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PHR500 > Système cholinergique > Flashcards

Système cholinergique Flashcards

(56 cards)

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1
Q

Vrai ou faux

L’acétylcholine traverse la barrière hématoencéphalique ?

A

Faux

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Q

3 caractéristiques générales de l’acétylcholine ?

A
  1. Premier neurotransmetteur découvert
  2. Distribué à travers le SNC et SNP
  3. Transmetteur des terminaisons parasympathiques, ganglionnaires et neuromusculaires
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Q

Définition du terme acétylcholinomimétique

A

Ensemble des médicaments qui, par des mécanismes directs ou indirects, reproduisent les effets de l’acétylcholine.

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4
Q

À quoi sert le système cholinergique ?

A

Mieux connaître principes neurosciences comme la transmission synaptique et les caractéristiques de récepteurs.

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5
Q

3 groupes majeurs où l’on retrouve de l’acétylcholine au niveau du SNC

A
  1. Pons et mésencéphale (groupe mésopontique)
  2. Groupe prosencéphale basal
  3. Groupe interneurones cholinergiques dans le striatum
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6
Q

Fonctions du groupe mésopontique (pons et mésencéphale)

A

Réveil

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7
Q

Fonctions groupe prosencéphale basal

A 
Réveil
Attention
Mémoire
Apprentissage
Motricité
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8
Q

Fonctions groupe d’interneurones cholinergiques dans le striatum

A

Innervation locale

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9
Q

Localisation acétylcholine dans le SNA

A

Dans la première synapse suite à la sortie de la moelle épinière

Les fibres ganglionnaires sympathiques et parasympathiques relâchent également se l’acétylcholine

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10
Q

Localisation de l’acétylcholine dans le SNP

A

Aux jonctions neuro-musculaire

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11
Q

Synthèse de l’acétylcholine

A

La choline entre dans le cytoplasme par force électrochimique Na+ (potentiel membranaire négatif)

La choline acétyltransférase (ChAT) catalyse l’étape finale de la synthèse

Disponibilité de la choline vient de l’alimentation et est essentielle à la synthèse

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12
Q

2 mécanismes de transports transmembranaires de l’acétylcholine

A
  1. Na+ indépendant à faible affinité (universel)

2. Na+ Cl- dépendant (neurones cholinergiques)

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13
Q

L’entreposage de l’acétylcholine

A

Dans les vésicules synaptiques avec d’autres co-transmetteurs

1000 à 50000 molécules d’acétylcholine par vésicule et environ 300000 vésicules par terminaison synaptique

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14
Q

Inhibiteur des systèmes de transports de l’acétylcholine

A

Hémicholinium

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15
Q

Inhibiteur de l’entreposage d’acétylcholine

A

Vésamicol

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16
Q

Étapes de sécrétion de l’acétylcholine

A
  1. Dépolarisation membrane avec entrée de Ca2+
  2. Fusion des vésicules synaptiques avec membrane grâce à l’augmentation de la concentration de Ca2+ intracellulaire
  3. Interactions protéines spécialisées
  4. Relâchement par exocytose
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17
Q

Inhibiteur de la sécrétion d’acétylcholine

A

Toxine botulinique

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18
Q

Métabotrope VS ionitrope

A

Les 2 font la conversion d’un signal chimique pré-synaptique en signal électrique post-synaptique mais les ionotropes contiennent des canaux ioniques et les métabotropes sont souvent associées aux protéines G

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19
Q

Inhibition de l’action de l’acétylcholine

A

Acétylcholinestérase (AchE)

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20
Q

2 voies de dégradations

A
  1. Cholinestérases (hydrolyse)

2. Anticholinestérases (empêche l’hydrolyse)

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21
Q

2 types de cholinestérases

A
  1. Acétylcholinestérases

2. Butyrylcholinestérases

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22
Q

Anricholinestérases

A

Accumulation d’acétylcholine près de la terminaison cholinergique

Produit stimulation excessive des récepteurs cholinergiques

Utilisé comme insecticides

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23
Q

Acétylcholinestérases réversibles

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A

Différentes affinités et sites d’actions dans SN

Associations réversibles et non-covalentes

Exemple : Tacrine

24
Q

Acétylcholinestérases irréversibles

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A

Inactivation irréversible par alkylphosphorylation

Forte solubilité des lipides

Insecticides : Malathion

Gaz neurotoxiques : Sarin

25
2 types de récepteurs cholinergiques
1. Nicotinique (ionotrope) | 2. Muscarinique (métabotrope)
26
Caractéristiques transmission synaptique
1. Information sensorielle envoyée au SNC via afférences primaires 2. Commandes motrices et excitatrices renvoyées au muscle agoniste 3. Commandes inhibitrices envoyées motoneurones et coordonnent les mouvements 4. Afférences primaires contactes aussi neurones vers cerveau pour coordonner les mouvements
27
12 étapes de la transmission synaptique
1. Stimulus 2. Influx Na+ 3. Potentiel de récepteurs 4. Potentiel d’action 5. Relâche de neurotransmetteurs 6. Ouverture canaux 7. Potentiel synaptique 8. Potentiel d’action 9. Relâche de neurotransmetteurs 10. Potentiel synaptique gradué 11. Potentiel d’action 12. Contraction
28
2 types d’informations transmises par la signal lors d’une synapse
1. Nombre de potentiels d’actions (fréquence) | 2. Durée entre les potentiels d’actions
29
Dépolarisation
Potentiel membranaire moins négatif
30
Hyperpolarisation
Potentiel membranaire plus négatif
31
Comment les gradients de concentration sont ils maintenus ?
Grâce à des pompes
32
Étapes de transmission cholinergique (jonction neuromusculaires)
1. Liaison d’acétylcholine aux récepteurs 2. Ouverture canal 3. Entrée Na+ et sortie K+ 4. Dépolarisation plaque motrice 5. Ouverture canaux Na+ sensibles au potentiel 6. Dépolarisation 7. Potentiel d’action
33
Pourquoi une dépolarisation d’une plaque motrice dans la jonction neuromusculaire ?
Très grande force électrochimique sur K+ et accumulation de Na+ intracellulaire
34
Récepteurs nicotiniques
- déclenchement direct - toujours dépolarisation - peut être stimulé par acétylcholine - canal sélectif aux cations - composé de 5 sous unités transmembranaires - 2 sites de liaison
35
Activation du récepteur nicotinique dans le SNC
1. Augmentation direct de Ca2+ 2. Augmentation de la concentration de Ca2+ augmente la relâche intracellulaire 3. Dépolarisation avec ouverture canaux Ca2+ sensibles au potentiel 4. Augmentation ou diminution de la libération d’acétylcholine
36
Bloqueur neuromusculaire
Curare (poison a flèche)
37
2 classes d’agents bloqueurs neuromusculaires
1. Inhibiteurs non-dépolarisants | 2. Inhibiteurs dépolarisants
38
Exemple inhibiteur non-dépolarisants
Tubocurarine - se lie à la plaque motrice et empêche la liaison de l’acétylcholine (bloquer compétitif) - incapacité à générer un potentiel d’action - 1 seule molécule inhibitrice est nécessaire
39
Exemple inhibiteur dépolarisant
Succinylcholine - dépolarisation de la plaque motrice dur plus longtemps et produit des contractions musculaires - bloquage de la transmission neuromusculaire (paralysie)
40
Où les bloqueurs compétitifs et dépolarisants agissent-ils ?
Membrane post-synaptique
41
Les récepteurs muscarinique
- 5 types (M1 à M5) - couplés à des protéines G - au moins 2 sous types par cellule
42
Récepteurs muscariniques au SNC
- hippocampe - cortex - thalamus
43
Effets pharmacologiques des récepteurs muscariniques
Mime une stimulation du système sympathique ou parasympathique Augmentation de l’éveil et des activités corticales au niveau du SNC
44
2 groupes d’agonistes des récepteurs muscariniques
1. Esters de la choline (amines quaternaires) | 2. Alcaloïdes cholinomimétriques (amines tertiaires)
45
Usages thérapeutiques des agonistes des récepteurs muscariniques
- traitements troubles de la vessie - traitement sécheresses buccales - traitement du glaucome
46
Antagonistes des récepteurs muscariniques
1. Alcaloïdes naturels 2. Dérivés semi-synthétique des alcaloïdes 3. Dérivés synthétiques
47
Localisation des sous types de récepteurs muscariniques
M1 : cortex M2 : thalamus M3 : cortex M4 : cortex M5 : substance noire
48
Neurotransmission ganglionnaire
Changements dans neurones post ganglionnaire en stimulant l’axone pré ganglionnaire
49
Rôle de l’acétylcholine dans la plasticité synaptique et l’apprentissage
Neuromodulation muscarinique : - diminution libération glutamate qui conduit à la diminution de l’activité de l’hippocampe (pré synaptique) - diminution de la conductance K+ conduit au l’augmentation de l’activité de l’hippocampe (post synaptique) Neuromodulation nicotinique : - toujours dépolarisation - augmentation perméabilité Ca2+ conduit à l’augmentation de l’activité de l’hippocampe (post synaptique)
50
Maladie d’Alzheimer
Neurodégénérative Diminution récepteurs cholinergiques dans cortex Traitement : inhibition cholinestérases
51
Exemple traitement Alzheimer
Donépézil : Cible acétylcholinestérase (non compétitif)
52
myasthénie gravis
Maladie auto-immune Diminution nombre de récepteurs nicotiniques Traitement : anti-acétylcholinestérases
53
Effet de l’activation d’un récepteur nicotinique sur le potentiel de la membrane présynaptique et postsynaptique ?
Mène toujours à une dépolarisation
54
Comment l’activation du récepteur nicotinique présynaptique influence la relâche de neurotransmetteurs ?
Augmentant la perméabilité calcique avec plus de relâche
55
Quel serait l’effet de l’activation d’un récepteur muscarinique sur le potentiel de la membrane présynaptique et post synaptique si ce récepteur couplé à une protéine G ferme les canaux K+ ?
Dépolarisation lorsque l’on diminue la conductance au potassium
56
Comment l’activation du récepteur muscarinique pré synaptique
Augmentation relâche glutamate et acétylcholine

PHR500 (6 decks)

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