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PHA-2076: Anti-infectieux > TB > Flashcards

TB Flashcards

1
Q

La TB active est une … et …

A

MADO
MATO

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2
Q

V/F La TB active est la seule MATO au Canada

A

V

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3
Q

Comment un patient peut-il avoir une tuberculose résistante?

A

1- Résistance primaire: infection par une souche d’emblée résistante (souche souvent acquise à l’extérieur du canada)
2- Résistance acquise

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4
Q

Quelle voie de résistance est la plus fréquente?

A

Acquise

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5
Q

À quoi est due la mutation acquise

A

mutations spontanées chromosomiques=> donc même chez un patient non-traité certaines bactéries seront résistante au traitement en monotx

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6
Q

QSJ? Facteurs augmentant le risque de résistance

A
  • adhérence
  • dosage inadéquat
  • monotx
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7
Q

Qu’est-ce que le rise and fall phenomenon?

A

Sélection de mutant résistant sous tx

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8
Q

De quelle façon se transmet la TB?

A

Transmission respiratoire via micro-goutelettes (seul mode de transmission)

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9
Q

À quel moment les sx de la TB apparaissent-ils?

A

3-8 sems post-infx

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10
Q

Qu’est-ce qui arrive lorsque la TB infiltre les cellules?

A
  • Devient granulome (macrophages détruits attirent de nouveaux macrophages et lymphocytes)
  • Devient caséeux et nécrotique
  • Calcification du foyer initial= foyer de ghon
  • Duo granulome et ganglion adjacent atteint= complexe de ghon
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11
Q

Que peut-il survenir après une infection initiale à tuberculose?

A
  • 5% des cas=> primo-infection tuberculeuse (% plus élevé si immunosuppression=> p.ex. VIH, SIDA)
  • 90% des cas => TB latente
  • Réactions d’hypersensibilité
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12
Q

Qu’est-ce qui peut arriver avec une tuberculose latente?

A
  • 5% des cas=> réactivation dans les 2 ans suivant l’exposition
  • 90% des cas=> pas de mx
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13
Q

QSJ? 2 manifestations de la TB de réactivation

A
  • Pulmonaire
  • Extra-pulmonaire
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14
Q

Qu’est-ce qui peut réactiver une tuberculose?

A

Tout déficit de l’immunité cellulaire

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15
Q

Quel organe est le plus souvent touché par la tuberculose? et le 2e plus touché?

A

1 poumons

#2 ganglions

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16
Q

Quelles sont les caractéristiques de l’infection initiale de la TB ?

A
  • Non-spécifique, se développe surtout dans les lobes médians et inférieurs (puisque les gouttelettes se déposent aux bases)
  • Adénopathie hilaire
  • Foyer calcification=> Ghon
  • Rake (Ghon + ADP calcifiée)
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17
Q

Quelles sont les caractéristiques d’une réactivation de la tuberculose aux poumons?

A
  • Souvent dans les lobes supérieurs
  • Fibrose
  • 20-40%=> création de cavités (nécessite système immunitaire)
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18
Q

Quelles sont les manifestations cliniques de la TB?

A

o Perte de poids
o Fatigue
o Toux
o Fièvre de bas grade
o Sudations nocturnes

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19
Q

Un patient normal atteint de tuberculose infecte … personnes par année

A

3 à 10

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20
Q

Quelles sont les différentes localisations engendrant de la transmission?

A

pulmonaire
laryngée
non-respiratoire

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21
Q

QSJ? Localisation de la TB considérée comme non-contagieuse

A

Non-respiratoire

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22
Q

QSJ? Localisation de la TB considérée comme la plus contagieuse

A

Laryngée

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23
Q

Nommez un marqueur de contagiosité

A

Ziehl

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24
Q

V/F Ziehl négatif est plus contagieux

A

F, inverse

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25
Q

Quelles sont les 4 populations différentes de bacilles?

A
  • cavités (avec oxygène)
  • caseum
  • intracellulaire et débris
  • dormante
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26
Q

Quelles sont les caractéristiques de la population des cavités?

A
  • Bacilles métaboliquement actives, en croissance continue
  • Tuées par isoniazide, rifampin et streptomycine
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27
Q

Quelles sont les caractéristiques de la population caseum?

A

périodes de croissance intermittente ds pH neutre=> rifampin est très actif

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28
Q

Quelles sont les caractéristiques de la population intracellulaire et débris?

A
  • Dans environnement acide (comme les macrophages)
  • Pyrazinamide très efficace
  • Isoniazide et rifampin= action moindre
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29
Q

Quelles sont les caractéristiques de la population dormante?

A
  • Phase de latence, difficile à atteindre
  • Système immunitaire joue un role important
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30
Q

Quelles sont les caractéristiques de la paroi des mycobactéries?

A

Même chose que gram - mais :
- plus de lipides
- plus d’acide mycolique

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31
Q

Que permettent les différences entre paroi gram - et mycobactéries?

A

Cibles de tx différentes et donc pas de résistance croisée

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32
Q

Quelles sont les 4 molécules faisant partie du groupe primaire d’antimycobactériens?

A
  • isoniazide
  • rifampin
  • pyrazinamide
  • ethambutol
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33
Q

QSJ? Rx le plus actif

A

isoniazide

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34
Q

Quel est le MA de l’INH

A
  • Interfère avec synthèse des acides mycoliques, déstabilisant la paroi cellulaire et donc, causant la mort cellulaire
  • Bactéricide à haute-concentration
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35
Q

Contre quelles bacilles l’isoniazide est-il actif?

A

Bacilles croissance actives

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36
Q

Contre quelles bacilles l’isoniazide est-il inactif?

A

anaérobie
non réplicatif

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37
Q

Quelle enzyme est nécessaire à l’activation de l’isoniazide

A

Catalase (katG)

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38
Q

Quelle protéine est impliquée dans le MA de l’isoniazide?

A

InhA=> synthétisées par acides mycolique de la paroi

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39
Q

Expliquer les conséquences du complexe isoniazide-NADH

A

Bloque le site actif de InhA:
- déstabilise la paroi cellulaire et mort cellulaire
- inhibe synthèse ADN via l’inhibition du dihydrofolate réductase

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40
Q

Quelle est la particularité tu métabolisme de l’isoniazide?

A

Variable selon le type de métabolisateur=> acétylateur lent= caucasiens (50-60%), inuits (10-15%)

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41
Q

Quelles sont les mutations possibles qui peuvent engendrer de la résistance à l’isoniazide?

A
  • Sur catalase (donc pu capable d’avoir du rx actif, haut niveau de résistance)
  • Sur protéine InhA (si on augmente les concentrations de rx on vient augmenter l’affinité et donc, résistance de faible niveau)
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42
Q

E2 de l’isoniazide

A

E2 importants:
HÉPATITE
neuropathie
Rash

E2 moins importants:
Toxicité SNC: psychose convulsions
Anémie

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43
Q

Quel est le suivi avec isoniazide

A

Bilan hépatique pour tous

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44
Q

QSJ? Rx donné pour contrer la neuropathie engendrée par l’isoniazide et poso

A

Pyridoxine (vit B6) 25 mg die

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45
Q

Peut-on donner plus que 25 mg die de pyridoxine avec isoniazide?

A

Non car sinon diminue l’efficacité de l’isoniazide

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46
Q

Chez quelle population est-il particulièrement important de donner la pyridoxine avec l’isoniazide?

A

DB, IR, malnutrition, toxicomanie, convulsion, grossesse/allaitement

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47
Q

MA du rifampin

A

Inhibe transcription de l’ADN en ARN en bloquant la sous-unité bêta de l’ARN polymerase

48
Q

Quel est le gros désavantages du rifampin?

A

interactions rx +++++
C’est un hyperinducteur des CYP, surtout 3A4 mais aussi 2C8 et 2C9

49
Q

E2 de la rifampin

A

E2 courants:
- Rash

E2 rare:
- mx d’allure grippale
- T°
- hépatite
- Thrombocytopénie, neutropénie

Autres:
- hypersensibilité
- Dlr abdo
- HTO
- Décoloration orange des liquides corporels

50
Q

Avantage du Rifabutine Mycobutin

A

Longue T½ (45h), donc donné 3x/sem

51
Q

E2 de rifabutine mycobutin

A
  • pseudo jaunisse
  • polymyalgie
  • uvéite antérieure
  • toxicité hémato (pire que le rifampin)
52
Q

QSJ? Rx pouvant exacerbé l’uvéite antérieure causée par le rifabutin mycobutin

A

Clarithro
Fluco
Ritonavir

53
Q

À quoi sert le rifabutine mycobutin

A
  • Lors d’interx avec rifampin ne pouvant être évitées (50% de la capacité inductrice du rifampin)
  • Pts avec VIH
54
Q

QSJ? Anti-mycobactériens dispo via PAS

A

Rifapentin Priftin

55
Q

Indication du rifapentin priftin

A

Tx infection latente

56
Q

V/F Le rifapentin priftin est indiqué en TB active

A

F

57
Q

Avec quoi doit être pris le rifapentin priftin

A

Isoniazide

58
Q

DT TB latente avec rifapentin priftin

A

12 sem

59
Q

Chez quelle population le rifapentin priftin est-il moins efficace?

A

Pts avec VIH

60
Q

Dans quel contexte pourrions-nous donner le rifapentin priftin en TB active

A

Si combiné avec isoniazide

61
Q

Qu’a permis la découverte de la pyrazinamide?

A

Diminuer le tx de 9 mois=> 6 mois!

62
Q

MA pyrazinamide

A

Analogue NAD, convertit en acide pyrazinoïque (membrane plasmatique et destruction du potentiel membranaire)

63
Q

Qu’est-ce qui est nécessaire au fonctionnement de la pyrazinamide?

A

Actif en pH acide (intracellulaire)

64
Q

À quel moment du tx utilise-t-on surtout la pyrazinamide?

A

En phase initiale (2 premiers mois)

65
Q

E2 de la pyrazinamide

A

E2 courants:
- Arthralgie
- Hépatotxicité
- Rash

E2 rares:
O Élévation de l’acide urique (ad goutte) via inhibition sécrétion tubulaire
O Photosensibilité

66
Q

C-I de la pyrazinamide

A

Hépatite sévère

67
Q

QSJ? Principale cause d’hépatite lors de TB active

A

Insoniazide + Rifampin

68
Q

QSJ? Tx associé à un risque élévé d’hépatite sévère en TB latente

A

Rifampin

69
Q

MA de l’ethambutol

A
  • Bactériostatique
  • Inhibe arabinosyl transférase
  • Bloque synthèse de mycolyl-arabinogalactan-peptidoglycan
  • Augmente perméabilité paroi
70
Q

E2 de l’ethambutol

A

E2 courants:
Néphrite rétrobulblaire affectant 1 ou 2 yeux=> diminution acuité visuelle, daltonisme (discrimination rouge-vert)

E2 rares:
Rash

71
Q

V/F Le développement d’une névrite rétrobulbaire due à l’ethambutol est un processus rapide mais réversible

A

F, habituellement lentement & réversible

72
Q

FDR augmentant la chance de développer une névrite rétrobulbaire due à l’ethambutol

A
  • IRC
  • Pt âgé
  • > 30mg/kg/jr
73
Q

QSJ? Population à surveiller particulièrement concernant la névrite rétrobulbaire et pourquoi

A

Attention en ped, car peuvent ne pas s’en plaindre

74
Q

Suivi à effectuer concernant la névrite rétrobulbaire

A

Évaluation en ophtalmo mensuelle si prise > 2 mois

75
Q

Combien de temps dure la phase initiale (intensive) de tx?

A

2 mois

76
Q

Combien d’antituberculeux doivent être utilisés lors de la phase initiale

A

3 agents efficaces

77
Q

Combien de temps dure la phase de continuation ?

A
  • 4 mois
  • 7 mois si FDR de rechute
78
Q

Combien d’antituberculeux sont nécessaires lors de la phase de continuation?

A

2 agents efficaces

79
Q

Définir les doses max des agents dans le groupe primaire

A
  1. Isoniazide: max 5 mg/kg
  2. Rifampin: max 10 mg/kg
  3. Pyrazinamide: max 20-25 mg/kg
  4. Ethambutol: max 15-20 mg/kg
80
Q

Selon quoi déterminons-nous la dose d’un anti-TB?

A

Doser selon poids réel, sauf si obèse (isoniazide, pyrazinamide, ethambutol)

81
Q

Quel est le but du tx de la phase initiale?

A

Combinaisons pour éradiquer les populations à réplication rapide

82
Q

Quand devrait-on cesser l’ethambutol lors de la phase initiale de tx

A

Si germe pansensible

83
Q

Après combien de temps devrait-on refaire une radiographie pulmonaire et pourquoi?

A

Faire une radio à 2 mois pour voir si apparition de cavités

84
Q

Que faire si la radiographie pulmonaire à 2 mois révèle des cavités?

A

Prolonger tx de 6 à 9 mois

85
Q

À quel moment devrait-on faire un frottis/culture après en phase initiale de tx?

A
  • Après 2 semaines (pour lever l’isolement)
  • À la fin de la phase initiale
  • Puis q1mois et cesser après 2 négatifs
86
Q

QSJ? Caractéristique de la population en phase de continuation

A

Populations moins actives métaboliquement

87
Q

QSJ? Tx utilisés lors de la phase de continuation

A

Rx stérilisants
- Isoniazide
- Rifampin

88
Q

À quelle fréquence peut-on prendre les Rx en phase de continuation?

A

die ou 3x/semaine

89
Q

Nommer des FDR de rechute nécessitant un tx de 7 mois lors de la phase de continuation

A
  • Présence persistante de cavités à la radio
  • Frottis ou culture positifs après 2 mois de tx
  • Co-infx VIH
90
Q

Qu’est-ce qu’on fait si les tx avec pyrazinamide, isoniazide ou rifampin ne sont pas possibles dans la phase initiale?

A

On allonge la durée de la phase de continuation

91
Q

Définir les DT en phase de continuation pour un pt ayant des FDR de rechute

A
  • 7 mois si pas de pyrazinamide (donc 9 mois total)
  • 10 mois si pas d’isoniazide (donc 12 mois total)
  • 16 mois si par de rifampin (donc 18 mois total)
92
Q

Définir les DT en phase de continuation pour un pt ayant une TB extra-pulmonaire

A

Durées idem sauf si:
- TB miliaire: 12 mois total
- Méningite: 12 mois total
- Ostéo-articulaire: 6, 9 ou 12 mois

93
Q

Le traitement sous observation directe est nécessaire pour le tx …

A

Intermittent

94
Q

QSJ? Antituberculeux pouvant être utilisés en grossesse

A
  • Isoniazide=> avec pyridoxine
  • Rifampin
  • Ethambutol
95
Q

Que doit-on donner aux nouveaux nés lorsque la mère a été traité pour la TB durant sa grossesse et pourquoi?

A

10 mg SC de vit K, car rifampin augmente le risque de saignements

96
Q

Dans quels cas pourrait-on utiliser la pyrazinamide en grossesse?

A

Mx étendue
Pte ne tolère pas les autres anti-TB majeurs

97
Q

V/F Les antituberculeux mineurs sont habituellement sécuritaires en grossesse

A

F

98
Q

Quelles sont les caractéristiques des antituberculeux en allaitement

A
  • Passent faiblement dans le lait, donc compatibles avec allaitement
  • Ne constitue pas une prophylaxie pour l’enfant
99
Q

Qu’est-il suggéré si le dx TB porté tardivement chez une jeune maman?

A

On suggère de séparer le nouveau-né (ou les < 5 ans) tant que doute de TB active chez la mère

100
Q

Quel est le rôle des corticos dans le tx de la TB?

A
  • Seulement si tx anti-TB adéquat
  • Impacts prouvés mortalité = méningite et péricardite
  • Possible si IR
101
Q

V/F La rifabutine est plus toxique que la rifampicine

A

V, coûte 5 fois plus cher et certains médecins considèrent qu’elle est moins efficace

102
Q

Tableau récapitulatif des E2 des anti-TB

A
103
Q

Pourquoi est-ce que ça peut être difficile de savoir quel rx a causé un rash?

A

parce qu’ils en font tous

104
Q

QSJ? Antituberculeux a le plus de risque d’hépatite

A

Ethambutol

105
Q

QSJ? Antituberculeux qui a le plus de risque de rash

A

Ethambutol

106
Q

Que faire lors de rash?

A
  • Arrêter: isoniazide, rifampin, pyrazinamide
  • Substituer immédiatement 2 Rx (FQ et aminoside..)
  • Évaluer causes rash
  • Lorsque rash disparu:
  • Débuter avec le moins probable / plus efficace (p.ex INH), 2-3 jours plus tard (RIF), 2-3 jours plus tard (EMB)
107
Q

V/F Le tx de la TB est gratuit au Canada

A

V

108
Q

QSJ? Code RAMQ pour TB active

A

2K

109
Q

QSJ? Code RAMQ pour TB latente

A

2L

110
Q

Chez quels patients y a-t-il des bénéfices à traiter une TB latente?

A

Pts ayant un risque d’évoluer vers TB active=> PPD positif

111
Q

V/F La décision de traiter la TB latente devrait être prise au cas par cas et tenir compte des risques d’événements indésirables vs risque d’évoluer vers TB active

A

V

112
Q

Quels sont les facteurs pouvant causer des faux négatifs au PPD?

A
  • 25% lors d’infx aigu
  • Si prise de ≥ 15mg pred DIE x 2-4 sems
  • CD4 < 200
  • Mauvaise technique (ø papule initialement)
  • Âge de < 6 mois (immunité cellulaire immature)
  • Infx virale active (rougeole, varicelle, oreillons
  • < 1 mois suivant administration vaccins vivant (RRO, sabin, FJ, VZV)
  • Malnutrition (surtout si  poids récente)
113
Q

Quels sont les facteurs pouvant causer des faux positifs au PPD?

A
  • Vaccination BCG après l’âge de 12 mois
  • Exposition aux mycobactéries non tuberculeuses
114
Q

QSJ? Tx de 1e intention en TB latente

A

Avant: Isoniazide 9 mois

Maintenant: Rifampin 600 mg die x 4 mois (si patient non VIH)

115
Q

Qu’est-ce qu’on fait si TB latente en grossesse?

A

Attendre 3 mois post-partum et donner isoniazide ou rifampin

116
Q

Qu’est-ce qu’on fait si VIH et TB latente?

A

Pas recommandé de tx plus de 9 mois

PHA-2076: Anti-infectieux (3 decks)

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