T6 - Sinapses Glutamatérgicas

Question 1

Qual transportador é responsável pela captação de glutamato nas células da glia?

a. GLT-1
b. EAAT1
c. GLAST
d. EAAT2

Answer 1

Alínea B.

Question 2

O que acontece durante o processo de “spill-over” do glutamato?

a. O glutamato ativa os recetores em células adjacentes.
b. O glutamato é armazenado em vesículas para uso futuro.
c. O glutamato transforma-se num neurotransmissor inibitório.
d. O glutamato é completamente absoervido pelas células pré-sinápticas.

Answer 2

Alínea A.

Question 3

Como os receptores AMPA e NMDA diferem em sua cinética de ativação?

a. Os recetores AMPA ativam-se rapidamente e desativam-se rapidamente.
b. Os recetores NMDA ativam-se rapidamente e desativam-se lentamente.
c. Os recetores AMPA ativam-se lentamente e desativam-se rapidamente.
d. Os recetores AMPA ativam-se rapidamente e desativam-se lentamente.

Answer 3

Alínea A.

Question 4

Discuta a importância das células da Glia na regulação do glutamato e na prevenção do spill-over.

Answer 4

As células da Glia são essenciais para regular o glutamato, um neurotransmissor importante. Elas ajudam a:

➛ Reabsorver glutamato do espaço sináptico;
➛ Prevenir a toxicidade e o spill-over;
➛ Manter o equilíbrio iônico e a homeostase cerebral, protegendo os neurônios e garantindo a comunicação eficiente entre eles.

Explicação adicional:

➛ As células gliais, especialmente os astrócitos, desempenham um papel crucial na regulação do glutamato no sistema nervoso central. Elas captam glutamato da fenda sináptica através de transportadores específicos, como o EAAT , evitando sua acumulação excessiva. ➛ Esse processo previne o spill-over, ou seja, a difusão de glutamato para sinapses vizinhas, que pode causar ativação excitatória aberrante e toxicidade.
➛ Além disso, as células gliais convertem o glutamato em glutamina via a enzima glutamina sintetase, permitindo sua reciclagem segura e mantendo a homeostase neuronal.

Question 5

Como é que a expressão génica influencia a manutenção da plasticidade sináptica ao longo do tempo?

Answer 5

• A expressão gênica regula a produção de proteínas essenciais para a plasticidade sináptica, como receptores e enzimas. Essas proteínas ajudam a fortalecer ou enfraquecer as conexões entre neurônios, permitindo adaptações e aprendizados ao longo do tempo.
• Regula a síntese de proteínas necessárias para remodelar e estabilizar conexões neurais.
• Genes como os que codificam fatores neurotróficos (ex.: BDNF) e proteínas estruturais sinápticas (ex.: PSD-95) são ativados em resposta à atividade neuronal, promovendo a consolidação de mudanças sinápticas.
• Mecanismos como a regulação epigenética modulam a expressão prolongada desses genes, garantindo que a plasticidade seja sustentada e adaptada às demandas funcionais do circuito neural.

Question 6

Quais são os efeitos da ativação de receptores metabotrópicos de glutamato na excitabilidade neuronal?

Answer 6

A ativação de receptores metabotrópicos de glutamato aumenta a excitabilidade neuronal por meio de:

➛ Modulação de canais iônicos;
➛ Aumento da produção de segundos mensageiros;
➛ Potenciação da sinapse;

Esses efeitos podem levar a uma maior libertação de neurotransmissores e maior atividade elétrica.

Question 7

Discuta o papel dos astrócitos na regulação do glutamato nas sinapses glutaminérgicas.

Answer 7

Os astrócitos regulam o glutamato nas sinapses glutaminérgicas de várias maneiras:

➛ Capturam glutamato do espaço sináptico;
➛ Convertem glutamato em glutamina;
➛ Libertam glutamina para os neurônios;
➛ Mantêm o equilíbrio iônico e a homeostase do ambiente extracelular.

Essas funções previnem a toxicidade e modulam a neurotransmissão.

Question 8

Qual é o precursor primário do glutamato na sinapse?

a) Glutamina
b) GABA
c) Alfa-cetoglutarato
d) Aspartato

Answer 8

Alínea A.

Question 9

Qual é a enzima que converte alfa-cetoglutarato em glutamato?

a) Glutaminase
b) Transaminase
c) Glutamina sintetase
d) Descarboxilase

Answer 9

Alínea B.

Question 10

Os transportadores EAATs removem o glutamato para:

a) Células da glia
b) Espaço extracelular
c) Vesículas sinápticas
d) Receptores pós-sinápticos

Answer 10

Alínea A.

Question 11

Qual é a característica funcional do receptor AMPA?

a) Alta condutância para Ca²⁺
b) Transmissão rápida de Na⁺
c) Necessidade de co-agonistas
d) Bloqueio dependente de Mg²⁺

Answer 11

Alínea B.

Question 12

Qual receptor de glutamato é responsável por induzir plasticidade sináptica?

a) NMDA
b) AMPA
c) Kainato
d) Metabotrópico

Answer 12

Alínea A.

Question 13

Quais são os co-agonistas necessários para ativação do receptor NMDA?

a) Glicina e glutamato
b) Glutamato e GABA
c) Serina e aspartato
d) Glicina e serina

Answer 13

Alínea D.

Question 14

O que impede a ativação do receptor NMDA em potenciais de repouso?

a) Bloqueio por Mg²⁺
b) Falta de glutamato
c) Falta de AMPA
d) Alta concentração de Ca²⁺

Answer 14

Alínea A.

Question 15

Qual é a principal função do PSD-95 nas sinapses glutamatérgicas?

a) Bloquear receptores
b) Clustering de receptores pós-sinápticos
c) Remoção de glutamato
d) Liberação de neurotransmissores

Answer 15

Alínea B.

Question 16

Qual tipo de sinapse glutamatérgica é mais comum no cérebro?

a) Axoaxônica
b) Axossomática
c) Axodendrítica
d) Axoespinhosa

Answer 16

Alínea C.

Question 17

O bloqueador específico de AMPARs GluA2-lacking é:

a) GYKI53655
b) Joro spider toxin
c) CNQX
d) AP5

Answer 17

Alínea B.

Question 18

Explique a importância da edição no sítio Q/R da subunidade GluA2.

Answer 18

• A edição no sítio Q/R troca glutamina por arginina, tornando os receptores impermeáveis a Ca²⁺, o que é essencial para a função sináptica normal e prevenção de excitotoxicidade.

Question 19

Liste duas funções do glutamato além de atuar como neurotransmissor.

Answer 19

• Precursor do GABA;
• Regulação dos níveis de amônia.

Question 20

Qual a subunidade do receptor NMDA é obrigatória para sua função?

a) GluN2A
b) GluN1
c) GluN2B
d) GluN3

Answer 20

Alínea B.

Question 21

Qual é a característica única dos receptores NMDA?

a) Alta condutância para K⁺
b) Bloqueio por Zn²⁺
c) Requer co-agonista glicina
d) Sensibilidade ao glutamato e GABA simultaneamente

Answer 21

Alínea C.

Question 22

Qual receptor ionotrópico é predominantemente encontrado no hipocampo?

a) AMPA
b) NMDA
c) Kainato
d) mGluRs

Answer 22

Alínea A.

Question 23

A inserção sináptica de receptores AMPA contendo GluA1 depende de:

a) Bloqueio por Mg²⁺
b) Fosforilação em S845
c) Despolarização prolongada
d) Formação de dendritos

Answer 23

Alínea B.

Question 24

Qual é o principal efeito funcional da fosforilação da subunidade GluA2 em S880?

a) Aumento da condutância iônica
b) Internalização dos receptores
c) Aumento da sensibilidade ao glutamato
d) Bloqueio por poliaminas

Answer 24

Alínea B.

Question 25

A **substituição de Q por R** na subunidade **GluA2** dos receptores **AMPA** resulta em: a) Alta permeabilidade ao cálcio b) Não há bloqueio de poliaminas intracelulares c) Diminuição da condutância para sódio d) Desensibilização mais lenta

Answer 25

Alínea B.

Question 26

Qual o **estímulo** está associado à indução de **LTP** (potenciação de longo prazo) mediada por **NMDA**? a) Estímulo de alta frequência b) Estímulo de baixa frequência c) Liberação de glicina d) Bloqueio por AMPA

Answer 26

Alínea A.

Question 27

Qual é a **isoforma** de **AMPA** é expressa predominantemente durante o **desenvolvimento inicial**? a) GluA1 b) Flip c) GluA2 d) Flop

Answer 27

Alínea B. Explicação: porque a sua edição Q/R torna-a mais permeável ao cálcio permitindo um melhor desenvolvimento neural e neurogénese.

Question 28

Qual destas é uma propriedade do receptor **NMDA** faz dele um "**detector de coincidências**"? a) Alta condutância de cálcio b) Bloqueio por Mg²⁺ dependente de voltagem c) Longa duração das correntes sinápticas d) Necessidade de dois co-agonistas simultâneos

Answer 28

Alínea B.

Question 29

Qual é a **estrutura** fornece a energia para o **transporte de glutamato** para vesículas sinápticas? a) ATPase de prótons b) Canal de Na⁺/K⁺ c) EAAT2 d) GTP sintetase

Answer 29

Alínea A.

Question 30

Qual é o receptor **metabotrópico** é predominantemente acoplado a **inibição**? a) mGluR1 b) mGluR2 c) mGluR5 d) mGluR4

Answer 30

Alínea B.

Question 31

A **excitotoxicidade por glutamato** é causada principalmente por: a) Aumento na permeabilidade de AMPA ao sódio b) Acúmulo excessivo de cálcio mediado por NMDA c) Desensibilização dos mGluRs d) Bloqueio dos EAATs

Answer 31

Alínea D.

Question 32

Descreva a função do receptor **metabotrópico** **mGluR5**.

Answer 32

* O **mGluR5** modula a excitabilidade neuronal e a plasticidade sináptica através de sinais acoplados a proteínas G.

Question 33

Quais são os **dois** mecanismos principais que geram **diversidade nos receptores AMPA**?

Answer 33

* Edição de RNA; * Splicing alternativo

Question 34

Explique como a **remoção do Mg²⁺** do receptor NMDA ocorre.

Answer 34

* A **despolarização da membrana pós-sináptica** remove o bloqueio por Mg²⁺, permitindo ativação do receptor.

Question 35

O que ocorre com a **composição** dos receptores **AMPA** após exposição à **cocaína**?

Answer 35

* Há alteração na subunidade dos receptores, geralmente com aumento de receptores GluA2-lacking, que são permeáveis a cálcio.

Question 36

Como a **fosforilação** de **AMPA** em **GluA1-S831** afeta sua função?

Answer 36

* Aumenta a condutância do canal e facilita a inserção sináptica do receptor.