Seminar 1: Molekulare Mechanismen und Neuropathologie neurodegenerativer Erkrankungen

Question 1

Wozu führt die Imbalance zwischen Proteinsynthese,Proteinqualitätskontrolle und Proteinabbau?

Answer 1

Führt zur Aggregation von zellulären Proteinen,welche die Ursache für intrazelluläre und extrazelluläre Aggregatbildung bei neurodegenerativen Erkrankungen darstellen.

Question 2

Aggregatbildung bei Morbus Alzheimer

Answer 2

Extrazellulär:-Plaques aus Beta Amyloid.

Intrazellulär:-neurofibrilläre Tangles aus Tau Protein

Question 3

Aggregatbildung bei Morbus Parkinson

Answer 3

Nur intrazellulär:Lewy Körperchen aus alpha Synuklein

Question 4

Aggregatbildung bei Amyotrophe Lateralsklerose

Answer 4

Intrazelluläre Skeine aus TDP 43

Question 5

Aggregatbildung bei Frontotemporale Demenz

Answer 5

intrazelluläre Tau oder TDP 43 positive Einschlüsse

Question 6

Was aktiviert eine Proteinaggregation im ZNS?

Answer 6

Aktivierung des ortständigen Immunsystems(v.a Mikrogliazellen)

Question 7

Effektoren der Proteinhomöostase

Answer 7

1. Synthese an Ribosomen
2. Proteinfaltung durch Chaperone,da ca. 50% der frisch synthetisierten Proteine fehlgefaltet sind.->2 Alternative:-Neufaltung durch Chaperone
   - Abbau durch das Ubiquitin Proteosom System,bzw bei bereits aggregierten Proteinen durch Autophagie
3. Beeinflussung der Proteinhaltbarkeit(HWZ) durch posttranslationale Modifikation
4. Proteinabbau durch UPS,Autophagie und Lysosomen.

Question 8

Mechanismen der Proteinqualitätskontrolle in einer gesunden Zelle

Answer 8

• Chaperone und UPR(Unfolded protein response) für korrekte Proteinfaltung
• Ubiquitin Proteosom System
• Autophagie
• Wenn diese Maßnahmen nicht ausreichen,wird die Apoptose eingeleitet->Neurodegeneration

Question 9

Was ist ein gemeinsames Merkmal vieler degenerativer Erkrankungen?

Answer 9

Störung der Proteinhomööstase und Akkumulation/Aggregation von Proteinen.
Bei neurodegenerativen Erkrankungen handelt es sich um Proteinopathien,bei denen es letztendlich zum Absterben der Neurone kommt->was je nach Symptomatik der Erkrankungen führt.

Question 10

Warum ist das hohe Lebensalter das wichtigste Risikofaktor für neurodegenerative Proteinopathien?

Answer 10

1. Freie Radikale->im Alter kommt es vermehrt zu freien Radikalen
2. Die freie Radikale schädigen außerdem die DNA,was die Proteine weniger funktionsfähig macht.