Suppresseurs de tumeur et mécanisme de mort cellulaire

Question 1

Quel est la quiescence ?

Answer 1

phase G0: un état d’arrêt proliférait réversible dans lequel les cellules ne se divisent pas activement mais garde leur capacité a réintégrer le cycle cellulaire

Question 2

quel est la sénescence ?

Answer 2

un état cellulaire entre les états extreme de vie et de mort ou les cellules acquièrent des modifications structurelles et fonctionnelles permanentes: un état non proliferatif mais viable

Question 3

vrai ou faux: la sénescence est réversible

Answer 3

Faux! c’est irreversible

Question 4

la mort cellulaire est primordial pour quoi?

Answer 4

l’homéostasie des tissus

Question 5

l’activation de p53 limite quoi? pourquoi?

Answer 5

limite l’expansion tumorale parce-que p53 conduit à l’apoptose

Question 6

vrai ou faux: une pression sélectivite très forte s’exerce sur la cellule cancéreuse pour inactiver p53
pourquoi?

Answer 6

vrai parce-que p 53 peut être activer par une multitude de stress donc si on l’inhibe pas il va pouvoir s’activer de multiples façons

Question 7

ceux qui naissent avec un allele de p53 mutante naissent avec une prédisposition a quoi?

Answer 7

cancer

Question 8

quel est la premiere ligne de défense contre le cancer?

Answer 8

p53 et les mécanismes de mort cellulaire

Question 9

pourquoi est-ce que l’activation d’un oncogene n’est pas une condition suffisante pour permettre la transformation cellulaire?

Answer 9

parce-qu’un signal oncogénique fort active les mécanismes de mort cellulaire

Question 10

la signalisation mitogénique persistante par les oncogenes fait quoi au niveau des cellules transformées?
ca permet la prévention de quoi?

Answer 10

sensibilise les cellules transformées à la mort cellulaire de multiples façons,
permet de prévenir l’émergence d’une lesion maligne

Question 11

pourquoi est-ce que les cellules transformées au debut du processus de tumorigénèse sont sensibilisés à l’apoptose ?

Answer 11

parce-qu’elle doivent supporter un niveau de signaux de pro-apoptotiques plus élevé que les cellules normales due aux signaux mitogeniqeus persistants par l’Activation des oncogenes

Question 12

quel est le frein majeur a la proliferation aberrante lors d’un cancer ?

Answer 12

les genes suppresseurs de tumeur Arf et p53 qui ensemble font l’équipe de surveillance cellulaire contre les altérations oncogéniques

Question 13

la liaison de MDM2 a p53 stimule quoi?

Answer 13

la dégradation de p53 par le protéasome

Question 14

l’inhibition de la liaison mdm2-p53 implique la phosphorylation de quoi?

Answer 14

p53 ou arf

Question 15

quel est le role de Arf?

Answer 15

Arf séquestre Mdm2 dans le nucléole pour pas qu’il puisse se lier avec p53 et donc initier l’apoptose

Question 16

l’activation de p53 par les oncogenes est un mécanisme general qui détecte quoi?

Answer 16

la signalisation persistante des oncogèanes

Question 17

quel est le role de RB?

Answer 17

bloquer la proliferation et l’activation des E2Fs (facteurs de transcription qui contrôlent l’expression des genes nécessaires à la proliferation et la croissance)

Question 18

le point de restriction est défini par quoi?

Answer 18

hyperphosphorylation de RB et son inhibition

Question 19

comment est-ce que ARF est activé par les signaux mitogeniques?

Answer 19

Arf est stimulé lorsque l’Activation des E2F par les signaux mitogeniques atteint un seuil anormalement élevée

Question 20

l’apoptose induite par ARF et p53 constitue une premiere ligne de défense contre le cancer en faisant quoi?

Answer 20

en surveillant la force et la durée des signaux qui stimulent la proliferation: quand tout ce passe normalement et que l’inactivation de RB par les signaux mitogeniques est transitoire Arf et p53 ne sont pas induits, donc lorsque l’inhibition de RB devient permanente/constitutive il y a activation de p53 et apoptose

Question 21

vrai ou faux: plus la signalisation d’un oncogene est élevée et persistante, plus la prolifération cellulaire est stimulée

Answer 21

faux! plus la signalisation d’un oncogene est élevée et persistante plus elle induit les mécanismes de surpression tumorale

Question 22

chaque oncogene possede un programme de signalisation qui lui est propre et qui comporte quoi?

Answer 22

une dualité de signalisation

Question 23

quels sont les deux modele du signal double induit par la signalisation aberrante des oncogenes? selon ce modele quels sont les deux types d’oncogènes?

Answer 23

1. • proliferation et mort
     -survie et arrêt de proliferation
2. • ceux qui stimulent surtout la proliferation
     - ceux qui stimulent surtout la survie cellulaire

Question 24

les oncogenes de survie cellulaire collaborent souvent avec quel autre oncogenes?

Answer 24

oncogenes de proliferation

Question 25

quel est la fonction de myc? (oncogenes ou suppresseur de tumeur)

Answer 25

suppresser

Question 26

quels sont les 2 façons principales que l'Activation constitutive de Mac induit l'Apoptose ou sensibilise les cellules transformées ?

Answer 26

1. induction de ARF-p53 2. activation des Bcl-2 pro-apoptotiques

Question 27

la réponse cellulaire à l'activation de Myc dépend de quoi?

Answer 27

1 du contexte cellulaire (cellules normales vs cancéreuses) 2. du niveau d'expression de myc (intensité et force du signal mitogénique)

Question 28

qu'est-ce qui arrive dans une cellule normale lorsque l'expression de myc augmente?

Answer 28

augmentation de la proliferation, synthese protéiques, et traduction protéique parce-que l'expression de myc est transitoire et limitée à une période définie du cycle cellulaire

Question 29

qu'Est-ce qui arrive lorsque l'expression de Myc est augmentée dans une cellule cancéreuse ?

Answer 29

parce que l'Expression de Myc est dérégulée et constitutive il y'a augmentation d'apoptose

Question 30

quels sont les deux points de contrôle principaux communément altérés dans les cancers pour échapper à l'apoptose? pourquoi?

Answer 30

-1) ARF-p53 et les membres de la famille bcl-2 2) puisque se sont les mécanismes les pus communs pour lesquels l'Activation soutenue des oncogenes active l'apoptose

Question 31

ou est-ce que p53 est le plus souvent muté?

Answer 31

au niveau de sa liaison à l'ADN

Question 32

les mutations dans le domaine de liaison a l'ADN de p53 ont quels effets?

Answer 32

un effet dominant négatif: ils atténuent la fonction d'un p53 sauvage

Question 33

pourquoi est-ce que la mutations d'un seul allele de p53 a un effet négatif sur la fonction de p53?

Answer 33

parce que il y a formation d'un très grand nombre de tétramères de sous-unités de p53 avec des sous-unités mutantes

Question 34

pourquoi est-ce que des mutations dans p53 est une excellente stratégie pour échapper à l'apoptose et promouvoir l'instabilité génomique?

Answer 34

parce que p53 est un HUB (point de convergence de la signalisation induite par les stress que subit la cellule tumorale)

Question 35

les proteines BH3 sont des senseurs de quoi? pourquoi?

Answer 35

senseurs des signaux de stress, parce-que ils ne sont pas intégrer dans la membrane de la mitochondrie

Question 36

vrai ou faux: les protéines BH3-unique contrôlent l'apoptose de façon dépendante et indépendante de p53

Answer 36

vrai

Question 37

comment est-ce que les therapies anti-cancer conventionnelles induisent l'apoptose des cellules en activant la voie intrinsèque mitochondriale?

Answer 37

ils activent p53 ou des proteines BH3-unique

Question 38

quel sont les strategies communes acquises par les cellules cancéreuses pour échapper à l'apoptose?

Answer 38

1) subexpression de bcl-2 2) mutation de bax

Question 39

l'autophagie est un mécanisme de _______________

Answer 39

survie cellulaire

Question 40

en situation de stress l'autophagie permet quoi?

Answer 40

récupérer/recycler les constituants cellulaires et les lipides pour survivre

Question 41

L'autophagie excessive peut entrainer quoi?

Answer 41

la mort cellulaire " mort par la faim"

Question 42

le rôle double de l'autophagie dans la tumorigenese dépend de quoi?

Answer 42

du stade de la tumeur

Question 43

1. l'autophagie agis comme quoi dans les stades précoces d'une tumeur? 2. dans les stades plus avancés?

Answer 43

1. mécanisme suppresseur de tumeur 2. stimuler la progression tumorale

Question 44

comment est-ce que l'autophagie stimule la progression tumorale?

Answer 44

permettant la survie des cellules cancéreuses dans des conditions de stress métabolique, lorsque l'apoptose est inhibée

Question 45

pourquoi est-ce que les mécanismes de mort cellulaire sont important dans le développement?

Answer 45

- sculpting structures - deletion de structure - reguler le nombre de cellule - elimination de cellule anormal et dangereuse

Question 46

pourquoi est-ce que l'apoptose est important chez l'organisme adulte?

Answer 46

maintenance de l'homeostasis cellulaire et tissulaire

Question 47

quel sont les differences entre l'apoptose et la nécrose?

Answer 47

-apoptose: elimination par phagocytose, pas de dommage, maintien de l'intégrité de la paroi membranaire - necrose: perte de l'intégrité membranaire, induit une reponse inflammatoire

Question 48

comment savons nous qu'une mort cellulaire est accidentelle ?

Answer 48

l'apoptose ne peut pas être inhibée par les voies de signalisation

Question 49

quels sont les manifestations moléculaires de l'apoptose ?

Answer 49

- modification de la membrane plasmique - fragmentation de l'ADN - perte du potentiel électrique mitochondriale et changements de perméabilité mitochondriale - activation des caspases

Question 50

quels sont les deux voies de signalisation de l'apoptose dépendante des caspases?

Answer 50

- voie extrinsèque: récepteurs de mort cellulaire - voie intrinsèque : mitochondrie et apoptosoome

Question 51

la cascade de cascade induit quoi?

Answer 51

des événements de clivage

Question 52

la voie apoptotique mitochondriale est controler par quoi?

Answer 52

les protéines de la super-famille Bcl-2

Question 53

les changements de perméabilité de la membrane externe ou perte du potentiel transmembranaire amenant une permeabilisation de la mitochondrie amenant quoi?

Answer 53

relachement de Protéines mitochondriales dans le cytoplasme pour l'Activation de l'apoptosome

Question 54

quel est la sous-famille de la super-famille des proteines bcl2 qui est anti-apoptotiques?

Answer 54

famille bcl-2

Question 55

quels sont les sous-familles de la super-famille des protéines bcl2 qui sont pro-apoptose?

Answer 55

famille bax famille BH3-unique

Question 56

quel est la sous-famille de la super-famille des proteines bcl2 qui est considérée comme les senseurs des signaux de stress, les sentinelles?

Answer 56

famille BH3-unique

Question 57

qu'Est-ce qui constitue le ratio survie:mort?

Answer 57

le ratio des proteines bcl2 anti-apoptotiques sur bcl2 pro-apoptotiques

Question 58

qu'Est-ce qui détermine le devenir cellulaire?

Answer 58

le ratio survie:mort

Question 59

qu'est-ce qui arrive quand les niveaux d'Expression des Bcl2 anti-apoptotiques augmentent?

Answer 59

l'apoptose est inhibée

Question 60

les protéines BH3 unique, présente dans différents compartiments cellulaires, sont relocalisé a la mitochondrie pour induire quoi?

Answer 60

induire l'Apoptose

Question 61

les proteines à domaine BH3 unique inhibent les bcl2 anti-apoptotique via leur liaison a quoi?

Answer 61

à la poche hydrophobe

Question 62

qu'est-ce qui est considéré comme le point de non retour qui induit la mort cellulaire ?

Answer 62

la permeabilisation de la mitochondrie