TD2- Développement précoce Flashcards
Quelles sont les trois principales étapes de la mise en place du système nerveux ?
- Induction neurale
- Neurulation
- Morphogénèse du SN: acquisition de l’axe antéro-postérieur et de l’axe dorso-ventral
Quelles sont les étapes de la formation du tube neural ?
voir schéma
- La neurulation débute par un épaississement de l’ectoderme qui se destine à devenir neural: les cellules changent de forme et s’allongent, c’est le premier signe que l’ectoderme se destine à devenir tissu neural.
- La plaque neurale se creuse en sillon neural puis en gouttière neurale dont les bords se soulèvent pour former les bourrelets neuraux.
- Les bourrelets neuraux migrent ensuite vers la ligne médiane de l’embryon et fusionnent pour former la tube neural sous l’ectoderme.
4 Fermeture du tube neural.
Quels sont les défauts de fermeture du tube neural qui peuvent avoir lieu et ce qu’ils engendrent ?
- La fermeture du neuropore antérieur doit intervenir à 24 jours du développement. Son abscence aboutit à une anencéphalie: absence de formation de la voûte crânienne.
- La fermeture du neuropore postérieur doit intervenir à 26 jours de développement. Son absence aboutit à un spina bifida: malformations de la moelle épinière.
Asynchronisme antéro-postérieur de la neurulation:
La neurulation de la partie antérieure du tube neural est terminée bien avant la partie postérieure.
Cites des mécanismes clés dans la régulation de la fermeture du tube neural:
- Mouvements cellulaires
- Facteurs de signalisation morphogéniques
- Facteurs de transcription et régulateurs épigénétiques
- Cytosquelette et remodellage cellulaire
- Transducteurs de signal.
Qu’est ce que l’IKNM ?
Interkinetic nuclear migration:
- Migration des noyaux des cellules neuoépithéliales en fonction du cylce cellulaire
- Participe à la polarisation et l’organistion des cellules dans l’épithélium neural
- Influence la prolifération et la formation de la courbure du tube neural
Citer des facteurs de signalisation morphogéniques:
- BMP
- Noggin
- TGF-beta
- Shh
Citer des facteurs de transcription et régulateurs épigénétiques:
- Grhl2
- Cdn4
Quels sont les transducteurs signal ? leur rôle ?
Les SMADs: protéines intracellulaires qui transduisent les signaux BMP/TGF-b
Leur régulation est clé pour moduler l’effet de ces voies sur le destin cellulaire.
Par exemple, TGF-b lié aux récepteurs phosphoryle (active) les SMAD 2 et 3.
Dans le cas de BMP ce sont les SMAD 1,5 et 8.
Les R-SMADs phosphorylés s’associent avec SMAD4 (un co-SMAD) pour former un complexe actif.
Ce complexe migre dans le noyau pour moduler la transcription de gènes cibles.
L’activation des SMADs par BMP inhibe la formation du tissu neural.
Les antagonistes comme Noggin bloquent BMP → empêchent l’activation des SMADs → permettent la neuralisation.
Qu’est ce que le BMP ? son rôle ?
Bone Morphogenic Proteins
Facteur de signalisation morphologique.
- Haut niveau de BMP empêche la fermeture du tube neural
- Inhibition des BMP est nécessaire à la neuralisation.
- Régulé par des antagonistes: Noggin.
Qu’est ce que Noggin ? Son rôle ?
Facteur de signalisation morphologique.
- Antagoniste de BMP
- Permet la différenciation neural ( en inhibant BMP)
- Essentiel à l’induction et au repliement de la plaque neurale.
Qu’est ce que TGF-b ? Son rôle ?
Transforming Growth Factor
Facteur de signalisation morphologique.
- Famille incluant BMP
- Régule la spécialisation dorsale du tube neural.
- Trop de signalisation TGF-b peut empêcher la fermeture du tube.
Qu’est ce que Shh ? Son rôle ?
Sonic Hedgehog
Facteur de signalisation morphologique.
- Sécrété par la notochorde et le plancher du tube neural.
- Rôle dans la spécialisation ventrale
- Agit en opposition à TGF-b
Que sont Grhl2 et Cdn4 ? Leur rôle ?
Grhl2: Greanyhead like 2
Cdn4: Claudine 4
Ce sont des facteurs de transcription et régulateurs épigénétiques.
- Contrôlent l’expression des gènes nécessaires à la fermeture du tube.
- Leur absence peut causer des défauts de fermeture (NDTs) comme spina bifida.
Grâce à quels éléments il peut il y avoir remodelage cellulaire ?
Actine/Myosine II:
- permettent la constriction apicale des cellules neuroépithéliales
- essentiel pour le repliement et la fusion des bords de la plaque neurale.
ROCK (Rho associated kinase), RhoA:
- régulent la polarisation et la contractilité des cellules
- favorisent la constriction apicale via l’activation de la myosine.
Qu’est ce que l’hybridation in situ ?
Technique ayant pour but de localiser des cibles d’acides nucléiques mono-brin spécifique sur une coupe histologique de tissu ou de cellules fixées. Pour cela on utilise une petite séquence complémentaire à la cile appelée sonde.
Il existe 2 types, selon le marquage:
- la FISH si marquage avec fluorochrome
- la CISH si marquage avec chromogène.
Qu’est ce que l’électroporation ?
Technique d’impulsions électriques (augmentent la perméabilité membranaire) qui permet de faire rentrer un acide nucléique (ADN) dans les cellules.
Qu’est ce que la pHH3 ?
Il s’agit d’une histone qui sert de marqueur mitotique pour les cellules en mitoses.
Que met en évidence un marquage à la phalloidine ?
L’actine.
