TEMA 7 - Células B: Reordenamiento, Repertorio, Activación Flashcards
(221 cards)
1
Q
¿Cuántos tipos de subpoblaciones de células B existen?
A
2
2
Q
¿Cómo se denominan las subpoblaciones de células B?
A
B1 y B2
3
Q
¿Qué marcadores expresan las células B1?
A
Mac1+ CD23- CD5+
4
Q
¿En qué momento del desarrollo se generan las células B1?
A
estadios iniciales del desarrollo (fetal)
5
Q
¿Dónde se generan las células B1?
A
hígado fetal
6
Q
¿Las células B1 se generan después del nacimiento?
A
no
7
Q
¿De qué células proceden las células B1?
A
células madre distintas de las c B2
8
Q
¿Qué porcentaje de las células B totales constituyen las células B1?
A
5%
9
Q
¿Cómo se renuevan las células B1?
A
autorrenovación
10
Q
¿Dónde se autorrenuevan las células B1?
A
tejidos linfoides periféricos
11
Q
¿Qué dos factores inducen la autorrenovación de las células B1?
A
IL-10 y el antígeno que reconocen
12
Q
¿Qué marcadores expresan las células B2 o convencionales?
A
Mac1- CD23+ CD5-
13
Q
¿Dónde se generan las células B2?
A
médula ósea
14
Q
¿Las células B2 se generan después del nacimiento?
A
sí
15
Q
¿Cómo se renuevan las células B2?
A
se reemplazan en médula ósea
16
Q
¿A qué equivale el repertorio de anticuerpos?
A
distintas especificidades de anticuerpos que un individuo puede producir
17
Q
¿Cuántos anticuerpos distintos puede producir un individuo?
A
más de 10^9
18
Q
¿Dónde reside la información para generar el repertorio de anticuerpos?
A
en el ADN de cada individuo
19
Q
¿Qué proporción del genoma se necesitaría para generar el repertorio de anticuerpos si cada anticuerpo estuviera codificado por un gen?
A
1/3
20
Q
¿Cuándo se genera el repertorio de anticuerpos?
A
durante la maduración de las células B en la médula ósea
21
Q
¿En qué se basa la generación del repertorio de anticuerpos?
A
en el reordenamiento
22
Q
¿Cómo se denomina también al reordenamiento?
A
recombinación somática de segmentos génicos
23
Q
¿En qué células se produce el reordenamiento?
A
células productoras de anticuerpos
24
Q
¿En qué cromosoma se encuentran los locus de la cadena pesada de las inmunoglobulinas?
A
cromosoma 14
25
¿Cuántos segmentos V tiene la cadena pesada de las inmunoglobulinas?
65
26
¿En cuántas familias se agrupan los segmentos V de la cadena pesada de las inmunoglobulinas?
7
27
¿Cuántos segmentos D tiene la cadena pesada de las inmunoglobulinas?
27
28
¿Cuántos segmentos J tiene la cadena pesada de las inmunoglobulinas?
6
29
¿En qué cromosoma se encuentran los locus de la cadena ligera kappa de las inmunoglobulinas?
cromosoma 2
30
¿Cuántos segmentos V tiene la cadena ligera kappa de las inmunoglobulinas?
40
31
¿En cuántas familias se agrupan los segmentos V de la cadena ligera kappa de las inmunoglobulinas?
7
32
¿Cuántos segmentos D tiene la cadena ligera kappa de las inmunoglobulinas?
0
33
¿Cuántos segmentos J tiene la cadena ligera kappa de las inmunoglobulinas?
5
34
¿En qué cromosoma se encuentran los locus de la cadena ligera lambda de las inmunoglobulinas?
cromosoma 22
35
¿Cuántos segmentos V tiene la cadena ligera lambda de las inmunoglobulinas?
30
36
¿En cuántas familias se agrupan los segmentos V de la cadena ligera lambda de las inmunoglobulinas?
8
37
¿Cuántos segmentos D tiene la cadena ligera lambda de las inmunoglobulinas?
0
38
¿Cuántos segmentos J tiene la cadena ligera lambda de las inmunoglobulinas?
4
39
¿Qué codifica el segmento L?
señal de inicio de la traducción y péptido líder
40
¿Cuántos pares de bases tiene el segmento L?
60-90
41
¿Cuántos aminoácidos tiene el péptido líder?
20-30
42
¿Qué característica presentan los aminoácidos del péptido líder?
altamente hidrofóbicos
43
¿Qué codifica el segmento V?
regiones variables
44
¿Qué porcentaje de identidad tienen los segmentos de una misma familia?
70-80%
45
¿Qué fenómeno explica la existencia de familias de segmentos V?
duplicación
46
¿Qué dos regiones incluye V?
HV1 y HV2
47
¿Cuántos pares de bases tiene el segmento V?
300
48
¿Cuántos aminoácidos tiene el segmento V?
100
49
¿Qué codifica el segmento D?
regiones de diversidad
50
¿Qué codifica el segmento J?
regiones de unión
51
¿Qué regiones incluyen la CDR3?
D y J
52
¿Qué es la CDR3?
región de mayor contacto con el antígeno
53
¿Qué codifica el segmento C?
regiones constantes
54
¿A quién se le otorgó el premio Nobel de Fisiología o Medicina en 1987?
Susumu Tonegawa
55
¿Por qué se le otorgó el premio Nobel de Fisiología o Medicina a Susumu Tonegawa en 1987?
por su descubrimiento del principio genético para la generación de diversidad de anticuerpos
56
¿Qué técnica se utiliza para estudiar el reordenamiento de los genes de las inmunoglobulinas?
Southern blot
57
¿Qué regiones codifican la región variable de la cadena ligera?
V y J
58
¿Qué regiones codifican la región variable de la cadena pesada?
V D y J
59
¿Dónde tiene lugar el reordenamiento?
únicamente en células somáticas de linaje B
60
¿En qué orden se produce la recombinación somática de la cadena pesada µ?
reordenamiento de D y J en cadena pesada-reordenamiento VDJ en cadena pesada-unión de Cµ por procesamiento
61
¿En qué orden se produce la recombinación somática de la cadena ligera kappa o lambda?
reordenamiento de V y J en cadena ligera-unión de C por procesamiento
62
¿En qué se basa el mecanismo del reordenamiento?
en secuencias de señal de recombinación (RSS)
63
¿Qué otro nombre reciben las secuencias de señal de recombinación?
RSS
64
¿Cómo se produce el reordenamiento?
el reordenamiento está guiado por secuencias flanqueantes en el ADN. Escisión. Ligación
65
¿Qué estructura presentan las secuencias de señal de recombinación?
heptámero-espaciador-nonámero
66
¿Qué secuencia de nucleótidos presenta el heptámero?
CACAGTG
67
¿Cuántos nucleótidos constituyen el espaciador?
12 ó 23
68
¿Qué secuencia de nucleótidos presenta el nonámero?
ACAAAAACC
69
¿Qué regla rige las secuencias de señal de recombinación?
regla 12/23
70
¿Qué enuncia la regla 12/23?
un segmento flanqueado por un espaciador de 12 nucleótidos solo se puede recombinar con un segmento flanqueado por un espaciador de 23 nucleótidos
71
¿Qué fenómeno excepcional viola la regla 12/23?
uniones D-D en la cadena pesada
72
¿Qué proteínas están implicadas en el reordenamiento?
recombinasas RAG1 y RAG2 ADN ligasa IV ADN-PK heterodímero Ku70-Ku80
73
¿Las proteínas implicadas en el reordenamiento se expresan de forma ubicua?
no
74
¿Dónde se expresan las proteínas implicadas en el reordenamiento?
específicas de células B
75
¿Qué espaciador flanquea VH y JH en la cadena pesada?
23
76
¿Qué espaciador flanquea DH en la cadena pesada?
12
77
¿Qué espaciador flanquea Vk en la cadena ligera kappa?
12
78
¿Qué espaciador flanquea Jk en la cadena ligera kappa?
23
79
¿Qué espaciador flanquea Vl en la cadena ligera lambda?
23
80
¿Qué espaciador flanquea Jl en la cadena ligera lambda?
12
81
¿Cuántos mecanismos de generación del repertorio de anticuerpos existen antes del encuentro con el antígeno?
3 Enumere los mecanismos de generación del repertorio de anticuerpos antes del encuentro con el antígeno.
82
¿Cuántas cadenas ligeras kappa distintas se pueden generar?
200
83
¿Cuántas cadenas ligeras lambda distintas se pueden generar?
120
84
¿Cuántas cadenas ligeras totales se pueden generar?
320
85
¿Cuántas cadenas pesadas distintas se pueden generar?
11000
86
¿Cuántas combinaciones de cadenas pesadas y ligeras se pueden generar?
3.2*10^6
87
¿En qué consiste la diversidad en la unión de segmentos génicos?
recombinación imprecisa-imprecisión en la rotura-diversidad de unión de nucleótidos añadidos
88
¿Qué dos tipos de nucleótidos se añaden durante la recombinación?
P (secuencias palindrómicas) y N (secuencias sin molde)
89
¿Qué enzima añade nucleótidos durante la recombinación?
TdT
90
¿Qué proporción de los reordenamientos no son productivos?
2 de cada 3
91
¿Qué dos factores regulan finamente el sistema de generación del repertorio de anticuerpos?
control de la expresión de RAG-1 y RAG-2-accesibilidad de segmentos génicos promotores y enhancers
92
¿Cuándo se produce la maduración de la afinidad por hipermutación somática?
después del encuentro con el antígeno
93
¿En qué consiste la maduración de la afinidad por hipermutación somática?
hipermutación somática de las regiones CDR de segmentos V reordenados
94
¿Qué tipo de antígenos inducen la maduración de la afinidad?
antígenos proteicos dependientes de células T cooperadoras (TD)
95
¿Dónde se produce la maduración de la afinidad por hipermutación somática?
en los centros germinales
96
¿Qué ocurre con el número de mutaciones con el tiempo?
mayor número de mutaciones
97
¿En qué isotipo se produce mayor número de mutaciones?
IgG
98
¿En qué tipo de inmunizaciones se produce mayor número de mutaciones?
inmunizaciones secundarias y terciarias
99
¿Cuál es la tasa de mutación en la maduración de la afinidad?
10^-3/par de bases/división celular ó 1/región V/división celular
100
¿Dónde se encuentran los puntos calientes de mutaciones?
en motivos RGWY
101
¿Qué significa R en el motivo RGWY?
R-purina
102
¿Qué significa Y en el motivo RGWY?
Y-pirimidina
103
¿Qué significa W en el motivo RGWY?
W-A o T
104
¿Qué enzima está implicada en la maduración de la afinidad por hipermutación somática?
AID
105
¿Qué significa AID?
Activation induced cytidine deaminase
106
¿Qué ocurre con las células que sufren mutaciones que dan lugar a la pérdida de actividad?
muerte celular
107
¿Qué efecto colateral tiene la activación de AID?
edición de otros genes diferentes de los de las inmunoglobulinas
108
¿Cuántos genes se han descrito mutados por AID?
hasta 300
109
¿Qué les ocurre a la mayoría de los genes mutados por AID?
son reparados por los sistemas de reparación celular
110
¿Qué les ocurre a una pequeña proporción de los genes mutados por AID?
escapan al control de los sistemas de reparación dando lugar a linfomas
111
¿Cuántas dianas de AID se han identificado que aparecen mutadas de forma recurrente en linfomas?
21
112
¿Qué tipo de respuesta inducen los antígenos timo independientes (TI)?
respuestas IgM de baja afinidad
113
¿Cuál es la primera señal para la activación de las células B por antígenos timo independientes (TI)?
antígeno unido a Ig
114
¿Cuál es la segunda señal para la activación de las células B por antígenos timo independientes (TI-II)?
células accesorias no derivadas del timo
115
¿Cuál es la segunda señal para la activación de las células B por antígenos timo independientes (TI-I)?
el propio antígeno vía TLRs por ejemplo Cite dos ejemplos de antígenos TI-I.
116
¿Qué característica estructural presentan los antígenos TI-II?
estructuras muy repetitivas
117
¿Cuál es la primera señal para la activación de las células B por antígenos timo dependientes (TD)?
antígeno unido a la Ig
118
¿Qué amplifica la señal del antígeno unido a Ig en la activación por antígenos timo dependientes?
correceptores de Ig
119
¿Cuál es la segunda señal para la activación de las células B por antígenos timo dependientes?
moléculas liberadas por células T cooperadoras (TH2)
120
¿Qué tipo de antígeno reconocen las células T cooperadoras (helper) foliculares que activan las células B en los centros germinales?
el mismo antígeno Enumere las etapas del reconocimiento encadenado.
121
¿Cuándo se describieron las células T cooperadoras (helper) foliculares?
en el año 2000
122
¿Cuándo se aceptó que las células T cooperadoras (helper) foliculares son las responsables de la activación de células B en folículos de centros germinales?
desde 2009
123
¿En qué consiste el cambio de isotipo o switching?
recombinación somática mediada por secuencias de ADN repetitivo: regiones switch (S)
124
¿Dónde se encuentran las secuencias de “switch”?
en regiones intrónicas
125
¿Qué secuencias contienen las regiones switch?
repeticiones de las secuencias GAGCT y GGGGGT Cite tres diferencias entre el cambio de isotipo y la recombinación de segmentos génicos de la región V.
126
¿Qué isotipos coexpresan las células B maduras?
IgM e IgD
127
¿A qué isotipos pueden cambiar las células B maduras tras su activación?
IgG IgE o IgA
128
¿Cambia la especificidad tras el cambio de isotipo?
no
129
¿Quiénes regulan el cambio de isotipo?
células T cooperadoras (TH2) y sus citoquinas
130
¿Qué secretan las células B naive tras su activación?
IgM
131
¿A qué se diferencian parte de las células B tras su activación?
células plasmáticas
132
¿Qué producen las células plasmáticas?
la forma secretada de IgM
133
¿Qué otro proceso sufren las células B tras su activación además de la diferenciación a células plasmáticas?
cambio de isotipo
134
¿Cómo se forman las formas de inmunoglobulina de membrana y secretada?
por procesos de splicing alternativo de los dominios citoplasmático y TM de anclaje a la membrana
135
¿Cuántos aminoácidos tiene el dominio TM?
25
136
¿Qué estructura presentan las formas de Igs de membrana?
monoméricas
137
¿Pueden las células B sintetizar simultáneamente Ig de membrana y secretada?
sí
138
¿Se produce la forma secretada de IgD?
raramente
139
¿Qué dos procesos tienen lugar en los centros germinales?
SHM (somatic hypermutation) y CSR (class-switch recombination)
140
¿Qué significa SHM?
somatic hypermutation
141
¿Qué significa CSR?
class-switch recombination
142
¿Qué otro nombre recibe el foco primario?
folículo primario
143
¿Qué células constituyen el foco primario o folículo primario?
células B que unen el antígeno y han sido atrapadas en la zona T de los tejidos linfoides secundarios donde se activan gracias a las células T cooperadoras
144
¿Qué otro nombre recibe el folículo secundario?
centro germinal
145
¿Qué células constituyen el folículo secundario?
células B que comienzan a proliferar diferenciarse…formando un folículo secundario en un centro germinal
146
¿Qué dos zonas se distinguen en el centro germinal?
zona oscura y zona clara
147
¿Qué células constituyen la zona oscura del centro germinal?
centroblastos: células B proliferando
148
¿Qué fenómeno tiene lugar en la zona oscura del centro germinal?
hipermutación somática
149
¿Cuántas bases se mutan por división celular en la zona oscura del centro germinal?
1 base/1000/división
150
¿Qué células constituyen la zona clara del centro germinal?
centrocitos: células B maduras con poca proliferación que morirán a menos que su Ig de superficie encuentre una célula T cooperadora
151
¿A qué se diferencian las células B maduras que han superado la selección en la zona clara?
células memoria o células plasmáticas
152
¿Qué células constituyen el manto del centro germinal?
células B no específicas de antígeno
153
¿Qué cuatro procesos experimentan las células B en el centro germinal?
hipermutación somática-selección de las células B de mayor afinidad-diferenciación a células plasmáticas-diferenciación a células memoria de las células B de mayor afinidad
154
¿Dónde se produce el desarrollo de las células B?
en los islotes hematopoyéticos del hígado fetal y posteriormente en la médula ósea
155
¿En qué semana de gestación comienza el desarrollo de las células B en el hígado fetal?
semana 8-9
156
¿En base a qué se definen los estadios de diferenciación de las células B?
reordenamiento y expresión secuencial de los genes de las cadenas pesadas y ligeras de las inmunoglobulinas y expresión de determinadas proteínas de superficie
157
¿Hasta qué estadio se diferencian las células B en la médula ósea?
células B inmaduras (IgM)
158
¿Qué dos procesos tienen lugar durante la diferenciación de las células B en la médula ósea?
selección negativa y tolerancia
159
¿Se produce una producción diaria continua de células B en la médula ósea?
sí
160
¿Qué ocurre con las células B tras su diferenciación en la médula ósea?
colonización de órganos linfoides periféricos
161
¿Cuánto tiempo viven las células B que no entran en los folículos?
2-3 días
162
¿Cuánto tiempo viven las células B que entran en los folículos?
3-8 semanas
163
¿Qué dos procesos sufren las células B en los órganos linfoides periféricos?
activación y memoria
164
¿Qué proteínas regulan el reordenamiento?
proteínas con expresión diferencial
165
¿En qué consiste la exclusión alélica?
solo se expresa la cadena pesada y ligera de uno de los dos cromosomas heredados
166
¿En qué consiste la exclusión isotípica?
cada clon de célula B solo produce un tipo de cadena ligera
167
¿A qué se debe la coexpresión de IgM e IgD?
a procesos de splicing alternativo
168
¿Tienen la misma especificidad IgM e IgD?
sí
169
¿Qué dos mecanismos inducen la selección negativa o la inducción de tolerancia de las células B inmaduras?
deleción clonal (apoptosis) si reconocen antígenos multivalentes propios-anergía (inactivación) si reconocen antígenos solubles monovalentes propios
170
¿Qué pueden hacer los linfocitos B inmaduros que reconocen antígenos propios con elevada avidez y van a ser delecionados para evitar la deleción?
reeditar su receptor utilizando una cadena ligera diferente que permita la expresión de un BCR que no reaccione frente a lo propio
171
¿Qué molécula expresan las células T cooperadoras (TH2) que sinergiza en la activación de células B?
CD40L
172
¿A qué familia pertenece CD40L?
familia del TNF
173
¿A qué receptor se une CD40L?
CD40 en la membrana de la célula B
174
¿Para qué proceso es necesario CD40L?
cambio de isotipo
175
¿Qué función tiene IL-4 en la activación de las células B?
sinergiza con CD40L para inducir la proliferación de células B
176
¿Qué tres interleucinas inducen el cambio de isotipo?
IL-4 IL-5 e IL-6
177
¿Qué regulan las citoquinas que inducen el cambio de isotipo?
el procesamiento alternativo del mRNA transcrito desde los sitios de switch
178
¿Dónde se encuentran los sitios de switch?
región 5´intrónica de cada gen C de la cadena pesada con excepción de Cd
179
¿Qué secuencias presentan los sitios de switch?
secuencias repetidas
180
¿Qué cuatro interleucinas inducen el cambio de isotipo de IgM a IgG1 IgG4 o IgE?
IL-4 IL-13 IL-10 e IL-21
181
¿Cuándo se observan respuestas positivas para IgG4?
tras exposiciones repetidas o prolongadas a ciertos tipos de antígenos Cite cuatro ejemplos de antígenos que inducen respuestas positivas para IgG4.
182
¿Qué patrón de expresión de receptores de quimiocinas presentan las células B que producen IgG4?
un patrón que favorece su salida de los centros germinales y su entrada en los tejidos
183
¿Se puede producir el cambio de isotipo de IgG1 a IgG4?
sí
184
¿Se puede producir el cambio de isotipo de IgE a IgG4?
no
185
¿Cómo se denominan los dominios en los que se organiza la cromatina para minimizar las interacciones inapropiadas entre genes?
TADs
186
¿Qué significa TAD?
Topologically Associating Domains
187
¿Cuántos sub-TADs existen en el locus variable de Igh en el estadio pre-pro-B?
3
188
¿Qué contienen los sub-TADs del locus variable de Igh?
uno contiene los segmentos DHJH los otros dos contienen los segmentos VH
189
¿Qué factor de transcripción une la región IGCR1?
CTCF
190
¿Qué función tiene CTCF?
guiar el inicio de la recombinación de segmentos D con J
191
¿Dónde se localiza la región VH en el estadio pre-pro-B?
periferia nuclear
192
¿A qué tipo de cromatina corresponden las regiones localizadas en la periferia nuclear?
cromatina inactiva
193
¿Dónde se localizan los segmentos DH y JH en el estadio pre-pro-B?
próximos al centro del núcleo
194
¿Qué ocurre con los segmentos VH en el estadio pro-B?
se colocan próximos a los DH y JH
195
¿Qué factor de transcripción regula el reposicionamiento de los segmentos VH en el estadio pro-B?
PAX-5
196
¿Qué ocurre con la localización de los loci tras la recombinación?
se internaliza
197
¿Por qué mecanismos está regulado el proceso de exclusión alélica?
modificación de histonas-accesibilidad de la cromatina-localización nuclear-actividad transcripcional y DNA looping tras el emparejamiento de alelos
198
¿Cuándo se produce el emparejamiento de alelos?
previo a la acción de RAG
199
¿Qué provoca RAG durante el emparejamiento de alelos?
que un alelo se proyecte fuera de su posición habitual en el cromosoma siendo este el primer alelo reordenado
200
¿Qué ocurre si una célula B tiene una recombinación fallida?
va a intentar reordenar en el otro cromosoma para tener una recombinación productiva
201
¿Cuándo puede morir una célula que quiere ser célula B?
al principio intentando coger una cadena µ
202
¿Qué es la selección negativa o selección clonal?
el principal mecanismo de tolerancia central
203
¿En qué consiste la selección negativa o selección clonal?
en la propia médula ósea se reconocen células B que reaccionan contra péptidos propios y estas células reciben señales de muerte celular
204
¿Qué son las células B anérgicas?
células B que reconocen péptidos propios pero no son capaces de responder de manera eficiente contra ellos
205
¿Qué ocurre cuando las señales de muerte celular no son suficientemente intensas?
la célula sale de la médula en forma anérgica
206
¿Qué significa que una célula B sea anérgica?
que es capaz de reconocer algo pero no es capaz de recibir señales de proliferación
207
¿Qué cantidad de anticuerpos IgM expresan las células B anérgicas?
no expresan los suficientes anticuerpos IgM
208
¿Qué ocurre con la célula B si sufre una deleción clonal?
muerte celular
209
¿Qué ocurre con la célula B si sale a la periferia en forma de célula B anérgica?
es capaz de reconocer antígenos propios pero no es capaz de responder
210
¿Qué sintetiza la célula B para poder proliferar tras una recombinación productiva?
una pseudocadena ligera
211
¿Qué dos segmentos componen la pseudocadena ligera?
lambda 5 y Vpre-B
212
¿Con qué cadena se une la pseudocadena ligera?
con µ
213
¿A dónde se dirige el complejo formado por la pseudocadena ligera y µ?
a la membrana
214
¿Para qué sirve la expresión del complejo pseudocadena ligera-µ en la membrana?
para que la célula B pueda recibir señales
215
¿Qué proceso tiene lugar después de que la célula B recibe señales de proliferación?
reordenamiento de la cadena ligera
216
¿Dónde se produce la selección negativa por deleción o anergia?
en la médula ósea
217
Enumere los mecanismos de generación del repertorio de anticuerpos antes del encuentro con el antígeno.
existencia de múltiples segmentos génicos que se combinan al azar-diversidad combinatoria de cadenas pesadas y ligeras-diversidad en la unión de segmentos génicos
218
Cite dos ejemplos de antígenos TI-I.
LPS bacteriano Brucella abortus
219
Cite cuatro ejemplos de antígenos TI-II.
polisacárido de pneumococo flagelina polimerizada de salmonella dextrano ficoll conjugado con hapteno
220
Cite tres diferencias entre el cambio de isotipo y la recombinación de segmentos génicos de la región V.
todos son productivos (localización intrónica)-las enzimas y señales implicadas son distintas-es un fenómeno que ocurre tras la estimulación antigénica
221
Cite cuatro ejemplos de antígenos que inducen respuestas positivas para IgG4.
antígenos alimentarios parásitos proteínas terapéuticas o ciertos autoantígenos
