Salycylate

Question 1

Grundbausteine Salicylsäure

Answer 1

Carbonsäure (=mittelstarke Säure)
Phenol (=schwache Säure; starke Base)
Benzol (=Aromat)

Question 2

Welche chemischen Eigenschaften lassen sich aus der Salicylsäure ablesen?

Answer 2

Carbonsäure & Phenol sind hydrophil
Benzol ist lipophil

Question 3

Welche Positionen unterscheidet man am Aromaten?

Answer 3

ortho = 2
meta = 3
para = 4

Question 4

Wie funktioniert die Synthese von Acetylsalicylsäure?

Answer 4

1) Salicin (aus Weidenrinde) wird hydrolisiert -> ß-D-Glucose abgespalten = Salicylalkohol (Saligenin)
2) durch Oxidation entsteht Salicylsäure
3) durch Hinzugabe von Essigsäureanhydrit (Acetylisierung) entsteht ASS

Question 5

Kann man Salicylsäure totalsynthetisieren?

Answer 5

JA mithilfe des Kolbe-Verfahrens 1860
- Na-Phenolat (=Salz) wird unter hohem Druck carboxyliert (Hinzugabe von COOH Gruppe) -> Salicylsäure

Question 6

Was muss man bei der Totalsynthese berücksichtigen?

Answer 6

Dass nicht jeder Salz für Kolbenverfahren geeignet ist um Salicylsäure zu bekommen

Nur bei Na-Penolat kann ein Ortho-Isomer erzeigt werden
Wenn K-Phenolat, entsteht para-Isomer (=Para-Hydroxy-Benzoesäure) -> Konservierungsmittel

Question 7

Was ist das Problem bei Salicylsäure?

Answer 7

schlecht verträglich
Grund: phenolische Funktion ist verantwortlich für die Magenunverträglichkeit (Blutung)

Question 8

Ist Acetylsalicylsäure ein Prodrug?

Answer 8

NEIN

ASS besitzt Wirkungen, die Salicylsäure nicht besitzt -> keine inaktive Vorstufe + neure Wirkstoff

Question 9

Wann wurde ASS zum ersten Mal synthetisiert?

Answer 9

10.09.1879

Question 10

Wann kam Aspirin auf dem Markt?

Answer 10

06.03.1899

Question 11

Wann wurde Heroin synthetisiert?

Answer 11

21.08.1879

Question 12

Wer entwickelte ASS?

Answer 12

Felix Hoffmann

Question 13

Warum ist ASS besser verträglicher?

Answer 13

Acetylierung der Phenolgruppe verhindert, dass die Magenschleimhaut angegriffen wird
-> Carbonsäureester sind immer sehr leicht hydrolytisch spaltbar

Question 14

Was ist eine Monographie?

Answer 14

= Beschreibung eines Arzneistoffes mit allen wichtigen Informationen offiziellen Arzneistoffe

Question 15

Was enthält die Monographie?

Answer 15

• Name (lateinisch + Deutsch)
• Strukturformel
• Summenformel
• Molare Masse
• Definition
• Eigenschaften

Question 16

Wie lautet die Definition ASS nach Arzneibuch?

Answer 16

enthält mind. 99,5% & max. 101% ASS, berechnet auf die getrocknete Substanz

Question 17

Was sind die Eigenschaften ASS nach Arzneibuch

Answer 17

• Weißes, kristallines Pulver oder farblose Kristalle
• schwerlöslich in Wasser
• leicht löslich in Ethanol
• löslich in Ether
• Schmilzt bei etwa 143°C

Question 18

Prüfung A

Answer 18

IR-Spektroskopie (Infra-Rot) vergleich mit ASS CRS (chemische Referenz Substanz)

Question 19

Wie erstellt man ein Pressling unter Prüfung A?

Answer 19

• geringe Menge an Probe mit Kaliumbromid in einer Achatreibschale wird zu feinem Pulver zerrieben
• unter 10 bar Druck wird Salz zu einem Pressling verarbeitet
• Pressling wird in Halterung eingespannt & gemessen

Question 20

Was findet man bei der Auswertung von Presslingen?

Answer 20

Ein Spektrum
- Charakteristisch für Carbonsäure Funktion am ASS ist der Säurebauch
- Fingerabdruck von ASS

Question 21

Prüfung B

Answer 21

nasschemischer Nachweis durch Hydrolyse des Esters
- ASS + NaOH Lösung + Wasser erhitzt
- nach Abkühlung + Schwefelsäure -> kristalliner Niederschlag = Salicylsäure

Question 22

Was versteht man unter Schmelztemperatur nach der Kapillarmethode?

Answer 22

Temperatur, bei der das letzte, feste Teilchen einer kompakten Substanzsäule im Schmelzpunktröhrchen in die flüssige Phase übergeht

Question 23

Mit welchen 2 Apparaten kann man die Schmelztemperatur feststellen?

Answer 23

1) Kapillarmethode
- Salz in Kapillare bringen & in einem Heizblock einführen
- unter stetiger Beobachtung erwärmen -> Schmelzpunkt bestimmen

2) Kofler-Heizmikroskop
- Salz wird auf einem Objektträger aufgegeben & durch einen Heizblock erhitzt
- durch Beobachtung mit dem Mikroskop kann Schmelzpunkt festgestellt werden

Question 24

Prüfung D

Answer 24

es wird keine ASS verwendet sondern Salicylsäure (von Prüfung B)
- Salicylsäure wird unter Wasser erhitzt
- Zugabe Fe(III)Cl3 -> violette Verfärbung

Question 25

Wie schaut die Lösung bei Prüfung auf Reinheit aus?

Answer 25

• klar bei dunklem Hintergrund
• farblos bei weißen Hintergrund

Question 26

Auf was wird bei der Prüfung auf Reinheit geprüft?

Answer 26

• verwandte Substanzen (es kann zu ASShydrit kommen)
• auf Salicylsäure (Unterschied zu Prüfung D: mit eiskaltem Wasser gekühlt -> Lösung darf nicht stärker gefärbt sein)
• auf Schwermetalle (in Aceton & Wasser gelöst -> kein Niederschlag/Verfärbung nach H2S)
• Trocknungsverlust
• Sulfatasche (Substanz mit verdünnte Schwefelsäure erhitzt -> alle org. Stoffe verbrennen -> nur Sulfate bleiben übrig)

Question 27

Mit welcher Methode kann man den Gehaltbestimmen?

Answer 27

durch Titration
Salzbildung mit NaOH am H von OH möglich

Question 28

wie schaut die Lagerung aus bei ASS?

Answer 28

dicht verschlossen gelagert -> Luftfeuchtigkeit kann Acetylrest spalten -> Geruch nach Essigsäure

Question 29

Auf was wird bei der Prüfung auf Reinheit geprüft?

Answer 29

• verwandte Substanzen (es kann zu ASShydrit kommen)
• auf Salicylsäure (Unterschied zu Prüfung D: mit eiskaltem Wasser gekühlt -> Lösung darf nicht stärker gefärbt sein)
• auf Schwermetalle (in Aceton & Wasser gelöst -> kein Niederschlag/Verfärbung nach H2S)
• Trocknungsverlust
• Sulfatasche (Substanz mit verdünnte Schwefelsäure erhitzt -> alle org. Stoffe verbrennen -> nur Sulfate bleiben übrig)