Sympathomimétiques et sympatholytiques

Question 1

Propriétés pharmacocinétiques générales des catécholamines endogènes

Answer 1

inefficace PO, administration S/C, IM ou IV, ne passent pas la BHE

Question 2

Effets cardiovasculaires de l’adrénaline

Answer 2

• α1 : vasoconstriction artérioles (a/n cutané, splanchnique et rénal)
• β1: ↑ FC, DC et TA
• β2 : vasodilatation des muscles squelettiques

Question 3

Effets a/n TGI et génito-urinaire de l’adrénaline

Answer 3

• Relaxation muscles lisses du TGI
• Effet β : relaxation du detrusor (muscle lisse vessie)
• Effet α1 : contractions sphincters et trigone (vessie)

Question 4

Effet sur l’oeil de l’adrénaline

Answer 4

Contraction du muscle radial = dilatation de la pupille = mydriase

Question 5

Indications de l’adrénaline

Answer 5

• Choc anaphylactique (réaction allergique extrême): Epipen pour bronchodilatation (β2) et vasoconstriction des vaisseaux sanguins (α1)
• Status asthmaticus
• Choc cardiogénique (β1 pour ↑ force de contraction du coeur)
• Arrêt cardio-respiratoire et arythmies cardiaques
• Adjuvant avec anesthésiques locaux ( ↓ absorption systémique + ↑ durée d’action de l’anesthésique)

Question 6

Effets de la noradrénaline

Answer 6

** affinité bcp + grande pour α (4 : 1)
• α1 : vasoconstricteur puissant (↑ TA ++ et RVP)
• Stimulant modéré β1 : ↑ FC et force de contraction du coeur
• Peu d’effets β2 et peu d’effets métaboliques

Question 7

Indications de la noradrénaline

Answer 7

• Hypotension artérielle
• Choc septique
• Perfusion bloc opératoire ou soins intensifs

Question 8

Expliquez l’effet pharmaco dose-dépendant de la dopamine

Answer 8

• Dose faible : stimule D1 et D2 (vasodilatation rénale et mésentérique)
• Dose moyenne : stimule β1 (↑ DC)
• Dose élevée : effet α1 (↑ RVP et TA)
** CONCEPT THÉORIQUE, très variable en pratique

Question 9

Effet du récepteur D1

Answer 9

récepteur postsynaptique (vasodilatation rénale, mésentère, coronaires, cérébrale)

Question 10

Effet du récepteur D2

Answer 10

récepteur présynaptique (↓ relargage NA = vasodilatation, effets centraux)

Question 11

2 agonistes β-adrénergiques et leurs particularités

Answer 11

Isoprotérénol = Puissant stimulant β1 et β2 (non spécifique)
Dobutamine =  β1 >> β2  (tx de choc cardiogénique)

Question 12

Intérêt des Agonistes adrénergiques β2 sélectifs

Answer 12

Pour le tx de maladies pulmonaires, puisque l’on recherche l’effet bronchodilatateur de β2 sans avoir les effets cardiaques de β1

Question 13

Effets indésirables des Agonistes adrénergiques β2 sélectifs

Answer 13

• agitation nerveuse
• tachycardie réflexe (en rép à vasodilatation)
• tremblements musculaires (car β2 sont aussi présents a/n des muscles squelettiques)

Question 14

Indications du salbutamol et du salmétérol

Answer 14

Agonistes adrénergiques β2 sélectifs
Salbutamol (ventolin) : courte action = bronchospasme aigue
Salmétérol : longue action = Tx d’entretien

Question 15

Effet de la phényléphrine

Answer 15

Agoniste adrénergique α1 sélectif donc vasoconstricteur et ↑TA

Question 16

Effet de la clonidine

Answer 16

Agoniste adrénergique α2 sélectif donc ↓ relargage NA et ↓TA (Tx HTA)
** aussi très lipophile (effets centraux) donc indiqué en sevrage d’alcool pour abaisser l’effet du système sympathique

Question 17

Tx de l’hypertension

Answer 17

• Agoniste adrénergique α2 sélectif (clonidine) qui ↓ relargage NA = vasodilatation = ↓TA
• α1-sympatholytiques (antagonistes)
• β-bloqueur

Question 18

Mécanismes possibles des sympathomimétiques indirects

Answer 18

• Inhibition de la recapture de la NA (ex : cocaïne)
• Accélération de la libération de la NA
• Inhibition de la dégradation par la MAO
• Somme de ces 3 mécanismes (ex : amphétamines)

Question 19

Effets des amphétamines

Answer 19

sympathomimétiques indirects qui accélèrent libération NA et inhibent sa recapture + sa dégradation par la MAO = effets ++ stimulants SNC

Question 20

Effet de l’ephédrine et pseudoéphédrine

Answer 20

(sympathomimétiques divers)

• action mixte directe et indirecte (par ↑ libération NA)
• Agoniste récepteurs α et β

Question 21

Effet de l’oxyéthazoline

Answer 21

(sympathomimétiques divers)

Agoniste récepteurs α1 = vasoconstriction artérioles de la muqueuse nasale (utilisation topique)

Question 22

Tx du choc anaphylactique

Answer 22

Adrénaline

Question 23

Tx de l’Asthme et MPOC

Answer 23

Agonistes β2 sélectifs (salbutamol et salmétérol en entretien)

Question 24

Tx du choc cardiogénique

Answer 24

Dobutamine (Agonistes β-adrénergique + sélectif pour β1)

Question 25

Tx de l'hypotension

Answer 25

Molécules ayant des propriétés α-adrénergiques (sauf clonidine qui fait l'effet inverse car sélective pour α2)

Question 26

Tx d'un arrêt cardiaque

Answer 26

Adrénaline IV

Question 27

Tx de décongestion nasale

Answer 27

Agoniste récepteurs α-adrénergiques (phényléphrine)

Question 28

Tx du TDAH

Answer 28

amphétamines (stimulants du SNC)

Question 29

2 indications thérapeutiques des sympatholytiques

Answer 29

1. Diminution de la pression artérielle | 2. Hyperplasie bénigne de la prostate (pour favoriser la miction avec les α1)

Question 30

2 α-sympatholytiques non-spécifiques

Answer 30

Phénoxybenzamine et Phentolamine

Question 31

Effets de Phénoxybenzamine et Phentolamine

Answer 31

- Antagoniste α1 = ↓ RVP et TA - Antagoniste α2 (présynaptique) = libération normale de noradrénaline = NA va stimuler α1 et β1 sur le neurone postsynaptique, mais α1 bloqué donc effet β1 = ↑ FC et DC (effet recherché)

Question 32

Particularités du Phénoxybenzamine

Answer 32

- Antagoniste irréversible (liaison covalente) - Administration PO, début d’action progressif, durée d’action 3-4 jrs - Indication : phéochromocytome

Question 33

Particularités de la Phentolamine

Answer 33

- Admin IV, effet immédiat, durée d’action 10-15 min (rapidement métabolisée et excrétée) - Indications : phéochromocytome, ischémie et nécrose dermale suite à accident d’utilisation d’amines vasoconstrictives

Question 34

Inconvénients des α-sympatholytiques non-spécifiques

Answer 34

(Phénoxybenzamine et Phentolamine) - antagonistes pour α1 et α2 - α2 servent de contrôle à la libération de NA, mais s'ils sont bloqués = libération incontrôlée de NA = EI cardiaques (ce n'est donc pas une molécule de choix pour l'hypertension chronique)

Question 35

Nommez un α1-sympatholytique

Answer 35

Prazosin

Question 36

Effets indésirables des α1-sympatholytiques

Answer 36

- causés par une vasodilatation excessive (Hypotension orthostatique, vertiges, pertes de conscience, tachycardie réflexe, palpitations cardiaques, œdème MI) - Effet + important sur la TA lors de la 1ère admin (syncope de 1ère dose) donc important de prendre des doses progressives

Question 37

Tx de la MCAS (maladie coronarienne athéroscérotique)

Answer 37

β-bloqueur

Question 38

Utilisations des β-bloqueurs

Answer 38

1. Cardiologie (protection du muscle cardiaque) 2. Diminution de la pression artérielle 3. Glaucome (diminution de la pression interne de l’œil)

Question 39

Contre-indications des β-bloqueurs

Answer 39

1. Insuffisance cardiaque décompensée (utilisation délicate) 2. Asthme/ MPOC (sensibles au bronchospasme médié par l’effet antagoniste β2 = choisir β1 sélectif prn) 3. Hypoglycémie en cas de diabète sucré (car β-bloqueurs suppriment libération de glucose et les signes annonciateurs d’une hypoglycémie dus à la libération d’adrénaline)

Question 40

Effets indésirables des β-bloqueurs

Answer 40

* Bradycardie, bloc AV (disparition de la stimulation sympathique) * Effets SNC : dépression, cauchemars, insomnie, fatigue * Dysfonction sexuelle

Question 41

β-sympatholytiques non spécifiques

Answer 41

- Propanolol (très liposuble) Tx HTA MCAS arythmies et migraine - Timolol - glaucome, gtt opth - Labétalol (aussi antagoniste α1 = ↓ RVP) donc Tx HTA

Question 42

β-sympatholytiques spécifiques

Answer 42

- Sélectivité pour les récepteurs α1 n’est PAS absolue = Prudence avec asthme et MPOC - Métoprolol - Bisoprolol