Sistema del Complemento Flashcards

1
Q

¿Por qué se le llama sistema del complemento?

A

Grupo complejo de más de 30 glucoproteínas

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2
Q

¿En dónde son sintetizados las glucoproteínas del complejo?

A

La mayoría en el HÍGADO
PERO otras cel, como los monocitos de la sangre, macrófagos tisulares, fibroblastos y células epiteliales de los GI y GU los pueden producir

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3
Q

¿Quién fue la persona que descubrió este sistema?

A

Jules Bordet en 1890

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4
Q

¿Qué descubrio Jules Bordet?

A

Había algo en el suero que complementaba la actividad de los anticuerpos

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5
Q

Dime las 3 vías de este sistema:

A
  • Vía clásica
  • Vía alterna
  • Vía de las lectinas
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6
Q

Funciones del sistema del complemento:

A
  • Lisis
  • Opsonizacion
  • Activación de la reacción inflamatoria
  • Depuración de Inmunocomplejos
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7
Q

Verdadero o Falso: El sistema del complemento SOLO sirve para el complejo antígeno - anticuerpo

A

Falso. La vía alterna y la de las lectinas no necesita este complejo para que pase

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8
Q

Componentes de la vía clásica:

A

C1, C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8 y C9

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9
Q

Componentes de la vía alterna:

A

Factor B, C3, C4, C5, C6, C7, C8 y C9

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10
Q

Componentes de la via de las lectinas:

A

Lectinas, C4, C5, C6, C7, C8 y C9

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11
Q

Habla sobre las componentes de C1 (subunidades) de la vía clásica:

A

Son 6 subunidades de C1q y tiene C1r y C1s. Una macromolécula de C1 tiene triple hélice de tipo colágena –> un palito son dos cabezas, por eso son 3 palitos que dan 6

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12
Q

Explica cómo es que C1 es capaz de reconocer anticuerpos

A

Las cabezas del C1 (C1q) son capaces de unirse al domino CH2 del anticuerpo cuando está abierto

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13
Q

¿IgM qué es?

A

Pentámero que cuando se hace bolita hace que CH2 se pueda unir. Cuando está inactiva está plana y cuando se activa se hace como grapa, como la mano de los locos Adams

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14
Q

¿Qué conforma el complejo ataque a la membrana (MAC)?

A

C5, C6, C7, C8 y C9. C9 será la que hace el PORO en la membrana en sí

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15
Q

Explica la vía clásica:

A
  1. C1q se una al complejo antígeno-anticuerpo. C1 se activa y activa el segundo C1r, quienes activan C1s.
  2. C1 escinde (corta) C4 y C2. La escisión de C4 expone el sitio de unión para C2. Se une a la superficie cerca de C1. C2 se una a C4 para formar la convertasa de C3
  3. La convertasa de C3 hicroliza muchas moléculas de C3. Algunas combinadas con C3 convertasa para crear C5 convertasa
  4. El componente C3b de la converstasa de C5 se una a C5 y hace que C4b2a corte C5
  5. La C5b se una a C6, C7 y C8 y después se le pega C9 para reclutar células para hacer el poro. ESTO ES EL MAC
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16
Q

¿En dónde se unen todas las vías?

A

En escisión (corte) de C3

17
Q

Explica la vía de las lectinas:

A
  1. Proteínas solubles (lectinas) reconocen antígenos microbianos (polisacáridos)
    - Plasmáticas:
    MBL (lectinas de unión a manosa), Ficolina L, Ficolina H
    - Macrófagos:
    Ficolina M
  2. Lo anterior es como el complejo C1 activado. Entonces sigue el camino clásico de aquí en adelante, Corta C4 y C2 para hacer C4b2a, C3 convertasa y seguirle a la vía clásica
18
Q

¿Qué son las lectinas?

A

Glicoproteínas que reconocen componentes carbohidratos específicos que se encuentran en superficies microbianas

19
Q

Organismos que activan la Vía de las Lectinas:

A
  • Bacterias: Salmonella, Listeria y Neisseria
  • Hongos: Cryptococcus neoformans y Candida albicans
  • Membranas de algunos virus como el HIV1 y el virus sincitial respiratorio
20
Q

Ahora explica la vía alterna / alternativa SIN ANTICUERPOS:

A

AQUÍ SE RECICLA LO QUE FUE DESPRENDIENDO CON LAS OTRAS VÍAS
1. El factor B une C3a y expone el sitio en que actúa el Factor D. La escisión genera C3bBb, que tiene actividad de convertasa C3.
2. La unión de properdina estabiliza la convertasa.
3. La convertasa genera C3b, parte se une a la convertasa de C3 y activa la convertasa de C5’. C5b se une a la superficie antigénica.

21
Q

¿Qué tipo de corte se usa en la vía alternativa?

A

Corte endógeno y de sistema de regulación

22
Q

¿Qué características tienen C3a y C5a?

A

Son anfilotoxinas

23
Q

Diferencia entre IgM y IgG:

A

Una IgM basta para activar C1, pero con IgG se requieren dos moléculas

24
Q

Iniciadores de la vía alterna de activación del complemento:

A

Patógenos:
- Bacterias gram positivas y gram negativas
- LPS de BGN
- Ácido teitoico de paredes celulares de BGP
- Virus y cel. infectadas por virus
- Algunas cel. tumorales (Raji)
- Parásitos (tripanosomas)
NO Patógenos:
- IgG, IgA e IgE humanos
- IgG de conejo y cobayo
- Factor Veneno de cobra
- Eritrocitos heterólogos (conejo, ratón, pollo)
- Polímeros aniónicos (sulfato de dextrán)
- Carbohidratos puros (agarosa, inulina)

25
¿Cómo reconocen las proteínas el antígeno en los polisacáridos en la Vía de las lectinas?
Por sus carbohidratos
26
Vía "al ralentí" alternativa:
Hay 2 convertasas en la vía al ralentí. La hidrólisis espontánea de C3 en el plasma genera C3(H2O), que puede unirse al factor B y permitir la activación del complemento.
27
Vía alternativa activada por properdina:
La properdina estabiliza la convertasa C3bBb, prolongando su actividad y promoviendo una activación más eficiente del complemento.
28
Vía alternativa activada por proteasas:
Proteasas como la trombina pueden escindir C5, liberando C5a activo y desencadenando inflamación incluso en ausencia de C3.
29
¿Qué es opsonización?
Capacidad de anticuerpos y componentes del complemento para cubrir antígenos peligrosos que entonces pueden ser reconocidos por receptores Fc o por receptores de complemento sobre células fagocíticas. O SEA, MARCAJE
30
¿Cómo se regula el sistema del complemento? Antes de ensamblaje de convertasa
Antes de ensamblaje de convertasa: - Inhibidor C1 (C1Inh): Se une a C1r2s2 y hace disociación de C1q - Asociación de C4b y C2a bloqueada por unión de proteían de unión a C4b (C4bBP), receptor de complemento tipo I o proteína cofactor de membrana MCP - C4b unida a inhibidor escindido por factor I - En vía alterna: CR1, MCP o Factor H -> impiden unión de C3b y Factor B - C3b unida a inhibidor escindido por Factor I
31
¿Cómo se regula el sistema del complemento? Después del ensamblaje de convertasa
- Convertasa C3 disociada por acción de C4bBP, CR1, Factor H y Factor acelerador de la degradación (DAF)
32
¿Cómo se regula el sistema del complemento? Regulación en ensamblaje del complemento de MAC
- Proteína S impide inserción del componente C5b67 del MAC en membrana - Factor de restricción homólogo (HRF) y el inhibidor de membrana de lisis reactiva (MIRL o CD59) unen C5b67 y evitan el ensamblaje de poli-C9 y bloquean la formación de MAC
33
Receptores de unión del complemento:
- CR1 (CD35) --> C3b, C4b - CR2 (CD21) --> C3d, C3dg, iC3b - CR3 (CD11b/18) y CR4 (CD11c/18) --< iC3b - Receptor de C3a/C4a - Receptor de C5a
34
Mecanismo de evasión microbiana:
Bacterias gramnegativas: - Cadenas largas de polisacáridos en LPS de la pared celular --> E. Coli y Salmonella - Proteína de membrana externa --> Neisseria y gonorrhoae - Elastasa --> Pseudomonas aeruginosa BGP: - Capa de peptidoglucano de la pared celular --> streptococcus - Cápsula bacteriana --> Streptococcus pneumoniae Otros microbios: - Protes que imitan protes reguladoras del complemento
35
Deficiencia del complemento:
Lupus eritematoso. Eliminación inadecuada de inmunocomplejos circulantes por defectos que se generan no se eliminan de la circulación, quedandose en paredes vasculares y tejidos, donde activan leucocitos por receptores Fc y producen una inflamación local
36
Proteínas que regula la actividad del sistema del complemento:
Inhibidor de C1 Factores acelerador de la degradación CD55 C4BP Factor H Factor I Cofactor de proteólisis de membrana MCP (CD46) Proteína S Protectina (CD59) Carboxipeptidasas N, B y R