostasis del colesterol.
Caveolas:
44
Enzima que elimina el neurotrasnmisor del espacio sinaptico. Presente en la hendidura y encargada de hidrolizar la Ach en acetato y colina, productos sin actividad biológica
Acetilcolinesterasa (AchE)
45
Se expresan de manera ubicua. Estudios realizados con ratones knock-out las implican también a estas cavéolas en diversas enfermedades humanas.
Caveolina 1 y 2:
46
Sus niveles de expresión se relacionan directamente con los de colesterol celular, pues ambas moléculas se encuentran en altas concentraciones en las cavéolas. También se ha demostrado que transporta moléculas de colesterol de nueva síntesis desde el retículo endoplasmático a las cavéolas. Una vez en la membrana, este colesterol se libera y es captado por las lipoproteínas de alta densidad, o HDL (del inglés high density lipoproteins). Estos datos sugieren que las cavéolas son el principal sitio de intercambio de colesterol entre la membrana plasmática y las moléculas de HDL, aunque aún no se ha confirmado.
Caveolina 1:
47
Es exclusiva del músculo estriado y cardíaco. La mutación del gen CAV-3, que codifica para la proteína caveolina-3, está relacionada con diversas patologías musculares. El gen que codifica para la caveolina-3 se encuentra en el brazo corto del cromosoma 3 (en el locus 3p25). Las mutaciones identificadas en este gen interfieren con los procesos de oligomerización proteica o de señalización intracelular, interrumpiendo la formación de cavéolas y provocando distintas enfermedades musculares. El déficit de caveolina-3 es causa de hiper-CKemia (elevación persistente de la creatina quinasa sérica sin debilidad muscular) y de enfermedades del corazón, como la miocardiopatía hipertrófica familiar o el síndrome de QT largo de tipo 9. Asimismo, se ha propuesto que la mutación de CAV-3 puede ser una causa del síndrome de muerte súbita del lactante.
Caveolina 3:
48
Proteínas de unión al colesterol. Proteína de andomiaje que colabora en el reclutamiento de proteínas de señalización. La principal proteína presente en las balsas lipídicas. proteína integral de membrana que favorece la formación de cavidades de la membrana en forma de matraz. Además de constituir el principal componente estructural de las cavéolas, actúan como proteínas de andamiaje, capaces de reclutar y concentrar múltiples moléculas señalizadoras, así como de regular su actividad. Es sintetizada en el retículo endoplasmático rugoso (RER) y los monómeros se oligomerizan en heptámeros, que son fosforilados para prevenir su ensamblaje prematuro. Los heptámeros se transportan al Golgi, donde se desfosforilan. Se conocen 3 tipos
Caveolina:
49
Endosomas que contienen caveolina-1 en su membrana.
Caveosomas:
50
Molecula organica mas abundante en la tierra.
Celulosa:
51
Precursor común de los esfingolipidos.
Ceramida:
52
Grupo de osoesfingolipidos. Contienen un monosacárido unido a la ceramida, que puede ser glucosa o galactosa. Pertenece al grupo de glucolipidos neutros, debido a que no tiene ph fisiológico.
Cerebrosidos:
53
Tipo de canales ionicos. Formados por numerosos canales y están implicados en la comunicación intercelular, pues permite el paso de iones y macromoléculas (de peso molecular < 2.000 Da) entre células vecinas. Este tipo decanales constituye la unidad funcional de la sinapsis eléctrica, que es 1.000 veces más rápida que la química. Estas uniones abundan en el tejido neuronal y en otros tejidos donde se precisa un rápido acoplamiento celular de tipo metabólico y eléctrico, como en los cardiomiocitos del corazón la concentración muscular y la actividad eléctrica cardiaca.
Canales de las uniones de tipo gap (uniones en hendidura o nexos):
54
Proteína con importancia clínica y que está estructuralmente relacionada con los transportadores ABC. El gen CFTR codifica para una proteína de canal que permite el paso del Cl–, el cual posee una función muy importante en la creación de la mucosidad respiratoria, el jugo digestivo y el sudor. Posee dos dominios con capacidad de hidrolizar el ATP, lo que posibilita la actividad del canal.
CFTR (regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística):
55
Enfermedad crónica del hígado en la que se produce una inflamación y destrucción de los conductos biliares intrahepáticos. Esto, a su vez, produce un cuadro de colestasis crónica que desemboca en cirrosis. La etiología de esta enfermedad se desconoce, aunque parece tener una naturaleza autoinmune. Los pacientes que la padecen generan frecuentemente autoanticuerpos frente a NUP62, NUP180 y la proteína gp210, una glucoproteína que también forma parte del NPC. Por ello, han sido utilizados como marcadores diagnósticos de esta enfermedad.
Cirrosis biliar primaria:
56
Proteinas multimericas (varias subunidades proteicas separadas que se asocian entre si). Poseen un poro central, para que los iones puedan circular. Cada subunidad o dominio esta formada por 6 hélices alfa transmembrana (S1-S6). En la región transmembrana de S4 existen aminoácidos con carga positiva, de tal modo que esta región actuaría como un sensor de voltaje, ya que, al sustituir experimentalmente los aminoácidos cargados positivamente por otros con carga neutra, el canal no se abre. Al parecer, los cambios de voltaje que se producen a través de la membrana actuarían sobre los mencionados aminoácidos de S4, produciendo la apertura o el cierre del canal. Tan solo tiene una compuerta que regula la salida de los iones. Cuando el potencial de membrana está en reposo, la compuerta permanece cerrada, pero cuando se da una despolarización del potencial de membrana, se produce una apertura conformacional de la compuerta, de modo que los iones K+ difunden hacia el espacio extracelular a través del canal. La apertura de la compuerta de dichos canales se produce con cierto retraso, y se podría considerar que se abren al mismo tiempo que empiezan a cerrarse las compuertas de inactivación del canal de Na+ dependiente de voltaje. Por esta razón, se recupera el potencial de membrana en reposo en poco tiempo, ya que la disminución de entrada de Na+ en la célula y el aumento de la salida de K+ se suman para acelerar la repolarización.
CKDV (los canales de K+ dependientes de voltaje):
57
Proteína formada por tres subunidades grandes y tres pequeñas que forman una estructura trirradiada denominada «trisquelión». Los trisqueliones se ensamblan formando una red de hexágonos y pentágonos a modo de cesto, configurando la depresión revestida. Cuando se forma la vesícula, se organizan 36 trisqueliones, formando 12 pentágonos y 8 hexágonos.
Clatrina:
58
Su expresión es máxima a nivel del epitelio del asa ascendente gruesa de Henle. Regula el transporte paracelular del magnesio y de parte del calcio. En pacientes con mutaciones de la claudina 16 aparece un síndrome poco frecuente que se caracteriza por hipomagnesemia y convulsiones.
Claudina 16:
59
Son monómeros proteicos con cuatro dominios separados. Poseen un poro central, para que los iones puedan circular. Cada subunidad o dominio esta formada por 6 hélices alfa transmembrana (S1-S6). En la región transmembrana de S4 existen aminoácidos con carga positiva, de tal modo que esta región actuaría como un sensor de voltaje, ya que, al sustituir experimentalmente los aminoácidos cargados positivamente por otros con carga neutra, el canal no se abre. Al parecer, los cambios de voltaje que se producen a través de la membrana actuarían sobre los mencionados aminoácidos de S4, produciendo la apertura o el cierre del canal. El CNaDV tiene dos compuertas: la compuerta de activación (m), que se proyecta hacia el LEC, y la compuerta de inactivación (h), en contacto con el interior celular. Muy abundantes en los nódulos de Ranvier de las fibras nerviosas mielinizadas
CNaDV (Los canales de Na+ dependientes de voltaje):
60
Pueden ser de dos tipos: COPI y COPII. A diferencia del recubrimiento de clatrina (que se pierde poco después de ocurrir la gemación de la vesícula), los coatómeros se mantienen en la vesícula durante su desplazamiento por el citoplasma.
Coatómeros:
61
Proteína que mantiene unidas ambas cromatidas hermanas. Pag
Cohesinas:
62
Se encuentra exclusivamente en la lámina basal, donde conforma un enrejado filamentoso de 1,5 nm de espesor que representa la parte central de la lámina densa. Confiere una gran resistencia a la tracción y proporciona flexibilidad para acomodarse al estiramiento de los tejidos.
Colágeno de tipo IV:
63
Incluye una familia de proteínas muy abundante que constituye alrededor del 20-25% del total de proteínas del organismo humano. En preparados de tejido fresco no coloreados, el colágeno se observa en forma de hebras incoloras o blancas, brillantes y de recorrido ligeramente ondulado. Al desnaturalizarse mediante cocción, da lugar a la gelatina, que posee mucho poder nutritivo por su alto contenido en proteínas. El colágeno es acidófilo debido a la carga positiva de los grupos laterales, por lo que se tiñe con eosina; también se tiñe de color azul con tinción tricrómica de Masson, y de rojo con el método de Van Gieson.
Colágeno:
64
Colagenos tipos VIII y X.
Colágenos de cadena corta:
65
El más común y relevante de los esteroles en la membrana de las células animales. Una alta proporción de colesterol confiere a la membrana una menor permeabilidad y una mayor coherencia mecánica para que sea una barrera más eficaz.
Colesterol:
66
Las mutaciones de su gen se asocian a las cataratas congénitas, que producen ceguera
Conexina 50:
67
Son los trastornos que se producen en los canales iónicos y que, como consecuencia, alteran su funcionamiento
Canalopatías:
68
Conectadas mediante uniones comunicantes y expresan conexina 43 y 45.
Células óseas (osteoblastos y osteocitos):
69
Poseen los grupos –H en el mismo lado de un doble enlace. Todos los ácidos grasos insaturados de la membrana lo poseen.
Configuración cis:
70
Involucrados en el splicing, ayuste o corte y empalme del ARN.
Conjuntos granulares de intercromatina:
71
Forma uniones comunicantes en la cóclea y facilita el reciclaje del ión K+. Sus mutaciones podrían ser responsables de más del 20% de los casos de sordera en la infancia. Las dos mutaciones más frecuentes son la 30delG y 167delT, que se dan en más del 50% de los casos
Conexina 26:
72
Transporte activo indirecto. El transporte de la molécula va en un sentido mientras que el ión que promueve el transporte sigue el opuesto. Algunos ejemplos son el transporte de intercambio Na+/Ca2+, en el cual, aprovechando el gradiente de entrada del Na+, las células expulsan Ca2+ al espacio extracelular; o el intercambiador de Na+/H+, que utiliza un mecanismo similar y tiene importancia en la regulación del pH celular.
Contratransporte:
73
Las vesículas que lo contienen viajan a través de los sacos del Golgi y realizan un transporte retrógrado Golgi-retículo endoplasmático; participan también en la secreción constitutiva.
COPI:
74
Región heterocromática normalmente situada junto a la membrana nuclear En las células de hembras de mamíferos (con dos cromosomas X). Esta cromatina (llamada también cromatina sexual) corresponde a una porción de uno de los cromosomas X que está inactivado por un alto grado de empaquetamiento.
Corpúsculo de Barr:
75
Ambos sustratos se desplazan en el mismo sentido. Casi siempre se ven propulsados por un gradiente de Na+ generado por la bomba Na+/K+ ATPasa, que actúa como mecanismo propulsor del transporte activo secundario.
Cotransporte:
76
GTPasas reclutadoras del recubrimiento. Para el recubrimiento de clatrina y COPI
ARF:
77
Formado por la unión de las moléculas de ADN con varios tipos de proteínas. Lleva a cabo el empaquetamiento que no debe impedir al genoma nuclear realizar sus funciones. Está compuesta tanto por ADN como por proteínas de tipo histona y no histona, entre las cuales hay proteínas estructurales que se encargan del mantenimiento de la estructura del empaquetamiento, pero también otras relacionadas con las funciones del material genético (como la replicación y transcripción). Estructura visible que resulta del empaquetamiento de las moléculas de ADN junto con determinadas proteínas. Su estructura no es uniforme a lo largo de las moléculas de ADN. Algunas partes permanecen condensadas durante la interfase y se tiñen profundamente (heterocromatina) mientras que otras se encuentran descondensadas y no se tiñen tan fuertemente (eucromatina).
Cromatina:
78
Dominios proteicos específicos. Las proteínas que los poseen interaccionan con las colas metiladas. Participan en complejos que llevan a cabo estas modificaciones químicas y en otros complejos importantes para la regulación de la transcripción y la formación de heterocromatina.
Cromodominios:
79
Cuando el centrómero se encuentra cerca de un extremo haciendo que el brazo p sea muy pequeño.
Cromosomas acrocéntricos:
80
Cuando el centrómero se localiza aproximadamente en el centro, dividiendo al cromosoma en dos brazos de la misma longitud.
Cromosomas metacéntricos:
81
En los mamíferos son diferentes en cuanto a su contenido génico, ya que el cromosoma X es muy grande y posee más de 1.000 genes, mientras que el Y contiene menos de 100.
Cromosomas sexuales:
82
Tipos IX, XII y XIV. Son estructuras de poca longitud que unen entre sí las fibrillas de colágeno y otros componentes de la MEC
Colágenos FACIT ( fibril-associated collagen with interrupted triple helix):
83
Cuando el centrómero queda algo desplazado hacia un lado dividiendo al cromosoma en un brazo largo y otro corto.
Cromosomas submetacéntricos:
84
Estructuras que se observan cuando la condensación es máxima, pero representan un estado muy poco frecuente, ya que se observan brevemente durante un determinado momento de la división celular. En interfase, la etapa más larga del ciclo celular, los cromosomas no son fácilmente visibles ya que se encuentran más dispersos y descondensados. En sus distintos estados de condensación más o menos visibles no son más que el reflejo del empaquetamiento del ADN. Consecuencia del empaquetamiento del ADN nuclear junto con diversas proteínas en su grado de condensación máximo, en el que la fibra de cromatina de 300 nm se enrolla en espiral. Esta condensación permite su observación con el microscopio óptico en las fases del ciclo celular que tienen que ver con la división, y facilita el reparto de material genético. El mayor grado de condensación de los cromosomas se observa en la metafase de la división celular o mitosis. En ese momento pueden observarse fácilmente al microscopio óptico los distintos cromosomas y sus diferentes partes. En función de la posición del centrómero, los cromosomas se clasifican en cuatro tipos básicos: metacéntricos, submetacéntricos, acrocéntricos, telocéntricos. Pueden diferenciarse en función de su tamaño, posición del centrómero y tinción con distintas técnicas.
Cromosomas:
85
Alteraciones en la estructura o el número de los cromosomas. Pueden clasificarse en dos tipos, constitucionales y somáticas.
Cromosomopatías o aberraciones cromosómicas:
86
En el núcleo, aquí es donde se produce la síntesis de las ribonucleoproteínas nucleares pequeñas (snRNP, small nuclear ribonucleoprotein).
124. Cuerpos de Cajal:
87
Lugares de poliadenilación y rotura del ARN.
125. Cuerpos de rotura:
88
Cuadro muy raro provocado por la alteración de las moléculas de elastina. No se sabe a ciencia cierta cuál es la causa subyacente a este síndrome, aunque se cree que puede deberse a una disminución en la concentración de los inhibidores de elastasas, a un aumento descontrolado de la actividad de las elastasas per se, o a alteraciones en los genes encargados de la síntesis de elastina. La clínica de esta patología cursa con una piel que no es capaz de recuperar su posición natural cuando se la estira, confiriendo un aspecto arrugado a todo el cuerpo. Es frecuente la aparición en la cara de piel «péndula», lo que produce un efecto envejecedor en los pacientes que lo padecen.
Elastólisis o cutis laxa:
89
Fragmentos de los endosomas tempranos que migran, acoplados a los microtúbulos, hacia el interior celular, fusionándose entonces con los endosomas tardíos. Reciben este nombre, pues su membrana se ha invaginado y ha formado múltiples vesículas internas.
Cuerpos multivesiculares:
90
Con apariencia de anillo, donde se localizaría la proteína de la leucemia promielocítica (PML, promyelocytic leukemia).
Cuerpos PML:
91
Resultado de una mutación en un gen del cromosoma X (. La enfermedad se debe a un alelo recesivo del gen (Xd). Todos los varones que poseen esa mutación (genotipo XdY) presentan la alteración fenotípica. La mayoría de las mujeres portadoras de la mutación (genotipo XNXd) tienen visión normal, pero pueden ver las imágenes con peor resolución. Esto se debe al fenómeno de inactivación de cromosoma X junto al mosaicismo en los conos de la retina, donde la mitad de los conos tienen inactivado el cromosoma X con alelo normal, y la otra mitad tienen inactivado el cromosoma X con alelo mutado.
Daltonismo, acromatopsia, la incapacidad de distinguir colores:
92
GAG presente en las válvulas cardíacas, la piel y los vasos sanguíneos.
Dermatán sulfato:
93
La hiperglucemia se origina normalmente por destrucción autoinmune de las celulas beta del páncreas, con la consiguiente falta de producción de insulina.
Diabetes mellitus de tipo 1:
94
Asociada con la disfunción de GLUT4. Los niveles de insulina pueden ser normales o incluso elevados. Se produce porque las celulas musculares esqueléticas y el tejido adiposo se vuelven resistentes al efecto de la insulina. La insulina no es capaz de estimular la fusión de las vesículas citoplasmáticas que contienen GLUT4, debido a que los receptores de insulina se vuelven insensibles, lo que ocasiona hiperglucemia. Se asocia a obesidad y sedentarismo.
Diabetes mellitus de tipo 2:
95
Unidad básica de las uniones comunicantes. Los estudios con técnicas de criofractura y contraste negativo muestran que los conexones configuran un enrejado hexagonal. Cada conexón mide unos 6,5 nm de diámetro y sus centros están equidistantes unos 9 nm. Con contraste negativo se aprecia que cada conexón está constituido por seis moléculas de conexina (proteínas transmembrana) alrededor de un conducto central. La disposición crea, por lo tanto, un conducto directo de comunicación (de 1,5-2 nm de diámetro) entre el citoplasma de las dos células adyacentes. Cada unión de tipo nexo puede contener desde unos pocos conexones hasta cientos de ellos, que pueden formar placas de unos 0,3 mm de diámetro. El espacio intercelular está estrechado, alcanzando alrededor de 2-5 nm, y solo es identificable como una hendidura cuando las células se observan a gran aumento con el microscopio electrónico.
Conexón:
96
Enfermedad que produce importantes trastornos en el sistema vascular, se comprueba un engrosamiento notable de la membrana basal de los vasos sanguíneos de pequeño calibre. Aun así, los capilares de los glomérulos renales de las personas diabéticas filtran más proteínas plasmáticas que los de individuos normales. La causa de este engrosamiento es un aumento de colágeno de tipo IV y laminina, aunque hay menos heparán sulfato, lo que contribuiría al aumento de la permeabilidad capilar. La progresión del daño renal comienza con el engrosamiento de la membrana basal e hipertensión a nivel glomerular. Más tarde comienza la aparición de microalbuminuria (presencia de albúmina en orina en el rango 30-300 mg/24 h), que refleja el estado de hiperfiltración de la membrana basal glomerular. A medida que avanza el daño, la albuminuria se convierte en proteinuria; finalmente, puede aparecer un cuadro de hipertensión sistémica y pérdida de la función renal que puede requerir un trasplante.
Diabetes mellitus
97
Mecanismo por el cual se lleva a cabo el paso a través del poro. La mayor parte de las proteínas y los ARN no pueden atravesar los poros y necesitan ser reconocidas y transportadas de manera selectiva y activa en una determinada dirección. Para ello, es necesario que el canal central sufra una serie de cambios en su conformación.
Difusión activa:
98
Tipo de microtransporte de transporte pasivo que es facilitado por proteínas integrales de membrana que permiten el paso de sustancias que no lo conseguirían por difusión simple (canales o proteínas transportadoras). La proteínas que se encargan de la difusión facilitada pueden ser de dos tipos, poros (o canales) de membrana o transportador proteico( o permeasas). Se caracteriza por la especificidad del sustrato, reversibilidad según el gradiente, la saturación y la inhibición competitiva. La cinética del transporte es hiperbólica.
Difusión facilitada:
99
Mecanismo por el cual se lleva a cabo el paso a través del poro. Cuando las moléculas pequeñas y las proteínas de masa inferior a los 50 kDa pasan libremente en ambas direcciones.
Difusión pasiva:
100
Tipo de microtransporte de transporte pasivo. No implica proteínas especializadas de membrana, sino solo una difusión a través de la doble capa lipídica. Proceso de movimiento bidireccional con baja capacidad. Transporte a favor de gradiente desde el lado de la membrana donde hay alta concentración de soluto, hacia el lado con baja concentración, sin necesidad de ningún transportador en la membrana. Proceso relevante para el transporte de moléculas pequeñas y poco polares. Tiende al equilibrio de concentraciones. El gradiente de concentración es la fuerza impulsora del transporte. Los factores que la afectan son el tamaño del soluto, la polaridad, la liposolubilidad, el gradiente de concentración y la carga. La cinética del transporte es lineal.
Difusión simple:
101
Se observa tras la replicación del ADN, que ha tenido lugar en la interfase como preparación a la división celular, y que deberá repartir exactamente la misma cantidad de este en las dos células hijas (genéticamente idénticas a la célula de la que provienen). Por ello, cada molécula de ADN se ha duplicado y ambas copias se mantienen unidas por el centrómero o constricción primaria. Cada una de esas copias es una cromátida. Las dos cromátidas que forman un cromosoma metafásico (cromátidas hermanas) son, si no se han producido errores en la replicación, de secuencia idéntica y serán repartidas en las células hijas al final de la división celular. Ambas cromátidas hermanas se mantienen unidas a través de unas proteínas denominadas cohesinas.
Cromosoma metafásico:
102
Compuesto que bloquea la bomba de sodio y potasio, procedente de la planta Digitalis purpurea. Es muy toxico en altas dosis, pero en dosis terapéuticas se ha usado para el tratamiento de arritmias y de otras alteraciones cardiacas. Tiene un efecto inotropo positivo, es decir aumenta la fuerza de concentración del musculo cardiaco. Como efecto indirecto inhibe la bomba de sodio y potasio a nivel neural, provocando una estimulación vagal.
Digital:
103
GTPasa de 100 kDa, es la proteína clave en el estrangulamiento de la vesícula para separarla de la membrana, ya que cataliza y regula la frecuencia de separación de las vesículas. Junto con otras proteínas, la dinamina se ensambla en el cuello de la vesícula y contribuye a deformar y desestabilizar las membranas, lo que provoca su separación de la membrana plasmática. Se cree que la dinamina distorsiona la estructura de la bicapa lipídica y que también altera la composición de los lípidos.
Dinamina:
104
Consecuencia de la ausencia de transporte de Cl– que afecta órganos, como el páncreas, acumulándose en él enzimas digestivas y produciéndose un quimo demasiado ácido ;en las glándulas sudoríparas, la inutilización de los canales produce un sudor con elevada concentración de sal (NaCl); por esta razón, a los niños que padecen esta enfermedad se les conoce como «niños salados». La enfermedad afecta gravemente a la calidad de vida de los pacientes, dificultando sobre todo a la capacidad de respirar y causando infecciones pulmonares recurrentes que pueden requerir un trasplante pulmonar. Se ha reportado que la esperanza de vida se sitúa en torno a los 25-45 años de vida, dependiendo de los países.
Dispepsia:
105
Enfermedad causada por mutaciones en la conexina 43. Se caracteriza por defectos en el desarrollo esquelético que conllevan malformaciones corporales y presencia de ojos y dientes pequeños.
Displasia oculodentodigital (ODD):
106
Se caracteriza por afectar principalmente a la musculatura de las cinturas escapular y pélvica. Esta enfermedad, de herencia autosómica dominante, cursa con una expresión muy disminuida de caveolina-3 en el tejido muscular, con la consiguiente pérdida de cavéolas en el sarcolema. La proteína caveolina-3 mutante forma agregados inestables con la proteína nativa, por lo que ambas formas son retenidas en el Golgi y destinadas, mediante ubiquitinación, a su degradación en el proteasoma. Las primeras manifestaciones de la enfermedad aparecen en la primera década de la vida, alrededor de los 5 años de edad, siendo el desarrollo motor normal hasta ese momento. Entre las manifestaciones clínicas de esta afección se incluyen debilidad muscular proximal (en las cinturas), mialgias, calambres musculares, seudohipertrofia de las pantorrillas y signo de Gowers positivo (signo clínico típicamente positivo en las distrofias musculares de la infancia). Los estudios complementarios demuestran altos niveles de creatina quinasa en el suero de estos pacientes y cambios distróficos en la biopsia muscular.
Distrofia muscular congénita de tipo 1C:
107
Causada por el déficit de la cadena α2 de la laminina, que se hereda de manera autosómica recesiva. Tiene una baja incidencia (0,7 por cada 100.000 habitantes) y la sintomatología se puede observar desde el nacimiento, con una hipotonía grave generalizada. Los niños que nacen con esta enfermedad no pueden caminar solos debido a una extrema debilidad y a la falta de tono muscular; incluso se describen cuadros de insuficiencia respiratoria, al fallar también la musculatura que permite la respiración. No existe tratamiento específico para esta enfermedad, aunque la fisioterapia y el apoyo ventilatorio han aumentado la esperanza de vida de estos pacientes.
Distrofia muscular congénita:
108
Transportador cuya función es absorber hierro.
DMT-1:
109
Áreas específicas de la membrana a la que está limitado el desplazamiento lateral de muchas proteínas, donde realizan su función. Dan lugar a la polarización celular.Ejemplos: celulas epiteliales, neuronas y el espermatozoide.
Dominios de membrana:
110
Gracias a su presencia las proteínas pueden adoptar configuraciones de longitud suficiente como para atravesar toda la bicapa lipídica.
Dominios transmembrana:
111
La pequeña mosca de la fruta. Las bases de la genética clásica se establecieron gracias a este insecto. Con ella comprobaron que los genes se encuentran en los cromosomas y también como un oocito fecundado( o cigoto) se desarrolla y forma un organismo pluricelular. Ha mostrado como rastrear la cadena de causas y efectos desde las instrucciones genéticas codificadas en el ADN hasta la estructura del organismo pluricelular adulto. Sus genes son muy similares a los de los humanos, por lo que se utiliza como modelo para el estudio del desarrollo y de las enfermedades del ser humano.
Drosophila melanogaster:
112
Sus receptores solo se acumulan en las depresiones revestidas cuando tienen el EGF unido y no se reciclan, sino que se degradan junto a su ligando en los lisosomas. Por lo tanto, la unión del EGF activa las vías de señalización intracelulares que estimulan la proliferación, tras lo cual disminuye el número de receptores de EGF disponibles mediante endocitosis. Este último proceso se conoce como regulación por disminución del receptor (downregulation) y sirve para reducir la sensibilidad de la célula al factor de crecimiento. Si no fuera así, las células sufrirían un crecimiento incontrolado que podría desembocar en la aparición de tumores.
EGF (epidermal growth factor, factor de crecimiento epidérmico:
113
Las células utilizan polisacáridos simples compuestos solo por unidades de glucosa. Principalmente glucógeno en los animales y almidón en las plantas que se mantienen como reserva para la producción de energía.
Depósitos de glucosa de largo plazo:
114
Proteína no glucosilada de 750 aminoácidos, rica en glicina, lisina, alanina, valina y prolina. A diferencia del colágeno, contiene poca hidroxiprolina y carece de hidroxilisina.
Elastina:
115
Se caracteriza por la presencia de eritrocitos elípticos o eliptocitos. El resultado es que no se pueden formar tetrámeros de espectrina.
Eliptositosis u ovalocitosis hereditaria:
116
Energéticamente desfavorable.
157. Endergonico:
117
El tipo más conocido de pinocitosis. Este proceso de endocitosis mediada por receptor consiste en la unión de macromoléculas a receptores específicos de membrana que se concentran, al inicio de la endocitosis, en zonas concretas llamadas depresiones revestidas de clatrina. Los mecanismos moleculares de este tipo de endocitosis son bien conocidos: cuando las moléculas se unen a sus receptores, los complejos ligando-receptor se concentran en las depresiones y penetran en la célula en vesículas recubiertas de clatrina. Se han descrito numerosas moléculas que entran en la célula mediante endocitosis mediada por receptor: hormonas y factores de crecimiento (como insulina, glucagón, GH y EGF), proteínas séricas (como lipoproteínas de baja densidad [LDL low density lipoproteins], transferrina e IgA), virus (como el virus de la gripe o los adenovirus) y toxinas (como las del cólera o la difteria). El ejemplo más estudiado de endocitosis mediada por receptor es el de la captación de colesterol extracelular contenido en las LDL. Los receptores que participan en la endocitosis mediada por vesículas de clatrina pueden seguir una de esas tres rutas, vía del reciclaje, transcitosis, vía degradatoria en los lisosomas.
Endocitosis en vesículas recubiertas por clatrina «endocitosis mediada por receptor»:
118
Intercambia el GDP por GTP.Localizado en la membrana del Golgi, añade GTP a la proteína ARF, produciendo un cambio conformacional que le permite activarse y anclarse a la membrana.
GEF (guanine nucleotide exchange factor):
119
Divide el citosol en compartimientos y envuelve determinados orgánulos.
Endomembrana:
120
Orgánulo constituido por túbulos y vesículas delimitadas por una membrana que se extiende desde la periferia celular, justo debajo de la membrana plasmática (endosoma temprano), hasta localizaciones perinucleares cercanas al Golgi (endosoma tardío). Estos orgánulos son intermediarios del proceso endocítico y tienen la función primordial de clasificar las sustancias endocitadas y dirigirlas hacia diferentes rutas intracelulares. Orgánulos donde se produce el desacoplamiento ligando-receptor. Se diferencian por su contenido interno y por su pH. Estos orgánulos muestran un ambiente ácido gracias a las bombas de protones (H+) dependientes de ATP (ATPasa-V) que introducen H+ desde el citosol al lumen. Los endosomas tardíos son los que tienen un pH más ácido.
Endosoma:
121
Posee un comportamiento diferente a la difusión simple de solutos, ya que aquella atraviesa la membrana plasmática en respuesta a una diferencia en la concentración de solutos, difundiendo desde el lado de menor concentración de solutos al lado de mayor concentración.
Difusión del agua:
122
Constituyen la primera estación de la ruta de endocitosis, donde se clasifican las moléculas para sus destinos posteriores. La acidez del lumen endosómico favorece que los receptores liberen sus ligandos. Los receptores pueden entonces ser devueltos a la membrana mediante vesículas de transporte (vía del reciclaje de los receptores) o continuar la misma ruta de degradación que los ligandos. El contenido de los endosomas tempranos madura en los endosomas tardíos, situados normalmente en una localización más interna de la célula que los endosomas tempranos. Las moléculas cuyo destino final es la degradación viajan, por lo tanto, desde los endosomas tempranos hasta los tardíos.
Endosomas tempranos:
123
Causada por mutaciones del gen CAV-3. Esta patología se caracteriza por contracciones musculares inducidas por el estiramiento, que se extienden a las fibras musculares vecinas, dando la apariencia de ondas moviéndose sobre el músculo.
Enfermedad muscular ondulante (rippling muscle disease):
124
Obesidad, alcoholismo, hipertensión arterial, diabetes, Alzheimer y esquizofrenia
Enfermedades relacionadas con alteraciones en la fluidez de la membrana:
125
Unión covalente entre dos aminoácidos adyacentes en una cadena de proteínas. Se forman por reacciones de condensación en las que un aminoácido se une al siguiente.
Enlace peptídico:
126
Pequeña proteína que se une tanto a la laminina como al colágeno de tipo IV y es sintetizada por las células epiteliales, por lo que parece servir de enlace entre ambas proteínas.
Entactina o nidógeno:
127
Su presencia como barrera separadora entre el núcleo y el citoplasma es una de las diferencias más importantes entre las células eucariotas y procariotas. No es completamente impermeable sino que permite el paso de ciertos componentes de manera selectiva. Está formada por dos membranas paralelas (interna y externa) que se fusionan en algunos lugares para formar poros de comunicación citoplasma-núcleo recubiertos de complejos proteicos. Estos poros permiten el intercambio controlado de moléculas (como ciertas proteínas y ARN), lo que es vital para el mantenimiento de la composición interna del núcleo y la regulación de la expresión del material genético.
Envoltura nuclear:
128
Catalizadores muy específicos que controlan la formación y la ruptura de los enlaces covalentes.
Enzimas:
129
Organismo modelo de la bacteria. Suele habitar en el intestino de los seres humanos y de otros vertebrados. Se reproduce con rapidez. Sus instrucciones genéticas están contenidas en una sola molécula de ADN. Organismo vivo del cual se tiene más conocimiento. Con esta bacteria se estudian los procesos de replicación del ADN celular y decodificación de estas instrucciones genéticas para fabricar proteínas, los investigadores afirman que estos procesos básicos se producen de igual forma que en el ser humano.
Escherichia coli:
130
Enfermedad producida por la carencia de vitamina C (o ácido ascórbico), no se forman fibras de colágeno normales. El ácido ascórbico es un agente reductor necesario para la prolilhidroxilasa y la lisilhidroxilasa, que catalizan la hidroxilación de la prolina y la lisina. Sin la hidroxilación postraduccional de la prolina y la lisina no se pueden formar los enlaces de hidrógeno indispensables para formar hélices estables, y las moléculas de tropocolágeno no pueden agregarse en fibrillas. El trastorno afecta primero a los tejidos conjuntivos con un recambio elevado de colágeno, como el ligamento periodontal y las encías. Debido a que estas dos estructuras tienen a su cargo la conservación de los dientes en sus alvéolos, los síntomas de escorbuto incluyen encías con hemorragia y dientes flojos. Si la deficiencia de vitamina C es prolongada, también se afectan otras partes del cuerpo (piel, articulaciones). En niños, otro síntoma esencial son los defectos en la osteogenia, con tendencia a deformaciones y fracturas. También puede existir sangrado intraarticular, intraperitoneal, intrapericárdico e, incluso, hemorragias en las glándulas suprarrenales. El tratamiento de este déficit se basa en la administración de vitamina C, consiguiéndose la recuperación pocos días después del inicio del tratamiento.
Escorbuto:
131
Translocasa presente tanto en el REL como en la membrana plasmática que equilibra ambas membranas en pocos minutos mediante la catálisis de la difusión transversal inespecífica de gliceroposfolipidos.
Escramblasa:
132
El recubrimiento de ___ participa en el transporte de vesículas desde el retículo endoplasmático hasta el Cis-Golgi.
COPII:
133
Se caracteriza por la presencia de eritrocitos esféricos o esferocitos. Resultado de un fallo en el anclaje del citoesqueleto a la membrana del eritrocito. El tratamiento es una esplenectomía.
Esferocitosis hereditaria:
134
Autosómica dominante. Surge por mutaciones en el gen que codifica para la lámina A y C; se caracteriza por cambios en determinados músculos del esqueleto, así como por contracturas tempranas en cuello, codos, tendones de Aquiles, y defectos de conducción cardíaca. Las mutaciones en este gen también son responsables de ciertas cardiomiopatías idiopáticas familiares y de algunas lipodistrofias familiares parciales.
Distrofia muscular de Emery-Dreifuss:
135
Compuestos por un grupo de cabeza polar, dos colas apolares y esfingosina. Su precursor común es la ceramida. Es posible distinguir dos clases de esfingolipidos según el grupo de cabeza polar que se une a la ceramida: esfingomielinas y osoesfingolipidos. Son sintetizados en la hemimembrana que está en contacto con el lumen del REL y el aparato de Golgi, y cuando se incorporan en la membrana plasmática, permanecen en dicha capa
Esfingolipidos:
136
Lípidos de membrana presentes en la mayor parte de las células eucariotas. Pertenecen al grupo de los esteroides, con entre 27 y 29 átomos de carbono organizados en torno al núcleo de esterano o ciclopentanoperhidrofenantreno. El más común y relevante de los esteroles en la membrana de las células animales es el colesterol. En células eucariontes de plantas y hongos predominan los esteroles estigmasterol y ergosterol, respectivamente. La presencia de moléculas de colesterol en la membrana de una célula animal presenta un doble efecto, por un lado previene la cristalización derivada de la disminución de la temperatura y por el otro frena el aumento de fluidez asociados a las temperaturas elevadas y disminuyen la permeabilidad.
Esteroles:
137
Canalopatia asociada a mutaciones en la subunidad β1 de CNaVD (mutación en el cromosoma 19q13
Epilepsia generalizada con convulsiones febriles:
138
El proceso por el cual las células captan e internalizan macromoléculas, partículas grandes e incluso otras células. Es el primer paso de la ruta que conduce hasta la digestión celular en los lisosomas. Para captar el material a endocitar, la membrana plasmática se invagina y forma vesículas, cuyo tamaño permite distinguir los dos tipos de endocitosis, pinocitosis y fagositosis.
Endocitosis:
139
Parte de la cromatina que se encuentra descondensada y no se tiñe tan fuertemente. Se encuentra dispersa por el núcleo, es la porción mayoritaria durante la interfase, y solo se condensa durante los procesos de división celular para formar los cromosomas. Aquí se localizan los genes que se están transcribiendo de manera activa. Una gran cantidad de eucromatina es un rasgo morfológico que indica gran actividad transcripcional de la célula
Eucromatina:
140
Tipo de aberración cromosómica numérica y se produce por alteración en el número de juegos haploides. Estas alteraciones genéticas, cuando son constitucionales, son letales en la especie humana. Sin embargo pueden aparecer en células somáticas y se observan, por ejemplo, en células tumorales. Las más frecuentes serían las triploidías (3n, 69 cromosomas) y las tetraploidías (4n, 92 cromosomas).
Euploidía:
141
Aporta las moléculas que forman parte de la matriz extracelular, además de ampliar la superficie de la membrana por la fusión de las bicapas lipídicas. La ruta de exocitosis por defecto. En las células no polarizadas, o en aquellas encargadas de formar la matriz extracelular, las vesículas que salen del Golgi se dirigen, sin ninguna señal específica, hacia la membrana plasmática. Para la fusión de membranas no se necesita una señal extracelular, algo que sí ocurre en la vía de secreción regulada.
Exocitosis constitutiva:
142
Es propia de células especializadas y, mediante esta vía, se secretan hormonas, neurotransmisores o enzimas. Las sustancias que se secretan son sintetizadas previamente en el retículo endoplasmático, procesadas en el Golgi y almacenadas en vesículas de secreción. El ejemplo más estudiado de exocitosis regulada es el de la sinapsis neuronal.
Exocitosis regulada:
143
Proceso de fusión de vesículas intracelulares con la membrana plasmática para liberar su contenido al espacio extracelular. Estas vesículas proceden del complejo de Golgi y se encargan de aportar material proteico y lipídico a la membrana de la célula. En su interior, pueden contener moléculas muy diversas, y el momento en el que se produce la secreción distingue los dos procesos de exocitosis, constitutiva y regulada.
Exocitosis:
144
Las proteínas que salen del núcleo hacia el citoplasma se unen a proteínas denominadas exportinas también a través de secuencias de aminoácidos específicas o señales de exportación nuclear (NES, del inglés nuclear export signals). En este caso, el Ran-GTP presente en el núcleo favorece la unión de la exportina a la proteína de transporte, en vez de fomentar su disociación. Una vez en el citoplasma, la hidrólisis de GTP hacia GDP causa la liberación de la carga, y separa esta de Ran-GDP.
Exportacion de proteínas del nucleo al citoplasma:
145
Proteínas a las que se unen las proteínas que salen del nucleo hacia el citoplasma a través de secuencias de aminoácidos específicas o señales de exportación nuclear (NES, del inglés nuclear export signals).
Exportinas:
146
En él se ingieren grandes partículas, como microorganismos o restos celulares, en vesículas mayores. «comida celular» es una forma de endocitosis especializada, pues solo la llevan a cabo unas células denominadas «fagocitos profesionales». En los mamíferos hay tres tipos celulares con capacidad fagocítica: los macrófagos, los leucocitos polimorfonucleares neutrófilos y las células dendríticas. Su capacidad de fagocitosis defiende al organismo frente a las infecciones, ingiriendo y eliminando los microorganismos patógenos. Tras una fagocitosis de gran intensidad ante una infección bacteriana, aumenta mucho la presión osmótica en el interior de los fagocitos. Si se supera un determinado umbral de presión, las membranas pueden romperse y se provoca la autólisis de las células fagocíticas por las propias enzimas hidrolíticas. Los restos de macrófagos y neutrófilos necrosados forman entonces el pus
Fagocitosis:
147
La vesícula resultante tras la unión de los lisosomas y el fagosoma.
Fagolisosoma:
148
Preparaciones de membrana purificada de eritrocito.
Fantasmas de eritrocito:
149
Fase del potencial de acción. Tras la fase de reposo, cuando la membrana plasmática se despolariza alcanzando un valor umbral, la salida de K+ por los canales de fuga es incapaz de compensar la entrada de Na+, ya que se ha abierto un mayor porcentaje de canales de Na+ dependientes de voltaje que cuando se da una despolarización subumbral. Podemos afirmar que el potencial de acción se produce cuando la tasa de entrada de Na+ por los canales dependientes de voltaje es mayor a la tasa de salida del K+ por los canales de fuga. La despolarización alcanza un máximo de unos +40 mV.
Fase de despolarización:
150
Enfermedad de componente autoinmunitario que cursa con la desmielinizacion del sistema nervioso central. La pérdida de mielina hace más lenta, e incluso, interrumpe la transmicon del impulso nervioso, y ello puede generar en los pacientes debilidad, falta de coordinación, problemas de habla y visión, etc. Enfermedad donde se produce una alteración en la conducción del impulso nervioso por alteraciones en la vaina de mielina. Caracterizada por un proceso inflamatorio idiopático que destruye selectivamente la mielina. Se caracteriza por la presencia de inflamación, desmielinización y gliosis (tejido cicatricial). Causa lesiones focales en la sustancia blanca, denominadas «placas», en las que se da una desmielinización con preservación relativa del axón. Si el componente inflamatorio es muy marcado, incluso se puede observar destrucción axonal. La etiología de la EM es desconocida, pero se piensa que es probable que determinados factores de origen todavía desconocidos induzcan una respuesta inmunitaria mediada por células T autorreactivas (CD4+ o CD8+) en personas genéticamente predispuestas. Se ha sugerido como posible desencadenante el mimetismo molecular entre virus responsables de infecciones respiratorias y antígenos mielínicos que activarían linfocitos T.
Esclerosis multiple:
151
Fase del potencial de acción. La hiperpolarización se produce en la mayoría de las neuronas y se caracteriza por que el valor del potencial de membrana adquiere valores más negativos que los de reposo. Esto se produce por el aumento de la permeabilidad de los iones K+, ya que los canales dependientes de voltaje permanecen todavía abiertos. El potencial de membrana adquiere los valores en reposo conforme se van cerrando los canales de K+ dependientes de voltaje. La recuperación del potencial de membrana en reposo no depende del transporte activo de la bomba Na+/K+ ATPasa. De hecho, Hodgkin y Huxley demostraron que, en ausencia de ATP, las células podían seguir generando potenciales de acción. La bomba Na+/K+ ATPasa es la encargada, no obstante, de restablecer las concentraciones iónicas a cada lado de la membrana, ya que durante la despolarización entra Na+, y durante la repolarización sale K+. Así, una fibra nerviosa puede transmitir entre 105 y 506 impulsos antes de que las diferencias de concentración alcancen el punto en el que se interrumpa la conducción del potencial de acción. Una actividad neuronal intensa puede alterar significativamente las concentraciones de los iones. Podría así ocurrir que la cantidad de K+ que se acumula fuera de la célula fuera tóxica para ella y para el resto de las neuronas circundantes; de ahí la importancia de los astrocitos que captan el exceso de K+.
Fase de hiperpolarización:
152
Fibras flexibles con una notable resistencia tensora en sentido longitudinal, incluso mayor que la del acero inoxidable de diámetro similar. Presentan un grosor variable (1-10 µm) y están compuestas por fibrillas (0,2-0,5 µm de diámetro), que se mantienen unidas en paralelo mediante una matriz amorfa. Con el microscopio electrónico de transmisión se observa que las fibrillas están compuestas por microfibrillas paralelas de un diámetro aproximado de 50 nm. En ellas, se distingue un rayado transversal característico que se repite cada 67 nm. La molécula que forma estas microfibrillas es el tropocolágeno.
Fibras de colágeno (o colágenas):
153
Hay tres tipos de fibras, teniendo en cuenta su morfología y su reactividad con colorantes histológicos: fibras de colágeno, reticulares y elásticas.
Fibras de la MEC:
154
Son, típicamente, más delgadas (0,2-1 µm) que las fibras de colágeno, y se organizan de acuerdo a un modelo ramificado para formar una red tridimensional. A diferencia de las fibras de colágeno, son sumamente ajustables y pueden estirarse sin romperse hasta una vez y media su longitud en reposo, regresando a su longitud inicial cuando se libera la fuerza. Se encuentran en proporciones variables en la mayoría de los tejidos conjuntivos, a los que confieren la elasticidad que les permite recuperar su forma cuando sufren deformaciones fisiológicas normales. Son particularmente abundantes en los órganos sometidos a fuerzas de estiramiento, como los ligamentos amarillos de la columna vertebral (ligamento flava), las cuerdas vocales, las arterias elásticas, las vías respiratorias y el parénquima pulmonar, la piel, el cartílago elástico y la vejiga urinaria. Se pueden teñir mediante coloraciones específicas para elastina, como la resorcina-fucsina o la orceína. Contienen dos elementos: un centro amorfo con elastina y una región externa y angosta con microfibrillas. Las microfibrillas poseen un diámetro de 10-12 nm y una periodicidad de 56 nm, y comprenden varias glucoproteínas, algunas de las cuales guardan cierto parecido químico con el colágeno, mientras que otras difieren notablemente de él. No contienen prolina ni lisina; en cambio, son ricas en aminoácidos polares y cisteína. La fibrilina es la glucoproteína predominante. Las microfibrillas desempeñan un papel importante en la organización en fibras de la elastina. Por lo general, las fibras elásticas se forman en las células del músculo liso, pero, en los tejidos que carecen de estas células, la producción está a cargo de los fibroblastos. En el interior de estos tipos celulares pueden observarse, en una matriz amorfa, las microfibrillas de 12 nm formando la tropoelastina. Esta matriz se segrega al espacio extracelular y se ensambla en fibrillas, observables en invaginaciones de la superficie celular. En la elastogénesis, primero se sintetiza el material fibrilar y luego el amorfo. La presencia de aminoácidos de desmosina e isodesmosina es exclusiva de las fibras elásticas, formando enlaces cruzados entre las moléculas de elastina para dar lugar a una red de cadenas enrolladas que son las responsables de su elasticidad.
Fibras elásticas:
155
Tipo de esfingolipido. Continen como grupos de cabezas polares los aminoalcoholes fosforilados fosfocolina y fosfoetanolamina. Pueden clasificarse como fosfolípidos junto a los glicerofosfolipidos. Son especialmente numerosos en la vaina de mielina.
Esfingomielinas:
156
Tipo de fibras de colágeno. Son teñidas preferentemente por sales argénticas o por la tinción de PAS; de hecho, contienen un 6-12% de hexosas, mientras que las fibras de colágeno contienen únicamente un 1%. Las fibras reticulares también se conocen como «fibras argirófilas» o «fibras argentófilas»; este tipo de fibras no forma haces, sino finas redes de fibras delgadas con un diámetro de 0,5-2 µm.
Fibras reticulares:
157
Donde se localizan las moléculas de ARN naciente.
Fibrillas de pericromatina:
158
Glucoproteína multifuncional que existe bajo tres grandes formas: a) plasmática, que se encuentra en forma dimérica, es soluble en el plasma sanguíneo y favorece la coagulación y la fagocitosis; b) de la superficie celular, que reviste la superficie de los tipos celulares que la producen, y c) fibronectina de la MEC, que forma fibrillas insolubles. La más abundante. Es un dímero grande (440 kDa) compuesto por dos subunidades polipeptídicas similares, unidas entre sí en sus extremos carboxilo mediante enlaces disulfuro. Cada brazo de esta macromolécula en forma de «U» tiene sitios de unión para diversos componentes extracelulares (colágeno, heparán sulfato, ácido hialurónico, hialuronato, etc.) y para integrinas de la membrana celular. La secuencia de aminoácidos RGD de la fibronectina se une a las integrinas de la membrana plasmática de muchos tipos celulares. Es producida por fibroblastos, miofibroblastos, condrocitos, células de Schwann, astrocitos, y células epiteliales y endoteliales. También se ha encontrado en los gránulos de las plaquetas, en la sangre y en los líquidos corporales.
Fibronectina:
159
Enfermedad que se desarrolla cuando la proteína CFTR resulta inactivada por mutaciones. En ella, los pacientes no tienen capacidad de expulsar iones Cl–. En individuos sanos, algunas células especializadas del organismo secretan iones Cl– para diluir las secreciones. Por ejemplo, las células epiteliales de las vías respiratorias liberan este ión hacia la luz, lo cual atrae de modo simultáneo a iones Na+. Esto provoca un efecto osmótico que arrastra agua desde el líquido intersticial hacia la luz, haciendo que las secreciones mucosas estén bien hidratadas. La hidratación de las secreciones es esencial para que estas puedan fluir hacia el exterior de las vías respiratorias, llevándose consigo bacterias y agentes nocivos. En los pacientes con fibrosis quística, las mutaciones en CFTR pueden afectar de modo diverso a la proteína, pero es frecuente que esta quede retenida en el retículo endoplasmático sin llegar a la membrana luminal de las células, donde desempeña su función. Por lo tanto, no se produce la salida del Cl– hacia la luz y, como consecuencia, no hay un arrastre de agua, haciendo que las secreciones mucosas sean demasiado espesas y no puedan ser expulsadas por el movimiento de los cilios, acumulando así sustancias tóxicas y microorganismos. Esta acumulación estática dificulta la respiración y favorece la proliferación de bacterias, lo que genera importantes infecciones. Las consecuencias de esta enfermedad son graves, pudiendo incluso causar la muerte de los pacientes.
Fibrosis quística:
160
Parte del citoesqueleto. Otorga resistencia mecánica a la celula. Grosor intemedio.
Filamentos intermedios:
161
En la citogenética molecular se combinan las técnicas clásicas de obtención y ordenación de cromosomas con la hibridación específica de ciertas zonas de estos con sondas de ADN más o menos largas. La base de todas ellas es la técnica de FISH (del inglés fluorescence in situ hybridization) en la cual la preparación de los cromosomas se seca, se desnaturaliza y posteriormente se hibrida con sondas específicas marcadas con fluorocromos. Esta hibridación posteriormente se analiza con un microscopio de fluorescencia que, utilizando diversos filtros, es capaz de detectar en un mismo ensayo la hibridación con las sondas diferencialmente marcadas. Generalmente, la técnica se realiza sobre cromosomas en metafase (FISH en metafase) pero en algunos casos es complicado obtener células en división (p. ej., en células incluidas en parafina), por lo que también se puede realizar en interfase (FISH en interfase o sobre núcleos)
FISH:
162
Vesícula fagocítica.
Fagosoma:
163
En los animales su localización determina la viabilidad de la celula. Cuando una celula entra en apoptosis, este lípido deja de quedar retenido en la monocapa interna y su exposición al exterior celular es una señal de aviso para que los macrófagos lleven a cabo la fagocitosis. Su exposición en la monocapa externa es esencial para la activación de la via terminal de la coagulación dela sangre.
Fosfatidilserina:
164
Presente en las células de la mucosa intestinal, actua como receptor para la toxina producida por Vibrio cholerae. Cuando esta penetra en el enterocito, produce un aumento prolongado de la concentración intracelular de AMPc, lo cual conduce a la hipersecreción e agua y electrolitos responsables de la diarrea acuosa y profusa que caracteriza al cólera.
Gangliosido GM1:
165
Grupo de osoesfingolipidos. Contienen grupos de cabezas polares formados por oligosacaridos que poseen una o varias unidades de acido sialico, que les aporta una carga negativa. Son abundantes en la hemimembrana E de las células ganglionares del sistema nervioso central.
Gangliosidos:
166
Característica de la difusión facilitada. Cada transportador transporta únicamente una molécula o un grupo de moléculas de la misma categoría (isómeros). El transporte implica la unión del sustrato a un lugar específico del transportador. Se determina por en encaje preciso entre soluto y el sitio específico para la proteína transportadora.
183. Especificidad del sustrato:
167
Acelera la actividad de las GTPasas para que puedan disociar el GTP en GDP+Pi. Pag
GAP (GTPase activating protein):
168
Esteres de glicerol con dos ácidos grasos y un grupo de cabeza polar. En el caso más sencillo, ese grupo de cabeza está constituido por el ácido fosfórico y el compuesto resultante se denomina acido fosfático. Los principales glicerofosfolipidos constituyentes de la membrana son los que contienen los aminoalcoholes colina (fosfatidilcolina o lecitina), serina (fosfatidilserina) y etanolamina (fosfatidiletanolamina o cefalina). Los que contienen inositol en distintos estados de fosforilacion (fosfatidilinositoles) u otra molécula de glicerol (fasfatidilglicerol) se hallan en cantidades relativamente pequeñas. Son los constituyentes mayoritarios de las membranas biológicas y pueden ser neutros o tener carga negativa. Son sintetizados en la hemimembrana P del REL.
Glicerofosfolipidos o fosfogliceridos:
169
Grupo de osoesfingolipidos. Presentan grupos de cabezas polares formados por disacáridos y oligosacaridos. Pertenece al grupo de glucolipidos neutros, debido a que no tiene pH fisiológico.
Globosidos:
170
Nivel de glucosa en sangre.
Glucemia:
171
Enzimas presentes en la membrana de las microvellosidades de los enterocitos, cuya función es desdoblar la lactosa ingerida en las comidas en sus dos componentes básicos: glucosa y galactosa, que posteriormente serán absorbidas. Cuando esta enzima se encuentra parcial o totalmente ausente, la lactosa no se digiere, lo que se traduce en un cuadro diarreico.
Lactasas:
172
Envoltura de residuos de azúcar que recubre a todas las células eucariotas. Contiene glucoproteínas y proteoglucanos que después de haber sido secretados al exterior celular, quedan absorbidos en su superficie. Su función es proteger a la célula de agresiones químicas y mecánicas, manteniendo los cuerpos extraños y la superficie de otras células a la suficiente distancia como para evitar interacciones no deseadas. Reconocimiento celular.
Glucocáliz:
173
Proteina integral de la membrana del eritrocito. Proteína integral de paso único. Se orienta en la bicapa de manera que su extremo hidrófilo carboxi-terminal (C-terminal) se encuentra en la cara citosolica de la membrana, mientras que el amino terminal (N-terminal) se halla en la cara extracelular. El segmento externo esta muy glucosilado, con oligosacaridos unidos a oxigeno y nitrógeno que suponen cerca del 60% de la masa total de la glucoproteína. Los aundntes residuos de acido sialico le confieren a la superficie celular una carga negativa. Debido a la existencia de estos grupos amionicos en su superficie, los eritrocitos se repelen, reduciendo de esta forma la viscosidad de la sangre.
Glucoforinas:
174
Están formados por la unión de ceramida con una o varias unidades glucidicas. No contienen ácido fosfórico, por lo que no pueden incluirse en el grupo de los fosfolípidos y su cabeza polar está constituida por un glúcido conectado al grupo-OH del C-1 de la ceramida. Ejemplo: oseoesfingolipidos y glucoesfingolipidos. Participan en los procesos de señalización celular, en los que, junto a determinadas glucoproteínas, suponen puntos de reconocimiento para moléculas extracelulares o células adyacentes
Glucolipidos:
175
Median la capacidad de las células para adherirse a componentes de la MEC. Tienen varios dominios responsables de la unión a proteínas de la superficie celular (integrinas), fibras de colágeno y proteoglucanos. De esta forma, conectan los diversos componentes de los tejidos entre sí.
Glucoproteínas adhesivas:
176
Familia de proteínas encargadas del transporte de glucosa. Proteinas facilitadoras del tipo uniporte de glucosa. Realizan un transporte pasivo de glucosa.
GLUT( o transportadores GLUT):
177
Parte del citoesqueleto. Los más finos. Especialmente numerosos en las celulas musculares, donde actúan como parte de la maquinaria que genera las fuerzas contráctiles.
Filamentos de actina:
178
Desempeña un importante papel en la captación de glucosa del cerebro. La glucosa es el nutriente principal del cerebro y GLUT1 es el unico vehiculo por el que esta atraviesa la barrera hematoencefalica, ya que dicho transportador se expresa en el endotelio de los capilares que forman esta barrera.
GLUT1:
179
Tanslocasa que cataliza el transporte de fosfolípidos ( fosfatidilserina y fosfatidiletanolamina) de la monocapa E a la P en la membrana plasmática.
Flipasa:
180
Fase del potencial de acción. La repolarización se produce debido a la inactivación de los canales de Na+ dependientes de voltaje y a la apertura de los canales de K+ dependientes de voltaje. De esta forma, se detiene el flujo de Na+ hacia el LIC y se permite que el K+ difunda hacia el exterior de la célula, principalmente por el canal dependiente de voltaje. Como ya hemos comentado, existe una diferencia en la velocidad de respuesta de los canales dependientes de voltaje, ya que, cuando la célula se despolariza, los canales de K+ se abren más lentamente que los de Na+, de ahí que primero se dé un aumento de la conductancia del Na+ (despolarización) y luego un aumento de la conductancia de K+ (repolarizante).
Fase de repolarización:
181
Transportador de baja afinidad. La tasa de transporte de glucosa que media aumenta en paralelo con el aumento de los niveles de la glucosa sanguínea. Se encuentra en tejidos cuya función es critica en la homeosatasis de la glucosa, como por ejemplo en el hígado, las celulas beta pancreáticas, el riñon y el intestino. Los tejidos que la expresan se encargan de almacenar el exceso de glucosa circulante o detectar el aumento de glucemia para disminuir la cantidad de glucosa en la sangre.
GLUT2:
182
Intervienen dos familias: a) las GTPasas reclutadoras del recubrimiento: ARF (para el recubrimiento de clatrina y COPI) y Sar1 (para el recubrimiento de COPII), y b) familia de las Rab; ambas familias pertenecen a la superfamilia de las proteínas Ras Estas proteínas son activas cuando llevan GTP unido, mientras que su unión a GDP determina su estado inactivo. Para pasar del estado inactivo al activo se requiere de la actuación de un factor de intercambio de nucleótidos de guanina GEF (guanine nucleotide exchange factor), que intercambia el GDP por GTP. Al contrario, para que la proteína se inactive se necesita la actividad de la proteína GAP (GTPase activating protein), que acelera la actividad de las GTPasas para que puedan disociar el GTP en GDP+Pi.
236. GTPasas monoméricas:
183
Tienen alta afinidad por la glucosa, estos siempre funcionan a una tasa próxima a la alta velocidad y el transporte de glucosa viene limitado por el nivel de expresión tisular y se ubican en todos los tejidos, pero su expresión es elevada en células con alta actividad glagolítica.
GLUT1,3 y4:
184
Catalizan la acetilación de las lisinas. Pag
HAT (histone acetyl transferase) acetiltransferasas de histonas:
185
Catalizan la acetilación de las lisinas.
HDAC ( histone deacetylase) desacetilasas de histonas:
186
En ella se encuentran la mayoría de los fosfolipios que tienen colina en su grupo de la cabeza ( fosfatidilcolina y esfingomielina), asi como la mayoría de los glucolipidos. Las cefalinas, los fosfatidilserinas, y los fosfatidinositoles son mas importantes en la monocapa interna, donde se encuentran comprometidos en la transducción o transmisión de señales de la membrana plasmática al interior celular. La proteínas ancladas a llipidos son escasas aquí y se fijana la bicapa por medio de un derivado glucosilado del fosfatidilinositol, el glucosilfosfatidilinositol, son traducidas en RER en forma de proteínas integrales de paso único, y tras perder sus segmento transmembrana, se unen por un enlace covalente al GPI, sintetizado en la cara luminal del RE (cara E)
Hemimembrana E:
187
En ella residen las moléculas lipídicas que contienen un grupo amino terminal (cefalina y fosfatidilserina).La concentración de la fosfatidilserina en esta cara ocasiona una marcada diferencia de carga eléctrica entre los dos lados de la bicapa y convierte a la membrana celular en una especie de condensador eléctrico. Las proteínas localizadas que se anclan a la bicapa mediante cadenas hidrocarbonadas de ácidos grasos saturados o grupos isoprenoides, en el primero de los casos, la proteína se traduce en el citosol y después se une a un ácido graso saturado ya incluido en la bicapa, en el segundo de los casos, la proteína sufre la adición de un grupo isoprenoide como modificación postraduccional, previa inserción en la bicapa.
Hemimembrana P:
188
Se expresa en el musculo esquelético y los adipocitos. Alta afinidad por la glucosa y funciona ala máxima velocidad Regulada por la insulina. Se mantienen secuestrados en vesículas de citoplasma celular en ausencia de insulina en sangre. Su disfuncion se asocia con la diabetes mellitus de tipo 2
GLUT4:
189
Enfermedad genética autosómica recesiva que se caracteriza por una excesiva acumulación de hierro en distintos órganos. Esta patología se caracteriza por la mutación del gen HFE, que condiciona una sobreexpresión en las microvellosidades intestinales del transportador DMT-1, cuya función es absorber hierro. Por lo tanto, cuando existe un aumento de esta proteína en la superficie epitelial (como en el caso de la hemocromatosis), esto se traduce en una absorción excesiva de dicho mineral. La alta concentración de hierro en estos pacientes hace que se acumule en distintos órganos, como el hígado, el corazón (dando lugar a un cuadro de miocardiopatía) o la hipófisis (lo cual explica el hipogonadismo hipogonadotrópico en estos pacientes).
Hemocromatosis:
190
Formada por aquellos segmentos de ADN que, siempre y en todos los tipos celulares, se encuentran en la forma condensada.
Heterocromatina constitutiva:
191
Parte de la cromatina que permanece condensada durante la interfase y se tiñen profundamente. Se encuentra más frecuentemente cerca de la membrana nuclear, está altamente condensada y se tiñe fuertemente con colorantes de ADN, como el de Feulgen, durante la mayor parte de la interfase. Aquí se encuentra el ADN que no se transcribe. Se replica de manera más tardía. Generalmente, las secuencias que forman parte de la heterocromatina son secuencias repetitivas del genoma que se encuentran alrededor de los centrómeros (centros cinéticos de los cromosomas que veremos más adelante), las regiones subteloméricas o próximas a los extremos, los brazos cortos en los cromosomas de tipo acrocéntrico, las regiones no expresadas del cromosoma Y en varones y determinadas regiones cortas dispersas por distintos cromosomas. Existen dos tipos de heterocromatina: constitutiva y facultativa. Una célula con núcleo muy heterocromático indica que tiene poca actividad transcripcional
Heterocromatina
192
Sustrato metabólico de importancia capital en las células animales, que en gran medida, se obtiene del exterior celular. Se almacena en el musculo estriado en forma de glucógeno y en el tejido adiposo en forma de triglicéridos. Nutriente principal del cerebro.
Glucosa:
193
Estructuras que, atendiendo a su morfología, se asemejarían a la mitad de un desmosoma situado en la parte basal de las células. Estas estructuras sirven de anclaje entre la célula y la membrana basal extracelular subyacente en la que se asienta la célula. Pero las proteínas que forman parte de los hemidesmosomas son diferentes a las de los desmosomas, tanto en lo que se refiere a las proteínas transmembrana de anclaje (que en este caso son integrinas en vez de cadherinas) como a las proteínas de la placa. La integrina que forma parte de los hemidesmosomas es la integrina α6β4, y las proteínas de la placa se denominan plaquinas. Otra proteína transmembrana del hemidesmosoma es la BPGA2 (del inglés bullous pemphingoid antigen-2). La placa está conectada por el lado citoplasmático a tonofilamentos (fig. 6-7, B). Los hemidesmosomas aumentan la estabilidad global de los tejidos epiteliales y permiten su asentamiento en la MEC mediante la unión de los tonofilamentos del citoesqueleto con los componentes de la membrana basal.
Hemidesmosomas:
194
El único GAG no sulfatado; puede tener hasta 25.000 unidades repetidas de disacáridos, con una longitud de 2,5 µm, y es de gran importancia para la formación de agregados de proteoglucanos. A la vez que en el tejido conjuntivo laxo, se encuentra en el líquido sinovial de las articulaciones, el humor vítreo del ojo, el cordón umbilical y el cartílago.
Hialuronato:
195
Polisacáridos de cadenas largas, inflexibles, sin ramificaciones, compuestos por unidades repetidas de disacáridos (70-200 residuos). El primer azúcar del disacárido suele ser un aminoglucano (N-acetil-glucosamina o N-acetil-galactosamina); el segundo suele ser un ácido urónico (ácido glucurónico o idurónico). Tienen un carácter acido debido a la presencia de grupos laterales hidroxilo, carboxilo y sulfato unidos a las unidades de disacáridos. Por ello, se tiñen con colorantes básicos, además de teñirse con PAS y azul alcián. En la mayoría de los casos, están sulfatados (SO42– o SO3–), por lo que, junto a la presencia de grupos hidroxilo y ácido o carboxilo (COO–), hace que la carga neta de estas moléculas sea muy negativa, atrayendo así iones Na+. La alta concentración de Na+ atrae, a su vez, líquido extracelular, proporcionando turgencia y favoreciendo la resistencia a fuerzas de compresión. A medida que estas moléculas están más próximas entre sí, su carga negativa las repele, lo que favorece que tengan una textura resbaladiza, como demuestran el humor vítreo del ojo y el líquido sinovial. Una de sus propiedades más importantes es su elevada viscosidad en solución acuosa, lo que contribuye a la consistencia de gel propia de la sustancia fundamental. Su estado de gel no supone barrera alguna para la difusión de metabolitos a través de su fase acuosa, pero probablemente represente un impedimento significativo para la diseminación de las bacterias que pudieran penetrar en los tejidos. Es interesante señalar que algunas especies bacterianas con mayor capacidad invasiva han contrarrestado esta propiedad mediante la capacidad para sintetizar la enzima hialuronidasa, que despolimeriza el hialuronato de la sustancia fundamental.
Glucosaminoglucanos (GAG):
196
Enzima que despolimeriza el hialuronato de la sustancia fundamental.
Hialuronidasa:
197
Proceso inverso a la condensación. Rompe los enlaces formados por la condensación. Consume una molécula de agua.
Hidrolisis:
198
Enfermedad genética, de herencia autosómica, que se caracteriza por que los pacientes que la sufren presentan unos niveles de colesterol sérico muy elevados. Estas altas concentraciones provocan que el colesterol se deposite en las arterias desde edades muy tempranas, lo que explica la alta incidencia de infarto de miocardio que sufren dichos pacientes antes de alcanzar los veinte años de edad. Se produce porque existe una mutación en el receptor de LDL, que se manifiesta de dos formas distintas: como falta de expresión de la proteína o incapacidad de la misma para unirse a la molécula de LDL; o bien, como falta de internalización del complejo LDL-receptor por incapacidad de este último para concentrarse en las depresiones revestidas y ser endocitado. El mecanismo por el cual se produce la enfermedad es el siguiente: la ausencia de captación de LDL, sobre todo en los hepatocitos, conlleva un aumento de la producción hepática de colesterol. Dicho aumento se debe a que los bajos niveles citoplasmáticos de colesterol activan la hidroximetilglutaril-CoA reductasa, enzima limitante en la ruta de biosíntesis del colesterol. Al ser liberado, los niveles de colesterol en sangre aumentan de cuatro a seis veces por encima de su valor normal. Las manifestaciones clínicas de la enfermedad incluyen aterosclerosis y la aparición de xantomas y xantelasmas (depósitos de colesterol en la piel y en los párpados, respectivamente).
Hipercolesterolemia familiar:
199
Poteínas básicas (cargadas positivamente) cuya secuencia está muy conservada en la escala evolutiva. Tienen entre 102 y 135 aminoácidos. Las histonas H2A, H2B, H3 y H4 se asocian entre sí para formar un octámero. Dos moléculas de H3 junto con dos de H4 forman un tetrámero y dos dímeros H2A-H2B forman otro tetrámero. Ambos tetrámeros se asocian entre sí formando el núcleo proteico alrededor del cual se enrolla el ADN. En el caso de los espermatozoides, las histonas son sustituidas por otras proteínas básicas, las protaminas, que permiten un mayor empaquetamiento. La acetilación de las histonas está asociada con activación transcripcional, es decir, al acetilarse una lisina, disminuye la carga positiva de la histona, lo que reduce su afinidad por el ADN (cargado negativamente) y abre la cromatina; por lo tanto esto permite una más fácil transcripción
Histonas:
200
Enfermedad poco frecuente en la cual un clon de celulas progenitoras hematopoyéticas adquiere la mutacion del gen PIGA, este gen esta implicado en la síntesis de GPI, de modo que las celulas sanguíneas que procedan de este clon aberrante carecerán de proteínas ancladasa GPI en la superficie de su membrana.
Hemoglobinuria paroxística nocturna:
201
Chaperona que elimina la cubierta de clatrina inmediatamente después de que se separa la vesicula,.Separa las proteínas de la cubierta mediante su actividad ATPasa. Es activada por una proteína unida a la vesícula: la auxilina.
HSP70:
202
Característica de la difusión facilitada. Algunas sustancias que poseen analogía estructural con el soluto compiten por la unión a la proteína transportadora.
Inhibición competitiva:
203
Enzima limitante en la ruta de biosíntesis del colesterol.
Hidroximetilglutaril-CoA reductasa:
204
Familia de proteínas que participan en la adhesión permanente o transitoria célula-MEC y célula-célula. Son heterodímeros compuestos por dos subunidades diferentes: subunidad α y subunidad β. La subunidad α posee sitios de unión para cationes bivalentes (Ca2+, Mg2+). Estas moléculas se unen tanto a componentes de la MEC como a proteínas del citoesqueleto intracelular por medio de su interacción con proteínas como la vinculina, la actinina α y la talina, que interactúan generalmente con filamentos de actina, pero también con filamentos intermedios de queratina. El dominio extracelular de la subunidad β tiene capacidad de unión a la secuencia tripeptídica RGD (arginina-glicina-ácido aspártico) que se encuentra en proteínas extracelulares (laminina y fibronectina), las cuales interaccionan con colágeno de tipo IV, heparán sulfato y entactinas. Las integrinas intervienen de modo muy significativo en la migración de células embrionarias, células del sistema inmunitario o células tumorales metastásicas. Estas proteínas pueden aparecer como moléculas simples o agruparse para formar estructuras complejas de adhesión, constituyendo así los hemidesmosomas y las adhesiones focales. Los hemidesmosomas son estructuras estables de adhesión típicas de células sésiles, mientras que las adhesiones focales, que son características de células en movimiento, son estructuras en constante proceso de formación y destrucción.
Integrinas:
205
Pares de moléculas que son imágenes especulares.
Isomeros ópticos:
206
Moléculas que tienen las misma fórmula química pero diferente estructura
Isómeros:
207
Teoría que defiende que, durante la exocitosis, la membrana de la vesícula sináptica no se fusiona por completo con la membrana plasmática, sino que se produce un contacto temporal y reversible de ambas membranas. Durante el mismo, se libera el neurotransmisor, e inmediatamente después, se internaliza la vesícula. Todo ello implica que los procesos de exocitosis y endocitosis dependen el uno del otro, es decir, que están interconectados. Las vesículas internalizadas por este proceso se pueden volver a cargar de neurotransmisor mediante el transportador transmembrana que intercambia moléculas de neurotransmisor con protones. De esta manera, las vesículas son recicladas y quedan listas para volver a liberar su contenido en la misma sinapsis o en la siguiente. Para terminar de completar el proceso de la sinapsis, cuando el neurotransmisor es exocitado y difunde por la hendidura sináptica, se une a los receptores situados en la membrana del elemento postsináptico (pudiendo ser otra neurona o una célula efectora, como una fibra muscular o una célula glandular).
Kiss and run:
208
Capa continúa de matriz electrodensa (50-100 nm). Componente estructural de la membrana basal, que se divide a su vez en dos zonas, lamina lucida o rara y densa. Se compone, fundamentalmente, de un fino reticulado de colágeno de tipo IV, glucoproteínas adhesivas (laminina y entactina) y proteoglucanos (principalmente el perlecano, que contiene heparán sulfato) sintetizados por las células epiteliales
272. Lámina basal:
209
Zona de la lámina basal. Situada más externamente, presenta una mayor densidad electrónica. Está formada por filamentos de 3-4 nm, orientados aleatoriamente.
Lámina densa:
210
Zona de la lámina basal. Zona poco electrodensa que se sitúa inmediatamente por debajo de las membranas plasmáticas de las células del epitelio y que mide 40-60 nm de grosor.
Lámina lúcida o rara:
211
Sirve de soporte mecánico y de lugar de unión a las fibras de cromatina periféricas. Las proteínas de la lámina nuclear sufren fosforilación durante la prometafase, lo que ocasiona su desensamblaje, y ocasiona la ruptura de la envoltura nuclear durante la mitosis. En la telofase, las láminas se desfosforilan y constituyen de nuevo filamentos, de tal manera que la envoltura nuclear se estructurará de nuevo.
Lamina nuclear:
212
Las proteínas transportadoras a las que deben unirse en el citoplasma las proteínas que van a ser transportadas al interior del núcleo. Reconocen las NLS de las proteínas a transportar.
Importinas:
213
Glucoproteína adhesiva de gran tamaño. Fija la lámina densa a la membrana plasmática de las células epiteliales gracias a su unión con las integrinas. Además, se une al colágeno IV gracias a la entactina, y también al heparán sulfato del perlecano. Proteína producida por la mayoría de las células epiteliales y endoteliales. Se localiza únicamente en la lámina basal y en las láminas externas de células musculares, células de Schwann y adipocitos. Es una glucoproteína sulfatada muy grande (850 kDa) compuesta por tres cadenas polipeptídicas unidas entre sí por puentes disulfuro, en forma de cruz latina. La cadena α se dispone de modo lineal en el brazo largo de la cruz; las cadenas β y γ rodean la cadena α en el brazo largo y configuran los brazos cortos de la cruz. La laminina tiene sitios de unión para el heparán sulfato, el colágeno de tipo IV, la entactina y las integrinas. Los múltiples ligandos para la laminina hacen de ella una de las principales moléculas extracelulares de unión entre las células y la MEC.
Laminina:
214
Su receptor sigue la vía del reciclaje. Cuando la LDL se disocia en el endosoma temprano, los receptores se incorporan a la membrana plasmática a partir de vesículas de reciclaje que parten del endosoma, aportando membrana previamente retirada (en el proceso de endocitosis) y receptores.
LDL:
215
Proyecciones digitiformes de la superficie apical de las células epiteliales que sirven para aumentar la superficie de absorción. Tienen aproximadamente 1 μm de largo y 0,08 μm de ancho. En su interior, están estabilizadas por un fascículo de 20-30 filamentos de actina, unidos entre sí por villina y fimbrina y fijados a la membrana celular por medio de miosina I y calmodulina. Estas diferenciaciones de membrana están ancladas en la red (o velo) terminal, que contiene espectrina, miosina y filamentos intermedios de queratina. Tienen un glucocáliz muy desarrollado, que puede ponerse de manifiesto al microscopio óptico mediante el uso de tinciones específicas para sacáridos, como el PAS (periodic acid Schiff).
Microvellosidades:
216
Causada por la translocación que implica los cromosomas 9 y 22 (lo que da lugar al cromosoma Philadelphia).
Leucemia mieloide crónica:
217
Los pacientes con este tipo de leucemia presentan una aberración cromosómica formada por la translocación entre los cromosomas 15 y 17. Esta alteración conduce a la fusión de parte de los genes PML y RARA (codificante del receptor del ácido retinoico). La proteína de fusión formada como consecuencia de esta translocación no es capaz de dar lugar a estos cuerpos PML de manera normal. El tratamiento con ácido retinoico en este tipo de pacientes restaura la capacidad de formación de estos cuerpos, permitiendo la localización correcta de la proteína PML.
Leucemia promielocítica (PML, promyelocytic leukemia):
218
El canal está abierto o cerrado.
Ley del todo o nada:
219
Molécula presente en los leucocitos, ha sido objeto de numerosos estudios, dado su papel tan importante en el reclutamiento de células inflamatorias. Recientemente, se han empezado a utilizar anticuerpos anti-LFA-1 en el área de los trasplantes de órganos, ya que, al bloquear la unión de estas moléculas con sus receptores (ICAM), se ha observado una menor tasa de rechazo. Se cree que este fenómeno se produce al impedir la migración de células inflamatorias hacia el órgano trasplantado. Por otro lado, se ha observado que la unión de LFA-1 con ICAM parece actuar como señal coestimuladora en la activación de linfocitos; por lo tanto, cuando se bloquee dicha unión será necesaria una mayor cantidad de antígeno para poder alcanzar un mismo grado de activación linfocitaria.
LFA-1:
220
Más variable, ya que en algunos tipos celulares formaría parte de la heterocromatina y en otros no.
Heterocromatina facultativa:
221
Comprenden un grupo heterogéneo de biomoléculas orgánicas formadas básicamente por carbono, hidrogeno y oxígeno.
Lípidos de membrana:
222
Factor que afecta la difusión simple. Se mide por el cociente de reparto Kr, que corresponde al cociente entre la solubilidad del soluto en aceite y su correspondiente solubilidad en agua. Cuanto más liposoluble sea el soluto, mayor será el cociente de reparto. La permeabilidad de la membrana plasmática a una molécula aumenta paralelamente a su cociente de reparto.
Liposolubilidad:
223
Causada por la translocación que implica los cromosomas que implica a los cromosomas 15 y 17.
Leucemia promielocítica aguda:
224
Formados cuando una vesícula se produce in vitro.
Liposomas:
225
Orgánulos pequeños de forma irregular en los que tiene lugar la digestión intracelular, con la liberación de nutrientes en partículas alimentarias y degradación de moléculas no deseadas para su reciclad o excreción. Vesículas se fusionan con endosomas y maduran a lisosomas.
Lisosomas:
226
Los mecanismos de inactivacion dependen de el. Localizado en el cromosoma X. La transcripcion de este locus produce un ARN llamado XIST, que no se traduce a proteina, pero gobierna de algun modo la inactivacion del cromosoma a partir del cual se transcribe, aunque aproximadamente un 10% del cromosoma permanece activo, sin condensar.
Locus XIC (del ingles X-inactivation center):
227
Moléculas carbonatadas más abundantes de una célula viva. Componentes principales de la celula y los que les confieren las propiedades características de los seres vivos. Tienen un tamaño y complejidad intermedios. Son polímeros constituidos mediante enlaces covalentes entre pequeñas moléculas orgánicas (denominadas monómeros o subunidades) que forman largas cadenas o polímeros. Antes se creía que eran agregados heterogéneos de pequeñas moléculas unidas por “fuerzas de asociación”, la evidencia de que eran macromoleculas provino de una ultracentrifugadora y hemoglobina como proteína prueba.
Macromoleculas:
228
Queda situada por debajo de la lámina basal y es una capa de fibras reticulares, integrada por proteínas y polisacáridos. La capacidad de impregnación de sales de plata que posee la membrana basal se debe a las fibras reticulares presentes en esta capa. En algunas localizaciones, como en los alvéolos pulmonares y en los glomérulos renales, las membranas basales de los epitelios y endotelios se fusionan para formar parte de las barreras de difusión respiratoria y de filtración glomerular.
Lámina fibrorreticular:
229
Es el proceso de endocitosis de fase fluida en grandes vesículas (macropinosomas) de entre 0,15 y 5,0 μm de diámetro. Se basa en la formación de evaginaciones de membrana, a modo de lamelipodios, basadas a su vez en la polimerización de la actina. El tipo celular en el que más se ha estudiado esta forma de endocitosis es la célula dendrítica. Sirven de puerta de entrada para microorganismos patógenos, entre los cuales se puede citar el virus del Ébola. La macropinocitosis se puede inducir en células en cultivo mediante el tratamiento de las células con ésteres de forbol, que son agentes que activan la proteína quinasa C (PKC), lo que muestra la implicación de dicha enzima en el proceso.
Macropinocitosis:
230
Unión puntiforme con un tamaño de 0,1-0,5 μm que se sitúa normalmente en las membranas laterales de las células epiteliales, proporcionando anclaje entre ellas. También existen este tipo de uniones en los discos intercalares que unen los cardiomiocitos adyacentes en el corazón, donde cumplen una función importante en el mantenimiento estructural del tejido cardíaco. Las proteínas transmembrana que forman los desmosomas son cadherinas (desmocolinas y desmogleínas). En este sentido, los desmosomas resultan comparables, desde un punto de vista estructural, a los cinturones de adhesión, pero son de morfología puntiforme y no poseen cateninas α y β. En este caso, la placa de adhesión del desmosoma se une directamente a filamentos intermedios, en lugar de a filamentos de actina. En la piel, los filamentos intermedios son de queratina (tonofilamentos), de desmina en los discos intercalares de los cardiomiocitos y de vimentina en las meninges que revisten la superficie externa del encéfalo y la médula espinal. Los desmosomas dejan un espacio célula-célula de 20-40 nm.
Macula adherens o desmosoma:
231
Material denso formado a menudo por fibras proteicas embebidas en un gel de polisacáridos. La MEC es un complejo de macromoléculas elaborado y secretado por las células hacia el espacio extracelular. Se compone de una sustancia fundamental hidratada similar a un gel, con fibras incluidas en ella. Además, contiene agua, sales minerales y otras sustancias de bajo peso molecular, hormonas, proteínas y nutrientes. El agua, las sales y muchas de las proteínas de la sustancia fundamental provienen del plasma sanguíneo y forman el líquido tisular.
Matriz extracelular:
232
Los ácidos grasos y sus derivados. Insolubles en agua y solubles en grasas y solventes organicos. Por lo general contienen largas cadenas hidrocarbonadas. Forman una bicapa que constituye la matriz o armazón de la estructura.
Lípidos:
233
Subestructura compleja formada por una red de proteínas y ARN a la cual se unen las fibras de cromatina a través de unas secuencias de ADN conocidas como regiones de unión a la matriz o MAR (matrix attachment regions). Esta matriz ayudaría al mantenimiento de la forma del núcleo.
Matriz nuclear
234
Transportadores que confieren a las células resistencia frente a múltiples fármacos. Tipo de transportador ABC. Familia de proteínas. Expulsan xenobióticos, antibióticos y otros tipos de fármacos fuera de la célula. Muchas células tumorales aumentan sus niveles de MDR para poder defenderse de los fármacos antitumorales con los que se trata a los pacientes, lo que constituye un fenómeno de resistencia muy importante para la actuación de estos tratamientos.
MDR (multi-drug resistance):
235
Está ampliamente distribuida en el epitelio intestinal, los hepatocitos, el epitelio del túbulo contorneado proximal, la glándula suprarrenal y los capilares del endotelio de las barreras hematoencefálica y testicular. Esta proteína es una bomba que utiliza ATP para expulsar un amplio espectro de compuestos xenobióticos. En las células normales, está involucrada en la defensa contra sustancias dañinas. En las células intestinales, regula el paso de sustancias potencialmente tóxicas. En el riñón, se encarga de la excreción de xenobióticos y de metabolitos tóxicos y, en las barreras hematoencefálicas y hematotesticular, previene el paso de estas sustancias al encéfalo, o a la línea germinal, respectivamente. Las células madre (células de vida larga y expuestas, por lo tanto, a sustancias potencialmente dañinas) suelen poseer una gran expresión de MDR1, actuando así como un mecanismo de defensa. Las células tumorales que expresan MDR1 son resistentes a algunos fármacos antineoplásicos (como la doxorrubicina y la vimblastina), constituyendo así un importante factor de resistencia a estos tratamientos.
MDR1 ( P-glucoproteína 1):
236
Transportador multifármaco. Se expresa en órganos excretores como el riñón y el hígado, donde excreta conjugados que se obtienen al neutralizar productos tóxicos con sustancias como el ácido glucurónico, el sulfato, el acetato o el glutatión, de manera que sean más fáciles de excretar.
MDR2 «cMOAT» (transportador canalicular multiespecífico de aniones orgánicos):
237
Este mecanismo comienza cuando la bacteria introduce en el citosol de la célula hospedadora una serie de moléculas a través de un sistema de secreción de tipo III. Dicho sistema funciona como una especie de jeringa molecular, gracias a la cual, la bacteria, que no se adhiere a la célula hospedadora, inyecta en ella proteínas que favorecen su ingestión.
Mecanismo desencadenante:
238
Fina capa extracelular de soporte, rica en proteínas y polisacáridos y de espesor variable que se encuentra en el límite entre el epitelio y el tejido conjuntivo subyacente. Se observa bien con tinción de PAS (que tiñe los glúcidos de los proteoglucanos presentes en dicha membrana) y con la técnica de impregnación argéntica. También se puede detectar mediante inmunohistoquímica, utilizando anticuerpos específicos para proteínas de la membrana basal, como el colágeno IV. Desempeña importantes funciones en los tejidos: 1.Actúa como sostén del epitelio, dado que permite la fijación de la parte inferior del epitelio con la MEC subyacente, en especial con el colágeno. 2.Constituye un filtro molecular pasivo, al retener moléculas en función de su tamaño, forma y carga eléctrica. 3.Separa y aísla el tejido conjuntivo de los epitelios, nervios y músculos. Por lo tanto, actúa como filtro celular, permitiendo el paso de ciertas células (entre ellas los glóbulos blancos, involucrados en la defensa contra microorganismos invasores), mientras que impide que otros tipos celulares del tejido conjuntivo ingresen al epitelio, o viceversa. 4.Ayuda a la regeneración de los tejidos tras una lesión. Cuando se destruyen epitelios, músculo o nervios, si la membrana basal presente en los mismos persiste, proporciona el soporte sobre el que pueden migrar nuevas células que reconstruyen el tejido original. 5.Influye sobre la diferenciación y la organización celulares, dado que la membrana basal y, en general, los componentes de la MEC, modifican la forma, el movimiento, el metabolismo y la diferenciación de las células en cultivo.
Membrana basal:
239
Se encuentra recubierta por ribosomas y fusionada al retículo endoplasmático rugoso, de manera que el interior de este y el espacio intermembrana de la envoltura nuclear se encuentran unidos
Membrana nuclear externa:
240
Los que requieren deformación de la membrana y que, por lo tanto, pueden ser observados al microscopio. Las células pueden incorporar material extracelular mediante procesos de endocitosis o fagocitosis. Estos procesos implican la pérdida de porciones de membrana que son incorporadas al interior celular mediante la creación de vesículas, donde queda incluido el contenido extracelular transportado. Estas pérdidas de membrana son compensadas mediante procesos de exocitosis, donde vesículas generadas en el interior celular se fusionan con la membrana plasmática, vertiéndose así el contenido de estas al exterior celular. los que requieren deformación de la membrana y que, por lo tanto, pueden ser observados al microscopio. Las células pueden incorporar material extracelular mediante procesos de endocitosis o fagocitosis. Estos procesos implican la pérdida de porciones de membrana que son incorporadas al interior celular mediante la creación de vesículas, donde queda incluido el contenido extracelular transportado. Estas pérdidas de membrana son compensadas mediante procesos de exocitosis, donde vesículas generadas en el interior celular se fusionan con la membrana plasmática, vertiéndose así el contenido de estas al exterior celular.
Macrotransporte:
241
Está unida a la lámina nuclear, constituida por unas proteínas denominadas láminas, que se asocian constituyendo una red de filamentos polipeptídicos.
Membrana nuclear interna:
242
Constituyen un grupo de enfermedades genéticas en las que el defecto de alguna de las proteínas de membrana estudiadas en el eritrocito hace que estos sean más frágiles y se destruyan precozmente. La principales son la esferocitosis y heliptositosis hereditarias.
Membranopatías congénitas:
243
Fenómeno por el que un foco canceroso se propaga a un órgano distinto de aquel en el que se originó y constituye un factor de mal pronóstico en los pacientes con cáncer.
Metástasis:
244
bacterias capaces de inducir un proceso de fagocitosis en células que no disponen habitualmente de esta capacidad. Listeria monocytogenes, un bacilo grampositivo intracelular. Listeria es un patógeno ubicuo causante de listeriosis, una rara enfermedad relacionada con el consumo de alimentos contaminados. Cuando se ingieren dichos alimentos, la bacteria es capaz de sobrevivir a la acción de los ácidos gástricos, las enzimas digestivas y las sales biliares. De esta forma, alcanza el intestino y se une a los enterocitos y las células M de las placas de Peyer. Para adherirse a la membrana celular, Listeria utiliza unas proteínas, denominadas internalinas, que se unen a la cadherina E (proteína de adhesión). Este hecho provoca que la célula intente formar un complejo de unión movilizando el citoesqueleto de actina; finalmente, la célula se va extendiendo alrededor de la bacteria y esta termina por ser fagocitada. Este mecanismo de invasión se conoce como mecanismo de tipo cremallera. Posteriormente, la vacuola fagocítica se une a los lisosomas generando un pH ácido en su interior. El bajo pH activa la listeriolisina O (una toxina) y la fosfolipasa C (una enzima) de la bacteria que lisan la membrana del fagolisosoma, liberando a aquella al citoplasma. Una característica llamativa de Listeria es su facultad de moverse por el interior celular gracias a su capacidad para ensamblar la actina. Una proteína de la bacteria, la ActA, induce el ensamblaje de los filamentos de actina y permite a Listeria desplazarse hacia la membrana de la célula, donde forma una protrusión que es finalmente fagocitada por una célula vecina (v. capítulo 12). De esta manera, Listeria es capaz de diseminarse por las células adyacentes. Otras bacterias también utilizan este desplazamiento basado en la actina, como algunas especies de Shigella y de Rickettsia.
Listeria:
245
Las bandas C se obtienen al teñir con Giemsa tras una desnaturalización con hidróxido de bario y marcan básicamente la heterocromatina constitutiva, principalmente los centrómeros.
Método de bandas C:
246
El más utilizado. Con este método se somete a las preparaciones a una digestión suave con tripsina y, posteriormente, se añade Giemsa. Esta tinción puede observarse con la ayuda del microscopio óptico. Las bandas G oscuras se relacionan con regiones que se replican más tarde en la fase S y se encuentran en la cromatina más densa.
Método de bandas G (de Giemsa):
247
Los cromosomas se tiñen con un colorante fluorescente que se une preferentemente a las zonas ricas en A y T.
Método de bandas Q (de quinacrina):
248
Las bandas R son básicamente el reverso de las bandas G, para lo cual es necesario desnaturalizarlas mediante calor suave en solución salina antes de tratar con Giemsa. Este tratamiento desnaturaliza preferentemente las zonas ricas en AT, por lo que las bandas R son claras con quinacrina.
Método de bandas R:
249
Las bandas T identifican un subgrupo de bandas R concentradas en los telómeros y se obtiene tras tinción con Giemsa de cromosomas fuertemente desnaturalizados por calor.
Método de bandas T:
250
Patología que se produce por disfunciones en la sinapsis neuronal. La AchE de la placa neuromuscular constituye una importante diana terapéutica en su tratamiento. Enfermedad autoinmune que afecta a la placa neuromuscular. En la mayoría de los casos, está causada por la presencia de autoanticuerpos dirigidos contra el receptor nicotínico de la Ach de la membrana de la fibra muscular. Estos anticuerpos pueden bloquear o destruir los receptores, disminuyendo su número e imposibilitando la contracción muscular. Clínicamente, la enfermedad se presenta con fatiga y debilidad fluctuante de la musculatura esquelética. Los síntomas empeoran con la actividad y mejoran con el reposo. La musculatura más frecuentemente afectada es la ocular extrínseca, provocando ptosis palpebral (caída del párpado superior) y diplopía (visión doble); también se afecta la musculatura bulbar, causando disartria (un trastorno del habla) y disfagia (dificultad para la deglución). Como ya se ha mencionado, el tratamiento de la enfermedad se basa en el empleo de fármacos anticolinesterásicos como la neostigmina y la piridostigmina. Estos agentes terapéuticos que inhiben la AchE provocan un aumento de la presencia de la Ach en la unión neuromuscular, con lo que se incrementa la fuerza muscular. Otros tratamientos se basan en reducir la respuesta inmunitaria anómala con el empleo de inmunodepresores, plasmaféresis, inmunoglobulina intravenosa o recurriendo a la timectomía
Miastenia grave (o gravis):
251
Agrupaciones esféricas en las que los compuestos anfipaticos orientan sus regiones hidrófobas de forma radial hacia un punto interior central. Su formación tiene lugar fácilmente cuando las unidades lipídicas tienen forma de cuña, como los ácidos grasos.
Micelas:
252
Tipo especializado de microscopio de fluoresencia que construye una imagen por barrido del espécimen con un haz de laser. El haz se enfoca en un solo punto a una profundidad determinada del espécimen, y un orificio en el detector permite que solo la fluoresencia emita desde el mismo punto sea incluida en la imagen. El barrido del haz por el espécimen genera una imagen definida del plano el foco: un corte óptico.
317. Microscopio confocal:
253
Fina envoltura laminar que recubre el contenido y define los límites de todas las células. Estructura trilaminar. Necesitan permanecer en estado fluido, y los factores que determinan su estructura y flexibilidad son la temperatura y su composición lipídica. Su fluidez dependerá de la estrechez con que estén unidos los ácidos grasos de la
Membrana celular, plasmática o citoplasmática:
254
La luz atraviesa dos sistemas de filtros. 1. Filtra la luz antes de que alcance el espécimen y solo deja pasar las longitudes de onda que excitan el colorante fluoresente usado. 2. Bloquea esta luz y solo deja pasar las longitudes de onda emitidas por el colorante fluoresente. Los objetos teñidos se ven de un color brillante sobre un fondo oscuro.
Microscopio de fluoresencia:
255
El espécimen que ha sido cubierto con una película muy degada de un metal pesado, es barrido por un haz de lectrones dirigido a un foco por bobinas electromagnéticas que en estos microscopios actúan como lentes. La cantidad de electrones dispersados o emitidos mientras el haz bombardea cada punto sucesivo de la superficie del espécimen se mide mediante el detector, y se la usa para controlar la intensidad de los puntos sucesivos en una imagen reconstruida en una pantalla de video. Puede resolver detalles de un rango de 2 a 20nm.
Microscopio electrónico de barrido (MEB):
256
Emplea un haz de electronesy bobinas magenticas para enfocar. Por lo general el contrste se introduce tiñiendo el espécimen con metales pesados electrodensos que absorben o dispersan locamente electrones y los eliminan del haz cuando este atraviesa la muestra. Aumento de hasta un millón de veces y en muestras biológicas puede reconocer detalles de tan solo alrededor de 2nm.
Microscopio electrónico de transmisión (MET):
257
Aumento en la imagen de hasta 1000 veces y resuelve detalles de tan solo 0.2m. Se requieren 3 elementos para visulizar la celula. 1. Enfocar una luz brillante sobre el espécimen mediante los lentes del condensador. 2. El espécimen debe estar cuidadosamente preparado. 3. Se debe alinear un sistema apropiado de lentes (objetivo ocular) para enfocar una imagen del espécimen en el ojo.
Microscopio óptico:
258
Parte del citoesqueleto. Los más gruesos. Durante la división celular, se reorganizan en un orden llamativo, que contribuye a impulsar a los pares de cromosomas en direcciones opuestas y a distribuirlos por igual entre las dos células hijas.
323. Microtubulos:
259
Compuestas por lípidos (glicerofosfolipidos, esfingolipidos y esteroles), proteínas y una pequeña fracción de glúcidos.
Membranas biológicas:
260
A su vez, la fibra de cromatina de 30 nm sufre durante la interfase distintos grados de empaquetamiento hasta la mitosis o división celular (nivel 3), en el que este es máximo, y que permite la observación de los cromosomas por empaquetamiento de cada una de las moléculas de ADN. En este empaquetamiento, la fibra de 30 nm forma asas unidas por su base a una estructura proteica de andamiaje (scaffold, en inglés). Esta estructura está formada por proteínas no histonas como la Sc1 (idéntica a la topoisomerasa II) y la Sc2, también conocidas como condensinas. Las asas de cromatina se unen a este andamio mediante unas secuencias ricas en A y T llamadas SAR (del inglés scaffold attachment region), que se cree pueden tener un cierto papel en la replicación. Esto da lugar a una fibra de 300 nm de diámetro con un empaquetamiento total de unas 2.000 veces. Durante la mitosis se vuelve a condensar la fibra de 300 nm para constituir una fibra de 600-700 nm (o cromátida) en la que el empaquetamiento máximo final es de 10.000 veces.
Nivel 3 de empaquetamiento del ADN:
261
Compuesta, a partes iguales, por esfingomielina, glucolípidos (sobre todo cerebrósidos y sulfatósidos) y colesterol. Hace que la capacidad de retener carga disminuya, por lo que permite que una despolarización se propague más lejos y más rápido (aproximadamente a una velocidad de 100 m/s) de lo que lo haría en un axón no mielinizado.
Mielina:
262
La membrana plasmática está compuesta por una doble capa lipídica cubierta por finas láminas de proteína en configuración beta. Daveson y Danielli.
Modelo del sándwich:
263
331. Moléculas de adhesión de las células nerviosas (NCAM): Tipo de IgSF-CAM. Se encuentran en las neuronas y se unen por interacción homófila con otras NCAM.
Moléculas de adhesión de las células nerviosas (NCAM):
264
Tipo de IgSF-CAM. Están presentes en muchos tipos celulares, especialmente en células endoteliales, mediando interacciones con células sanguíneas que poseen integrinas en su membrana. La interacción es, por lo tanto, heterófila.
Moléculas de adhesión intercelular (ICAM) y moléculas de adhesión de las células vasculares (VCAM):
265
Evaginaciones/invaginaciones angostas de la membrana celular en la superficie de contacto con otras células o con la MEC. Pueden aparecer en las superficies laterales y ser de número escaso (interdigitaciones), lo que permite reforzar la unión entre las células epiteliales. También pueden aparecer invaginaciones en la zona basal de la membrana de la membrana de células epiteliales, denominadas pliegues basales, como es el caso de los túbulos contorneados distales del riñón, donde son muy profundas y numerosas. En el citoplasma que queda comprendido entre los pliegues basales se sitúan numerosas mitocondrias. Esta disposición guarda relación con la regulación osmótica mediante intercambio iónico que desempeñan estas células, para lo que necesitan una gran fuente de energía. Las invaginaciones aumentan la superficie de la zona basal de la membrana en la que se encuentran situadas las proteínas transportadoras de iones.
Micropliegues:
266
Cadenas de subunidades químicas unidas a sus extremos. Sus propiedades únicas permiten que las células y los organismos crezcan y se reproduzcan y realicen todas las funciones características de la vida.
Moléculas poliméricas:
267
Los azucares más simples. Su fórmula es (CH2O)n, donde n suele ser 3, 4, 5 o 6. Se pueden unir por enlaces covalentes (enlaces glucosidicos) y formar hidratos de carbono más grandes. Los azucares poliméricos más grande abarcan desde los oligosacáridos hasta los polisacáridos más grandes.
Monosacáridos o hidratos de carbono:
268
Moléculas de membrana específicas a traves de las cuales las células se adhieren entre sí y con la MEC. Estas moléculas son principalmente proteínas transmembrana que, junto a otras proteínas asociadas, pueden estar ubicadas en sitios específicos de la membrana plasmática. Las proteínas transmembrana que participan en la adhesión pertenecen, fundamentalmente, a cuatro familias: cadherinas, integrinas, selectinas y moléculas de adhesión celular de la superfamilia de las inmunoglobulinas (IgSF-CAM, del inglés immunoglobulin superfamily-cell adhesion molecules).
Moléculas de adhesión celular:
269
La membrana es una bicapa lipídica fluida sobre la que quedan incluidas y cohesionadas de forma variable miles de proteínas a modo de mosaico.
Mosaico fluido:
270
Existen 4: La flexión de las cadenas hidrocarbonadas, la rotación de los fosfolípidos alrededor de su eje mayor, la difusión lateral y la difusión transbicapa o flip-flop.
Movimientos de los lípidos de membrana:
271
Cotransporte (de ambas sustancias en la misma dirección) activo y de tipo indirecto, al depender del transporte activo de la bomba Na+/K+ ATPasa, que genera el gradiente de Na+.
Na+/glucosa:
272
Es una ATPasa P. Transportador universal y ubicuo del cuerpo humano, aunque su número varía en función del tipo celular. Responsable de que se mantengan las diferencias en las concentraciones intra y extracelulares de sodio y potasio, lo cual es necesario para mantener el equilibrio osmótico, establecer el potencial de membrana, propagar el impulso nervioso en células exitables y para realizar el cotranspore de algunos nutrientes junto con el sodio. La hidrolisis de ATP capacita el transporte de dos iones de potasio hacia el líquido intracelular y de tres iones de calcio hacia el líquido extracelular en contra de gradiente. Presenta dos conformaciones E1 y E2. En E1 la proteína está abierta hacia el interior celular y presenta afinidad por el calcio, mientras que E2, donde se encuentra abierta hacia el exterior, presenta gran afinidad por el potasio. Es de gran importancia para el organismo porque el 25% de la energía se invierte en ponerla en marcha. Su actividad se puede ver favorecida por determinadas moléculas como la insulina y catecolaminas, o interrumpida por inhibidores específicos como la oubaina y el digital. En la membrana basolateral del epitelio, expulsa Na+ fuera de la célula, por lo que se crea un gradiente para la entrada de este ion.
Na+/K+ ATPasa ( Bomba de Na+/K+ ATPasa):
273
Grupo raro de enfermedades hereditarias que cursa con acantositosis junto con una degeneración progresiva del sistema nervioso.
Neurocantocitosis:
274
Cuando las sustancias pueden atravesar la membrana por difusión simple o a través de transportadores específicos. No implica una deformación visible de la membrana. Se puede clasificar en dos tipos, transporte pasivo y activo.
Microtransporte:
275
Compuestos de carbono pequeños y grandes que sintetizan las células. Las células contiene 4 familias importantes de moléculas orgánicas pequeñas, azucares, ácidos grasos, aminoácidos y nucleótidos
Moléculas orgánicas:
276
Existen, como la acetilcolina (Ach), el glutamato y la serotonina; y otros inhibidores, como el ácido γ-aminobutírico y la glicina. El carácter excitador o inhibidor viene dado por el receptor al que se unen en la membrana de la neurona postsináptica y por el efecto que producen en ella. Estos receptores son proteínas transmembrana que actúan como canales iónicos regulados por el neurotransmisor, y son selectivos para determinados iones. Así, la apertura de canales de Na+ permite la entrada de este ión al interior celular, causando un incremento del potencial eléctrico y la despolarización de la membrana. Por su parte, los canales permeables para el K+ o el Cl– inhiben la transmisión nerviosa, pues «negativizan» el interior celular, dificultando la despolarización de la membrana.
Neurotransmisores excitadores:
277
Moléculas señal responsables de la transmisión nerviosa Cuando la neurona presináptica es excitada, sufre un cambio en su potencial eléctrico que provoca su liberación. Dichos transmisores, que se almacenan en vesículas exocíticas, determinan el tipo de sinapsis química.
Neurotransmisores:
278
Nivel más básico. La doble hélice de ADN (unas 146 pb) se enrolla alrededor de un core u octámero de histonas (llamadas H2A, H2B, H3 y H4) en una superhélice levógira (1,75 vueltas) y dará lugar a una estructura conocida como nucleosoma. Entre dos nucleosomas consecutivos existe una distancia de unas 50-70 pb, lo que hace que, con el microscopio electrónico, esta estructura tenga una apariencia de cuentas de collar. Las histonas son proteínas básicas (cargadas positivamente) cuya secuencia está muy conservada en la escala evolutiva. Tienen entre 102 y 135 aminoácidos. Como se ha indicado, las histonas H2A, H2B, H3 y H4 se asocian entre sí para formar un octámero. Dos moléculas de H3 junto con dos de H4 forman un tetrámero y dos dímeros H2A-H2B forman otro tetrámero. Ambos tetrámeros se asocian entre sí formando el núcleo proteico alrededor del cual se enrolla el ADN. En el caso de los espermatozoides, las histonas son sustituidas por otras proteínas básicas, las protaminas, que permiten un mayor empaquetamiento. En conjunto, esta estructura de nucleosomas unidos entre sí, o estructura en cuentas de collar, da lugar a una fibra de cromatina de 11 nm de diámetro. En esta estructura, unos 200 pb ocupan 11 nm, lo que significa una reducción de la longitud de unas seis veces. La asociación con las histonas forma el nucleosoma y tiene importancia en la regulación de la expresión génica,
Nivel 1 de empaquetamiento del ADN:
279
En condiciones fisiológicas, la fibra de 11 nm se vuelve a enrollar dando lugar a una fibra de cromatina de 30 nm , en una estructura en solenoide que contiene unos seis nucleosomas por vuelta. En este momento el grado de empaquetamiento del ADN es de 40 veces. La estructura en solenoide queda estabilizada por la quinta histona, la H1 o histona de unión, que separa los núcleos de los nucleosomas adyacentes. Esta histona presenta una secuencia menos conservada evolutivamente.
349. Nivel 2 de empaquetamiento del ADN:
280
Se da en axones mielinizados. El potencial de acción debe ser renovado periódicamente para que la despolarización se extienda por toda la neurona. Esto sucede en los nódulos de Ranvier, al ser el único lugar de la membrana donde se encuentran los canales de sodio dependientes de voltaje (104/μm2). Por esta razón, los potenciales de acción «saltan» de nódulo a nódulo a lo largo de los axones mielinizados.
Propagación saltatoria.
281
Señal de localización nuclear: Necesaria para las proteínas que se translocan al núcleo. La primera señal de localización nuclear fue caracterizada en 1984 en experimentos donde se utilizó el antígeno T del virus del simio SV40. Se identificó al observar que una mutación en Lys-128 (lisina sustituida por treonina o asparragina) impedía que el antígeno se introdujera en el núcleo.
NLS (nuclear localization signal).
282
Región no aislada de unos 2-3 μm de longitud en la unión entre dos células de Schwann sucesivas a lo largo del axón. Solo en estas zonas de la membrana pueden los iones fluir con facilidad entre el LEC y el LIC, a través de la membrana del axón. El potencial de acción debe ser renovado periódicamente para que la despolarización se extienda por toda la neurona, esto sucede en los nódulos de Ranvier, al ser el único lugar de la membrana donde se encuentran los canales de sodio dependientes de voltaje (104/μm2). La organización de los nodos de Ranvier evita que los canales dependientes de voltaje se muevan por toda la membrana axonal.
Nódulo de Ranvier:
283
Complejo proteico que recubre los poros nucleares. Probablemente uno de los mayores complejos proteicos celulares (con un tamaño cercano a 30 veces el de un ribosoma). Este complejo se encarga de controlar que las moléculas que atraviesan estos poros sean las adecuadas, mientras que permite la difusión pasiva de iones y moléculas muy pequeñas (de menos de 9 nm de diámetro). El NPC está formado por más de 50 proteínas diferentes llamadas nucleoporinas. Dependiendo del tamaño de las moléculas, el paso a través de este complejo del poro se lleva a cabo por dos mecanismos principales, difusión activa y pasiva.
NPC (nuclear pore complex) Complejo del poro nuclear:
284
Zona más densa dentro del núcleo, donde se sintetiza y procesa el ARN ribosómico (ARNr). Los genes del ARNr se encuentran agrupados en los brazos cortos de los cromosomas humanos 13, 14, 15, 21 y 22, que lógicamente se situarán en esa zona nucleolar donde se transcribe el ARNr.
Nucléolo:
285
Proteína que participa en el ensamblaje de la cromatina.
Nucleoplasmina:
286
Molécula formada por un compuesto cíclico nitrogenado unido a un azúcar de 5 carbonos, que pueden ser ribosa o desoxirribosa.
Nucleosido:
287
Se asocian con regiones genómicas activas transcripcionalmente.
Nucleosomas acetilados:
288
Relacionados con zonas de transcripción reprimida.
Nucleosomas desacetilados:
289
Tipo de diabetes insípida que, si es congénita, aparece cuando se producen mutaciones en el gen que codifica para el receptor de la hormona ADH. Puede ser también adquirida como consecuencia de cualquier otra causa que perjudique la regulación de AQP2.
Nefrogena:
290
Nucleosido que tiene uno o más grupos fosfato unidos a su molécula de azúcar. Los que contienen ribosa se llaman ribonucleotidos y los que contienen desoxirribosa son desoxirribonucleotidos. Pueden actuar como transportador de energía química a corto plazo. El principal es el ribonucleotido adenosina 5´ trifosfato o ATP. La función principal de los nucleótidos es almacenar y recuperar información biológica. Son los componentes funcionales de los ácidos nucleicos.
Nucleótido:
291
Las crestas de cierre están formadas por hileras entrecruzadas de proteínas transmembrana, particularmente _____ y ____, que se unen de forma directa a proteínas semejantes en la célula contigua. Pertenecen a la familia de las tetraspaninas y, por lo tanto, presentan cuatro dominios transmembrana, dos bucles externos y dos colas citoplasmáticas cortas. En el lado intracelular, se encuentran ancladas a diversas proteínas estructurales, como las ZO-1, ZO-2 y ZO-3
Ocludinas y claudinas:
292
Macromoléculas compuestas por un pequeño número de monómeros, entre 3 y 50. Los más pequeños pueden unirse mediante enlaces covalentes a las proteínas y formar glucoproteínas o a los lípidos y formar glucolipidos. En la comunicación celular cumplen dos importantes funciones, el reconocimiento y fijación de moléculas libres en el medio extracelular y la adhesión especifica entre dos células y de una célula con la matriz.
Oligosacaridos:
293
Moléculas que activan la fagocitosis; de entre ellas, las más estudiadas son los anticuerpos, que se unen por su fracción variable a la membrana del patógeno y exponen su fracción constante (Fc) a los receptores Fc de la superficie de macrófagos y neutrófilos. Las fracciones C3b del complemento, la fibronectina y la fosfatidilserina (un fosfolípido de la cara citosólica de la membrana plasmática) también actúan como opsoninas. En el caso de la fosfatidilserina, las células que están en apoptosis pierden la distribución normal de lípidos de membrana y así exponen la fosfatidilserina al exterior celular, activando la célula fagocítica, que eliminará a la célula apoptótica.
Opsoninas:
294
Tipo de esfingolipido. Se subdividen a su vez, en tres grupos: cerebrosidos, globosidos y gangliocidos.
Oseoesfingolipidos:
295
Movimiento de agua que se produce cuando hay un cambio de osmolaridad. Cuando la concentración de solutos cambia a ambos lados de la membrana con el fin de igualar la concentración del líquido intra- y extracelular. Tiene gran importancia fisiológica por dos motivos, porque cuando la concentración extracelular de solutos aumenta, el agua difunde al exterior por osmosis, haciendo que las células se deshidraten y encojan, lo que altera su función y porque cuando la concentración extracelular de solutos disminuye el agua difunde osmóticamente hacia el interior de las células, haciendo que se hinchen y pudiendo provocar asi la rotura de la membrana, y por lo tanto causando lisis celular. El mecanismo por el cual las celulas solucionan el problema de elevana osmolaridad es el bombeo hacia el exterior de iones inorgánicos mediante transporte activo, reduciendo asi la diferencia en las concentraciones de iones de ambos lados de la membrana. Esta es la función principal de las bombas de Na+/K+ ATPasa.
Osmosis:
296
Inhibidor especifico de la actividad de la bomba de sodio y potasio. Tiene una función experimental en la fisiología, donde se emplean para calcular la energía que consume una celula.
Oubaína (veneno de felcha):
297
Mutación poliformica de la banda 3. Variante asintomática de la eliptocitosis hereditaria que está presente hasta en el 7% de determinadas poblaciones porque confiere resistencia al paludismo.
Ovalocitosis del sureste asiático:
298
En 1991, el fisiólogo Bert Sakman y el biofísico Erwin Neher (ambos alemanes) recibieron el Premio Nobel en Fisiología o Medicina por el desarrollo de esta técnica , que permite medir corrientes iónicas de un solo canal. Para ello, se utiliza una micropipeta con una punta de aproximadamente 1 μm de diámetro; se presiona y se realiza una suave succión, de modo que se pueda conseguir bajo la punta de la pipeta una superficie de membrana que este aislada del medio circundante. Esta superficie de la membrana es lo suficientemente pequeña como para que tan solo se encuentre en ella un canal o, en su defecto, unos pocos. La tecnica se realiza a un voltaje fijo que se consigue aplicando un pulso despolarizante, de modo que el potencial de membrana sea constante a pesar de que las propiedades eléctricas de la membrana cambien. La aplicacion de esta tecnica ha demostrado que, al abrirse un canal de Na+, este conduce siempre la misma cantidad de corriente. Por lo tanto, no existen estados en los que un canal se halle parcialmente abierto o cerrado de modo que conduzca más o menos corriente; en este sentido, sigue la ley del todo o nada: el canal esta abierto o cerrado. En el caso de los canales de Na+ dependientes de voltaje, al fijar el potencial de membrana en +50 mV, se genera una corriente de 1 pA (10–12 A).
Patch clamp:
299
Agentes causantes de enfermedades infecciosas y parasitarias, constituyen un grupo muy heterogéneo de microorganismos. Probablemente, los más conocidos sean las bacterias y los virus, pero también podemos encontrar hongos, parásitos e, incluso, estructuras tan simples como las proteínas priónicas.
Patógenos:
300
Enfermedad autoinmune donde se observa un depósito de IgG frente a desmogleína 1. Por lo tanto, las ampollas solo se sitúan en niveles superiores de la epidermis y se rompen fácilmente. El pronóstico de la enfermedad es mejor que el del PV, y su tratamiento se basa en la aplicación de corticoides intralesionales o sistémicos.
Pénfigo foliáceo:
301
Es una enfermedad que se caracteriza por la aparicion, en la superficie de la piel, de ampollas que se rompen con mucha facilidad. Las lesiones pueden localizarse en la mucosa oral, o extenderse a lo largo de la piel de la cara, el cuello, las extremidades y el tronco. Los pacientes refieren prurito y dolor en las áreas afectadas, y es común sufrir infecciones como consecuencia de la ulceración de las lesiones. El estudio anatomopatológico del PV muestra una separación entre los queratinocitos de la piel, denominada acantólisis. Estas lesiones se localizan, típicamente, por encima de la capa basal de la epidermis. El análisis de las biopsias por inmunofluorescencia revela un depósito de IgG sobre la superficie de los queratinocitos, ya que es una enfermedad de tipo autoinmune. Los autoanticuerpos de los pacientes se dirigen frente a desmogleína 3 (que se expresa principalmente en la capa basal de la piel y las mucosas), frente a desmogleína 1 (que se expresa sobre todo en las capas superficiales de la piel y, en menor medida, en las mucosas), o frente a ambas. Los autoanticuerpos son los responsables de la desestructuración de los desmosomas de los queratinocitos (donde son muy abundantes) y de la aparición de las ampollas. El tratamiento de esta enfermedad es sintomático e incluye el uso de corticoides y otros inmunodepresores, así como el control del dolor y de las posibles infecciones.
Penfigo vulgar (PV):
302
Después de un potencial de acción, no se puede generar otro durante algunos milisegundos, aunque el estímulo sea intenso, porque los canales de Na+ dependientes de voltaje están inactivados (compuerta h cerrada). A este período de tiempo se le denomina «período refractario absoluto» (PRA). En el período de hiperpolarización, los canales de Na+ dependientes de voltaje se vuelven activables, por lo que es posible producir un potencial de acción, aunque el estímulo despolarizante debe tener la suficiente magnitud como para poder superar las corrientes de K+. A este período se le «denomina período refractario relativo» (PRR).
Períodos refractarios.
303
Proteoglucano de gran tamaño con un eje proteico de 600 kDa y con 2-15 cadenas de glucosaminoglucanos (principalmente el heparán sulfato), que proporciona una fuerte carga negativa a la lámina densa. La carga negativa contribuye a su función como filtro selectivo, principalmente en los glomérulos renales, regulando el paso de los iones.
Perlecano:
304
Neurotransmisores estructura más compleja, que se unen a receptores metabotrópicos.
Neuropéptidos:
305
Transportadores proteicos por medio de los cuales las sustancias hidrófilas que no pueden atravesar la doble capa lipídica por discusión simple, pasan por difusión facilitada. Se pueden clasificar en función del modo en que se transportan los solutos, se clasifican en uniporte u acoplado o cotransporte, este último se clasifica en simporte y antiporte.
Permeasas:
306
Organismo modelo. Como esta criatura es transparente durante las primeras dos semanas de vida, representa un sistema ideal para observar cómo se comportan las células durante el desarrollo de un animal vivo.
382. Pez cebra:
307
El pH ácido activa las enzimas hidrolíticas, comenzando así la digestión celular de las moléculas previamente endocitadas.
pH:
308
Tipo de endocitosis. Consiste en la ingestión de fluido extracelular con pequeños solutos, en vesículas con un diámetro de aproximadamente 100 nm. Bebida celular. Es un proceso continuo que se da prácticamente en la totalidad de las células eucariotas. Mediante la pinocitosis, se incorporan al citoplasma tanto fluido extracelular con moléculas disueltas, como otras partículas e incluso algunos virus. Se pueden considerar tres tipos de pinocitosis, mediados por clatrina, mediados por caveolinas y macropinocitosis.
Pinocitosis:
309
Variante de la técnica de FISH se basa en el empleo de un conjunto de sondas que son específicas de un determinado cromosoma.
Pintado (painting) cromosómico:
310
Citosina. Timina y uracilo, llamadas así porque derivan de un anillo pirimidínico de 6 átomos
Pirimidinas:
311
Formados en las paredes arteriales cuando las células no pueden captar colesterol y este se acumula en la sangre.
Placas de ateroma:
312
Son indispensables para que los productos de la expresión de la información genética salgan del núcleo al citoplasma. Una célula puede tener alrededor de 2.000 poros de este tipo, aunque el número de poros no es estático y suele guardar relación con la actividad funcional de la célula. Se encuentran recubiertos por un complejo proteico denominado complejo del poro nuclear (NPC, del inglés nuclear pore complex), probablemente uno de los mayores complejos proteicos celulares (con un tamaño cercano a 30 veces el de un ribosoma).
Poros nucleares:
313
Tipo de proteínas de membrana que se encargan de la difusión facilitada. Son canales cuyo interior es hidrófilo, permitiendo el paso de solutos sin que haya un cambio de conformación en la proteína. Permiten el paso de moléculas pequeñas y con carga apropiada. Su apertura es regulada. Se han descrito 3 tipos, canales iónicos, acuaporinas y porinas.
Poros o canales de membrana:
314
Estructura que se forma cuando la doble hélice de ADN (unas 146 pb) se enrolla alrededor de un core u octámero de histonas (llamadas H2A, H2B, H3 y H4) en una superhélice levógira (1,75 vueltas). Entre dos nucleosomas consecutivos existe una distancia de unas 50-70 pb, lo que hace que, con el microscopio electrónico, esta estructura tenga una apariencia de cuentas de collar. En conjunto, esta estructura de nucleosomas unidos entre sí, o estructura en cuentas de collar, da lugar a una fibra de cromatina de 11 nm de diámetro. En esta estructura, unos 200 pb ocupan 11 nm, lo que significa una reducción de la longitud de unas seis veces. La asociación con las histonas forma el nucleosoma y tiene importancia en la regulación de la expresión génica.
Nucleosoma:
315
El potencial de membrana en el equilibrio electroquímico. El gradiente electroquímico de un ión determina el flujo a través de un canal que está influido por el gradiente de voltaje y el gradiente de concentración del ión a través de la membrana. Cuando estos dos gradientes se contrarrestan mutuamente, el gradiente electroquímico del ión es cero y no existe un flujo neto a través del canal. El gradiente de voltaje al cual se alcanza el equilibrio electroquímico se denomina «potencial de equilibrio». Se puede calcular utilizando la ecuación de Nernst.
Potencial de equilibrio:
316
El potencial eléctrico que resulta de una asimetría en la distribución de cargas (iones) a ambos lados de la membrana plasmática, de modo que las células en reposo poseen normalmente un exceso de carga negativa en su interior y un exceso de carga positiva fuera de ellas.
Potencial de membrana en reposo (Vm):
317
Medida del campo eléctrico que existe en el líquido intracelular en contacto con la membrana de todas las células vivas, y se mide en milivoltios (mV). Se produce por una asimetría en la distribución de cargas (iones) a ambos lados de la membrana plasmática, de modo que las células en reposo poseen normalmente un exceso de carga negativa en su interior y un exceso de carga positiva fuera de ellas. Para medirlo, se inserta un electrodo en la membrana plasmática hasta el interior de la célula. Después, se coloca otro electrodo en el líquido extracelular y se mide la diferencia de potencial entre el interior y el exterior de la célula utilizando un voltímetro. Las células en reposo tienen un potencial de membrana negativo porque el interior de la célula presenta un exceso de carga negativa; no obstante, no todas las células presentan el mismo potencial de membrana en reposo. Se puede calcular utilizando la ecuación de Nernst.
Potencial de membrana:
318
Se utilizan para transportar señales nerviosas. Proceso electroquímico que consta de una despolarización producida por la entrada de Na+ y una repolarización causada por la salida de K+. Es desencadenado por impulsos que llegan al cono axónico, donde existen gran cantidad de canales dependientes de voltaje. En su generación se distinguen distintas fases, la de despolarización, repolarización, hiperpolarizacion y periodos refractarios.
Potenciales de acción:
319
Asociada a mutaciones en heterocigosis surgidas de novo en el gen de la lámina A. Esta enfermedad es muy rara y se caracteriza por una senilidad precoz. La clínica suele aparecer durante el primer año de vida y el 90% de los pacientes mueren por graves trastornos cardiovasculares alrededor de los 13 años. Sin embargo, en algunos pacientes el fenotipo surge más tarde y muestran una mayor esperanza de vida.
Progeria de Hutchinson-Gilford:
320
Es uno de los dos tipos de propagación del impulso nervioso.Se da en los axones no mielinizados y consiste básicamente en la generación de sucesivos potenciales de acción desde el cono axónico hasta el botón terminal del axón . Dado que el potencial de acción se está generando continuamente, se produce una propagación sin decremento de la intensidad.
Propagación punto a punto:
321
Proceso en el que el potencial de acción viaja a lo largo de la membrana desde el punto de origen.
Propagación:
322
Están formados por una proteína de siete dominios transmembrana unidos a proteínas G, y median vías de señalización más complejas y de efectos más lentos y duraderos. La activación de estos receptores desencadena una cascada intracelular de segundos mensajeros que termina produciendo cambios en las neuronas que intervienen en procesos como el aprendizaje y la memoria.
Receptores metabotrópicos:
323
Proteínas básicas por las que se sustituyen las histonas en el caso de los espermatozoides. Permiten un mayor empaquetamiento.
Protaminas:
324
Proteínas de membrana unidas covalentemente a moléculas de lípidos constituyentes de la bicapa. Se encuentran incluidas en la membrana. El grado de interacción de estas proteínas con los lípidos es más débil que el de las proteínas integrales con la bicapa, y queda restringido a una sola hemimembrana, aquella de la que forme parte el lípido.
Proteínas ancladas a lípidos:
325
Proteína integral del eritrocito de paso múltiple formada por dos cadenas polipeptidicas o monómeros. Los dominios N- y C- terminales están orientados hacia la cara citosolica de la membrana y la cara externa presenta oligosacaridos unidos a nitrógeno. Lleva a cabo el cootransporte de los iones cloruro y bicarbonato, por lo que también es conocida como intercambiador amionico.
Proteínas banda 3:
326
Su función es la de proteger a los eritrocitos de la hemolisis mediada por el sistema de complemento. Impiden que se formen poros en la membrana del eritrocito. La enfermedad es hemoglobinuria paroxística nocturna.
Proteínas DAF y MIRL:
327
Hay tres tipos, integrales, periféricas y ancladas a lípidos
Proteínas de membrana:
328
Son especialmente frecuentes en las zonas de la membrana implicadas en el tráfico de sustancias, tales como las balsas lipídicas, donde permanecen agrupadas para desempeñar sus funciones.
Proteínas de unión a GPI:
329
Capaces de destruir patógenos formando poros en su superficie que bloqueen el autosellado de la membrana. No distingue éntrelas membranas de los patógenos y la de las células sanguíneas. El complemento se activa durante la noche porque el pH de la sangre se vuelve más acido.
Proteínas del complemento:
330
Íntimamente unidas a la bicapa lipídica. Son difíciles de aislar por técnicas estándar de purificación, y para solubilizarlas y extraerlas es necesario utilizar procedimientos drásticos que destruyan totalmente la estructura de la membrana, como es la aplicación de detergentes, desnaturalizantes y disolventes orgánicos. Se encuentran embebidas en la membrana plasmática. Anfipaticas. Las monotopicas atraviesan la membrana parcialmente, pero la mayoría son transmembrana, que cruzan toda la bicapa. Un motivo estructural de las proteínas transmembrana son las hélices alfa y el barril beta
Proteínas integrales:
331
Interactúan entre sí para formar una malla o enrejado que recubre la cara citosolica de la bicapa y son las responsables de la estabilidad y las propiedades viscosas del eritrocito. La más abundante es la espectrina.
Proteinas periféricas de la membrana del eritrocito:
332
También llamadas extrínsecas de membrana. Débilmente asociadas a la bicapa lipídica o a las proteínas integrales. Pueden extraerse con facilidad sin comprometer la estructura de la membrana, como la exposición a soluciones de muy alta o muy baja fuerza iónica o de un pH extremo. No se encuentran embebidas a la membrana. Se encuentran adheridas las caras interna o externa de la membrana mediante uniones no covalentes. Se localizan sobre todo en la superficie de la hemimembrana P y suelen ser enzimas o proteínas de anclaje de la membrana al citoesqueleto.
Proteínas periféricas:
333
Actúa como enzima. Su mutación puede estar involucrada en la transformación maligna de una celula.
Proteínas Ras:
334
Polímeros de aminoácidos unidos cabeza con cola en una larga cadena que luego se pliega en una estructura tridimensional única de cada tipo de proteína. También conocidos como polipéptidos. Siempre tiene un grupo amino (NH2) en su extremo N-terminal y un grupo carboxilo (COOH) en el extremo C-terminal, esto le da a la proteína una direccionalidad definida, o sea una polaridad estructural. Las formas L se encuentran solo en proteínas.
Proteínas:
335
Complejos macromoleculares de GAG (generalmente, condroitín sulfato y queratán sulfato) unidos covalentemente a un núcleo proteico de longitud variable. Esta unión no suele ser directa, sino mediada por trisacáridos. El contenido en hidratos de carbono puede alcanzar hasta el 95%, en los PG a diferencia de las glucoproteínas, que contienen como máximo el 60%. Por lo tanto, los PG tienen más características de polisacáridos que de proteínas. Los centros proteicos de los PG se sintetizan en el RER, donde tiene lugar una glucosilación ligada a N, mientras que la mayor parte de los hidratos de carbono se integran en el Golgi mediante glucosilación ligada a O; los grupos GAG se unen de manera covalente a la proteína en el aparato de Golgi. En este último, también se produce la sulfatación, catalizada por sulfotransferasas, y la epimerización (reordenamiento de diversos grupos alrededor de átomos de carbono de las unidades de azúcar). Los PG se caracterizan por su diversidad molecular y se pueden localizar en gránulos citoplasmáticos de células (como los gránulos de la heparina de los mastocitos), en la superficie de las células (sindecano), en las láminas basales (perlecano) o en la matriz extracelular (agrecano). Muchos PG, en especial el agrecano (una macromolécula que se encuentra en el cartílago y el tejido conjuntivo), se unen al hialuronato. Los PG tienen múltiples funciones, como por ejemplo la resistencia a la compresión. Debido a su elevada viscosidad y a su localización estratégica en los espacios intercelulares, estas sustancias actúan como barrera frente a la penetración de bacterias y de otros microorganismos invasores o frente al movimiento de células metastásicas. Además, conjuntamente con la lámina basal, forman filtros moleculares con poros de tamaños y distribuciones de carga variable, que seleccionan y retardan el paso de macromoléculas.
Proteoglucanos (PG):
336
Microrganismos de vida libre con movimiento activo.
Protozoos:
337
Guanina y adenina. Contienen un segundo anillo de 5 átomos fusionado con el de 6 átomos
Purinas:
338
GAG presente en la córnea y el cartílago de los discos intervertebrales.
Queratán sulfato:
339
Proteínas encargadas de regular la frecuencia de anclaje y fusión de vesículas mediante su interacción con las SNARE. Las proteínas Rab son GTPasas que, unidas a GDP, se encuentran inactivas y libres en el citosol. En su estado Rab-GTP, están unidas a la membrana de la vesícula o del orgánulo diana. En este estado, la proteína se puede unir a otras (los efectores de Rab) que van a dirigir la vesícula hacia su membrana diana específica . El resultado final de la acción de Rab y sus efectores es concentrar vesículas cerca de la membrana diana y activar las proteínas SNARE para la fusión y la exocitosis.
Rab:
340
Proteína perteneciente a la familia de las GTPasas, que aporta la energía necesaria para el transporte. Está tanto en el citoplasma como en el núcleo y se necesita tanto para la importación como para la exportación de proteínas. Actúa como un interruptor molecular, en función de si está unida a GTP o a GDP; la unión a uno u otro nucleótido depende de la actuación de: a) la proteína citosólica activadora de GTPasa (GAP, GTPase activating protein) que provoca la hidrólisis de GPT, y transforma así a Ran-GPT en Ran-GDP; b) de un factor nuclear intercambiador de guanina (GEF, guanine exchange factor), que desempeña un papel opuesto, transformando Ran-GDP en Ran-GTP. El sistema Ran-GAP se localiza en el citoplasma, mientras que el sistema Ran-GEF se sitúa en el núcleo, de tal modo que el Ran-GDP es abundante en el citoplasma y Ran-GTP en el núcleo. La existencia del gradiente de Ran-GTP (de mayor concentración en el núcleo) y Ran-GDP (de mayor concentración en el citoplasma) determina la direccionalidad del transporte.
Ran:
341
Una vez en el núcleo, se une a la importina (que a su vez lleva unida la proteína de transporte), lo cual favorece la disociación del complejo, liberándose así la proteína de transporte. Tras la liberación, el complejo Ran-GTP-Importina interacciona con las proteínas del poro situadas en el interior nuclear y se produce su expulsión hacia el citoplasma. Allí, la proteína activadora citoplasmática GAP favorece la hidrólisis de GTP hacia GDP, lo que promueve la separación del complejo. Ahora queda en el citoplasma la importina separada de Ran-GDP y el ciclo puede comenzar de nuevo.
Ran-GTP:
342
Se expulsa una molécula de agua cuando se forma un enlace entre un grupo -OH de un azúcar y un grupo –OH de otro azúcar
Reacciones de condensación:
343
Familias de proteínas responsables del reconocimiento específico de membranas y de su ulterior unión.
SNARE y las GTPasas de direccionamiento Rab:
344
En las que se sitúan determinadas enzimas y proteínas implicadas en la expresión del genoma. Separan los territorios cromosómicos.
Regiones no cromatínicas:
345
Proceso mediante el cual la unión del EGF activa las vías de señalización intracelulares que estimulan la proliferación, tras lo cual disminuye el número de receptores de EGF disponibles mediante endocitosis. Sirve para reducir la sensibilidad de la célula al factor de crecimiento. Si no fuera así, las células sufrirían un crecimiento incontrolado que podría desembocar en la aparición de tumores.
Regulación por disminución del receptor (downregulation):
346
Requiere la duplicación de la propia doble hélice, así como también la síntesis acoplada de nuevas histonas y la formación con rapidez de los nucleosomas.
Replicación del ADN nuclear:
347
Característica de la difusión facilitada. El transporte es bidireccional, de modo que la dirección se determina dependiendo del gradiente de concentración ambos lados de la membrana.
Reversibilidad según el gradiente:
348
1665. Corcho compuesto por un conjunto de cámaras diminutas que denomino células.
Robert Hooke:
349
Hongo unicelular pequeño. Sencilla, resistente y se reproduce con rapidez. Levadura utilizada en la elaboración de cerveza y pan. Tiene una pared celular rígida, es relaivamente inmóvil y presenta mitocondrias pero no cloroplastos. Genoma pequeño pero aun así cumple todas las funciones básicas de las eucariontes. Fue crucial para conocer mecanismos básicos de las eucariontes como la división celular.
Saccharomyces cerevisae:
350
GTPasas reclutadoras del recubrimiento.Para el recubrimiento de COPII.
Sar1:
351
Característica de la difusión facilitada. Las proteínas que llevan a cabo el transporte se saturan cuando la concentración de solutos llega a un nivel determinado.
Saturación:
352
Posee dos grupos guanidino, es producida por algunos dinoflagelados marinos y actúa de la misma forma que la TTX. El grupo guanidino cargado positivamente interacciona con los carboxilatos (cargados negativamente) de la entrada del canal de sodio desde la parte extracelular de la membrana. Actúan como inhibidores competitivos del Na+.
Saxitoxina (STX):
353
Moléculas de adhesión dependientes de Ca2+, con afinidad para unirse a hidratos de carbono presentes en otras células. No se encuentran formando estructuras complejas de unión, sino que intervienen en contactos moleculares no visibles al microscopio que, generalmente, son de tipo temporal. Participan frecuentemente en las uniones de los leucocitos a las células endoteliales facilitando su salida de los vasos sanguíneos hacia un foco inflamatorio. Los receptores para las selectinas son oligosacáridos que forman parte de glucoproteínas (como las IgSF-CAM) o glucolípidos de la membrana plasmática. Además, las propias células endoteliales poseen también dos tipos de selectinas: selectina P (cuyo nombre deriva de «plaquetas», donde la expresión de esta selectina es abundante) y selectina E (de endotelio), que interaccionan a su vez con oligosacáridos de la superficie de los leucocitos. Están involucradas en la inflamación y el cáncer. En procesos inflamatorios, determinados estímulos (como la histamina y la trombina) estimulan a las células endoteliales para que produzcan selectina P en la superficie celular. Además, algunas citoquinas (como TNF-α) causan un aumento de expresión de las selectinas E y P en el endotelio, favoreciendo así la unión de leucocitos. Esto conduce después a una unión más firme, mediada por integrinas-IgSF-CAM, y, finalmente, a la migración de los leucocitos hacia el foco inflamatorio.
Selectinas:
354
Depende del tamaño del poro central y del modo en el que interacciona con el ion en cuestión. La selección de iones con la carga adecuada se produce, principalmente, por atracción electrostática o repulsión hacia los aminoácidos cargados que forman la apertura del poro.
Selectividad iónica del canal:
355
Se ubican en la membrana externa de las mitocondrias, los cloroplastos t de muchas basterias. Constituyen poros de gran tamaño formados por proteínas que atraviesan varias veces la membrana El interior de estos poros esta formado por aminoacidos de cadena lateral hidrófila, mientras que la parte externa transmembrana esta constituida por aminoacidos no polares e interacciona con el interior hidrófobo de la membrana. Canales bastante inespecíficos que permiten el paso de solutos hidrófilos de hasta 5000 Da.
Porinas:
356
Familia de proteínas encargadas del transporte de glucosa. Cotransportadores dependientes de sodio. Son sistemas de transporte activo indirecto que aprovechan el gradiente de entrada del Na + para introducir glucosa del exterior en contra de gradiente. Se encuentran en las membranas de las células epiteliales polarizadas del intestino y los túbulos renales. Desempeñan un papel esencial en la absorción de glucosa en el tubo digestivo y en la reabsorción de este azúcar por parte del riñón.
SGLT (sodium-glucose transporters):
357
Se encuentra, esencialmente, en la membrana apical de los enterocitos del intestino y en las células epiteliales de los túbulos rectos del riñón.
SGLT1:
358
La neurona presináptica está conectada con la neurona postsináptica a través de uniones de tipo gap o nexo. Estas uniones permiten que los iones se muevan directamente de una célula a otra, y en cualquier sentido, de modo que la despolarización se transmite pasivamente. Se trata, prácticamente, de una transmisión sin retrasos que se halla en lugares del sistema nervioso donde la velocidad de transmisión es crítica.
Sinapsis eléctrica:
359
Aquella en la que una corriente intracelular de Na+ despolariza la membrana postsináptica.
Sinapsis excitadora:
360
Aquella en la que la corriente, ya sea de K+ o de Cl–, hiperpolariza la neurona.
Sinapsis inhibidora:
361
En este tipo de sinapsis, las neuronas presináptica y postsináptica no están conectadas directamente. El espacio que las separa se denomina «brecha» o «hendidura sináptica» y tiene una longitud de unos 20-50 nm. Pero una señal nerviosa no puede saltar de una neurona a otra como un impulso eléctrico; por ello, la señal eléctrica (potencial de acción) en la neurona presináptica induce la liberación de una sustancia química desde el botón terminal denominada neurotransmisor, que difunde por la hendidura sináptica. El neurotransmisor se une a receptores anclados en la membrana de la neurona postsináptica, donde se convierten en señales eléctricas mediadas por cambios iónicos. Los procesos de liberación de los neurotransmisores implican procesos de exocitosis por parte de la neurona presináptica.
Sinapsis química:
362
Mediante la cual el potencial de acción se transmite finalmente de una neurona a otra .Tipo de comunicación intercelular mediante el cual una neurona es capaz de transmitir un potencial de acción eléctrico a otra célula. Estructuralmente, podemos diferenciar dos tipos, eléctrica y química.
Sinapsis:
363
PG que en lugar de liberarse hacia la matriz extracelular, permanecen unidos a la membrana de la célula. Sus proteínas centrales son de tipo transmembrana y se unen a los filamentos de actina del citoesqueleto. La parte extracelular de la molécula se fija a componentes de la MEC, contribuyendo así al anclaje celular a la matriz. Además, los sindecanos de los fibroblastos funcionan como correceptores, ya que se unen el factor de crecimiento de fibroblastos (FGF, fibroblast growth factor) y lo presentan a receptores de la membrana celular.
Sindecano:
364
Patología hereditaria en la que la membrana basal de los glomérulos renales se encuentra alterada, constituyendo la nefritis hereditaria más frecuente. Se produce por la alteración de la cadena α5 del colágeno de tipo IV presente en la lámina densa. Se han descrito numerosos tipos de mutaciones que pueden dar lugar a este cuadro. Se da en 1 de cada 10.000 individuos, siendo varones la mayor parte de los casos, en los cuales la enfermedad es más grave que en las mujeres, al ser una enfermedad ligada al sexo. La clínica de este síndrome se caracteriza por afectar a distintos órganos. A nivel renal es típica la hematuria (presencia de sangre en orina); a nivel auditivo puede dar lugar a sordera neurosensorial, afectando específicamente a los tonos agudos; y a nivel oftalmológico es muy frecuente la asociación con lenticono (proyección cónica en la superficie del cristalino). El pronóstico de esta enfermedad lo marca el daño renal, ya que es frecuente que la hematuria progrese a nefritis y acabe en un fallo renal en la adolescencia. El trasplante renal suele acabar por ser necesario.
Síndrome de Alport:
365
Causa más frecuente de retraso mental congénito con una prevalencia de uno por cada 650 nacidos vivos y fue la primera patología descrita con causas cromosómicas en 1959. Los individuos con esta enfermedad tienen una apariencia característica: estatura baja, alteraciones cardíacas y un retraso mental variable. Los individuos mosaicos con poblaciones celulares normales son clínicamente más leves. No todos los individuos con síndrome de Down presentan trisomía 21 pura, sino que hay casos en los cuales la causa es una alteración estructural (translocación robertsoniana) que implica a los cromosomas 14 y 21. En estos casos se presenta recurrencia familiar.
Síndrome de Down o trisomía 21 (47,XX,+21 o 47,XY,+21):
366
Su prevalencia es de uno cada 6.000 nacidos vivos y afecta más frecuentemente a mujeres. De nuevo, muy pocos casos sobreviven al primer año de vida y es la cromosomopatía que suele observarse en abortos espontáneos. Los afectados también presentan malformaciones en múltiples órganos. La causa más frecuente de estas trisomías es la no disyunción (segregación) de los cromosomas en la meiosis que da lugar a los gametos.
Síndrome de Edwards o trisomía 18 (47,XX,+18 o 47,XY,+18):
367
Trastorno genético en el que hay una deficiencia de la enzima lisilhidroxilasa, produce un enlace transversal anormal entre moléculas de tropocolágeno. Los individuos afectados por esta anomalía poseen fibras de colágeno alteradas que dan lugar a articulaciones hipermóviles, dificultad en la curación de las heridas, baja estatura y piel hiperextensible. En muchos casos, la piel de los pacientes se traumatiza con facilidad y el enfermo está sujeto a luxaciones de las articulaciones afectadas.
Síndrome de Ehlers-Danlos:
368
Enfermedad que se basa en la presencia de anticuerpos frente a la cadena α3 del colágeno de tipo IV, típicamente presente en la membrana basal del riñón y del pulmón. Aparece con mayor frecuencia en varones y a edades tempranas (normalmente en la adolescencia), y se caracteriza por la presencia de hematuria, proteinuria y sedimentos patológicos en la orina. Es frecuente que se asocie con hemoptisis (presencia de sangre en el esputo), indicando una afectación pulmonar que precede al daño renal. Si el cuadro avanza, da lugar a hemorragias pulmonares que comprometen la vida del paciente y a una glomerulonefritis rápidamente progresiva que finaliza en un fallo renal. El tratamiento consiste en plasmaféresis y en el uso de corticoides e inmunodepresores.
Síndrome de Goodpasture:
369
Aneuploidía relativamente frecuente en varones (1 cada 1.000 nacidos vivos) y se caracteriza clínicamente por hipogonadismo y ginecomastia. También existen individuos mosaicos e individuos con tres o cuatro cromosomas X; en estos últimos casos el fenotipo clínico es más grave.
Síndrome de Klinefelter (47,XXY):
370
Causado por mutaciones que afectan al gen que codifica para GLUT1 y perjudican seriamente la captación de glucosa. Se caracteriza por episodios epilépticos de convulsiones en recién nacidos y retraso mental y del desarrollo. Las manifestaciones clínicas aparecen ya en la infancia, pues el cerebro en desarrollo tiene una gran demanda de glucosa. El diagnostico de esta enfermedad se confirma mediante una punción lumbar y el análisis directo dela secuencia del gen GLUT1.
Síndrome de la deficiencia de GLUT1:
371
Prevalencia de uno cada 10.000 nacidos vivos, de los que el 90% fallecen en el primer año de vida. La mayoría de los afectados son varones que presentan malformaciones en múltiples órganos, polidactilia y microftalmía.
Síndrome de Patau o trisomía 13 (47,XX,+13 o 47,XY,+13):
372
Trastorno hemorrágico heredable. El defecto de la escramblasa se traduce en una deficiente externalización de fosfatidilserina.
Síndrome de Scott:
373
Presente en la membrana plasmática de la mayoría de los leucocitos («L» de leucocitos), que interacciona con su receptor mediante uniones heterófilas en la membrana plasmática de las células endoteliales que revisten los vasos sanguíneos.
Selectina L:
374
La única monosomía viable en humanos. Los afectados son fenotípicamente mujeres, ya que carecen del cromosoma Y. Clínicamente se caracteriza por amenorrea primaria, ausencia de cambios puberales femeninos y estatura anormalmente baja. Su frecuencia es de 1 cada 5.000 niñas nacidas vivas. Este síndrome no suele asociarse a retraso mental ni parece relacionado con la edad materna. Existen individuos mosaicos 46,XX/45,X con esta enfermedad. Individuos con genotipo X0, no se inactiva el cromosoma X remanente.
Síndrome de Turner o monosomía X (45,X o 45,X0):
375
Su base es la combinación de distintos fluorocromos y sondas de pintado. En este se pueden visualizar de distinto color los 24 cromosomas diferentes humanos. Este análisis es muy útil cuando las alteraciones son múltiples y prácticamente imposibles de caracterizar mediante el cariotipo convencional; sin embargo, se requiere un equipo complejo que hace que su coste sea elevado para los análisis de rutina.
SKY (spectral karyotyping) o cariotipo espectral
376
Tipo de transporte de las permeasas. Corresponde al transporte de un soluto, como ocurre con el transporte de glucosa a través de glut.
Transporte de tipo uniporte:
377
Son proteínas transmembrana complementarias, presentes en la membrana de las vesículas (v-SNARE) y en la membrana diana (t-SNARE; la t proviene del inglés target, diana). En su dominio citoplasmático presentan una estructura helicoidal que, al interaccionar con la SNARE complementaria, forma complejos estables que favorecen la unión de las membranas.
SNARE:
378
Sus diferenciaciones incluyen las interdigitaciones, los pliegues basales y las estructuras de unión célula-célula y célula-MEC. Estas últimas pueden clasificarse a su vez, atendiendo a su función, en, uniones de anclaje, uniones ocluyentes y uniones comunicantes.
Superficie de contacto con otras células o con la MEC:
379
Ocupa el espacio que hay entre las células y las fibras. Es una sustancia viscosa que posee un alto contenido en agua y que disminuye con la edad, compuesta por glucosaminoglucanos (GAG), proteoglucanos (PG) y glucoproteínas de adhesión. Pag
Sustancia fundamental:
380
En estas técnicas los cromosomas se desnaturalizan o digieren enzimáticamente y posteriormente se añaden compuestos que tiñen específicamente el ADN, provocando que los cromosomas mitóticos se tiñan de bandas claras y oscuras alternativamente en distintos niveles de resolución (400, 550 y 850 bandas por juego haploide).
Técnicas de bandeo cromosómico:
381
Extremos de las cromátidas hermanas. Están formados por estructuras especializadas de ADN y proteínas. Sus funciones son variadas. Por un lado mantienen la integridad estructural del cromosoma, ya que si se pierden los cromosomas tienden a fusionarse entre sí o degradarse. Además, también ayudan a establecer la arquitectura tridimensional del núcleo y probablemente a posicionar cada cromosoma en su sitio. Finalmente, como veremos más adelante, aseguran que la replicación del ADN sea completa. Las secuencias que forman los telómeros son cadenas largas de una determinada secuencia variable entre especies, aunque relativamente bien conservada en la evolución. En humanos esta secuencia es TTAGGG, que se encuentra repetida en tándem hasta una longitud variable de entre 3 y 20 Kb, precedida por entre 100 y 300 Kb de otro tipo de repeticiones cuya función exacta se desconoce.
Telómeros:
382
Glucoproteína grande, compuesta por seis cadenas polipeptídicas (210 kDa cada una), unidas entre sí por enlaces disulfuro. Esta macromolécula tiene sitios de unión para los sindecanos transmembrana y la fibronectina. Su distribución suele limitarse al tejido embrionario (mesenquimatoso y nervioso), donde marca vías migratorias para células específicas y el crecimiento de los axones; también es producida por células metastásicas, para favorecer la migración.
Tenascina:
383
Estructuras terminales del axón, tienen forma redondeada u ovalada. En su interior podemos distinguir abundantes mitocondrias y unas estructuras esféricas de aproximadamente 50 nm de diámetro, las vesículas sinápticas.
Terminales presinápticos:
384
determinadas zonas no solapantes y no aleatorias que las moléculas de ADN parecen ocupar dentro del núcleo en interfase.
Territorios cromosómicos:
385
Veneno procedente del pez globo, bloquea la conducción de los impulsos nerviosos a lo largo de los axones y de las membranas excitables de las fibras nerviosas, originando parálisis respiratoria. Posee un grupo guanidino, se utiliza como sonda, ya que es específica de los canales de sodio dependientes de voltaje, por lo que bloquea el flujo de este ión. Actúan como inhibidores competitivos del Na+.
Tetrodotoxina (TTX):
386
Parásito intracelular presente en muchos animales, cuyo hospedador típico es el gato, y que también afecta al ser humano. Este microorganismo posee un complejo apical denominado «conoide», una estructura de microtúbulos en espiral, clave para la invasión celular. Gracias al conoide, el parásito se reorienta hacia la célula y, a partir de ahí, empieza a empujar la membrana celular para abrirse camino hacia el interior. Conforme avanza, va secretando lípidos y proteínas que van a formar una vacuola que termina por envolver al parásito. De esta forma, Toxoplasma queda alojado en el interior de la célula huésped, pero recubierto por una membrana propia, que lo aísla y lo protege frente a la digestión celular.
Toxoplasma gondii:
387
Se lleva a cabo en el citoplasma. proteínas necesita de moléculas como los ARN ribosómicos, ARN de transferencia y ARN mensajeros que se sintetizan en el núcleo
Traducción o síntesis:
388
Proceso que ocurre cuando las vesículas endocitadas en la membrana plasmática no pueden finalizar en la ruta degradatoria; así, pueden dirigirse a un dominio distinto de la membrana. Es el transporte intracelular de moléculas desde un espacio extracelular a otro diferente mediante vesículas de endo- y exocitosis. Este tipo de transporte tiene lugar, sobre todo, en células epiteliales polarizadas, como el endotelio vascular o los enterocitos de la mucosa intestinal. El proceso de transcitosis más importante es el que tiene lugar en el endotelio vascular
Transcitosis (citopensis):
389
Proceso que se realiza dentro del núcleo. Necesita de proteínas sintetizadas en el citoplasma
Transcripción:
390
Globulina sérica que fija y transporta hierro en la sangre. Cuando el receptor unido a la transferrina alcanza el compartimento endosómico, la transferrina libera el hierro unido, pero ella permanece unida al receptor. De esta manera, la apotransferrina (transferrina no unida a hierro) se recicla unida a su receptor, separándose de este cuando entra en contacto con el pH neutro del espacio extracelular. Así, la transferrina puede volver a la circulación y captar más hierro, y el hierro ya liberado queda a disposición de la célula para su utilización. Vía de reciclaje.
Transferrina:
391
Familia de proteínas que llevan a cabo la catálisis enzimática del flip-flop.
Translocasa:
392
Llevan a cabo el transporte de diversas moléculas (con gasto de ATP), como aminoácidos, péptidos, proteínas, iones metálicos, lípidos, así como sales biliares, medicamentos y muchos compuestos hidrófobos que no serían capaces de atravesar la bicapa lipídica de otro modo, o lo harían muy lentamente. Todos los transportadores ABC tienen dos dominios de unión a nucleótidos (NBD, nucleotide-binding domains) y dos dominios transmembrana. En su mayoría se ubican en la membrana plasmática, pero también se pueden encontrar en la membrana de orgánulos intracelulares, como el RE, las mitocondrias y los lisosomas. Suelen actuar como bombas; sin embargo, gracias a que el NBD se puede acoplar tanto a bombas como a canales, hay algunos que constituyen canales regulables por la hidrólisis de ATP.
Transportadores ABC (ATP binding cassette):
393
Obtiene la energía necesaria de la hidrolisis del ATP. Existen distintas ATPasas (P, F y V y transportadores ABC) con capacidad para hidrolizar el ATP.
Transporte activo directo:
394
Recibe esta denominación porque traslada el sustrato de un medio a otro aprovechando la energía liberada al equilibrarse un gradiente electroquímico. La mayoría de las proteínas asocian su transporte al gradiente de los iones Na+ e H+. Este ha sido previamente generado gracias al transporte activo primario; de no existir este, tampoco lo haría el indirecto. Se pueden diferenciar dos tipos: el cotransporte y el contratransporte. Asociado a la disipación de un gradiente iónico.
Transporte activo indirecto (o secundario):
395
Los pacientes con este sindrome poseen mutaciones en la proteína fibrilina, tienen miembros largos y finos y presentan aracnodactilia (dedos largos parecidos a patas de araña), trastornos visuales y aneurisma de la aorta. La incidencia es de 1 por cada 10.000 habitantes, siendo un trastorno que se hereda de manera autosómica dominante. La causa más frecuente de mortalidad en estos pacientes es la patología del sistema cardiovascular asociada. Es frecuente que los pacientes presenten un prolapso en la válvula mitral que puede dar lugar a un cuadro de insuficiencia cardíaca. También es usual que la base de la aorta se dilate, formando un aneurisma que puede provocar una insuficiencia aórtica, así como una rotura que pone en riesgo la vida de estos pacientes.
Síndrome de Marfan,
396
Tipo de microtransporte que requiere de energía para intercambiar los solutos, ya que la dirección del transporte va en contra del gradiente. Energicamente desfavorable. Unidireccional. Genera y mantiene un gradiente iónico que es la causa de la diferente concentración ionica, necesaria para la vida, a cada lado de la membrana. Permite que la celula incorpore o elimine sustancias independeintemente de la concentración de las mismas, es decir si es o no un proceso energéticamente favorable. Se puede clasificar en directo o indirecto en función de la fuente de obtención de la energía que necesita para ser puesto en funcionamiento.
Transporte activo:
397
Los dos solutos se transportan en sentidos opuestos. Ejemplo: HCO-3/Cl-.
Transporte de tipo acoplado (o cotransporte) antiporte:
398
Los dos solutos se transportan en el mismo sentido. Ejemplo Na+/glucosa.
Transporte de tipo acoplado (o cotransporte) simporte:
399
Tipo de transporte de las permeasas. Donde se produce el transporte simultaneo de dos solutos. Se divide en simporte y antiporte
Transporte de tipo acoplado (o cotransporte):
400
Tipo de microtransporte. No precisa de energía para el transporte y en él la dirección está siempre a favor del gradiente de concentración. Las sustancias se mueven espontáneamente. Se divide en difusión simple y facilitada. Es bidireccional.
Transporte pasivo:
401
Constituye el paradigma de patógeno que utiliza las cavéolas para penetrar en las células. Aunque se desconoce si es un agente infeccioso en humanos, su patrón de infección podría ser similar al que utilizan otros virus infectivos para el hombre. El SV40 se une a su receptor de membrana (se cree que lo hace a glucolípidos o proteínas de unión a GPI muy numerosas en las cavéolas) y, tras ser endocitado, se acumula en unas estructuras denominadas caveosomas (endosomas que contienen caveolina-1 en su membrana). Posteriormente, es transferido al retículo endoplasmático rugoso, donde inicia el ciclo infectivo. De esta forma, el virus evita la ruta clásica endosoma-lisosoma y no sufre la acción degradativa de las hidrolasas ácidas.
Virus SV40 (simian virus 40):
402
La molécula que forma las microfibrillas de las fibrillas de las fibras de colageno. Son de 280 nm de longitud, se disponen una detrás de otra, dejando una distancia aproximada de 37 nm entre la terminación de una y el comienzo de la siguiente. Las diferentes hileras no están al mismo nivel, sino desfasadas, produciéndose así las características estriaciones transversales. La posición del colágeno se repite cada cinco hileras. Cada molécula está compuesta por tres cadenas polipeptídicas, denominadas «cadenas α», enrolladas helicoidalmente para formar una triple hélice dextrógira, excepto en los extremos. Las cadenas α poseen alrededor de 1.000 residuos de aminoácidos y una composición poco común, siendo la glicina (33,5%), la prolina (12%) y la hidroxiprolina (10%) los aminoácidos más abundantes. Algunos aminoácidos, como la hidroxiprolina y la hidroxilisina, son característicos del colágeno; tienen, además, secuencias repetidas en las cadenas: Gly-X-Y (siendo X frecuentemente prolina, e Y, frecuentemente hidroxiprolina).
Tropocolágeno:
403
Parásito que provoca enfermedad en los humanos. Da lugar a la enfermedad de Chagas, una patología multiorgánica exclusiva del continente americano. Este parásito interacciona con las integrinas β1 de la membrana de la célula hospedadora, provocando así un aumento del calcio a nivel local. Este hecho sirve para atraer lisosomas al citoplasma sobre el que se encuentra el parásito. Los lisosomas se fusionan con la membrana plasmática y, de esta manera, forman una vacuola en la que entra Trypanosoma. Una vez dentro de ella, el parásito secreta una enzima y una toxina que provocan la lisis de la membrana vacuolar, quedando así libre en el citoplasma de la célula huésped, donde se replica.
Trypanosoma cruzi:
404
Corresponde a la sintaxina y la SNAP-25.
t-SNARE:
405
El agente responsable es labacteria intracelular Mycobacterium tuberculosis o bacilo de Koch. Enfermedad que afecta de forma característica a los pulmones, causando una lesión típica: el granuloma caseoso. Cuando una persona se expone a la bacteria, esta alcanza las vías respiratorias inferiores llegando hasta los alvéolos, donde son fagocitadas por los macrófagos alveolares. Para sobrevivir en su interior, M. tuberculosis inhibe la fusión entre el fagosoma y los lisosomas, impidiendo así que las enzimas ácidas la ataquen. Además, los bacilos fagocitados forman intermediarios reactivos del nitrógeno a partir del NO y los aniones superóxido, con lo que evitan su destrucción. Tras la infección, los macrófagos secretan determinadas moléculas que favorecen la inflamación, atrayendo hacia el foco infeccioso a linfocitos T y células NK. El resultado de todo ello es la formación del granuloma tuberculoso, una estructura histopatológica formada por un núcleo necrótico de macrófagos, células epitelioides y células gigantes de Langhans con micobacterias fagocitadas, todo ello rodeado por una pared de linfocitos T, células NK y macrófagos. Las micobacterias pueden quedar, así, en un estado latente que puede prolongarse durante décadas. Los cambios en el estado inmunológico del paciente portador de los bacilos pueden reactivar la infección y causar la enfermedad tuberculosa.
Tuberculosis:
406
Sinapsis química que se produce entre una motoneurona y una fibra muscular esquelética, y es la responsable de la contracción muscular. El neurotransmisor de esta sinapsis es la acetilcolina (Ach), que es sintetizada a partir de acetil-CoA y colina en el terminal presináptico, en una reacción catalizada por la enzima colina acetiltransferasa.
Unión neuromuscular:
407
Uniones maculares de tamaños diversos que comunican los citoplasmas de células vecinas, permitiendo el trasvase directo de iones y macromoléculas. Su unidad básica es el conexón. Los conexones configuran un enrejado hexagonal. Cada conexón mide unos 6,5 nm de diámetro, sus centros están equidistantes unos 9 nm y está constituido por seis moléculas de conexina (proteínas transmembrana) alrededor de un conducto central. La disposición crea, por lo tanto, un conducto directo de comunicación (de 1,5-2 nm de diámetro) entre el citoplasma de las dos células adyacentes. Cada unión puede contener desde unos pocos conexones hasta cientos de ellos, que pueden formar placas de unos 0,3 mm de diámetro. El espacio intercelular está estrechado, alcanzando alrededor de 2-5 nm. Facilitan el movimiento de moléculas de un tamaño máximo de 1,2 nm de diámetro (como iones inorgánicos, oligosacáridos, aminoácidos, nucleótidos, vitaminas y AMPc) entre las células. La formación de estas uniones es Ca2+ independiente, pero la permeabilidad del canal está regulada por el Ca2+ y el pH, de modo que se reduce al descender el pH o al aumentar la concentración intracelular de Ca2+. Cuando se produce un daño celular, el Ca2+ invade la célula en forma masiva e instantánea, por lo que el cierre de estos canales impide que el posible daño se transmita a células vecinas. Responsable del acoplamiento eléctrico y químico entre células adyacentes, lo cual es particularmente relevante en la comunicación entre algunas neuronas y entre células musculares cardíacas, que tienen que transmitir la excitación con rapidez y sincronía.
Uniones comunicantes (o uniones de tipo gap, nexo o hendidura):
408
Zona de contacto con forma de cinturón, de 1 μm de ancho, que se encuentra casi con exclusividad en los epitelios. Este cinturón ocluyente está formado por un entramado de proteínas que une las membranas de células contiguas, quedando el espacio intercelular ocluido por un sistema de crestas de cierre anastomosadas y de complejidad variable, como se comprueba, de forma particularmente llamativa, en las imágenes de criofractura para microscopía electrónica. Desempeñan dos funciones esenciales: 1.Determinan la polaridad de la membrana de las células epiteliales, al separar el dominio apical del dominio basolateral, evitando la libre difusión de lípidos y proteínas entre estos dos dominios. 2. Impiden el paso de sustancias entre las células epiteliales (transporte paracelular). No obstante, a veces las células pueden modificar sus uniones estrechas para permitir el paso de ciertas sustancias, cuando hay tal exceso de estas que el transporte a través de la membrana no basta para incorporarlas. Así ocurre en el intestino con el exceso de aminoácidos y azúcares, que pueden incorporarse al organismo mediante un transporte paracelular.
Uniones ocluyentes (zonula occludens o unión estrecha):
409
Se forman por la aposición sucesiva de la membrana de las células de la glia en torno al axón de neuronas. Excelente aislante eléctrico que disminuye el flujo iónico a través de la membrana. La vaina de mielina de las neuronas del sistema nervioso central está formada por los oligodendrocitos, mientras que la del sistema nervioso periférico está formada por las células de Schwann. Para formarlas, la membrana de la célula de Schwann rodea al axón. Después, la célula rota varias veces alrededor del axón, depositando múltiples capas de membrana que contiene mielina.
Vainas de mielina:
410
Agente que inhibe todas las ATPasas P.
Vandato:
411
En el interior de los terminales presinápticos. Abundantes mitocondrias y unas estructuras esféricas de aproximadamente 50 nm de diámetro. Tienen un proceso especial de síntesis
Vesciulas sinápticas:
412
Tipo de virus de ARN envuelto, único integrante de la familia de los ortomixovirus. En su bicapa lipídica hay dos tipos de proteínas integrales de membrana, la hemaglutinina (HA) y la neuraminidasa (NA). En su cara interna se encuentran las proteínas de la matriz (M1) y de membrana (M2). La hemaglutinina se une a un residuo de ácido siálico del receptor de la superficie celular epitelial y estimula la fusión de la envoltura vírica con la membrana celular. Tras la unión con el receptor, el virus sufre un proceso de endocitosis mediada por receptor y penetra en la célula en una vesícula recubierta de clatrina. A continuación, pasa por diversos compartimentos hasta llegar al endosoma tardío. En el ambiente ácido del endosoma (pH ∼ 5), la HA cataliza ribonucleoproteínas del virus. El último paso de la infección consiste en el anclaje de estas ribonucleoproteínas a un complejo de poro nuclear y la internalización del ARN al interior del núcleo para su expresión y replicación. Cuando el virus ya se ha replicado y ha sintetizado las proteínas de la cápside, abandona la célula por gemación desde la superficie apical de las células de las vías respiratorias superiores. Así, puede infectar a otras células o transmitirse a otro huésped.
Virus de la gripe:
413
son aquellos genes que se expresan de manera rutinaria, ya que dan lugar a productos que se requieren para llevar a cabo funciones celulares básicas. Entre este tipo de genes se encuentran aquellos que codifican los ARNr, los ARNt o los ARNm de proteínas esenciales (como las proteínas ribosómicas o las histonas).
Genes constitutivos o «domésticos» ( housekeeping):
414
Corresponde a la sinaptobrevina.
v-SNARE:
415
Regiones especializadas de la membrana presináptica en las que algunas vesículas sinapticas se acumulan. Es aquí donde se produce la fusión de las vesículas y la liberación del neurotransmisor a la hendidura sináptica.
Zonas activas:
416
Consiste en un cinturón celular con función adherente de 0,1-0,5 μm de espesor, situado normalmente en la zona apical de las membranas laterales celulares, que desempeña un papel esencial en el anclaje de células epiteliales. Las cadherinas (llamadas desmocolinas y desmogleínas) constituyen las proteínas transmembrana de estas estructuras, cuya porción citoplasmática se une a una placa de adhesión que contiene desmoplaquina, placofilina y placoglobina (catenina γ). Un complejo de cateninas α y β unen la placa de adhesión a filamentos de actina que se extienden por el citoplasma, formando una red de anclaje intracitoplasmática. La unión por medio de cinturones de adhesión deja un espacio entre las células de 20-40 nm de ancho.
Zonula adherens:
417
Este modelo llevó a desechar los modelos de replicación conservativa y dispersiva y consistía básicamente en que, conforme la doble hélice se desenrollaba (como si fuera una cremallera), cada nucleótido a lo largo de las dos hebras tendría afinidad por su nucleótido complementario. Si a lo largo de las dos hebras los nucleótidos se unieran covalentemente entre sí, el resultado sería la producción de dos dobles cadenas idénticas.
Modelo de replicación semiconservativa en procariotas,
418
Al final, una de las dobles hélices estaría formada por la reasociación de las dos hebras viejas y la otra por la asociación de las dos hebras nuevas.
Modelo conservativo
419
Supondría que cada una de las hebras estaría formada por segmentos nuevos y viejos, lo que implicaría su corte en algunas de las etapas del proceso
Modelo dispersivo
420
Unas enzimas ____ se encargan de abrir la doble hélice y permiten la unión de las ADN polimerasas en un proceso muy regulado (ya que cada origen solo puede servir como tal una vez por cada ciclo de replicación) por complejos proteicos como el ORC (origin recognition complex).
Helicasas
421
La apertura de la doble hélice y la formación de la burbuja de replicación hacen que, en los genomas circulares (procariotas), se genere una tensión en ambos extremos de esta por superenrollamiento. Las _____se encargan de relajar esta tensión.
Topoisomerasas de ADN
422
Los fragmentos resultantes de la síntesis semidiscontinua de la hebra retrasada se denominan _____ y son de menor tamaño en eucariotas (100-150 nucleótidos) que en procariotas (1.000-2.000 nucleótidos).
fragmentos de Okazaki
423
La síntesis principal de ambas hebras la realiza la ____ en el caso de procariotas y la ____ en el caso de eucariotas.
ADN polimerasa III y ADN polimerasa δ
424
Une los diversos fragmentos entre sí
ADN ligasa.
425
Enzima encargada de mantener las repeticiones, y su actividad permite evitar el proceso de acortamiento progresivo de los extremos de los cromosomas.
Telomerasa
426
Los enfermos extremadamente vulnerables a infecciones, por tener una forma muy severa de inmunodeficiencia que hace que deban vivir en ambientes estériles.
Inmunodeficiencia combinada severa (SCID, severe combined immunodeficiency), síndrome del niño burbuja
427
El proceso mediante el cual la célula transforma la información de un gen en un elemento funcional se denomina ...
Expresión génica.
428
Principal enzima implicada en la transcripción. Esta enzima cataliza la síntesis de una molécula de ARN de cadena simple a partir un gen, constituido por un segmento de ADN de cadena doble. Cada una de las hebras del ADN cumple un papel diferente en la transcripción.
La ARN polimerasa
429
Representan una clase paradigmática de transportadores de difusión facilitada por permeasas. Hay dos grandes familias de proteínas encargadas del transporte de glucosa, los cotransportadores dependientes de Na + (SGLT) y las proteínas facilitadoras de tipo uniporte (GLUT).
Transportadores de glucosa:
430
Transporta la información contenida en el ADN desde el núcleo hasta los ribosomas, los orgánulos celulares donde se produce la síntesis de las cadenas polipeptídicas (las proteínas).
ARN mensajero (ARNm):
431
es el tipo de ARN más abundante. Forma parte de la estructura de los ribosomas.
ARN ribosómico (ARNr):
432
transporta los aminoácidos necesarios para la síntesis de las proteínas en los ribosomas.
ARN de transferencia (ARNt):
433
El proceso de transcripción se inicia con la unión de la _____ al_____, una secuencia específica del gen que se encuentra en la posición 3’ de la hebra molde y en la 5’ de la hebra codificante
ARN polimerasa al promotor
434
conjunto de enfermedades neurodegenerativas que afectan específicamente a las motoneuronas del asta anterior de la médula espinal, generando atrofia y debilidad muscular. La forma más común de la enfermedad está causada por mutaciones que afectan al gen de la SMN, dando lugar a una alteración del proceso de biogénesis de las snRNP. En la actualidad, se desconoce el mecanismo por el cual una mutación en la SMN, que causa un defecto general en el splicing, se manifiesta principalmente en una degeneración de las motoneuronas.
La atrofia muscular espinal
435
El conjunto de los genes expresados en una célula en un determinado momento se conoce como ...
transcriptoma.
436
son aquellos genes que solo se expresan en algunos tipos celulares o en determinadas circunstancias. Por ejemplo, la hemoglobina se expresa específicamente en eritrocitos, o diversas citoquinas se expresan en células del sistema inmunitario solo tras su activación.
Genes inducibles:
437
La transcripción del ARNr policistrónico está a cargo de la ____que se localiza en los CF de los nucléolos junto con factores de transcripción específicos (como el upstream binding factor, UBF).
ARN polimerasa I
438
ARN pequeño (120 nucleótidos) con una masa molecular de 40 kDa. Tiene una estructura secundaria muy conservada y se caracteriza por formar una partícula prerribosómica con la proteína L5. Esta partícula es transportada hasta el nucléolo, donde se ensambla con el resto de componentes de la subunidad mayor del ribosoma.
ARNr 5 S
439
El ARN sintetizado en la transcripción se conoce como ____
ARN primario, transcrito primario o pre-ARN.
440
Los ARN primarios de las células eucariotas sufren una serie de transformaciones, denominadas ______, que los convierten en su forma madura
modificaciones postranscripcionales
441
regiones que no son utilizadas para la síntesis de la proteína.
intrones
442
Los intrones se eliminan durante la maduración del ARNm mediante un proceso conocido como ____
corte y empalme o splicing.
443
Los segmentos de ARN que permanecen en el ARN maduro
exones
444
El ____ es el proceso de eliminación de intrones de un ARN inmaduro. Este proceso se lleva a cabo mediante el corte de los intrones y el posterior empalme de los exones. Reduce notablemente el tamaño del ARN maduro, que puede pasar a ser varias veces más pequeño que el transcrito primario.
splicing
445
Los intrones del grupo I y del grupo II son un ejemplo de ____
autocatálisis.
446
Los ARN con capacidad catalítica
ribozimas.
447
cataliza la eliminación de intrones con gasto de energía en forma de ATP.
espliceosoma,
448
El proceso de splicing requiere de una ____ que corta los enlaces fosfodiéster en ambos extremos del intrón.
endonucleasa
449
moléculas encargadas de suministrar los aminoácidos necesarios para construir las proteínas. ARN relativamente pequeños (4 S), formados por una sola hebra de ARN plegada sobre sí misma en una estructura tridimensional que se suele representar en forma de hoja de trébol
Los ARNt
450
La adición del trinucleótido es llevada a cabo por la ____
ARNt nucleotidiltransferasa
451
La eliminación de las moléculas de ARN tiene lugar en el citoplasma y es llevada a cabo por_____ . Estas enzimas catalizan la hidrólisis del ARN y liberan nucleótidos que pueden ser reutilizados para la síntesis de nuevos ácidos nucleicos.
ribonucleasas
452
Mediante este mecanismo se crea un complejo proteico que es capaz de hacer que la polimerasa III (en procariotas) copie la zona dañada del genoma, incluso cuando esa copia contenga gran cantidad de errores. Esta es una manera de supervivencia bacteriana bajo condiciones adversas, aunque el precio es una elevada tasa de mutación.
Reparación SOS.
453
son pequeñas moléculas de ARN de 18-24 nucleótidos capaces de unirse por complementariedad de bases a los ARN mensajeros.
Los micro-ARN
454
Para construir la cadena de aminoácidos que es propia de cada proteína se necesitan principalmente tres elementos:
el ARN mensajero (ARNm), los ribosomas y distintos ARN de transferencia (ARNt) que transportan cada uno de los aminoácidos que se van a ir incorporando a la proteína, según tiene lugar su proceso de síntesis
455
3 nucleotidos que recorren el ribosoma
Codones
456
molde a partir del cual se sintetiza cada proteína
ARNm
457
Esta modificación consiste en añadir un grupo acetilo sobre residuos lisina o serina aminoterminales de una proteína. Las enzimas acetiltransferasas y desacetilasas son las encargadas de catalizar estas reacciones. La acetilación/desacetilación tiene una gran importancia en las histonas (proteínas que empaquetan el ADN), ya que regulan su interacción con el ADN y, por lo tanto, el grado de compactación de la cromatina (v. capítulo 7). Esta modificación también regula la actividad de factores de transcripción, importinas nucleares y la α-tubulina.
Acetilación/desacetilación
458
se requiere un mínimo de 32 ARNt para traducir los 61 codones del código genético. Los tres codones restantes no son reconocidos por ningún ARNt y se les conoce como ____, ya que señalan el final de la síntesis de la cadena proteica.
codones de terminación
459
unidades estructurales donde se lleva a cabo el proceso de traducción, son ribonucleoproteínas formadas por varios ARN ribosómicos (ARNr) asociados a un conjunto de proteínas
Los ribosomas,
460
La traducción en células eucariotas siempre comienza por el codón____ , que codifica para la metionina (Met).
AUG
461
La traducción proteica puede ser interrumpida mediante el uso de determinados compuestos químicos, como la ______ y la____
puromicina y la cicloheximida
462
enfermedad congénita autosómica dominante que se manifiesta durante el período neonatal. Los individuos afectados sufren una aplasia eritroide (deformación de los eritrocitos que lleva a una rápida degradación). La mitad de los pacientes sufren síntomas adicionales que incluyen malformaciones craneofaciales, urogenitales, anomalías en las extremidades y defectos cardíacos, entre otros. Aunque esta patología se ha asociado a diversas alteraciones moleculares, en la mayor parte de los casos se debe a una mutación en el gen RPS19, que codifica diversas isoformas de una pequeña proteína ribosómica de entre 88 y 144 aminoácidos que se integra en la subunidad pequeña del ribosoma.
anemia de Diamond-Blackfan,
463
La secuencia de aminoácidos propiamente dicha se denomina estructura ___
estructura primaria de la proteína.
464
Las interacciones entre aminoácidos en posiciones contiguas de la cadena polipeptídica (a través de puentes de hidrógeno) conforman lo que se denomina la estructura ____
estructura secundaria.
465
La posición tridimensional final que adquiere la proteína, resultado de las interacciones entre las estructuras secundarias, da lugar a la estructura _____
estructura terciaria.
466
Los pacientes afectados por esta enfermedad, también conocida como síndrome cerebrohepatorrenal, presentan retraso mental, sordera, visión defectuosa, hepatomegalia y quistes renales, entre otras anomalías, y su muerte se produce en el primer año de vida. Esta afectación multiorgánica es reflejo de la presencia de peroxisomas defectuosos en todas las células del organismo, en las cuales se ve comprometida la capacidad de llevar a cabo la β-oxidación de ácidos grasos de cadena muy larga y de sintetizar plasmalógenos.
síndrome de Zellweger.
467
Para impedir los fenómenos de alteración en el plegamiento y la consiguiente agregación, la célula utiliza una familia de proteínas denominadas ___
chaperonas.
468
En eucariotas, un complejo asociado al ribosoma (RAC, del inglés ribosome-associated complex), formado entre otras proteínas por las chaperonas Hsp40 y 70, se une a la subunidad mayor del ribosoma con anterioridad a la salida del polipéptido. Desde esta posición, las chaperonas interactúan con los segmentos enriquecidos en residuos hidrófobos, tan pronto como salen del ribosoma. Conforme un complejo RAC se une a una primera zona hidrófoba de la proteína que está en fase de síntesis, otro complejo RAC se asocia con la subunidad mayor y se dispone a unirse a la siguiente porción hidrófoba que surja del ribosoma. De esta manera se evita una agregación prematura del polipéptido y se permiten su elongación hasta que haya suficiente información estructural que posibilite un plegamiento adecuado.
Plegamiento cotraduccional.
469
enfermedades genéticas causadas por la síntesis inadecuada de la hemoglobina, lo que provoca anemia en los individuos que la padecen.
Las talasemias
470
Solo el 20% de las proteínas se pliegan satisfactoriamente durante su síntesis. Si la proteína necesita rondas de plegamiento adicionales, queda unida a la chaperona Hsp70, que es el organizador central de la red de plegamiento. Junto con la Hsp90, la Hsp70 se une a las regiones hidrófobas de la proteína en sucesivas rondas de acoplamiento y desacoplamiento (con consumo de energía en forma de ATP) que permiten que la proteína intente diferentes plegados hasta alcanzar el conformacionalmente adecuado. Pero existe un conjunto de proteínas (generalmente las más voluminosas) con patrones de plegamiento muy complejos, debido a que es necesaria la interacción de dominios proteicos muy alejados entre sí. En estos casos, la proteína Hsp70 conduce a estos polipéptidos al sistema chaperonina TRiC/CCT. Este sistema consiste en un complejo multiproteico en forma de barril, en cuyo interior es introducida la proteína en fase de plegamiento, aislándola así de otras proteínas que pudieran interferir en este proceso, lo que permite que sus dominios puedan interaccionar libremente, sin peligro de formar agregados, hasta alcanzar la configuración adecuada.
Plegamiento postraduccional.
471
es una región continua de la secuencia de aminoácidos (entre 15-60 residuos de largo, normalmente).
Péptido señal:
472
ofrecen la ventaja de que el vector se puede introducir en la célula mediante baculovirus, que infectan específicamente células de insectos. Se obtienen también proteínas glucosiladas, pero distintas a las humanas. Muchas veces se buscan mutantes que sean capaces de glucosilar las proteínas de forma parecida a los humanos.
Células de insectos:
473
la señal está formada por una región estérica de la proteína que incluye varios péptidos señales que, situados en una disposición tridimensional característica cuando se pliega la proteína, constituyen la región señal. Los aminoácidos que pertenecen a esta región pueden estar bastante distantes en la secuencia polipeptídica, y la región señal solo se forma tras el plegamiento de la proteína madura.
Región señal:
474
Consiste en añadir o retirar un grupo fosfato (PO4) a proteínas que contienen serina, tirosina, treonina o histidina, uniendo el fosfato a un grupo hidroxilo de estos residuos. La adición de un grupo fosfato está catalizada por proteínas quinasas y la eliminación de dicho grupo, por fosfatasas. Por medio de la fosforilación se pueden activar o inactivar enzimas y modular su capacidad de interacción con otras proteínas. Esta modificación es especialmente relevante en proteínas que intervienen en fenómenos de señalización celular
Fosforilación/desfosforilación
475
Mediante estas reacciones se añade uno o más grupos metilo a un residuo de lisina o arginina en una cadena polipeptídica. La reacción química que la lleva a cabo es una metiltransferasa, mientras que la reacción opuesta está catalizada por una amina oxidasa desmetilasa. La función tal vez más conocida es la que ejerce sobre la modulación de la expresión génica, a través de la metilación de histonas (v. capítulo 7), aunque también desempeña un papel importante asegurando la estabilidad de ciertas proteínas.
Metilación/desmetilación
476
Es un tipo de modificación por la cual se añade una molécula de carácter lipídico a la proteína, lo que le permite anclarse a la membrana plasmática por el lado citosólico. Ejemplos de este tipo de modificación son la miristoilación sobre residuos de lisina o glicina, y la farsenilación o palmitoilación sobre residuos de cisteína
Acilaciones
477
Es uno de los mecanismos de modificación postraduccional más frecuentes y consiste en la adición de un oligosacárido, o bien sobre el grupo amino de un residuo de asparragina (N-glucosilación, que tiene lugar en el RER), o sobre el grupo hidroxilo de una serina o una treonina (O-glucosilación, que ocurre en el aparato de Golgi). La glucosilación se da, por lo tanto, en proteínas que se traducen en el RER y pasan al aparato de Golgi, y desempeña un papel importante en la estabilidad proteica, en la hidratación de secreciones celulares y en el reconocimiento y adhesión célula-célula y célula-sustrato
Glucosilación
478
A este proceso se le denomina ubiquitinación y se lleva a cabo por medio de una pequeña cadena polipeptídica de 76 aminoácidos denominada «ubiquitina», presente en todas las células eucariotas y que está muy conservada a lo largo de la evolución.
Adición de péptidos
479
La adición de ubiquitina requiere la actividad de una enzima denominada ______. Esta reacción es reversible, y la ubiquitina se puede sustraer de la proteína por la acción de una enzima denominada _____
ubiquitina ligasa y isopeptidasa desubiquitinilante.
480
La fragmentación proteica tiene lugar mediante _____, que consiste en la rotura de enlaces peptídicos en una reacción catalizada por enzimas específicas denominadas _____
proteólisis y proteasas.
481
los polipéptidos individuales se pueden asociar entre sí, constituyendo subunidades de moléculas mayores, a veces denominadas agregados moleculares o complejos proteicos, en los cuales las distintas subunidades están unidas entre sí por un elevado número de débiles interacciones no covalentes. Esto corresponde a la estructura ____
Estructura cuaternaria de las proteínas.
482
Es la llevada a cabo por las hidrolasas presentes en los lisosomas. Los lisosomas reciclan los constituyentes celulares (incluidas las proteínas) al fusionarse con vacuolas autofágicas rodeadas de membrana proporcionada por el retículo, que contienen pequeñas áreas de citoplasma u orgánulos
Degradación no selectiva
483
en la oxidación de una molécula de glucosa hasta CO2 y H2O, la _____ genera 26 de las 36 moléculas de ATP producidas.
fosforilación oxidativa
484
no realizan splicing (corte y empalme del ARN) ni tienen lugar muchas de las modificaciones postraduccionales necesarias para la función de las proteínas humanas (en particular, la glucosilación). El uso de bacterias ha sido el modo tradicional de obtener grandes cantidades de proteínas para su purificación, por lo que hay mucha experiencia técnica al respecto.
Bacterias:
485
el problema de la glucosilación estaría solucionado. El inconveniente principal de utilizar células de mamíferos es que suelen ser cultivos lentos y de bajo rendimiento.
Células de mamíferos:
486
sí realizan glucosilación, pero las cadenas glucídicas son distintas a las de las células humanas.
Levaduras
487
Membraana mitocondrial interna es rica en un fosfolípido poco común, la ________, que además de en la mitocondria se encuentra también en las membranas plasmáticas bacterianas.
cardiolipina
488
El compartimento interno mitocondrial que queda delimitado por la membrana interna se denomina ______, y contiene una sustancia tipo gel (<50% de agua) muy rica en proteína (66% del total de la proteína de la mitocondria).
matriz
489
la síntesis proteica en los ribosomas mitocondriales se inicia con ______
N-formil-metionina.
490
Media el transporte activo de proteinas de gran tamaño al interior de la mitocondria
Translocasa
491
es el responsable del transporte de todas las proteínas de la matriz mitocondrial y de aquellas que residen en la membrana interna de la mitocondria.Para funcionar, este complejo requiere energía, que deriva de dos fuentes distintas: el potencial de la membrana y el ATP.
complejo TIM23
492
Una vez en la matriz mitocondrial, las secuencias N-terminales de las proteínas transportadas son eliminadas por una proteasa, denominada ____
peptidasa de matriz mitocondrial.
493
implica la activación de receptores de muerte, como los miembros de la familia del receptor del factor de necrosis tumoral (TNF) y el receptor FAS, lleva a la activación de una cascada de caspasas iniciada por la caspasa 8.
vía extrínseca,
494
tiene lugar en la matriz mitocondrial, y es una ruta común en el metabolismo de todos los sustratos energéticos, incluidas las grasas, los azúcares y las proteínas. Lo constituye una secuencia cerrada de nueve reacciones cuyo producto inicial y final es el oxaloacetato
El ciclo de Krebs, también conocido como ciclo del ácido cítrico o ciclo de los ácidos tricarboxílicos,
495
El primer paso del ciclo de krebs
condensación del oxaloacetato con la acetil-coenzima A (acetil-CoA) para formar el citrato, reacción que es catalizada por la enzima citrato sintasa.
496
es un tipo de modificación postraduccional donde se añade un grupo hidroxilo al anillo de una prolina. Esta reacción está catalizada por una prolilhidroxilasa y es de carácter reversible. Es una modificación presente en las moléculas de colágeno que permite dar a las fibras colágenas la consistencia estructural necesaria para servir de soporte estructural de los tejidos de sostén
La hidroxilación
497
En el ciclo de krebs se generan
tres moléculas de NADH, una de FADH2 y un GTP.
498
Con la excepción de los ácidos grasos de cadena muy larga (>20 átomos de carbono) que se metabolizan en los peroxisomas, esta ruta tiene lugar en la matriz mitocondrial.
β-oxidacion
499
En la beta oidacion se producen
se produce un mol de acetil-CoA, FADH2 y NADH, junto a un acil-CoA con dos átomos de carbono menos.
500
es la principal fuente de ATP en organismos aeróbicos.
fosforilación oxidativa
501
síntesis de ATP se lleva a cabo por el complejo __
complejo V,
502
H2O2 producido por la superóxido dismutasa es eliminado por otra enzima llamada
catalasa.
503
enfermedad debida a mutaciones puntuales del ADNmt caracterizada por la pérdida total de la visión, siendo la primera enfermedad que fue asociada a una mutación en el ADNmt heredada por vía materna. Se han descrito tres mutaciones (producidas en los nucleótidos 3460, 11778 y 14484) que, sin necesidad de otras alteraciones, desencadenan la enfermedad, pero los mecanismos detallados de su patología se desconocen.
neuropatía óptica hereditaria de Leber (LHON),
504
enfermedad asociada a mutaciones puntuales, en este caso en el gen del ARNtLys (nucleótidos 8344 y 8356),La presencia de un ARNtLys mutado produce defectos en la síntesis de proteínas mitocondriales, lo cual se refleja en un déficit de la actividad de los complejos respiratorios. Se caracteriza por la aparición de convulsiones generalizadas y la degeneración del tejido muscular, que presenta «fibras rojas rotas» y acúmulos de mitocondrias; estas aparecen teñidas de color rojo púrpura con el tricrómico de Gomori, y representan una respuesta proliferativa compensatoria Los pacientes pueden presentar demencia, sordera, neuropatía y miocardiopatía, entre otras manifestaciones clínicas. En personas jóvenes se requiere la presencia de más del 95% del ADNmt mutado para que se desarrolle un fenotipo.
epilepsia mioclónica con fibras rojas rotas (MERRF).
505
la patología mitocondrial más frecuente en niños. Estos pacientes presentan una encefalopatía necrosante, con profundas alteraciones neurológicas y respiratorias. Aunque en algunos casos pueden presentarse mutaciones en el ADNmt, la forma más frecuente presenta una reducción de la actividad de la citocromo c oxidasa sin que existan mutaciones en los genes nucleares que codifican esta enzima. Parece que la mutación se encuentra en un gen nuclear cuyo producto está implicado en el ensamblaje del complejo citocromo c oxidasa.
síndrome de Leigh,
506
son orgánulos intracelulares que se localizan en el citoplasma de las células eucarióticas y están definidos por una membrana lipídica que contiene una matriz formada por proteínas solubles
Los peroxisomas
507
se caracteriza por la aparición de accidentes cerebrovasculares, demencia y convulsiones. El MELAS también se ha asociado a mutaciones en genes que codifican ARNt, aunque la mutación más común ocurre en el nucleótido 3243, en la región 3’ del gen del ARNr 16S.
El síndrome de encefalomiopatía mitocondrial con acidosis láctica (MELAS)
508
proceso en el que se genera energía química en forma de ATP como resultado de la transferencia de electrones del NADH o el FADH2 formados durante la glucólisis, el ciclo de Krebs y la oxidación de los ácidos grasos, al O2
La fosforilación oxidativa
