Réparation tissulaire

Question 1

Quelles sont les 4 étapes de la réparation tissulaire normale ?

Answer 1

1. Coagulation
2. Inflammation
3. Prolifération tissulaire
4. Remodelage tissulaire

Question 2

Quelles sont les deux réponses normales de réparation tissulaire ? Quelle est la différence entre les deux ?

Answer 2

Régénération et cicatrisation (réparation). Font partis de l’étape 3 : prolifération
Régénération = reproduction du tissu normal
Cicatrisation = restauration de l’intégrité et de la fonction tissulaire après un dommage (réparation du tissu)

Question 3

V. ou F. : les 4 étapes de cicatrisation d’une plaie se suivent de façon distincte sans se chevaucher

Answer 3

Faux : elles se chevauchent dans le temps

Question 4

Combien de temps (approx) dure l’étape de coagulation ? Quand débute-t-elle ?

Answer 4

• Dure des secondes-minutes
• Débute dès qu’il y a une blessure (vasoconstriction réflexe du vaisseau lésé, puis séquences d’évènements menant à la formation d’un caillot).

Question 5

Combien de temps dure l’étape d’inflammation ? Quand débute-t-elle ?

Answer 5

• Dure 3 à 5 jours
• Débute très tôt (dans les minutes qui suivent la lésion)

Question 6

Combien de temps dure l’étape de prolifération ? Quand débute-t-elle ?

Answer 6

• Dure 4 à 14 jours
• Débute quand la coagulation/inflammation a préparé le tissu (après quelques minutes mais son pic est vers 2-3 jours)

Question 7

Combien de temps dure l’étape de remodelage ?

Answer 7

• Dure plusieurs mois après la lésion

Question 8

De quoi est formé un caillot sanguin (3 choses)?

Answer 8

• Érytrocytes (g. rouges)
• Plaquettes
• Fibrine (colle les plaquettes et globules rouges ensemble)

Question 9

Quels sont les rôles du caillot ?

Answer 9

• Arrêter le saignement
• Protection du tissus mis à nu par la lésion
• Combler la perte de substance
• rôle de « matrice provisoire » :
  –> migration des cellules endothéliales
  –> mobilisation des c. inflammatoires et des fibroblastes
• Réservoir de cytokines et facteurs de croissance libérés par les plaquettes activées
  –> recrutements des c. inflammatoires
  –> Angiogenèse
  –> initiation des mouvements tissulaires

Question 10

Quelles sont les cellules inflammatoires (s’occupent de l’étape inflammation)

Answer 10

Granulocytes, macrophages, lymphocytes

Question 11

Quelle cellule inflammatoire s’occupe de l’élimination des bactéries qui contaminent la plaie ainsi que du largage de cytokines pro-inflammatoires (activent les fibroblastes locaux et les kératinocytes)

Answer 11

Granulocytes neutrophiles (arrivent dans les minutes qui suivent la lésion)

Question 12

Quelle cellule inflammatoire a pour rôle de phagocyter les organismes pathogènes non éliminés par les neutrophiles, les neutrophiles eux-même et les MEC encore présente ?

Answer 12

Macrophage

Question 13

V. ou F. : les macrophages larguent aussi des cytokines et facteurs de croissance pour amplifier les signaux précédemment envoyés par la dégranulation des plaquettes et par les neutrophiles.

Answer 13

Vrai

Question 14

Étape de prolifération : quels sont les deux phénomènes qui se déroulent à cette étape? Sont-ils simultanés ou successifs ?

Answer 14

Régénération épithéliale et cicatrisation (mentionnés plus tôt). Ces phénomènes sont simultanés.

Question 15

Vrai ou Faux : tous les tissus sont capables de régénération.

Answer 15

Faux ; dépend de la capacité proliférative et de la relation avec le cycle cellulaire.

Question 16

V. ou F. : La régénération épithéliale est la restauration des tissus normaux sans altération de leur fonction.

Answer 16

Vrai

Question 17

Quels sont des exemples de :
- tissus permanents (qui ne se régénèrent pas/ cellules qui ont quitté le cycle cellulaire G0 et ne plus se diviser) ?
- De tissus quiescents/stables (constitués de cellules parenchumateuses qui ont quitté le cycle cellulaire mais qui peuvent le réintégrer en G1 après stimulation)
- De tissus labiles (constitués de celluels engagées dans le cycle cellulaire avec renouvellement permanent des cellules détruites)

Answer 17

• Tissus permanents : neurones du SNC, cellules musculaires striées, cellules cardiaques
• Tissus quiescents/stables : foie, rein, pancréas
• Tissus labiles : moelle osseuse, épithélium cutané, muqueuse (= présence de cellules souches)

Question 18

Quelles sont les 4 principales phases du cycle cellulaire ?

Answer 18

Phase G : Gap/croissance 1, ADN 2n
Phase S : synthèse, ADN 2n -> 4n
Phase G2 : Gap/croissance 2, ADN 4n
Phase M : mitose, division en 2 cellules filles identiques (4n -> 2n)
Phase G0 : période de quiescence, sortie du cycle cellulaire, ADN 2n

Question 19

Quels sont agents qui s’assurent du bon fonctionnement du cycle celluaire ? (contrôle du cycle cellulaire)

Answer 19

• Cyclines: activation.
• Kinases dépendant des cyclines (CDK): activation via interaction avec les cyclines.
• Inhibiteurs des CDK (CKI): bloquent l’activité des cyclines/CDK.
• Points de contrôle: assurent que les cellules avec ADN endommagé ne se répliquent pas.

Question 20

Quelles cellules ont une capacité d’auto-renouvellement prolongée ?

Answer 20

Cellules souches

Question 21

V. ou F. : les cellules souches font de la réplication asymétrique.

Answer 21

Vrai : une des cellules filles conserve sa capacité d’auto-renouvellement et l’autre se différencie, mature et ne peut se diviser;

Question 22

types de cellules souches (diapo 24)

Answer 22

Les cellules souches totipotentes : le zygote seulement, donnant
lieu à tous les types cellulaires y compris les cellules extra-embryonnaires
(placenta).
 Les cellules souches pluripotentes: cellules souches embryonaires
(ES), donnant lieu à toutes les cellules spécialisées d’un individu.
 Les cellules souches multipotentes: cellules souches adultes,
donnant lieu à plusieurs types de cellules spécialisées de l’organe dans
lequel elles se trouvent.
 Les cellules souches unipotentes: cellules souches adultes,
donnant lieu à un seul type de cellules spécialisées

Question 23

Quel est l’objectif du clonage thérapeuthique

Answer 23

reconstituer un organe endommagé d’un patient avec ses propres cellules, donc pas de rejet;

Question 24

Quel est l’objectif d’un clonage reproductif

Answer 24

Obtenir un individu identique au donneur.

Question 25

Quels sont les problèmes rencontrés avec le clonage reproductif (Dolly le mouton)

Answer 25

Défauts épigénétiques (défauts à l'ADN après la naissance) -> arthrite prématurée, espérance de vie diminuée

Question 26

Il y a 3 étapes dans la **réparation** du tissu conjonctif (on est toujours dans la prolifération cellulaire). Dites quelles sont ces étapes et décrivez-les.

Answer 26

1) **Angiogenèse** : formation de nouveaux vaisseaux sanguins *(à partir de vaisseaux préexistants ou à partir de précurseurs endothéliaux* 2) **Migration et prolifération des fibroblastes** : déclenchées par des facteurs de croissance et des cytokines *(PDGF, FGF, TGF-ß et les cytokines IL-1 et IL-4 produits par les plaquettes et des cellules inflammatoires comme on a vu plus tôt, et par des cellules endothéliales activées). Métaphore avec le dude qui fait de l'escalade, il a besoin d'outils pour escalader, bin les fibroblastes ont besoin de facteurs de croissance pis de cytokines pour fonctionner.* On va le revoir plus en détails. 3) **Dépôt de matrice extracellulaire (MEC)** : la réparation progresse et le nbre de cellules endothéliales/fibroblastes diminuent = **quantité importante de MEC produite**. Majoritairement du collagène fibrillaire, rôle important dans la résistance du tissu au cours de la cicatrisation.

Question 27

V. ou F. : au fur et à mesure de la maturation de la cicatrice, la vascularisation augmente aboutissant à la transformation d'une cicatrice pâle et avasculaire en un tissu de granulation très vascularisé.

Answer 27

Faux ; c'est l'inverse. Très vascularisé -> peu vascularisé.

Question 28

L'étape 2 de réparation tissulaire (la migration cellulaire) s'effectue elle-même en 5 grandes étapes. Lesquelles sont-elles ?

Answer 28

1) Formation de **pseudopodes** (= pieds de la cellule) 2) Formation de **contacts focaux** (= agripement du pseudopode) 3) **Protéolyse locale** (=coupe la matrice pour traverser) 4) **Contraction de la cellule** (actine-myosine pour générer un mouvement du pseudopode) 5) **Détachement de l'arrière de la cellule** (comme la fin de la poussée plantaire)

Question 29

**ÉTAPE 4 (ENFIN) : Remodelage** V. ou F. : le remodelage est un équilibre entre la dégradation et l'élaboration de matrice extracellulaire.

Answer 29

Vrai

Question 30

La dégradation de la MEC est contrôlées par des enzymes protéolytques de deux types : 1) Les métalloprotéinases matricielles (MMP) 2) Les protéases à sérine (tPa, uPa, plasmine) Question : Comment est régulée l'activité des MMP ?

Answer 30

Réponse : En équilibre avec leurs inhibiteurs tissulaires, les TIMP.

Question 31

Donnez des exemples de processus normaux et pathologiques qui sont en lien avec les MMP

Answer 31

**Processus normaux :** Développement embryonnaire, Cicatrisation, Remodelage osseux, Angiogenèse, Réponse immunitaire, Inflammation, Apoptose, Implantation des blastocytes, Morphogenèse des organes, Croissance des nerfs, Ovulation, Cervical dilatation Involution utérine post-partum, Cycle de l’endomètre, Cycle de follicule capillaire **Processus pathologiques :** Cancer Arthrite Maladies cardiovasculaires Maladie d’Alzheimer Rupture barrière hémato-encéphalique Maladies neurologiques Maladie périodontale Ulcère de la cornée Sclérose multiple Néphrite Ulcère de la peau Ulcère gastrique Fibrose du foie Emphysème Cirrhose du foie Maladie de Guillian-Barre

Question 32

En résumé, quelles sont les étapes de préparation vs. de réparation parmi les 4 étapes de réparation tissulaire ?

Answer 32

**Préparation** : coagulation et inflammation **Réparation** : prolifération et remodelage

Question 33

Qu'est-ce qu'une plaie à bord éloignée ?

Answer 33

Plaie plus importante impliquant un processus de réparation plus compliqué (Infarctus, ulcères variqueux, abcès, brûlures)

Question 34

Comment appelle-t-on la cicatrisation qui survient pour les plaies à bord éloignées ?

Answer 34

Cicatrisation par seconde intention

Question 35

Qu'est-ce qui caractérise une cicatrisation de seconde intention ?

Answer 35

Perte de substance plus importante = réaction inflammatoire plus intense, et une quantité plus importante de tissu de granulation est formée. *Ce qui différencie probablement le plus la cicatrisation primaire et secondaire est le phénomène de contraction de la cicatrice qui survient dans les plaies étendues. La responsabilité de la contraction est assignée, en partie, à la présence de myofibroblastes. Le type de cicatrisation (primaire ou de seconde intention) est déterminé par la nature de la plaie plus que par le processus de cicatrisation lui même.*

Question 36

Nommez des facteurs qui ont une influence sur le processus de cicatrisation.

Answer 36

Infection, corps étrangers, facteurs mécaniques (ex. mobilisation précoce d'une fx), taille, localisation et type de plaie, stress thermique (chaleur améliore cicatrisation) résistance de la plaie, nutrition, statut métabolique (ex. diabète), état circulatoire (ex. diabète), hormones (ex. glucocorticoïdes).

Question 37

Dites si les facteurs suivants accélère ou retardent la cicatrisation : Infection ? Corps étrangers ? Mobilisation précoce d'une fx ? Plaie située dans une zone très vascularisée ? Petite lésion produite intentionnellement ? Plaie chirurgicale (petite taille, recousue, stérile) ? Stress thermique (chaleur) ? Carrence en protéines et vitamine C? Diabète ? Atérosclérose ? Prise de glucocorticoïdes ?

Answer 37

- Infection : ralentit (cause la plus importante de cicatrisation retardée) - Corps étrangers : ralentit - Mobilisation précoce d'une fx : retarde cicatrisation - Plaie située dans une zone très vascularisée : accélère cicatrisation - Petite lésion produite intentionnellement : accélère cicatrisation (vs. grosse lésion traumatique) - Plaie chirurgicale (petite taille, recousue, stérile) : accélère cicatrisation - Stress thermique (chaleur) : accélère cicatrisation - Carrence en protéines et vitamine C : retarde cicatrisation (par inhibition de synthèse collagène) - Diabète : retarde réparation - Atérosclérose : retarde guérison (vascularisation insuffisante) - Prise de glucocorticoïdes : retarde la guérison (inhibition de synthèse du collagène)

Question 38

Les aspects pathologiques de réparation d'une plaie peuvent être dûs à : **1- Défaut de formation d'une cicatrice 2- Formation excessive des constituants intervenant dans la réparation de la plaie 3- Rétraction excessive du tissu** Donnez des exemples de situations pour chaque aspect pathologique.

Answer 38

1: déhiscence (éventration) d'une cicatrice après chx abdominale, plaies de pied chez diabétique (manque de sensibilité) et ulcération des pieds (vascularisation inadéquate ex. athérosclérose) 2 : chéloïde ou cicatrice hypertophique (accumulation de quantité excessive de collagène = cicatrice pseudo-tumorale). Cancer. Arthrite rhumatoïde. Fibrose pulmonaire. Cirrhose du foie. 3 : Rétraction des tissus a/n des mains, plante du pied et face antérieure du thorax (Observée souvent après brûlures importantes)