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Respuesta específica Flashcards

Estructura y generación de diversidad de los receptores TCR y BCR (57 cards)

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1
Q

Células link entre sistema inmune innato y adaptativo

¿Por qué?

A

Célula dendrítica

Son presentadoras de antígeno

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Q

Forman parte de la superfamilia de proteínas de inmunoglobulinas (4)

A
  • BCR
  • TCR
  • MHC
  • Moléculas de adhesión
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Q

Estructura general de los receptores (BCR y TCR)

__ definen la especificidad de unión a una proteína (ag)

A

2 hojas β-plegadas unidas por loops (CDR)

Loops

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4
Q

Diferencia entre un anticuerpo y un BCR

A
  • BCR → Ig anclada a membrana de la cx. B (tiene región transmembranal), reconoce ag
  • Anticuerpo → Ig producidos y secretados por cx. plasmáticas, soluble
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Q

¿Qué pasa cuando BCR se une a un antígeno o interactúa con un CD4?

A

Se activa cx. B → proliferación → diferenciación a cx. plasmáticas

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6
Q

Estructura general de un anticuerpo

A
  • 2 cadenas pesadas
  • 2 cadenas ligeras
  • Dominios variables y constantes
  • Región Fab → interacciona con ag (manitas)
  • Región Fc (conservadora) → fracción efectora cristalizable (patitas), se une a receptores de la cx.
  • Región bisagra → da flexibilidad (medio)
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7
Q

Isotipos de Ig de Linfocitos B

(Estructura básica similar)

A
  • μ = IgM
  • δ = IgD
  • ɣ = IgG
  • α = IgA
  • ε = IgE
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8
Q

¿En qué difieren los isotipos de los anticuerpos?

A

En las cadenas pesadas

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9
Q

Estructura del BCR

Características de la cadena ligera

A

Contiene 1 región variable y 1 constante

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10
Q

Estructura del BCR

2 tipos de cadenas ligeras

A
  • Kappa (κ) → principal (60%)
  • Lambda (λ)
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11
Q

Estructura del BCR

Características de la cadena pesada

A

Contiene 1 región variable y de 3-4 regiones constantes

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12
Q

Estructura del BCR

5 tipos de cadenas pesadas

A
  • IgM (3)
  • IgE (3)
  • IgG
  • IgD
  • IgA
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13
Q

Estructura del BCR

Características de las regiones variables de complementabilidad (CDR1-3) (4)

A
  • Unen una β-plegada con otra (LOOP)
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14
Q

Estructura del BCR

¿Cuáles son la regiones + cambiantes del BCR?

A

Regiones variables de complementabilidad (CDR1-3)

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15
Q

Estructura del BCR

¿Cuál de las regiones variables de complementabilidad (CDR1-3) es la más variable?

A

CDR3

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16
Q

Estructura del BCR

¿En dónde se encuentran las regiones variables de complementabilidad (CDR1-3)?

A

En dominios variables → hacen contacto con ag 🦠

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17
Q

Estructura del BCR

Componentes de reconocimiento del complejo receptor

A
  • BCR (receptor-ag)
  • CD21 (correceptor-complemento [C3d])
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18
Q

Estructura del BCR

Componentes de transducción de señal del complejo receptor

A
  • Igα e Igβ (pts. transmembrana portadoras de ITAM)
  • CD19 y CD81
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19
Q

Vía ITAM

A

Regiones ITAM tienen residuos de tirosina → se fosforilan

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20
Q

De dónde sale el C3d?

A

Factor I ✂️ C3b (para 🚫 formación convertasa) → C3c + iC3b + C3d

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21
Q

¿Qué hacen CD19 y CD81?

A

Transducen la señal en el BCR (están adentro)

Estabilizan

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22
Q

Estructura del TCR

A

2 cadenas polipeptídicas:
- Cadenas α y β⭐️: forma mayoría de TCR
- Cadenas ɣ y δ: forma minoría de TCR

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23
Q

Estructura del TCR

Diferencias entre Cadenas α y β y Cadenas ɣ y δ

Study These Flashcards
A
  • Cadenas α y β: reconocen MHC y péptidos, muy variable, ampliamente distribuidos
  • Cadenas ɣ y δ: ❌ reconocen MHC, reconocen a CD1 y lípidos, ❌ tan variable, 📍epitelios y mucosas
24
Q

Estructura del TCR

Componente de reconocimiento del complejo receptor

Study These Flashcards
A
  • TCR (receptor-ag)
  • CD4 (correceptor-MHC II)
  • CD8 (correceptor-MHC I)
  • CD28 (coestimulador-CD80-CD86)

MHCs y CD80/CD86 van a estar en las APC

25
# Estructura del TCR Componente de transducción de señal del complejo receptor
**Complejo CD3** → (*ɣ, δ, ε, ζ*) portadoras de **ITAM**, forman *dímeros* (homo/hetero)
26
¿Cómo se genera la diversidad de los receptores?
**Recombinación VDJ** → Millones de combinaciones de segmentos génicos → adición de nt P y N (✂️ por exonucleasa) | **P** = palindrómicos **N** = no contemplados
27
Regiones VDJ
- **Variable** (V) → cada una tiene CDRs - **Diversidad** (D) → exlcusiva de cadena pesada - **Joining** (J) → une región variable con constante, no variabilidad
28
¿Quién hace la recombinación VDJ en los componentes de TCR y BCR?
Las cadenas *pesadas* | Las *ligeras* solo hacen recombinación **DJ**
29
¿En dónde se hace la recombinación **VDJ**? | Unión de segmentos génicos V, D y J para formar un gen único de c/cadena
- Cadena **pesada** de **BCR** - Cadena **β/δ** del **TCR**
30
¿En dónde se hace la recombinación **VJ**? | Unión de segmentos génicos V y J para formar un gen único de c/cadena
- Cadenas **ligeras** de **BCR** - Cadena **α/ɣ** del **TCR**
31
¿Qué se necesita para la recombinación VDJ?
- **Sinapsis** de segmentos → RAG 1/2 - **Ruptura** ADN → RAG 1/2 - **Reparación** ADN → Ku70/Ku80, ADN-PK, Artemis - **Unión** de ADN → Ku70/Ku80, ADN-PK, ADN ligasa IV, XRCC4
32
¿Qué pasa con la sección codificante y la sección señal?
Se elimina la señal
33
¿Por qué cosa están separadas las secuencias de señal de recombinación (**RSS**)? | Pts que reconocen y sabrán dónde cortar y empalmar
Por **espaciadores** no conservados de **12/23 pb** | Regla 12/23 siempre
34
Localización de las secuencias de señal de recombinación (**RSS**)
A los lados de c/segmento génico V, D y J | ADN de TCR y BCR
35
# Secuencias de señal de recombinación (**RSS**) Son secuencias ..... y ..... conservadas
* Heptaméricas * Nonaméricas
36
# Pasos recombinación VDJ (1) ¿Quién reconoce y se une a las **RSS** en segmentos V, D y J?
**RAG 1/2** (se une de manera al azar)
37
# Pasos recombinación VDJ (2) ¿Qué hace **RAG 1/2** una vez que está unido al ADN?
✂️ ADN en extremos → sec. **codificación** y sec. **señal** | "Escisión de una hebra" ## Footnote Acción endonucleasa
38
# Pasos recombinación VDJ (3) ¿Qué pasa después de la escisión de una hebra de ADN?
- Sec. **codificante** → **horquillas** (extremos de segmentos V, D y J) - Sec. **señal** → extremos **romos** (abiertos) | 2 horquillas
39
# Pasos recombinación VDJ (3) ¿Quiénes estabilizan los extremos despues de formar los extremos romos?
Ku70/Ku80
40
# Pasos recombinación VDJ (3) ¿Quiénes unen los extremos romos de la sec. de señal (como "plásmido" círculo)?
**ADN ligasa IV** + **XRCC4** | no necesaria = se elimina
41
# Pasos recombinación VDJ (5) ¿Cómo ocurre la escición de la horquilla (de la sec. **codificante**)?
**Ku**´s reclutan a **ADN-PKcs** → fosforila (activa) a **Artemis** → abre horquillas en extremos de V y J → generan extremos salientes → diversidad
42
# Pasos recombinación VDJ (6) ¿Cómo ocurre la adición de nucleótidos **P**?
**ADN pol** → crean **nt P** en extremo saliente de la sec codificante | P = palindrómicos
43
# Pasos recombinación VDJ (8) ¿Quién se encarga de ✂️ los nt de los extremos del ADN en las uniones **V-D** y **D-J** después de que se agregan los nt P? | (SOLO en cadena **pesada** de **BCR** o **β/δ** de **TCR**)
**Exonucleasas** - Se genera + *diversidad* en cadenas pesadas
44
# Pasos recombinación VDJ (9) ¿Quién agrega a los **nt N** a las uniones **codificadoras** de genes de la *cadena pesada*? | (SOLO en cadena **pesada** de **BCR** o **β/δ** de **TCR**)
**TdT** → + variabilidad | Regiones entre D y J codifican para **CDR3** → región + variable
45
# Pasos recombinación VDJ (9) ¿Quién agrega a los **nt N** a las uniones **codificadoras** de genes de las *cadenas pesadas y ligeras (ambas)*?
**ADN pol μ** | nt N = nt no codificados
46
# Pasos recombinación VDJ (10) ¿Quién se encarga de unir los extremos codificadores de segmentos V, D y J? | (SOLO en cadena **pesada** de **BCR** o **β/δ** de **TCR**)
**ADN ligasa IV** y **XRCC4** (completan recombinación) A veces **ADN pol λ** y **μ** agregan nt aleatorios | Ligadura y reparación
47
# Mecanismos de reordenamiento del ADN (diversidad) de BCR/TCR Diversidad combinatoria
Recombinación V, D y J (cadenas **pesadas**) y V y J (cadenas *ligeras*) se combinan → ⬆️ **variedad** de **receptores (Ac)**
48
# Mecanismos de reordenamiento del ADN (diversidad) de BCR/TCR Recorte de exonucleasa
En uniones V-D-J puede ✂️ nt P para después agregar nt N → ⬆️ variabilidad en las secuencias
49
# Expresión de BCR después de recombinación V(D)J ¿Cuáles son los tipos de Ig que expresan las **cx B maduras** en su membrana?
**IgD** e **IgM** | son los únicos que tienen poli A para expresarse como BCR
50
# Expresión de BCR después de recombinación V(D)J ¿Cuáles son los tipos de Ig que expresan las **cx. B inmaduras** en su membrana?
**IgM** (es 1° porque su región **constante** está inmediatamente dsp de los segmentos V(D)J recombinados)
51
# V o F IgD e IgM actúan como receptores de membrana, sin alterar la especificidad para el antígeno
Verdadero
52
# Expresión de BCR después de recombinación V(D)J ¿A través de qué proceso se expresan **IgG**, **IgA** e **IgE**?
**Cambio de clase** (class switch recombination) **CSR** | (se secretan como ac **solubles**)
53
¿Quién estimula el cambio de isotipo de las cx B?
Señales de **citocinas** e interacción con **cx. T**
54
Entre nt N y nt P ¿Quiénes dan + variabilidad para la codificación de los CDR?
nt N
55
Región del ag que es reconocida por el ac
Epítope
56
Región del ac que reconoce al epítope
Paratope
57
Ig más grandes (tienen 3 regiones constantes)
**IgM** e **IgG** (las demás tienen 2)

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