Brainscape's Knowledge GenomeTM

Browse over 1 million classes created by top students, professors, publishers, and experts.


See full index

farmakologi > receptorfarmakologi > Flashcards

receptorfarmakologi Flashcards

1
Q

vilka faktorer påverkar läkemedelseffekten?

A

FARMAKODYNAMIK och RECEPTORFARMAKOLOGI
- läkemedlets verkningsmekanism

FARMAKOKINETIK
- vad kroppen gör med läkemedlet

INDIVIDUELLA FAKTORER (farmakogenetik)

DOSEN
ADMINISTRERINGSSÄTT
BEREDNINGSFORM

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

på vilka olika nivåer har läkemedel sina effekter?

A

SYSTEMISK NIVÅ: läkemedlets systemiska effekt

ORGANNIVÅ: läkemedlets effekt på organets funktion

VÄVNADSNIVÅ: läkemedlets effekt på vävnadens funktion

CELLNIVÅ: inbindning av läkemedel påverkar processer/signalvägar i cellen

MOLEKYLÄR NIVÅ: läkemedel binder in till målmolekyl

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

vad är det vi studerar då vi har en patient med högt blodtryck, administrerar ett blodtryckssänkande läkemedel och sedan mäter blodtrycket?

A

läkemedlets EFFEKT,

EJ dess verkningsmekanism

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

hur gör man för att studera ett läkemedels VERKNINGSMEKANISM (farmakodynamik)?

A

när man studerar farmakodynamiken tittar man på vad som har hänt, läkemedlets verkningsmekanism

det är genom att titta på cell- och molekylärnivå som verkningsmekanismen kan bestämas

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

vad vill vi veta då ett läkemedels farmakodynamiska mekanism efterfrågas?

A

vilken receptor påverkar läkemedlet?
vilken subtyp av receptor?
hur påverkas receptorn?

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

vad används i många fall för att karaktärisera droger och utvärdera resultatet av en behandling?

A

DOS-RESPONS KURVOR

– EC50-värden divideras med ED50 värden

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

på vilka olika sätt kan agonister karaktäriseras?

A

utifrån
–selektivitet, affinitet, potens och efficacy

om de är
– fulla, partiella eller inversa agonister

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

hur karaktäriseras antagonister?

A

kompetativa eller icke-kompetativa antagonister

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

vad är potentiella målmolekyler för läkemedel?

A

receptorer, enzymer, transportmolekyler, jonkanaler, membranmodulerande effekt, kemisk effekt, fysiologisk effekt

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

vad är definitionen av en receptor?

A

en receptor är en MAKROMOLEKYL som

    • KÄNNER IGEN och BINDER SPECIFIKA signalmolekyler
    • vidarebefodrar dessa signaler så de omsätts i en effekt
    • receptorer är kopplade till olika effektorsystem
    • begränsat antal i vävnaden
    • modifierar inte (sant i de flesta fall) liganden
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

vad är skillnaden (i de flesta fall) då en ligand binder in till ett enzym kontra till en receptor?

A

receptorn modifierar vanligtvis inte liganden, vilket enzymet gör

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

vilka är huvudgrupperna av receptorer? beskriv dessa kort

A

G-protein kopplade receptorer

    • extracellulär del som binder ligand
    • 7-transmembran-domän
    • intracellulär del som interagerar med G-protein

ligand gated jonkanaler (jonotropa receptorer)

    • jonkanal direkt kopplad till receptor
    • inbindning av ligand leder till att jonflödet regleras

kinaskopplade receptorer

    • extracellulär del som binder ligand
    • transmembrandel
    • intracellulär del som katalyserar reaktion
    • kan verka som en enhet eller dimerisera

intracellulära receptorer

    • receptorn helt intracellulärt
    • består av ett bindningsdomän och domäner som interagerar med DNA
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

ungefär hur lång tid tar det från det att en ligand binder in till en G-protein kopplad receptor tills att en effekt fås?

A

det tar lite längre tid innan respons fås av dessa receptorer (i jämförelse med de jonotrofa receptorerna)

respons vanligen efter några sekunder

vissa G-proteinkopplade receptorer leder till förändrad proteinsyntes, dröjer ett tag innan respons fås

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

vilken reaktion triggas i de flesta fall då en ligand binder in till en KINASKOPPLAD RECEPTOR?

A

leder ofta till en FÖRÄNDRAD PROTEINSYNTES

– många cytokinreceptorer är kinaskopplade

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

vad leder aktivering av nukleära receptorer i de flesta fall till?

A

nukleära receptorer agerar i de flesta fall som transkriptionsfaktorer och förändrar cellens proteinsyntes

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

vilken förmåga måste ett läkemedel som ska interagera med en nukleär receptor ha?

A

det måste kunna passera cellmembranet

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

beskriv kort hur signaleringen går till då en ligand binder in till en G-protein kopplad receptor

A

ligand binder in till receptorns extracellulära del vilket leder till en konfirmationsförändring av receptorproteinet
– den intracellulära delen av receptorn kommer ÄNDRA G-PROTEINETS AFFINITET

(G-protein en alpha och en betagamma enhet)
den förändrade affiniteten av G-proteinet gör att dess alpha-enhet kommer binda GTP istället för GDP

inbindningen av GTP leder till att beta-gamma enheten disassocierar från alpha enheten och börjar interagera med OLIKA MÅLPROTEINER istället
– förändrar målproteiners aktivitet

alphaenheten som har GTP bundet till sig kommer också interagera med och påverka målproteiner
– initiering av en kaskadreaktion

GTP kommer spjälkas till GDP + P för att signalen ska regleras och avslutas, alpha-enheten associerar med betagamma enheten igen

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

hur kan olika ligander leda till olika stark respons via samma receptor?

A

inbindning av olika ligander leder till att olika intracellulära delar exponeras
– detta kan DELVIS förklara varför vissa ligander ger ett starkare cellulärt svar än andra

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

vad är ligandinduktion och konformationsselektion?

A

två olika sätt receptorn kan aktiveras på

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

vad innebär konformationsselektion? vad är det som händer?

A

konformationsselektion är ett sätt att aktivera receptorn på

receptorn antar olika konformationer och då liganden binder in STABILISERAS en specifik konformation

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

vilka är de tre huvudgrupperna av G-proteiner och hur skiljer sig dem från varandra?

A

Gs, Gi och Gq är huvudgrupperna av G-proteiner

    • G-proteinerna är TRIMERER
    • det som skiljer sig mellan de olika G-proteinerna är deras alpha enhet som kan vara av S-typ, i-typ eller Q-typ

beroende på vilken huvudtyp av G-protein receptorn är kopplad till fås olika respons

22
Q

vilka olika responser ger G-protein kopplade receptorer som har ett Gs-, Gi- respektive Gq protein?

A

Gs: när G-proteinets alpha enhet är av S-typ kommer adenylyl cyklas STIMULERAS
– ökning av cAMP, aktivering av pKa, fosforylering av målproteiner

Gi: när G-proteinet är av i-typ kommer adenylyl cyklase HÄMMAS

    • minskade nivåer av cAMP osv
    • motsatt effekt mot Gs

Gq: när G-proteinet är av Q-typ kommer FOSFOLIPAS-C att STIMULERAS

    • fosfolipas-C stimulerar IP3 och DIACEYLGLYCEROL
    • leder till ökade Ca2+ koncentrationer samt reglering av protein-kinas C
23
Q

vad är en agonist och när används detta begrepp?

A

en agonist är ett farmakologiskt preparat som liknar en endogen substans och inbindning till receptorer INDUCERAR ett cellsvar

    • agonist det begrepp som används när vi pratar om det farmakologiska preparatet
    • ligand det begrepp som används när vi pratar om den endogena substansen
24
Q

alla agonister har ett Ka värde. vad innebär Ka värdet och vilken slutsats kan dras utifrån detta värde?

A

Ka värdet representerar den koncentration av läkemedlet då 50 % av receptorerna har bundit ligand
– Ka är ett mått på läkemedlets affinitet för den testade receptorn

utifrån Ka värdet kan man avgöra om läkemedlet har hög eller låg affinitet för receptorn
– ett lågt Ka värde = läkemedlet har en HÖG affinitet för receptorn

25
Q

vad kommer ett läkemedels affinitet för olika receptortyper påverka?

A

det kommer påverka både vilken EFFEKT vi får samt vilka eventuella BIVERKNINGAR vi får

26
Q

vad innebär det att ett läkemedel har en RELATIV SELEKTIVITET?

A

det innebär att läkemedlet är selektivt för en viss receptor INOM ETT VISST KONCENTRATIONSINTERVALL
– om koncentrationen ökar och överstiger den övre gränsen kommer läkemedlet börja interagera med andra receptorer också

27
Q

vad står EC50 för och vad är det ett mått på?

A

EC50 (effective concentration) är ett mått på den koncentration som ger 50 % av läkemedlets maximala effekt

detta är ett mått på läkemedlets POTENS

OBS! ED50 (effektiv dos) används ibland också

    • ED50 = dosen då 50 % av individerna uppnått en viss effekt
    • används lite olika ibland, förvirrande <3
28
Q

vad menar man när man pratar om ett läkemedels ockupans?

A

ockupans = affinitet

29
Q

vad är skillnaden mellan en full agonist och en partiell agonist?

A

en full agonist kan ge MAXIMAL EFFEKT

    • måste ej ockupera alla receptorer, den maximala effekten uppnås ändå
    • hög efficacy

en partiell agonist kan aldrig ge en maximal effekt trots att alla receptorer är ockuperade

    • låg efficacy
    • ger “endast” en submaximal respons
30
Q

vad innebär SPARE RECEPTORS?

A

eftersom fulla agonister inte måste binda till alla receptorer, utan maximal effekt uppnås ändå, så finns det massor receptorer i detta system som är oockuperade = reserver

när det gäller partiella agonister finns inga sparereceptorer eftersom de partiella agonisterna binder in till samtliga receptorer

31
Q

vad tittar man på när man vill jämföra två olika läkemedel (som uppnår samma maximala effekt) POTENS?

A

deras EC50 värden jämförs
– lägre EC50 värde = högre potens

läkemedlen har SAMMA EFFICACY eftersom de ger samma maximala respons, men deras potens kan skilja sig åt

32
Q

vad gör en INVERS AGONIST?

A

inversa agonister HÄMMAR receptoraktivitet som är ligandOBEROENDE

receptorer som är aktiva utan att en ligand binder in HÄMMAR då en invers agonist binder in

    • aktiviteten minskar vid inbindning av agonist :)
    • ej detsamma som antagonist eftersom antagonisten endast blockerar och inte förändrar receptoraktiviteten. den inversa agonisten förändrar (minskar) aktiviteten
33
Q

på vilket sätt kan en partiell agonist hämma en full agonist?

A

FÖRUTSÄTTNING: de två substanserna tävlar om SAMMA receptor
effekten av den fulla agonisten kommer MINSKA i takt med att koncentrationen av den partiella agonisten ökar
– koncentration av full agonist som ger maximal respons

SLUTRESULTATET kommer bli den partiella agonistens maximala respons om den konkurerar ut den fulla agonister

34
Q

vilken klinisk betydelse har det att en partiell agonist kan konkurrera ut en full agonist?

A

de flesta endogena substanser är fulla agonister

behandling av en patient med en partiell agonist kan medföra att en minskning av den maximala responsen som en full agonist kan inducera
– på detta sätt har man fortfarande kvar den basala aktiviteten men lika kraftfulla effekter uppnås inte

en partiell agonist kan vara ett bra alternativ för att minska en full agonists maximala effekt

35
Q

vad avgör om en agonist är en full agonist eller en partiell agonist?

A

både LÄKEMEDELSBEROENDE faktorer och VÄVNADSBEROENDE faktorer

    • läkemedelsberoende faktorer i form av läkemedlets intrinsiska efficacy
    • vävnadsberoende faktorer i form av receptorpopulation, G-protein med mera

en agonist kan vara en FULL agonist i ETT SYSTEM och en PARTIELL I ETT ANNAT

36
Q

vad innebär desensitering/nedreglering/tackyfylaxi?

A

det är en relativt snabb nedreglering av responsen som också är beroende mer direkt av receptorinteraktionen
– jämfört med begreppet toleransutveckling

37
Q

vad är skillnaden mellan TOLERANS och DESENSITERING?

A

TOLERANSUTVECKLING beskriver enbart att vi får en högre tolerans på ett läkemedel/minskad läkemedelseffekt
– kan bero på väldigt många olika mekanismer

DESENSITERING är mer direkt kopplat till receptoraktiveringen

38
Q

vad är RESISTENS?

A

ett begrepp som beskriver en MOTSTÅNDSKRAFT MOT BEHANDLING

39
Q

på vilket sett kan en desensitering av receptormedierade effekter uppstå?

A

MINSKAT ANTAL receptorer
– internalisering av receptorer/minskad nysyntes

FÖRÄNDRING AV RECEPTORMOLEKYLEN
– kan till exempel påverka affiniteten

FÖRÄNDRING AV KOPPLINGSMOLEKYLER

FÖRÄNDRING AV ENZYMAKTIVITETER

40
Q

vad innebär internalisering?

A

INTERNALISERING är en av de mekanismer som kan ligga bakom desensitering
– receptorernas uttryck på ytan minskar för att cellmembranet, med receptorn uttryckt, “drar sig in i cellen”

41
Q

beskriv internaliseringsmekanismen

A

signalkaskaden kan initieras till följd av

    • ligandinbindning
    • GRK fosforylerar specifika intracellulära domäner
 receptorn aktiveras och BETA-ARRESTIN rekryteras
internaliseringen av membranfragmenten (där receptorerna är uttryckta) triggas 
cellmembranfragmentet internaliseras ("dras in i cellen") och färre receptorer uttrycks på så sätt på ytan

receptorerna kan antingen degraderas eller recirkulera till cellytan

42
Q

vilka konsekvenser får desensitering om det handlar om en full agonist? varför ser det ut på detta sätt?

A

det kommer leda till en HÖGERFÖRSKJUTNING av dos-respons-kurvan men samma maximala effekt kommer uppnås

den maximala effekten kan fortfarande uppnås tack vare att det finns SPARE RECEPTORS i systemet
– samma effekt, men högre dos av läkemedlet krävs (det högerförskjutningen innebär)

43
Q

vilka konsekvenser får desensitering om det handlar om en partiell agnoist? varför ser det ut på detta sätT?

A

eftersom en partiell agonist ockuperar ALLA receptorer “från början” (till skillnad från de fulla agonisterna som endast ockuperar en andel) kommer desensiteringen = minskade antalet receptorer leda till att den partiella agonistens effekt kommer minska
– vid upprepad exponering kommer vi i princip tappa ALL effekt

44
Q

vad menas med FUNKTIONELL SELEKTIVITET?

A

den funktionella selektiviteten baseras på vilken respons som liganden FÖREDRAR ATT INDUCERA

när det gäller funktionell selektivitet handlar det inte om ligandens affinitet till en receptor
– det handlar om att receptorn kan förmedla OLIKA TYPER AV SIGNALER INTRACELLULÄRT

45
Q

nämn faktorer som kan påverka agonisternas förmåga att signalera

A

RAMPS: receptor activity modifying proteins
– påverkar på olika nivåer

DIMERISERING AV G-PROTEIN KOPPLADE RECEPTORER
– vilken effekt har dessa dimeriserade receptorkomplex på varandra?

det vi ännu inte vet :) <3

46
Q

vad innebär det att en antagonist är PSEUDO IRREVERSIBEL?

A

antagonisten binder rent kemiskt EJ REVERSIBELT, det är inte en kovalent bindning, men bindningen mellan antagonist och receptor är så stark att det i praktiken är omöjligt att tränga undan antagonisten

47
Q

vad innebär det om en antagonist är KOMPETATIV?

A

antagonisten tävlar om samma bindningssite som liganden

innebär även att liganden har möjlighet att tränga undan antagonisten = antagonisten binder reversibelt

48
Q

vad innebär det om en antagonist är ICKE KOMPETATIV?

A

en icke kompetativ antagonist förhindrar agonisten från att inducera ett cellsvar

    • kan binda irreversibelt till samma bindningssite som liganden
    • kan binda till annan site -> allosterisk reglering
49
Q

hur förändras en agonist dos respons kurva då den ges i kombination med en kompetativ antagonist?

A

den höger förskjuts

    • maximal effekt kan fortfarande uppnås genom att öka koncentrationen av agonist
    • ökat EC50 värde
    • högre koncentrationer krävs för att uppnå den maximala effekten

OBS förutsätter att det är en full agonist och att spare receptors finns tillgängliga

50
Q

hur förändras en agonist dos-respons kurva då den ges i kombination med en icke kompetativ antagonist?

A

maximal effekt kan inte uppnås
- ingen, alternativt en liten, förändring av EC50

en ökad koncentration av agonisten kan inte tränga undan antagonisten

51
Q

nämn några andra typer av antagonister (antagonister som inte binder till just receptorn)

A

“drug targets” nedströms receptorproteiner

    • ex kinasinhibatorer
    • en annan del av kaskadkedjan som läkemedlet riktar in sig på

KEMISK ANTAGONISM
– aktivt kol exempelvis binder upp substanser och inaktiverar dem på så sätt

FARMAKOKINETISK ANTAGONISM
– enzym induktion

FYSIOLOGISK ANTAGONISM verkar inte på samma receptorer eller receptorsystem, men kan ändå omtverka effekten

52
Q

varför är det viktigt att även utsättande av antagonister görs gradvis efter långtidsbehandling?

A

långtidsbehandling med antagonister kan också leda till att receptorsystem uppregleras

om man sätter ut behandlingen abrupt kan detta en en ökad effekt av den endogena liganden på receptorsystemet

farmakologi (4 decks)

Brainscape helps you reach your goals faster, through stronger study habits.
© 2024 Bold Learning Solutions. Terms and Conditions