Tema 3. Reconocimiento de antígeno I Flashcards

1
Q

Estructura de un anticuerpo:

A
  • 2 cadenas pesadas idénticas
  • 2 cadenas ligeras idénticas
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Q

Cadenas pesadas y ligeras se mantienen juntas entre sí mediante…

A

Enlaces disfulfuro y uniones no covalentes

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3
Q

Anticuerpos se denominan también…

A

Inmunoglobulinas (tienen múltiples dominios inmunoglobulinas)

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4
Q

Las cadenas ligeras tienen ____ dominios inmunoglobulinas

A

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5
Q

Las cadenas pesadas tienen ____ dominios inmunoglobulinas

A

4 o 5 dependiendo del isotipo de ab

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6
Q

Cada dominio inmunoglobulina se forma por la…

A

Sobreposición de 2 capas de cadena B plegada

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7
Q

Cada B plegada única se conecta a otra B plegada por…

A

Loops

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8
Q

Loops:

¿Qué son?

A

Estructuras proteicas no definidas que unen a las dos capas de cadenas B plegadas

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9
Q

2 cadenas B plegadas unidas por Loops:

A

Dominio inmunoglobulina

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10
Q

IgM e IgE tienen _____ dominios inmunoglobulinas

A

5

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11
Q

En los extremos N terminales de las cadenas se encuentran…

A

Sitios de unión al antígeno

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12
Q

Sitio de unión al antígeno está formado por:

A
  • Dominio inmunoglobulina N terminal de la cadena ligera
  • Dominio inmunoglobulina N terminal de la cadena pesada
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13
Q

Región variable:

¿Qué es?

A
  • Región con 2 dominios inmunoglobulina N terminales (1 de la cadena pesada y el otro de la ligera) que forman el sitio de unión al antígeno
  • Dominios inmunoglobulina variables
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14
Q

CDR:

Generalidades

A
  • Regiones Determinantes de Complementariedad
  • Zonas específicas del dominio inmunoglobulina variable que interacciona con el antígeno
  • CDR1, CDR2 y CDR3 (corresponden a 3 diferentes loops)
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15
Q

CDR que más interacción hace:

A

CDR3 determina a qué antígeno se une un ab

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16
Q

Las funciones de los isotipos de ab dependen de…

A

Dominios inmunoglobulinas de las cadenas pesadas que no son variables (Constantes)

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17
Q

Región constante es la responsable de…

A

De si el ab se anclará a la membrana o si se va a secretar

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18
Q

Isotipos de ab que tienen subisotipos:

A

IgA (1 y 2) e IgG (1-4)

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19
Q

Región bisagra:

Generalidades

A
  • Región entre 1er dominio inmunoglobulina constante de la cadena pesada y el 2do
  • Proporciona flexibilidad al ab
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20
Q

Afinidad:

A

Fuerza de unión específica de un único sitio de unión al antígeno con el antígeno

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21
Q

Avidez:

A
  • Unión global
  • Fuerza de unión derivada de todos los sitios de unión al antígeno que están realmente anclados a un antígeno
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22
Q

TCR:

Generalidades

A
  • Nunca se secreta
  • No tiene variaciones de isotipo
  • Heterodímero
  • Cadena beta y cadena alfa unidas mediante puentes disulfuro y uniones no covalentes
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23
Q

Cada cadena del TCR tiene…

¿Cuántos dominios inmunoglobulina?

A
  • 2
  • 1 de cada cadena forma parte de la zona de unión al antígeno y es conocido como dominio inmunoglobulina variable
  • El otro no tiene variación y se conoce como dominio inmunoglobulina constante
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24
Q

TCR reconoce el antígeno cuando…

A

Es presentado por el MHC

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25
Q

Interacción entre TCR y MHC es importante para el tema de…

A

Compatibilidad

Específica de cada persona

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26
Q

Unión de TCR con el péptido anclado al MHC es una unión…

A

Que no resultaría en la activación del LinfT

27
Q

Molécula de CD8 del LinfT interacciona directamente con…

A

MHC I

28
Q

Molécula de CD4 del LinfT interacciona directamente con…

A

MHC II

28
Q

Molécula de CD4 del LinfT interacciona directamente con…

A

MHC II

29
Q

MHC I:

Generalidades

A
  • Heterodímero
  • Cadenas unidas de forma no covalente
  • Cadena alfa (más grande)
  • Cadena B2-microglobulina (más pequeña)
30
Q

Cadena alfa del MHC I:

A
  • Segmento alfa 1, 2 y 3
31
Q

Segmento alfa 1 y 2 generan:

A

Sitio de unión al antígeno

32
Q

Sitio de unión al antígeno:

Generalidades

A
  • Estructura de “bandeja”
  • Base formada por 8 cadenas B plegadas
  • Paredes formadas por 2 alfa hélices
33
Q

Segmento alfa 3:

A
  • Estructura de dominio inmunoglobulina
  • MHC I interacciona directamente con CD8
34
Q

Cadena B2-microglobulina:

A
  • Cadena pequeña
  • Dominio inmunoglobulina se une de forma no covalente con segmento alfa 3 de la cadena alfa
  • Invariable entre todas las personas

Cadena alfa es variable entre las personas

35
Q

MHC II:

Generalidades

A
  • Heterodímero
  • Uniones no covalentes
  • Cadena alfa
  • Cadena beta

Cada cadena tendrá un segmento 1 y un segmento 2

36
Q

Sitio de unión al antígeno de MHC II está formado por:

A
  • Alfa 1 y Beta 1
  • Alfa 1 aporta 4 betas plegadas y 1 alfa hélice
  • Beta 1 aporta 4 betas plegadas y 1 alfa hélice
37
Q

Segmentos alfa 2 y beta 2:

A

Estructura en dominio inmunoglobulina

38
Q

Péptido presentado por MHC I:

A

Proteínas que se encuentran en el citosol de la célula

39
Q

Péptido presentado por MHC II:

A

Péptidos que se encuentran en vesículas intracelulares

40
Q

Presentación cruzada:

A
  • Se basa en que las células dendríticas pueden engullir cosas exógenas y presentarlas mediante MHC I
  • Papel importante en la detección de células tumorales, células infectadas por virus o infecciones relacionadas con bacterias intracelulares
41
Q

MHC I puede:

A

Montar y presentar péptidos relativamente pequeños

42
Q

Genes de MHC se encuentran en un locus génico conocido como:

A

Antígeno Leucocitario Humano (HLA)

43
Q

HLA:

Generalidades

A

Se encuentran genes para ambos MHC

44
Q

Genes de MHC I (3 distintos):

A
  • A
  • B
  • C
  • Se expresan codominantemente (en realidad se tienen 6 diferentes (3 maternos y 3 paternos))

Cada uno da lugar a una cadena alfa

45
Q

Genes de MHC II (3 distintos):

A
  • DP: Secuencia para cadena alfa y beta
  • DQ: Secuencia para cadena alfa y beta
  • DR: Secuencia para cadena alfa y 2 para cadena beta
  • Cuando se expresan se obtienen 4 moléculas distintas de MHC II (1 DP, 1 DQ y 2 DR)
  • Expresión codominante (8 diferentes (4 maternos y 4 paternos))
46
Q

Células presentadoras de antígeno pueden tener en su membrana:

A
  • 6 MHC I
  • Mínimo 6 MHC II
47
Q

Moléculas de MHC:

A
  • Presentarán al azar lo que se encuentren en el citosol y en compartimentos vesiculares
  • Presentación de cosas exógenas y propias
48
Q

Alrededor del BCR encontramos…

¿Qué moléculas?

A

Complejo BCR (IgBeta e IgAlfa)

Cada BCR en membrana tendrá uno de cada uno a su lado

49
Q

Alrededor del TCR encontraremos…

¿Qué moléculas?

A

Complejo TCR (2 heterodímeros CD3 (y y E; E y beta) junto con un homodímero cadena zeta)

50
Q

Complejos existen…

¿Por qué?

A

Porque BCR y TCR tienen extremos citosólicos muy cortos, causando que no se pueda enviar información al interior de la célula

51
Q

ITAMs:

A
  • Dominios que mandarán el mensaje al interior de la célula
  • Inmunoreceptor
  • Tyrosine-based
  • Activation
  • Motif
52
Q

Cuando TCR reconoce antígeno…

A

Se da un cambio conformacional que afectará a las moléculas de CD4 o CD8, causando que éstos acerquen a los ITAMs una proteína que trae anclada en su extremo citoplasmático (Proteína no receptora con actividad tirosina cinasa de la familia de Src)

53
Q

Función de la Proteína no receptora con actividad tirosina cinasa de la familia de Src:

A

Fosforilar las tirosinas que hay en los ITAMs, las tirosinas fosforiladas serán sitio de unión a proteínas con dominio SH2

54
Q

Proteínas con dominio SH2:

A
  • Se activan y tienen actividad tirosina cinasa
  • Activarán moléculas adaptadoras y enzimas que activarán las funciones efectoras de los Linfocitos T
55
Q

Cuando se une el antígeno al BCR…

A

Se da un cambio conformacional, que afectará a las moléculas de IgAlfa e IgBeta y causará que se active una proteína no receptora con actividad de tirosina cinasa de la familia de Src

56
Q

Función de la Proteína no receptora con actividad de tirosina cinasa de la familia Src (BCR):

A

Fosforilará los ITAMs, cuando se fosforilan serán sitio de unión para proteínas que contienen dominios SH2 y actividad tirosina cinasa

57
Q

Cuando las proteínas con dominio SH2 y actividad tirosina cinasa se unen a las tirosinas fosforiladas (BCR):

A

Se activa la actividad tirosina cinasa y podrán activar proteínas adaptadoras y enzimas que activarán las funciones efectoras de los Linfocitos B

58
Q

Proteínas con actividad tirosina cinasa:

A
  • Lck (Se une a CD4 o CD8 en LinfT)
  • ZAP-70 (Se une a tirosinas fosforiladas de los ITAMs del complejo TCR)
  • Lyn, Fyn o Blk (Primera que fosforilará ITAMs en LinfB)
  • Syk (Se une a tirosinas fosforiladas de los ITAMs de IgAlfa e IgBeta del Complejo BCR)
59
Q

Función de los correceptores:

A

Asegurar la especificidad de la respuesta

60
Q

Correceptores:

A
  • Apoyan diferenciación del Linfocito hacia una célula efectora
  • LinfT: CD4 o CD8
  • LinfB: CR2 / CD21
61
Q

Ligando de CR2:

A

C3d

Siempre unido a CD19 y CD81
Se ancla a la membrana de LinfB

61
Q

Complejo correceptor de LinfB:

A

CR2 + CD19 + CD81