Strychnine Flashcards
AGENT TOXIQUE ET SOURCES D’EMPOISONNEMENT
Source naturelle
* Vomiquier
Produits commerciaux
* Appâts de strychnine pour éliminer des animaux nuisibles
* Rongeurs et oiseaux granivores * Prédateurs du bétail et gibier
* Remèdes naturopathiques pour traiter diverses conditions
CIBLE DE TOXICITÉ
Canal Cl— sensible à la glycine (hyperpolarisant)
* Synapsesinhibitricesdes neurones du SNC, bulbe rachidien, moelle épinière
* Modulation de l’arc réflexe et des muscles antagonistes
Antagoniste compétitif de la glycine
* Fermeture du canal
* Neurones hyperexcitables
=>strytchine prend la place de la glycine mais ne joue pas son role
-> hyperpolarisation ne se fait pas donc contraction reste
= antagoniste compétitif
TOXICOCINÉTIQUE ET TOXICODYNAMIE: molécule
Alcaloïde polycyclique lipophile
* Extrapolation de la brucine (diméthyl éther de strychnine) * Absorption orale rapide et biodisponibilité ≈ 40%
* Absorption topique plus lente mais biodisponibilité ≈ 40%
réservoir
- Réservoir: protéines plasmatiques (fu = 35%)
Élimination
Métabolisme d’oxydoréduction par CYP: hydroxylations alicyclique et aromatique, époxydation, N-oxydation
* Variationsinter-espèces(rongeurs,lapins,chien)
* Inductionenzymatique—›tolérancelorsd’expositionrépétée
* Substrat et inhibiteur de la glycoprotéine-P
Nb: organisme qui métabolise le mieux élimine le mieux
toxicodynamie/évolution
Poison violent: convulsions sans perte de conscience
* Évolution très rapide: mort en 1 h (moyenne)
* DL50(aigu) ≈ 0,7 mg/kg (Ca), 2 (Eq), 4 (Ro), 20 (Rum)
empoisonnement
Empoisonnements peu fréquents
* Accèstrèsrestreint
* Exposition intentionnelle de chiens et animaux nuisibles * Exposition accidentelle de la faune sauvage non ciblée
* Bioamplification: empoisonnement 2e par nécrophagie
facteurs de risque
Espèce:chiensplusfréquemmentempoisonnés
* Race: prévalence accrue chez les Collies (déficience P-gp?)
* Sexe: femelles plus sensibles (ratio DL50 M/F ≈ 3)
* Âge:jeunesplussensibles
* Prévalence plus élevée chez adulte (comportement?)
* Saison:casplusprévalentsauprintemps(nécrophagie?)
* Région: Ouest du Canada
MANIFESTATIONS CLINIQUES
Hyperexcitabilité neuronale
* 15 à 120 min post-ingestion ou 5 min post-injection (sarbacane)
* Déclenchée par tout stimulus
* Tremblements, ataxie, tétanie, convulsions —› rigidité cadavérique
* Hyperthermie,lésions musculaires
* Paralysie respiratoire mortelle
Diagnostic
- Anamnèse et signes cliniques
- Biochimie:rhabdomyolyse,acidose métabolique (asphyxie progressive)
- Nécropsie: strychnine dans le tissu hépatique
APPROCHE THÉRAPEUTIQUE
Situation d’extrême urgence
* Évolution rapide (souvent < 60 min)
* Isoler dans un lieu silencieux et à la pénombre
* AntidoteexpérimentalMDL27531
* Efficace et sécuritaire mais jamais développé
Décontamination et soins de support
* Lavagegastriqueouagentémétique(siétatnon-critique)
* Charbon activé (3 g/kg) + Sorbitol (2 g/kg) p.o. * Séquestre et accélère l’évacuation fécale du poison
* Thérapieanticonvulsivantei.v.:Diazépam,Phénobarbital
* Fluidothérapie(myoglobinurie)etautressoins
* NaHCO3 (acidose), O2 (hypoxie), bain froid (hyperthermie)
Pronostic
- Sombre si non traité,bon si survit après 24h
Analyse du risque
Mesure du danger: élevé à extrême (DL50 < 10 mg/kg)
* Probabilité d’exposition: interdit au Canada sauf SK et AB * Importation privée toujours possible
Gestion du risque
Vers un bannissement total au Canada?
* Pétition citoyenne pour son interdiction (démarrée en 2018)
Éducationdupublic
* Voyages à l’étranger avec animaux
* Encoreutilisésurles5continents
* Entreposage des remèdes alternatifs * Médecinechinoise,ayurvédique,etc.
* Cocktails de haute performance pour sportifs mal informés
* Drogues de rue
