Receptores De Linfocitos T Flashcards
(25 cards)
Función de los linfocitos t
-Monitoreas células.
-Detectan infecciones virales, transformación maligna, captación de proteínas extrañas por pinocitosis y fagocitosis.
-Reconocen Ag unidos a MHC (expresado por DC)
Características de los heterodímeros alfa y beta
-Ag presentados por MHCI o MHCII
-Bazo y ganglios linfáticos
Características de los heterodímeros gamma y delta
-No requiere MHC
-Intraepiteliales
-Sistema inmune innato
-Ag comunes de estrés celular
Estructura del TCR
-Constante
-Variable: Reconoce muchos Ag diferentes
* Hipervariables: reconocer MHC y otras Ag
-Región citoplasmática es carboxilo terminal
-ITAM: motivos de fosforilación de tirosina, se fosforilan
En que se divide la región variable del TCR
-CDR1: Unión a MHC
-CDR2: Unión a MHC
-CDR3: Unión a Ag
Que es CD3
-Correceptores, proteínas transmembranales: delta, épsilon, zeta, tetta y gamma.
-Transduce señales
-Motivos de activación de tirosina
Pasos de reconocimiento de MHC
-TCR reconoce Ag unido a MHC y sufre un cambio conformacional (TCR). Se activa CD3
-ITAM se fosforila empieza cascada señal
Que proteína es reconocida por cual MHC
CD4-MHCII
CD8-MHCI
CD28-CD80/86
Como se determina el tipo de linfocito
TCR escoge regiones de RNAm. La cadena alfa lo determina.
Que regiones hipervariables tiene la cadena alfa y gamma
V y J
Que regiones hipervariables tiene la cadena delta beta
V, D, y J
Como se escogen los segmentos génicos
-Se corta el DNA para solo tener una región variable, luego otra vez para J y otra vez para D.
-Se une todo al final y está el DNA para el TCR.
Que es RAG 1/2
-Gen activador de recombinación
-Reconoce los dos extremos de material genético que se necesitan
Que es RSS
-Señalización de donde se hace el corte.
-Secuencias señal de recombinación
Como son los RSS de inicio y fin
-Inicio: 7 nucelótidos específicos, 12 espaciadores, 9 específicos
-Fin: 9 específicos, 23 espaciadores, 7 específicos
Pasos de la recombinación génica TCR
-Sinapsis: 2 segmentos codificadores y RSS se acercan al formar un asa. (Segmento de TCR)
-Escición: V(D)J recombinasa (RAG 1 y 2): roturas de cadenas
-Apertura de la horquilla: Artemisa las abre, se tienen que volver a pegar entonces se procesan. Tdt ( pone nucleótidos extra)
-Unión: Reparación no homóloga por Tdt
Pasos de la creación de cadena beta TCR
-Se hace la unión D-J
-ADN reordenado: Se escoge V
-Tenemos el transcrito primario (ARNm)
-Hacemos ARN mensajero (splicing alt)
-Se traduce y se procesa
-Queda molécula de TCR
Pasos de la creación de cadena alfa TCR
-Solo una recombinación de V-J
-Tenemos transcrito primario
-Splicing alt
-Traducción y procesamiento
-Cadena final
Proceso de maduración linf T
Unión corticomedular: Precursores -> DN1 (recibe IL2)
Corteza y cTEC’s: Recomninación de beta (RAG1/2) DN2
Corteza subcapsular: Se expresa parte de TCR (beta completo, alfa no) DN3
-Reorganización: Se escoge si es alfa o delta. (Queda alfa)
Corteza y cTECs: DN4, se sigue formando cadena alfa
-Selección negativa (autorreactivos=muerte) selección positiva.
Médula y mTEC: Se diferencia en CD 4 o 8
Que marcadores hay y para que sirven cuando se forman linf T
C-Kit: receptor del factor de crecimiento de células madre
CD44: mol de adhesión
CD25: receptor de IL-2 (distintivo de maduración)
Definición de selección positiva
Timocitos tienen receptores que se unen a MHC propias con baja afinidad (se restringe MHC)
Definición de selección negativa
Timocitos tienen receptores con alta afinidad por complejos de MHC
Que es AIRE
Prot que recluta factores de transcripción a promotores de genes silenciados, expresión de Ag específicos
(Genes que normalmente no son de timo)
