Tenttiharjoittelu

Question 1

Neuropaattisen kivun hoidossa voidaan käyttää ensisijaisena lääkkeenä mm. pregabaliinia, venlafaksiinia tai amitriptyliiniä ja toissijaisina lääkkeenä mm. tramadolia. (25 p) a) Mikä on kunkin lääkkeen vaikutusmekanismi? b) Mitä haittavaikutuksia amitriptyliini voi aiheuttaa ja millä mekanismilla? c) Mihin muihin indikaatioihin pregabaliinia käytetään? d) Miksi tramadolia ja amitriptyliiniä El pitäisi käyttää samaan aikaan?

Answer 1

Neuropaattinen kipu johtuu neurotransmission häiriöstä keskushermostossa ja erityisesti selkäytimen tasolla. Neuropaattisen kivun takia tavallisetkin kosketusärsykkeet voidaan tulkita nosiseptiseksi aktivaatioksi eli aiheuttaa hyperalgesiaa. Vaikka nosiseptisen kivun mekanismeja ei tarkalleen tunneta, eikä sen emotionaalista komponenttia osata yhtä tehokkaasti hoitaa, ainakin serotonergisen neurotransmission potentoiminen on osoittautunut hyödylliseksi hoidossa. Myös liian voimakkaan neurotransmission estäminen selkäydintasolla voi vähentää neuropaattista kipua.
Pregabaliini vaikuttaa presynaptisen neuronin suurjännitteisten kalsiumkanavien aukeamiseen ja siten välittäjäaineen vapautumiseen. Näin pregabaliini estää nosiseptisen stimulaation etenemisen keskushermostossa.
Venlafaksiini on toisen polven masennuslääke, joka toimii sekä selektiivisenä serotoniinin takaisinoton estäjänä SSRI että selektiivisenä noradrenaliinin takaisinoton estäjänä SNRI. Näin se lisää serotonergistä aktivaatiota, joka on suotuisaa neuropaattisen kivun hoidossa.
Amitriptyliini on trisyklinen masennuslääke, joka toimii selektiivisenä serotoniinin takaisinoton estäjänä SSRI, selektiivisenä noradrenaliinin takaisinoton estäjänä SNRI, muskariinisen asetyylikoliinireseptorin salpaajana ja histamiini H1 reseptorin salpaajana. Tämä lisää serotonergistä ja noradrenergistä neurotransmissiota sekä vaikuttaa antikolinergisesti ja sedatiivisesti. Ensisijaisesti SSRI ja SNRI funktio on tärkeä neuropaattisen kivun hoitoon, myös sedatiivisesta vaikutuksesta voi olla joissain tilanteissa hyötyä.
Tramadoli on heikko opioidi, joka ennen CYP2D6 metaboloitumistaan toimiii selektiivisenä serotoniinin takaisinoton estäjänä SSRI ja selektiivisenä noradrenaliinin takaisionoton estäjänä SNRI. Tälläkin on neuropaattisen kivun hoidon kannalta hyödyllisiä ominaisuuksia, mutta käytetään toissijaisena lääkkeenä sen morfiini metaboliittinsa takia.
Amitriptyliini on trisyklinen masennuslääke, jolla on monia kliinisesti merkittäviä haittavaikutuksia. Suurin osa niistä johtuu sen antikolinergisestä vaikutuksesta. Sen keskushermoston haittavaikutuksiin kuuluu muun muassa sekavuus ja päänsärky. Se saattaa pahentaa glaukooman oireita estämällä silmänpaineen laskun. Se lisää takykardian riskiä ja vähentää vasodilaatiota monessa tärkeässä elimessä. Amitriptyliini saattaa aiheuttaa virtaamisvaikeuksia ja ummetusta. Amitriptyliinillä on lisäksi huomattu immunologisia haittavaikutuksia.
Pregabaliinia voidaan myös käyttää paikallisalkuisen epilepsiakohtauksen lisälääkkeenä. Pregabaliini on myös tyypillinen akuutin paniikkikohtauksen hoidossa. Pregabaliinia on myös joissain tapauksissa käytetty unilääkkeenä. Harvinaisempi indikaatio on anestesian induktio.
d)
Tramadoli on aihiolääke ja opioidi, josta osa metaboloituu morfiiniksi CYP2D6 kautta. Ensisijaisesi morfiini välittää sen kivunlievittävän vaikutuksen. Tramadoli itsessään toimii SSRI ja SNRi lääkeaineena, joka lisää serotoniinin pitoisuutta synapsivälissä. Amitriptyliini toimii myös SSRI ja SNRI lääkkeenä. Näiden yhteisvaikutuksesta serotoniinin pitoisuus synapsivälissä voi nousta vaarallisen korkeaksi ja lisätä serotoniinioireyhtymän riskiä.

Arvosteluperusteet: a) 9p: 2p per lääke oikeasta, Yksi lisäpiste selkeyestä/erityisosaamisesta b) max 8p: 2 p per kliinisesti tärkeimmät (antikolinergiset, hypotensio, sedaatio, ja joku muu) muista esim sedaatio 1 p C) 4p: 2p per indikaatio d) 4p oikea perustelu Väärästä tiedosta miinusta.

Question 2

Noradrenaliini toimii välittäjäaineena kohdekudoksen tasolla useissa eri elimissä. Nimeä adrenoseptorien tyypin (a1, A2, B1, B2 ja B3) kohdalla 1 siihen vaikuttava agonisti ja 1 siihen vaikuttava antagonisti (mikäli niitä kliinisessä käytössä) ja kerro näiden kliiniset käyttöaiheet. Selitä myös, mihin kunkin lääkeaineen vaikutuksiin kliininen käyttö perustuu (= vaikutusmekanismi). Maksimipisteisiin vaaditaan 6 eri lääkeainetta.

Answer 2

a1-agonisti: pseudoefedriini: supistaa nenän limakalvoja
a1-antagonisti: tamsulosiini: virtsaretentio (lihaksen supistus)

a2-agonisti: adrenaliini, presynapseissa, Na+ vähenee
a2-antagonisti:

Beta 1 agonisti - adrenaliini
Adrenaliini on beta 1 reseptoriin vaikuttava agonisti. Beta 1 reseptorin aktivaatio lisää syklisen AMP pitoisuutta solussa ja siten käynnistää monia solunsisäisiä reaktioketjuja esimerkiksi PKA kautta. Adrenaliinia käytetään tyypillisemmin sen vasokonstriktoivan vaikutuksen takia, mutta adrenaliinilla voi olla myös positiivinen kronotrooppinen ja inotrooppinen vaikutus sydämeen, joka voi olla edullista bradykardian hoidossa.
Beta 1 antagonisti - bisoprololi (angina pectoris) Bisoprololi on selektiivisesti beta 1 reseptoriin vaikuttava antagonisti eli ns. betasalpaaja. Beta 1 reseptorin inaktivaatio vähentää syklisen AMP tuotantoa, joka edelleen estää monia solunsisäisiä reaktioketjuja. Sillä beta 1 reseptoreita on ensisijaisesti sydämen alueella, bisoprololia käytetään sydänperäisten oireiden hoitoon. Bisoprololia voidaan käyttää muun muassa takykardian, sydämen vajaatoiminnan (vähennetään jatkuvaa adrenergistä stimulaatiota) ja angina pectoriksen
hoitoon.

Beta 2 agonisti - salbutamoli Salbutamoli on beta 2 reseptorin agonisti, jota käytetään lyhytvaikutteisena astmalääkkeenä. Beta 2 aktivaatio lisää adenylaattisyklaasin toimintaa, joka puolestaan lisää CAMP ja PKA aktiivisuutta. Toisiolähettikaskadin avulla saadaan sille ominainen vaikutus solussa. Salbutamolin tapauksessa beta 2 aktivaatio aiheuttaa bronkodilaatiota eli keuhkoputkien laajenemista, joka on tärkeää akuutissa astmakohtauksessa.
Beta 2 antagonisti - propranololi Propranololi on epäselektiivinen betasalpaaja, jonka vaikutus välittyy ensisijaisesti beta 2 reseptorin salpauksen kautta. Beta 2 reseptorin salpaus estää adenylaattisyklaasin aktivoitumisen ja siten CAMP välittämän solun toiminnan muutoksen. Propranololia voidaan käyttää jännitystilan lievittämiseen sen sympatolyyttisen vaikutuksen ansiosta. Beta 2 reseptorin aktivaation kautta propranololi muun muassa laskee verenpainetta ja supistaa keuhkoputkia.

Beta 3 agonisti - mirabegroli Mirabegroli toimii beta 3 reseptorin agonistina ja sitä käytetään virtsaretention lisäämiseen. Beta 3 aktivaatio lisää syklisen AMP määrää solussa, joka puolestaan välittää vaikutuksen toisiolähettikaskadin kautta. Beta 3 reseptorin kautta mirabegroli lisää virtsarakon funduksen relaksaatiota, joka vähentää jatkuvaa virtsaamistarvetta.

Question 3

Alla esitellään morfiinin (haitta)vaikutuksia. Mihin näistä kehittyy vähiten toleranssia?
Valitse yksi:
O Pahoinvointi
O Hengityslama
O Ummetus
O Euforisoiva vaikutus
O Analgesia

Answer 3

ummetus

toleranssi = lääkevasteen heikkeneminen ajan myötä. Opioidin tilanteessa ilmenee lisääntyvänä kipuna saman opioidiannoksen tehon heiketessä ja vaikutusajan lyhentyessä sekä lisääntyvänä lääkityksen tarpeena

Question 4

Mikä vaihtoehto pitää paikkansa tramadolin suhteen?
-Sekä tramadoli että sen metaboliitit lievittävät kipua
-Se on vahva opioidi.
-Se annostellaan pääasiassa ihon kautta.
-Se on hyödyllistä kombinoida trisyklisen masennuslääkkeen kanssa synergistisen vaikutuksen aikaansaamiseksi kipuun.
-Se on CYP3A4-estäjä

Answer 4

Sekä tramadoli että sen metaboliitit lievittävät kipua

Tramadoli on heikko opiaatti, joka metaboloituu maksassa CYP2D6:n kautta O-desmetyylitramadoliksi, joka on tramadolia potentimpi μ-opioidireseptoriagonisti ja jonka kautta tramadolin kipua lievittävä vaikutus pääasiassa välittyy!

Tramadoli estää myös serotoniinin ja noradrenaliinin takaisinottoa soluun. Monipuolisten välittäjäainevaikutustensa vuoksi tramadoli soveltuu kodeiinia paremmin neuropaattisen kivun hoitoon.

Huom! Metabolointi CYP2D6, eli ei saa käyttää muiden serotoniini- järjestelmään vaikuttavien kanssa -> serotoniinioire- yhtymä. Lisäksi huomioitava CYP2D6-ent- syymin geneettinen polymorfismi

Question 5

Valitse yksi:
- Lääkeaineen biologinen hyötyosuus ei vaihtele yksilöiden välillä.
- Imeytyminen suolistosta vaikuttaa lääkeaineen biologiseen hyötyosuuteen.
- Farmakodynaaminen interaktio voi ilmetä siten, että lääkeaine A estää lääkeaine B:n metaboliaa maksassa.
- Ensikierron metabolia ei vaikuta lääkeaineen biologiseen hyötyosuuteen.
- Munuaisfunktio vaikuttaa lääkeaineen biologiseen hyötyosuuteen.

Answer 5

Imeytyminen suolistosta vaikuttaa lääkeaineen biologiseen hyötyosuuteen.

Question 6

Potilaalla on käytössä COX-2 selektiivinen lääke. Mitä seuraavista potilas käyttää?
ibuprofeeni
oksikodoni
parasetamoli
naprokseeni
etorikoksibi

Answer 6

etorikoksibi

Question 7

Mitä seuraavista Ei käytetä kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoidossa?
litium
valproaatti
karbamatsepiini
aripipratsoli
levetirasetaami

Answer 7

levetirasetaami

Eli keppra, käytetään epilepsiaan

Epilepsialääkkeiden vaikutusmekanismit voidaan jakaa kolmeen pääluokkaan
a. Jännitteen säätelemien ionikanavien modulaatio (Na- ja Ca-kanavien salpaajat)
b. Synaptisen inhibition lisääminen (GABA:n vaikutusten tehostaminen)
c. Synaptisen eksitaation vähentäminen (glutamaatin vaikutusten estäminen)

Monia epilepsialääkkeitä voidaan käyttää myös migreenin, neuropaattisen kivun ja kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoidossa

Epilepsialääkkeiden luokittelu

○ Pääasiassa Na-kanavia salpaavat: fosfenytoiini, karbamatsepiini, okskarbatsepiini, lamotrigiini
§ Karbamatsepiini ja okskarbatsepiini muistuttavat hyvin paljon toisiaan, mutta siitäkään huolimatta niiden välillä ei välttämättä esiinny ristiallergiaa
§ Lamotrigiini aiheuttaa muita epilepsialääkkeitä yleisemmin iho-oireita

○ Gabapentinoidit: pregabaliini, gabapentiini
§ Salpaavat Ca-kanavia ja tehostavat GABA:n vaikutuksia
§ Ei juurikaan interaktioita muiden lääkeaineiden kanssa

○ Useisiin vaikutuskohteisiin vaikuttavat: natriumvalproaatti, topiramaatti, levetirasetaami
§ Valproaatti ja topiramaatti vaikuttavat käytännössä kaikilla mahdollisilla mekanismeilla (a-c)
§ Topiramaatilla on epilepsialääkkeistä eniten haittavaikutuksia
§ Levetirasetaami vaikuttaa vesikkelifuusioon ja hermovälittäjäaineiden vapautukseen

Question 8

Mikä vaihtoehdoista on ei pidä paikkaan?

CYP-entsyymejä voidaan löytää solujen solulimakalvostosta.

CYP-entsyymit ovat tärkeimpiä faasi II -entsyymejä

Osa CYP-entsyymeistä on inhiboitavissa tai indusoitavissa

Tietyillä CYP-entsyymeillä ilmenee geneettistä vaihtelua

CYP-entsyymit ovat substraattispesifisiä

Answer 8

CYP-entsyymit ovat tärkeimpiä faasi II -entsyymejä

vaan:
sytokromi P450– entsyymit (CYP-entsyymit) ovat tärkeimmät faasin I reaktioissa toimivat hapettavat entsyymit!! Niiden aktiivisuus on korkea erityisesti maksassa. Ne katalysoivat hyvin erilaisia reaktioita, kuten hiilen, typen, fosforin ja rikin hapettumisia.

Lääkeaineen metabolia tarkemmin:
Vierasainemetabolia jaetaan neljään päävaiheeseen

i. Faasi 0: vierasaine menee solun sisään

ii. Faasi 1: vierasaineeseen liittyy jokin
funktionaalinen ryhmä (funktionalisaatio)
□ Funktionalisaatioreaktiot: hapetus, pelkistys ja hydrolyysi (hapetus reippaasti tärkein, CYP ENTSYYMIT!)
□ Jos vierasaineessa on funktionaalinen ryhmä jo valmiina, tämä vaihe voidaan skipata

iii. Faasi 2: funktionaaliseen ryhmään liittyy jokin toinen molekyyli (konjugaatio)
□ Konjugaatioreaktiot: glukuronidin konjugaatio, sulfaattiesterien muodostus, asetylaatio, glutationin konjugaatio, metylaatio, aminohappokonjugaatio

iv. Faasi 3: syntynyt vesiliukoinen metaboliitti kulkeutuu pois solusta
□ Tämän jälkeen syntynyt metaboliitti pääsee erittymään munuaisten tai sapen kautta pois elimistöstä
○ Metabolialla voi olla neljänlaisia seurauksia lääkeaineelle:
i. Aktiivisesta lääkeaineesta syntyy inaktiivinen metaboliitti
ii. Aktiivisesta lääkeaineesta syntyy farmakologisesti aktiivinen metaboliitti
iii. Inaktiivisesta lääkeaineesta syntyy farmakologisesti aktiivinen metaboliitti (aihiolääke eli pro-drug)
iv. Aktiivisesta tai inaktiivisesta lääkeaineesta syntyy toksinen metaboliitti

○ Funktionalisaatioreaktiot
§ Funktionalisaatioreaktioita katalysoivat erityisesti CYP-entsyymit (sytokromi P450)
§ Ihmisellä on 57 CYP-geeniä, jotka voidaan jakaa useisiin perheisiin ja alaperheisiin
§ Osa CYP-entsyymeistä on erikoistunut vierasaineiden metaboliaan (CYP1-CYP3) ja osa huolehtii tärkeiden endogeenisten aineiden synteesistä tai hajottamisesta
§ Monet ihmisen vierasaineita metaboloivat CYP-entsyymit ovat polymorfisia
§ CYP-entsyymit ovat hyvin epäspesifisiä eli yksi entsyymimuoto hyväksyy substraatikseen useita rakenteeltaan erilaisia yhdisteitä
□ Monet erilaiset lääkeaineet voivat siis metaboloitua samojen entsyymien kautta -> interaktiot!
§ Ihmisen maksassa on eniten CYP3A4-muotoa, jota voi olla jopa 60% CYP-entsyymien kokonaismäärästä -> useat yleisesti käytetyt lääkeaineet metaboloituvat tämän avulla

Question 9

Millä (spekuloidulla) mekanismilla tulehduskipulääkkeet nostavat sydäninfarktin riskiä?

Estämällä verihiutaleiden COX1-välitteistä tromboksaanituotantoa

Lisäämällä ateroskleroottisten plakkien repeytymisriskiä

Lisäämällä sepelvaltimoiden supistuvuutta

Estämällä endoteelin COX2-välitteistä prostasykliinituottoa

Lisäämällä vuotoriskiä

Answer 9

Estämällä endoteelin COX2-välitteistä prostasykliinituottoa

johtuu siitä, että cox2-tarvitaan sepevaltimoissa pitämään ne auki, jos ssiellä hypoksiaa. hypoksiassa, indusoituu cox-2 sepselvaltimoissa -> tuottaa prostasykliiniä -> vasodilatoi. -> aiheuttaa hypoksiaa jos cox-2 estetty

Question 10

Mikä seuraavista väitteistä bentsodiatsepiineista pitää paikkansa?

Diatsepaamilla on aktiivisia metaboliitteja

Ne eivät aiheuta fyysistä riippuvuutta

Niiden vaikutus tulee esille noin kahden viikon kuluttua hoidon aloittamisesta

Ne ovat käytössä erityisesti masennuksen hoidossa

Niillä on kapea terapeuttinen leveys

Answer 10

Diatsepaamilla on aktiivisia metaboliitteja

Question 11

Levetirasetaamin päävaikutusmekanismi on

välittäjäaineen vapautumisen esto sitoutumalla SVA2-proteiiniin

NMDA-ja AMPA-reseptorien salpaus

jänniteherkkien natriumkanavien esto

GABA:n hajoamisen esto

jänniteherkkien kalsiumkanavien esto

Answer 11

välittäjäaineen vapautumisen esto sitoutumalla SVA2-proteiiniin

SVA2 = The Human Synaptic Vesicle Protein

Question 12

Donepetsiili, rivastigmiini och galantamiini ovat

glutamaattireseptorin antagonisteja

antikolinergejä

koliiniasetyylitransferaasin estäjiä

perifeerisiä lihasrelaksantteja

asetyylikoliiniesteraasin estäjiä

Answer 12

asetyylikoliiniesteraasin estäjiä

Question 13

Nopeasti alkava lyhytkestoinen yleisanestesia saadaan laskimoanesteetilla kuten

suksametoni

propranololi

propofoli

isofluraani

fentanyyli

Answer 13

propofoli

Question 14

Diatsepaamia annetaan laskimoon status epilepticus-potilaalle. kouristukset loppuvat nopeasti, mutta potilas kuitenkin kouristelee pian uudelleen. Vaikutuksen häviäminen johtuu todennäköisimmin

akuutista toleranssista reseptoritasolla

liian pienestä annoksesta

diatsepaamin nopeasta metaboloitumisesta maksassa

diatsepaamin nopeasta erittymisestä virtsaan

diatsepaamin uudelleenjakautumisesta

Answer 14

diatsepaamin uudelleenjakautumisesta

Question 15

Selektiivisten serotoniinin takaisinoton estäjien haittavaikutuksiin ei kuulu

vapina

asentohypotensio (ortostatismi)

pahoinvointi

hikoilu

orgasmivaikeudet

Answer 15

asentohypotensio (ortostatismi)

Question 16

Alkoholille ja huumeille on löydetty lukuisia vaikutuskohtia aivoissa, joiden aiheuttama ns. “palkkioradan” aktivaatio on yksi kaikille addiktiota aiheuttaville aineille yhteinen mekanismi. Palkkioradasta tiedetään, että

sitä aktivoivat vain opioidipeptidit, joten sen aktivaatio voidaan aina estää naltreksonilla

se koostuu serotoniinihermosoluista, jotka säätelevät myös emootioita

se yhdistää substantia nigran aluetta ja basaaligangliota

se ei osallistu normaaliin fysiologiaan

opioidit ja bentsodiatsepiinit aktivoivat sitä estämällä GABA-neuroneita

Answer 16

opioidit ja bentsodiatsepiinit aktivoivat sitä estämällä GABA-neuroneita

??

Question 17

Joidenkin psykoosilääkkeiden haittavaikutuksena on

muskariinireseptorin salpauksen seurauksena vasodilataatiota

kalsiumkanavan salpauksen seurauksena vasodilataatiota

alfaa-1-reseptorin salpauksen seurauksena suun kuivumista

mesolimbisen dopamiiniradan estosta seuraavat liikehäiriöt

kaliumkanavan estosta johtuva rytmihäiriö

Answer 17

kaliumkanavan estosta johtuva rytmihäiriö

Question 18

Toisen polven antipsykooteilla on vähemmän haittavaikutuksia kuin ensimmäisen polven antipsykooteilla. Reseptoritasolla tämän oletetaan ainakin osaksi johtuvan siitä, että

ne salpaavat 5-HT2-serotoniinireseptoreja

ne ovat 5-HT2-serotoniinireseptorin agonisteja

ne salpaavat tehokaammin D2-dopamiinireseptoreja

ne salpaavat muskariinireseptoreja

niillä on serotoniinin takaisinottoa estävä vaikutus

Answer 18

ne salpaavat 5-HT2-serotoniinireseptoreja

Question 19

Mikä seuraavista ei ole tyypillinen antiepileptisten lääkeaineiden vaikutusmekanismi?

Ca2+-kanavien esto

Glutamaattireseptorien esto

Na+-kanavien esto

K+-kanavien esto

GABA:n vaikutuksen voimistaminen

Answer 19

K+-kanavien esto

Question 20

G-proteiinikytkentäiset reseptorit ovat primaareja kohdemolekyylejä

noradrenaliinille

sitalopraamille

karbidopalle

ibuprofeenille

lidokaiinille

Answer 20

noradrenaliinille

Question 21

Opioidien vaikutuksiin elimistössä ei kuulu

hengityslama

yskänrefleksin heikkeneminen

pahoinvointi

sappi- ja virtsateiden spasmi

verenpaineen nousu

Answer 21

verenpaineen nousu

Question 22

Palautumattomasti COX1-entsyymiä estää

naprokseeni

asetyylisalisyylihappo

indometasiini

ibuprofeeni

etorikoksibi

Answer 22

asetyylisalisyylihappo

Question 23

Mikä seuraavista ei ole tyypillinen parasympatomimeettien vaikutus?

Sydämen lyöntitaajuudeen hidastuminen

Silmänpaineen aleneminen

Virtsaamisen helpottuminen

Kyynelten erityksen lisääntyminen

Ummetus

Answer 23

Ummetus

Question 24

Nk. Z-lääkkeet tsopikloni, tsolpideemi ja tsaleploni vaikuttavat sitoutumalla

GABA_A-reseptoriin

H1-histamiinireseptoriin

GABA_B-reseptoriin

muskariinireseptoriin

melatoniinireseptoriin

Answer 24

GABA_A-reseptoriin

Question 25

Asetyylikoliini kuuluu ns. klassisiin hermovälittäjäaineisiin. Mikä seuraavista väittämistä ei pidä paikkaansa? Asetyylikoliinin vaikutukset voivat välittyä nikotiinireseptoreiden kautta Jo pieni annos asetyylikoliinia voi saada aikaan sydämen syketiheyden nousun Asetyylikoliini on välittäjäaineena sympaattisissa ganglioissa Asetyylikoliinin muskariinivaikutukset voidaan estää atropiinilla Asetyylikoliini toimii välittäjäaineena parasympaattisessa hermostossa

Answer 25

Jo pieni annos asetyylikoliinia voi saada aikaan sydämen syketiheyden nousun

Question 26

Lääkeaineen käytölle tiettyyn sairauteen voi olla vasta-aiheista johtuen potilaan muista sairauksista. Mikä väittämä ei pidä paikkaansa? Rivastigmiini voi pahentaa astmaatikon oireita Antikolinergit aiheuttavat usein ongelmia eturauhasen liikakasvu -potilaille Takykardia on kontraindikaatio rivastigmiinin käytölle Solifenasiini voi aiheuttaa oireiden pahenemista dementiapotilaalla Astmaatikko voi turvallisesti käyttää solifenasiinia

Answer 26

Takykardia on kontraindikaatio rivastigmiinin käytölle Rivastigmiini on Alzheimerissa käytetty AKE-estäjä. Eli lisää PS-hermoston toimintaa. Takykardia ei ole kontraindikaatio, koska takykardiassa on kyse korkeasta sykkeestä (jota sympaattinen hermosto ajaa). Rivastigmiini voi ennemminkin laskea sykettä. Rivastigmiini voi kuitenkin pahentaa astmaatikon oireita, koska PS hermoston stimulaatio aiheuttaa keuhkoputkien supistumista ja rauhaserityksen lisääntymistä. Parasympatomimeetin (kuten rivastigmiini) vasta-aiheet: - bradykardia, vaikea sydämen vajaatoiminta - keuhkoastma - ulkus, org. este suolistossa / virtsateissä

Question 27

Opioidiriippuvaisen henkilön ylläpitohoitoon käytetään tramadolia metadonia fentanyyliä oksikodonia kodeiinia

Answer 27

metadonia

Question 28

Mitä seuraavista ei voi käyttää unilääkkeenä? Trisyklisiä masennuslääkkeitä SSRI-lääkkeitä Sentraalisesti vaikuttavia H1-salpaajia ketiapiinia mirtasapiinia

Answer 28

ssri-lääkkeitä

Question 29

Mikä seuraavista on asetyylikoliiniesteraasin estäjien vaikutus? Sydämen syke nopeutuu Suoliston motoriikka vähenee Hien ja syljen eritys lisääntyy Keuhkoputkien sileä lihas relaksoituu Silmän mustuainen laajenee

Answer 29

Hien ja syljen eritys lisääntyy Parasympatomimeettien (musk.agonistit ja AKE-estäjät) haitat: - näköhäiriöt, myopia ja päänsärky, kontaktiallergia, linssin samentuminen, verkkokalvon lisääntynyt irtoilu - verenpaine laskee, bradykardia - viskeraalikivut, ripuli - hikoilu, punoitus, syljeneritys Kun taas parasympatolyyttien (mm. atropiini, ipratropium, tiotropium, skopolamiini) haitat: - sydämentykytykset - ummetus - virtsaamisvaikeudet - suun kuivuminen - näköhäiriöt (sykloplegia = akkomodaatiohalvaus) - hikoilun esto voi lisätä lämpöä erit. lapsilla - CNS: väsymys, pahoinvointi, muistihäiriöt

Question 30

Tutkimme eristettyä (ex vivo) sileää lihasta. Lääke A, lääke B ja lääke C sitoutuvat samaan reseptoriin ja sitä kautta relaksoivat lihasta yksinään. Lääke A ja lääke B saavat aikaan yhtä hyvän maksimaalisen relaksaation, mutta lääkettä B tarvitaan 10 kertaa suurempi annos saman vasteen aikaansaamiseksi. Lääke C:llä ei saada annoksen suuruudesta huolimatta yhtä hyvää maksimaalista relaksaatiota kuin A:lla ja B:llä. Mitä voimme päätellä lääkkeestä C? Se on todennäköisimmin reseptorin kilpaileva agonisti reseptorin osittaisagonisti reseptorin allosteerinen modulaattori reseptorin kilpailematon antagonisti reseptorin täysagonisti

Answer 30

reseptorin osittaisagonisti osittaisagonisti = agonisteja, joilla saavutettavissa oleva maksimivaste on vain osa tehokkaimmilla tunnetuilla agonisteilla saavutettavasta vasteesta Huom! Osittaisagonistin mukanaolo heikentää täydellä agonistilla saavutettavaa vastetta (jos reseptoreita ei ole ylimäärin), koska osa reseptoripaikoista on osittaisagonistin miehittäminä -->Tällaisessa tilanteessa osittaisagonisti voi siis toimia ikään kuin antagonistin tavoin Inhibitiota (antagonismi) on kilpailevaa ja ei-kilpailevaa: § Kilpailevassa antagonismissa antagonisti sitoutuu reseptoriin heikoilla sidoksilla, jolloin reseptoria aktivoivan molekyylin konsentraatiota lisäämällä päästään samaan reaktion maksiminopeuteen kuin ilman inhibitiota. Tilapäisesti reseptoriinsa sitoutuva lääkeaine voidaan syrjäyttää ylimäärällä toista samoihin kohtiin sitoutuvaa yhdistettä. § Ei-kilpailevassa antagonismissa antagonisti sitoutuu reseptoriin kovalenttisella sidoksella ja salpaa reseptorin toiminnan. Agonistin konsentraation lisäys ei riitä syrjäyttämään kovalenttisesti sitoutunutta antagonistia, joten reaktion maksiminopeus jää pienemmäksi.

Question 31

Mikä seuraavista psykoosilääkkeitä koskevista väittämistä on perustelluin? Risperidonin aiheuttamaa akatisiaa voidaan vähentää annosta nostamalla Aripipratsoli on osittainen dopamiinireseptoriagonisti Olantsapiini ei aiheuta painonnousua Antipsykoottien aiheuttamia antikolinergisia haittoja voidaan estää atropiinilla Uudemmat antipsykootit aiheuttavat useammin tardiivia dyskinesiaa kuin perinteiset

Answer 31

Aripipratsoli on osittainen dopamiinireseptoriagonisti Aripipratsoli vaikutusmekanismi: salpaa 5-HT2A-reseptoreita + toimii osittaisagonistina D2- ja 5-HT1A-reseptoreille Haitat: Pahoinvointi, unettomuus, päänsärky, rauhattomuus - Ei juuri lainkaan motorisia haittoja tai vaikutusta prolaktiinin eritykseen -> johtuu D2-reseptorin osittaisagonismista Risperidoni, klotsapiini, ketiapiini ja olantsapiini kuuluvat aripipratsolin mukaan uusiin antipsykoottisiin aineisiin. Risperidoni Vaikutusmekanismi: salpaa D2- ja 5-HT2A- reseptoreita Haittavaikutukset -Suuret annokset aiheuttavat motorisia oireita ja lisääntynyttä prolaktiinin eritystä -Sedatiiviset vaikutukset vähäiset Olantsapiini Vaikutusmekanismi: samankaltainen kuin klotsapiinilla Haittavaikutukset -Huomattava painonnousu, kohtalainen sedatiivinen vaikutus -Antikolinergisiä haittavaikutuksia, ohimenevää maksa-arvojen nousua -Ei juurikaan motorisia vaikutuksia tai prolaktiinin erityksen muutoksia Klotsapiini □ Vaikutusmekanismi: salpaa useita eri reseptoreja (5-HT-reseptorit, α-reseptorit, muskariinireseptorit, D4-reseptorit) □ Käyttö: hoidolle resistentit potilaat + potilaat, jotka eivät siedä perinteisiä neuroleptejä □ Haittavaikutukset -Agranulosytoosin riski (1:100) -> verenkuvaa täytyy seurata säännöllisesti -Huomattava painonnousu - Väsymys, lisääntynyt syljeneritys, verenpaineen lasku -Ei kuitenkaan juuri ollenkaan motorisia haittavaikutuksia tai lisääntynyttä prolaktiinin eritystä Ketiapiini □ Vaikutusmekanismi: salpaa 5-HT2A-, α- ja histamiinireseptoreita □ Haitat: Sedaatio, ortostaattinen hypotensio, huimaus, suun kuivuminen - Ei juurikaan motorisia haittoja eikä muutoksia prolaktiinin erityksessä

Question 32

Buprenorfiini aiheuttaa ummetusta on lyhytvaikutteinen ei aiheuta toleranssin muodostumista on yleisesti käytössä yskänlääkkeenä ei aiheuta riippuvuutta

Answer 32

aiheuttaa ummetusta

Question 33

Tulehduskipulääkkeiden haittavaikutuksiin ei kuulu ortostaattinen (asentoon liittyvä) hypotonia suoliston limakalvon haavaumat munuaisten vajaatoiminta keuhkoputkien supistuminen turvotus

Answer 33

ortostaattinen (asentoon liittyvä) hypotonia

Question 34

Mikä väite pitää paikkansa Parkinsonin taudin hoitoa koskien? Karbidopa estää entakaponin hajoamista Selegiliini estää L-DOPA:n hajoamista Memantiini stimuloi dopamiinireseptoreita Amantadiini estää muskariinireseptoreita Entakaponi estää levodopan metaboliaa

Answer 34

Entakaponi estää levodopan metaboliaa Entakaponi on COMT:n estäjä eli estää levodopaa metaboloitumasta COMT:n vaikutuksesta Memantiini liittyy Alzheimeriin! ○ Alzheimerin taudin spesifinen lääkehoito perustuu potilaan kognitiivisia toimintoja vahvistaviin lääkeaineisiin, joita ovat sentraalisesti vaikuttavat antikoliiniesteraasit ja NMDA-reseptoreita antagonisoiva memantiini • NMDA-antagonisti memantiini ○ Käytetään keskivaikean ja vaikean Alzheimerin taudin hoitoon ○ Memantiini on glutamaatin NMDA-reseptorien salpaaja ○ Memantiinin terapeuttisen vaikutuksen mekanismi Alzheimerin taudin hoidossa on epäselvä, varsinkin kun glutamaatti ja NMDA-reseptori ovat keskeisiä oppimisen ja muistin neurobiologiassa ○ Memantiinin kognitiivisia toimintoja kohentavan vaikutuksen voi kuitenkin selittää se, että NMDA-reseptorien liiallinen aktivaatio on hermosoluja tuhoavaa

Question 35

Potilaalla on geenivariantti, jonka seurauksena CYP2D6-entsyymi toimii huonosti. Mikä väite pitää paikkansa? Tällöin parasetamoli tuottaa toksisen reaktiivisen metaboliitin Tällöin parasetamolin analgeettinen vaikutus on voimistunut Tällöin parasetamolin analgeetinen vaikutus on heikentynyt Tällöin kodeiinin analgeettinen vaikutus on voimistunut Tällöin kodeiinin analgeettinen vaikutus on heikentynyt

Answer 35

Tällöin kodeiinin analgeettinen vaikutus on heikentynyt

Question 36

Mikä seuraavista lääkeaineiden elimistöstä poistumiseen liittyvistä väittämistä ei pidä paikkaansa? P-glykoproteiini lisää substraattiensa erittymistä virtsan mukana Enterohepaattinen kierto on ilmiö, jossa sapen mukana suoleen joutunut lääkeaine imeytyy takaisin elimistöön Lääkeaineiden metaboliavaiheessa voi tapahtua farmakokineettisiä interaktioita Lääkeaineen sitoutuminen plasman proteiineihin lisää sen poistumista munuaisten kautta Virtsan pH voi vaikuttaa lääkeaineiden erittymiseen munuaisten kautta

Answer 36

Lääkeaineen sitoutuminen plasman proteiineihin lisää sen poistumista munuaisten kautta Sitoutuminen plasman proteiineihin: - Vaikuttaa määrään, joka lääkeainetta päätyy soluihin. Proteiineihin sitoutunut osa ei pääse soluihin ja on siten tehoton. ○ Sitoutunut osa toimii varastona. ○ Happamat lääkeaineet sitoutuvat yleensä albumiiniin. ○ Emäksiset sitoutuvat orosomukoidiin (alfa1-glykoproteiini). Dynaaminen tasapainotila: kun lääkettä siirtyy kudoksiin tai eliminoituu proteiinisidoksesta, niin tasapainotila muodostuu uudelleen P-glykoproteiini eli MDR1, kuuluu ABC-perheeseen: - Tärkeä lääkehoidossa! ○ "portsari" joka heittää ulos eli effluksikuljettaja. ○ Lääkeaineiden poistuminen --> interaktioita ○ Mutaatiot, polymorfismi --> yksilöeroja Jotkin lääkeaineet estävät toimintaa, jolloin lääkeaine kertyy soluihin Enterohepaattinen kierto on ilmiö, jossa sapen mukana suoleen joutunut lääkeaine imeytyy takaisin elimistöön • Lääkehiili voi katkaista tiettyjen myrkkyjen enterohepaattisen kierron

Question 37

Mikä väittämistä pitää paikkansa? Dopamiinireseptoriagonistit aiheuttavat vähemmän psykoottisia haittoja kuin levodopa-karbidopa-kombinaatio Dopamiinireseptoriagonistien teho on parempi kuin levodopa-karbidopa-kombinaation Levodopaa käytetään taudin alkuvaiheessa ilman karbidopaa Dopamiinireseptoriagonistit aiheuttavat pahoinvointia Dyskinesiat kehittyvät hitaammin käytettäessä levodopa-karbidopa-kombinaatiota kuin käytettäessä dopamiinireseptoriagonisteja.

Answer 37

Dopamiinireseptoriagonistit aiheuttavat pahoinvointia ○ Pramipeksoli ja ropiniroli § Dopamiiniagonisteja eli stimuloivat dopamiinireseptoreita -> erona levodopaan stimuloivat vain osaa dopamiinireseptoreita (D2- ja D3-reseptorit) § Teholtaan levodopaa heikompia, mutta aiheuttavat toisaalta vähemmän tahattomia liikkeitä ja ovat pidempivaikutteisia eikä niiden käyttöön liity wearing off -ilmiötä § Käyttö: nuoret potilaat, tilanvaihteluista kärsivät potilaat + potilaat, joilla huonontunut levodopavaste § Haittavaikutukset samankaltaisia kuin levodopalla □ Pahoinvointi, oksentelu, asentohypotensio □ Unettomuus, sekavuus, näkö- ja kuuloharhat □ Joskus voivat aiheuttaa myös sedaatiota ja äkillistä nukahtamista -> vaarat liikenteessä Impulssikontrollin häiriöt: peli- tai ostoshimo, hyperseksuaalisuus, ylensyöminen, pakonomainen puuhastelu

Question 38

Mikä on paikallispuudutteiden vaikutuskohta? Välittäjäaineohjatut K+-kanavat Välittäjäaineohjatut Na+-kanavat Välittäjäaineohjatut Ca2+-kanavat Jänniteherkät Ca2+-kanavat Jänniteherkät Na+-kanavat

Answer 38

Jänniteherkät Na+-kanavat

Question 39

Päivystät kesäkandina ja vastaanotat potilaan, jolla on noidannuoli (akuutti alaselän lihasspasmi). Mitä lihasrelaksanttia annat potilaalle? Titsanidiini Rokuronia Mivakuria Botuliinitoksiinia Suksametonia

Answer 39

Titsanidiini

Question 40

Mikä seuraavista väittämistä huumeiden ominaisuuksista ei pidä paikkaansa? Useat uudet opioidit ovat 100-1000 kertaa voimakkaampia kuin morfiini Opioidien pitkän käytön jälkeiset vieroitusoireet ovat yleensä fataaleja y-hydroksibutyraatti on endogeeninen aine, lääke narkolepsiassa ja voimakkaasti sedatoiva huume Runsas altistus ilokaasulle voi aiheuttaa megaloblastista anemiaa l.v. opioidi tuottaa suuremman euforisen tunteen kuin p.o. opioidi

Answer 40

Opioidien pitkän käytön jälkeiset vieroitusoireet ovat yleensä fataaleja

Question 41

Levodopahoidon tyypillinen haittavaikutus hoidon alussa on tahattomat liikkeet (dyskinesiat) pahoinvointi hallusinaatiot harhaluulot nopeat motorisen tilan vaihtelut ("on-off-ilmiö")

Answer 41

pahoinvointi

Question 42

Mikä vaihtoehdoista pitää paikkansa? Alkureitin metabolia tapahtuu suolen seinämässä ja maksassa Alkureitin metabolia päättyy useimmiten enterohepaattiseen kiertoon Suun kautta annosteltavalla lääkeaineella AUC on suurempi kuin iv-annosteltavalla lääkeaineella AUC kasvaa, kun alkureitin metabolia lisääntyy Lääkkeiden väliset interaktiot eivät vaikuta biologiseen hyötyosuuteen

Answer 42

Alkureitin metabolia tapahtuu suolen seinämässä ja maksassa ○ Alkureitin metabolia eli first pass -metabolia = lääke metaboloituu jo suolen limakalvossa tai maksassa ennen pääsyä systeemiseen verenkiertoon § Alkureitin metabolia voi vähentää lääkkeen hyötyosuutta jopa yli 95% § Yksilölliset erot metabolian asteessa voivat olla suuria ja esim sairaudet sekä lääkeinteraktiot voivat muunnella paljon alkureitin metaboliaa -> vaikeuttaa oikean lääkeannoksen löytämistä

Question 43

Mikä seuraavista ei pidä paikkansa? G-proteiinikytkentäiset reseptorit voivat vaikuttaa ionikanavien toimintaan Tumareseptorit ovat tumassa olevia entsyymejä lonikanava voi toimia lääkeaineiden kohdemolekyylinä Entsyymi voi toimia lääkeaineiden kohdemolekyylinä Reseptorilla voi olla entsyymiaktiivisuutta

Answer 43

Tumareseptorit ovat tumassa olevia entsyymejä ○ Tumareseptorit § Esim steroidihormonien, kilpirauhashormonien ja rasvaliukoisten vitamiinien reseptorit § Tumareseptorit sijaitsevat solulimassa toisin kuin muut reseptorityypit § Toimintamekanismi □ Rasvaliukoinen ligandi diffundoituu solukalvon läpi solulimaan ja sitoutuu reseptoriinsa □ Tumareseptori vapautuu sitä sitovilta lämpöshokkiproteiineila (heat shock proteins, hsp) □ Vapaat reseptoriligandikompleksit dimerisoituvat ja siirtyvät tumaan vaikuttamaan geenien luentaan

Question 44

Bentsodiatsepiinit ovat GABA-transaminaasin estäjiä ovat agonisteja GABA_A-receptoreille potentoivat GABA:n vaikutusta GABA_A-reseptoreihin lisäävät GABA:n määrää synapsiraossa ovat allosteerisia agonisteja GABA_B-reseptoreille

Answer 44

potentoivat GABA:n vaikutusta GABA_A-reseptoreihin Bentsodiatsepiinit vahvistavat GABA:n vaikutusta sitoutumalla GABAa-reseptoriin. Ovat pieninä annoksina rauhoittavia, hypnoottisia ja anksiolyyttisiä. Suuremmilla annoksilla alkavat toimia myös lihasrelaksantteina. ○ Tyyppiaine diatsepaami.

Question 45

Inhalaatioanestesia-aineet Jos anestesia alkaa aineella nopeasti, anestesia myös päättyy nopeasti Kaikki vaihtoehdot ovat väärin Ne poistuvat elimistöstä pääasiassa maksametabolian kautta Ne jakautuvat tasaisesti kaikkiin kudoksiin Mitä paremmin aine liukenee vereen, sitä nopeampi on anestesian alku

Answer 45

Jos anestesia alkaa aineella nopeasti, anestesia myös päättyy nopeasti

Question 46

32-vuotiaalle potilaalle on määrätty lääkehoito psykiatriseen sairauteen. Hän tulee vastaanotolle valittamaan painonnoususta, pahoinvoinnista ja ajoittaisesta sekavuuden tunteesta. Hän mainitsee olevansa jatkuvasti janoinen ja kertoo lisääntyneestä virtsaamistarpeesta. Huomaat myös, että hänen kätensä vapisevat jonkin verran. Hänen käyttämänsä lääkeaine on todennäköisesti sertaliini litium karbamatsepiini klotsapiini valproaatti

Answer 46

litium ○ Litium § Käytetään stabiloivana aineena lähinnä kaksisuuntaisen mielialahäiriön eli maanis-depressiivisen mielitaudin hoidossa □ Poistaa mm manialle tyypillisen unettomuuden □ Vaikutukset havaitaan yleensä muutaman viikon kuluessa § Vaikutusmekanismi □ Vaikuttaa solunsisäisiin toisiolähettijärjestelmiin (inositolifosfolipidit, proteiinikinaasi C) -> muutokset solusignaloinnissa § Farmakokinetiikka □ Imeytyy hyvin ja nopeasti suun kautta, annettava lyhyin väliajoin □ Terapeuttinen alue on kapea, pitoisuuden mittaaminen seerumista on tärkeää hoidon aikana § Interaktiot □ Natriumin määrä vaikuttaa litiumin eritykseen, joten ravinnon suolamäärä on tärkeää pitää tasapainoisena □ Tiatsididiureetit suurentavat litiumpitoisuuksia § Haittavaikutukset □ Lisääntynyt virtsaamistarve □ Munuaisten toiminnan heikkeneminen, kilpirauhasen vajaatoiminta -> hoidon aikana tärkeää seurata munuaisten ja kilpirauhasen toimintaa □ Painon nousu, pahoinvointi, ripuli, vapina, väsymys, lihasheikkous, koordinaatio- ja muistihäiriöt □ Litiumilla voi olla myös teratogeenisiä vaikutuksia □ Toksisilla annoksilla oireina voi olla uneliaisuutta, sekavuutta, ataksiaa, tajunnan häiriöitä, kouristuksia ja kooma

Question 47

Opioiden haittavaikutuksiin ei kuulu pahoinvointi sedaatio virtsaretentio ripuli suun kuivuminen

Answer 47

ripuli

Question 48

Mitä anesteettin MAC-arvosta voidaan erityisesti päätellä? Anesteetin voimakkuutta Missä määrin anesteetti metaboloituu Laskimoanesteetin lipidiliukoisuutta Anesteetin jakautumista elimistössä Aineen aiheuttaman anestesian induktionopeutta

Answer 48

Anesteetin voimakkuutta ○ Inhalaatioanesteettien voimakkuutta kuvataan niiden MAC-arvolla (minimum alveolar concentration) § MAC-arvolla tarkoitetaan sitä alveolaarista inhalaatioanesteetin pitoisuutta, joka aiheuttaa sellaisen anestesian, että 50% potilaista ei reagoi ihoviiltoon § Myös muunlaisia MAC-arvoja voidaan määrittää, esim se pitoisuus, jolla potilas ei reagoi puhutteluun

Question 49

Mikä seuraavista voi olla kliininen tavoite muskariiniantagonistien käytössä? Ummetuksen hoito Lihasrelaksantin vaikutuksen kumoaminen Silmänpaineen laskeminen glaukoomassa Yliaktiivisen rakon hillitseminen Eteis-kammiojohtumisen hidastaminen

Answer 49

Yliaktiivisen rakon hillitseminen

Question 50

Valitse paras vaihtoehto Albumiini erittyy munuaisten kautta Plasman albumiinipitoisuus voi vaikuttaa lääkeaineen imeytymiseen Plasman albumiinipitoisuus voi vaikuttaa plasman vapaan lääkeaineen pitoisuuteen Albumiini on tärkeä lääkeaineita metaboloiva entsyymi P-glykoproteiini poistaa albumiinia alkuvirtsasta

Answer 50

Plasman albumiinipitoisuus voi vaikuttaa plasman vapaan lääkeaineen pitoisuuteen

Question 51

Mitä seuraavista lääkkeistä tulisi ehdottomasti välttää Parkinsonin tautia sairastavan potilaan muussa lääkityksessä? Buprenorfiini Tiotropium Haloperidoli Naprokseeni Formoteroli

Answer 51

Haloperidoli Perinteiset antipsykootit vasta-aihe Parkinsoniin!! Koska ne ovat DA-reseptoriagonisteja! Parkinsonia lääkitään kasvattamalla dopamiinipitoisuutta. Interaktiot: - Antipsykootit (dopamiiniantagonistit)!!!, palauttavat potilaan off-tilaan. - Epäselektiiviset MAO-estäjät, joilla perifeerisiä haittoja noradrenergiseltä puolelta -> Vaikeita takykardioita ja hypertensio - Trisykliset masennuslääkkeet saattavat vahvistaa vaikutusta, neuroleptit ja pahoinvointilääkkeet estävät. - (Pyridoksiini-B6-vitamiini)

Question 52

Mikä seuraavista väittämistä on totta erenumabin suhteen? Sitä käytetään MS-taudin hoitoon Se on CGRP-reseptorin estäjä. Sitä ei saa käyttää yhdessä tulehduskipulääkkeiden kanssa. Sitä käytetään neuropaattisen kivun hoitoon Sitä käytetään migreenin kohtauslääkkeenä

Answer 52

Se on CGRP-reseptorin estäjä.

Question 53

Miksi morfiini usein annetaan i.v. eikä per os?

Answer 53

Koska sillä on niin kova ensikierron metabolia

Question 54

Mihin sytokromi p450 (cyp) entsyymejä ja udp-gt (UDP-glukuronyylitransferaasi) entsyymiä tarvitaan?

Answer 54

cyp entsyymit lääkemetaboliaan, udp-gt lääkeaineiden pois eritykseen

Question 55

mistä tasoilta sympaattinen ja parasympaattisen hermoston osat lähtevät (C, T, L ja S)?

Answer 55

sympaattinen: thoracic ja lumbar parasympaattinen: cranial ja sacral

Question 56

ovatko adrenergiset ja muskariinireseptorit metabotrooppisia vai ionotrooppisia reseptoreita?

Answer 56

metabotrooppisia (=G-proteiini kytkentäisiä)

Question 57

Onko diatsepaami lyhyt-, keskipitkä- vai pitkävaikutteinen? Potilas kuitenkin kouristelee pian uudelleen. Mihin teho häviää?

Answer 57

pitkävaikutteinen Diatsepaamilla nopea p.o. imeytyminen ja eliminaatio Uudelleenjakautuminen: diatsepaami imeytyy nopeasti rasvakudokseen (aivoihin) mutta jakautuu sieltä pian elimistön muihin rasvoihin -> kouristelunestovaikutus loppuu

Question 58

Tehohoitoon päätyneelle epileptikolle annetaan tiopentaalia neljän vuorokauden ajan epileptisten kohtausten hallintaan. Mikä on tiopentaalin vaikutusmekanismi? Lääkitys lopetetaan ja tajunta palaa hitaasti. Miksi tajunnan palautuminen kestää pitkään, vaikka kerta-annos vaikuttaa vain hetken?

Answer 58

2) Barbituraatit - Ei enää juuri käytetä, sillä turvallisempiakin vaihtoehtoja löytyy. - Pitkäaikaisen käytön jälkeen vaikea päästä eroon, eikä lääkitystä saa lopettaa äkillisesti mm. kouristusvaaran vuoksi. - Sitoutuminen GABAa-reseptorikompleksiin --> kloridikanava aukeaa ja gabaerginen inhibitio tehostuu. • Aiheuttavat hengityslaman suurina annoksina. - Indusoivat tehokkaasti muiden aineiden metaboliaa. • Antikoagulanttien ja e-pillereiden tehon heikentyminen. - Alkoholinkäyttö tehostaa vahvasti barbituraattien vaikutusta. Tiopentaali Tiopentaalin kliininen käyttö rajoittuu nykyään anestesian käynnistämiseen sekä vaikeiden kouristustilojen hoitoon tehohoitoyksiköissä. Sitä voidaan lyhyissä toi- menpiteissä käyttää myös anestesian ylläpitoaineena. Tiopentaali metaboloituu täydellisesti maksassa, ja sen eliminaatiovaiheen puoliintumisaika on noin 10 tuntia. Rasvaliukonen: kertyy aivoihin aluksi, sitten jakautuu uudestaan, epilepsia mekanismi loppuu.

Question 59

Solun sisäinen ja ulkoinen ionitasapaino on perusta monille fysiologisille toiminnoille ja siten myös lääkeaineiden vaikutuksille. Luettele 4 tärkeää erilaista tapaa miten lääkeaineilla voidaan vaikuttaa ionikanavien toimintaan.

Answer 59

agonismi, antagonismi, gaba-a: ionikanavareseptori muut jännite Osittaisagonisti: reseptoria aktivoiva yhdiste, jonka sitoutumisella voidaan saavuttaa vain osa täyden agonistin maksimivasteesta. Osittaisagonisti myös heikentää täyden agonistin vasteita, sillä sen sitoutuminen vie osan vapaana olevista reseptoreista. Kilpailevassa antagonismissa antagonisti sitoutuu reseptoriin heikoilla sidoksilla, jolloin reseptoria aktivoivan molekyylin konsentraatiota lisäämällä päästään samaan reaktion maksiminopeuteen kuin ilman inhibitiota. Ei-kilpailevassa antagonismissa antagonisti sitoutuu reseptoriin kovalenttisella sidoksella ja salpaa reseptorin toiminnan. Agonistin konsentraation lisäys ei riitä syrjäyttämään kovalenttisesti sitoutunutta antagonistia, joten reaktion maksiminopeus jää pienemmäksi. Käänteisagonisti: ○ Hypoteettinen tila: Ilman agonistia reseptorin aktivaatio on tasapainossa inaktiivisen ja aktiivisen muodon välillä. Agonisti tekee reseptorin aktivoituneesta muodosta vallitsevamman ja käänteisagonisti reseptorin inaktiivisesta muodosta vallitsevamman. Allosteeriset modulaattorit: ○ Ligandi liittyy entsyymissä muualle kuin sen aktiiviseen kohtaan Voi sekä estää, että edistää proteiinin toimintaa nmda-reseptorit, plastissus -> ampa opioidin ionikanaviin: GPCRn kautta voidaan säädellä ionikanavia (tehostaa K+ kanavia)

Question 60

Sofialla on lääkityksenä donepetsiili ja bisoprololi. Mitkä ovat mainittujen lääkkeiden vaikutusmekanismit ja mihin niitä käytetään?

Answer 60

donepetsiili: AKE estäjä: estää asetyyli- ja butyryylikoliiniesteraasia. Käyttö: Alzheimer Bisoprololi: beeta-1-salpaaja: Bisoprololi (kauppanimellä Emconcor) on selektiivisten beetasalpaajien ryhmään kuuluva lääkeaine, jota käytetään pääasiallisesti sydänsairauksien ja korkean verenpaineen hoitoon. Tarkemmin, bisoprololi on selektiivinen tyypin β1 adrenergisten reseptorien toiminnan estäjä. Lääke estää adrenaliinin ja noradrenaliinin vaikutuksia elimistössä, ja laskee siten verenpainetta sekä hidastaa sydämen lyöntitiheyttä vähentäen myös sen työtaakkaa. Lääke ehkäisee myös sydänlihaksen niukasta hapensaannista johtuvaa puristavaa rintakipua eli angina pectorista.

Question 61

Mikä on fluoksetiinin vaikutusmekanismi?

Answer 61

SSRI-lääke. sitalopraami, essitalopraami, fluoksetiini, fluoksamiini, paroksetiini, sertraliini depressio, ahdistuneisuus- häiriöt mekanismi: selektiivinen 5-HT takaisinoton esto haitat: pahoinvointi, suolisto-oireet, lisääntynyt hikoilum päänsärky, vapina, seksuaalitoimin- nan häiriöt, unihäiriöt pitkä QT-aika oireyhtymä. muuta: serotoniinioire- yhtymä: sekavuus, kiihtyneisyys, takykardia, vatsakrampit, vapina, lihasjäykkyys, kuumeilu. Interaktiot muiden CYP- lääkkeiden ja MAO-estäjien kanssa Esim. Fluoksetiini, paroksetiini ja selekoksibi estävät CYP2D6 -> huomioitava joidenkin lääkkeiden metaboloinnnissa, esim. kodeiinin metaboloiinnissa (ei sii välttämättä toimi jos käytössä joku näistä)

Question 62

Sofialla on lääkityksenä donepetsiili ja bisoprololi. Mitkä ovat mainittujen lääkkeiden vaikutusmekanismit ja mihin niitä käytetään? Unilääkkeenä Sofia oli käyttänyt tarvittaessa tematsepaamia. Sofialla oli ollut vuosia lievää masennusta, joka kuitenkin oli nyt pahentunut Alzheimerin taudin edetessä. Oireiden pahentuessa lääkitykseksi aloitettiin fluoksetiini. Mikä on fluoksetiinin vaikutusmekanismi? Sofian masennus ei kuitenkaan helpottunut, vaan parin viikon kuluessa kehittyi levottomuutta ja (psyykkistä) ahdistusta sekä hengenahdistusta ja liman eritystä. Mistä oireet johtuvat?

Answer 62

käytössä AKE-estäjä ja beeta-salpaaja -> PS hermosto yliaktiivinen -> keuhkoputkien supistus, liman eritys,.. kolinergiset haittavaikutukset fluoksetiini ja diatsepaami ->Fluoxetine may inhibit the metabolism of diazepam via cytochrome P450 system. -> Diatsepaamialtistus voi suurentua yhteiskäytön seurauksena.

Question 63

Lääkäri määrää potilaan niskaperäiseen hermosärkyyn masennuslääkettä. Potilas ei suostu ottamaan masennuslääkettä, koska hänen mielestään masennus ei ole ongelma. Mitä sanot potilaalle? Mistä lääkkeestä on kysymys? Mitä muita lääkeitä voisi käyttää neuropaattiseen kipuun ja millä mekanismeilla ne vaikuttavat? Voidaanko tramadolia käyttää yhdessä masennus- lääkkeiden kanssa? Jos lihasjännitys olisi pahentamassa oireita, millä lääkeaineilla voisit vähentää sitä?

Answer 63

Amitriptyliini on trisyklinen masennuslääke: NA (ja muiten monoamiinien) takaisinoton esto -> laskevan radan tehostava vaikutus -> Kivun säätelyssä ovat tärkeitä aivorungon tumakkeista lähtevät laskevat radat, jotka pystyvät inhiboimaan nousevia kipuratoja -> Laskevat radat vapauttavat esim endogeenisia opioideja eli elimistön omia morfiinin kaltaisia aineita! Eli laskevia ratoja tulee tehostaa!! Neuropaattinen kipu = hermovaurioiden aikaansaamia kiputiloja (useita eri tyyppejä) □ Hoidossa käytetään masennuslääkkeitä (amitriptyliini, venlafaksiini) ja epilepsialääkkeitä (gabapentiini, pregabaliini, karbamatsepiini, okskarbatsepiini, lamotrigiini, topiramaatti) gabapentinoidit: koska estää presynaptisia ca2+ kanavia, välittäjäaineiden vapautus loppuu, glutamaaatin väheneminen, kipusignaali heikkenee), pregabaliini (gabapentionidien alle kuuluu eli vaikuttaa kuten gabapentiini, mutta gabapentiinin imeytyminen saturoituu eli annostukesn nosto ei auta) tramadoli: serotoniinisyndroomariski, serotoniini estäjä, metaboliitti on opiodi sentraaliset lihasrelaksantit: 4kpl: bentsot (yleensä diatsepaamia vain), baklofeeni, titsanidiini, botuliinitoksiini, Muuta Potilailla esiintyvät kivut voidaan karkeasti jaotella kolmeen luokkaan i. Nosiseptinen kipu = syntyy kipua välittävien ääreishermojen pääte-elinten aktivaation seurauksena ja välittyy edelleen kipurataa pitkin aivoihin (käsi kuumalla liedellä, sydänlihaksen iskemia jne) □ Hoidossa käytetään tulehduskipulääkkeitä ja euforisoivia analgeetteja (=opioideja) ii. Neuropaattinen kipu = hermovaurioiden aikaansaamia kiputiloja (useita eri tyyppejä) □ Hoidossa käytetään masennuslääkkeitä (amitriptyliini, venlafaksiini) ja epilepsialääkkeitä (gabapentiini, pregabaliini, karbamatsepiini, okskarbatsepiini, lamotrigiini, topiramaatti) □ Paikallisen neuropaattisen kivun hoidossa voidaan käyttää kapsaisiinivoidetta, joka stimuloi C-säikeitä ja vapauttaa substanssi P:tä kipuhermopäätteistä □ Eräissä tilanteissa voidaan käyttää myös opioidilääkitystä iii. Psykogeeninen kipu = potilaalla ei ole kipuviestiä aiheuttavaa kudostuhoa eikä myöskään hermovauriota vaan kipuaistimus syntyy esim ahdistuksen vaikutuksesta aivoissa □ Hoitona esim psykoterapia tai rauhoittavat lääkkeet (bentsodiatsepiinit) ○ Potilaalla voi olla samanaikaisesti kaikkea kolmea kiputyyppiä esim syövässä!

Question 64

55-vuotias nainen, jolla on ollut astma 20 v. ja siihen jatkuvana lääkityksenä formoteroli– budesonidi-kombinaatiovalmiste inhalaationa sekä tarvittaessa salbutamoli inhalaationa. Mikä on salbutamolin ja formoterolin vaikutusmekanismi? Miten ne eroavat toistaan? Lisäksi potilaalla nuoresta pitäen ollut epilepsia. Alkuun lääkityksenä oli okskarbatsepiini, joka oli vaihdettu haittojen vuoksi levetirasetaamiin. Mikä on okskarbatsepiinin ja levetirasetaamin vaikutusmekanismi? Minkä tyyppisiä haittoja okskarbatsepiini aiheuttaa ja miksi? Millä muilla mekanismeilla muut epilepsia- lääkkeet, esim. natriumvalproaatti, vaikuttavat? Tarvittaessa unettomuuteen tsopikloni. Miten tsopikloni eroaa esim. oksatsepaamista? Mitä muita lääkeaineita voidaan käyttää unettomuuden hoitoon?

Answer 64

salbutamoli lyhyt, fromteroli pitkä levetirasetaami: vesikkeliesto okskarbatse: Na+ esto okskarbat: CYP-induktori haitta,....,rytmihäiriöt, ihottuma,..kognitiivisia hiattoja, näköhäiriöt tsopikl: gaba-sitoutuminen, vähemmän unihaittoja kuin bentsoilla, keskipitkä (toinen z-oli lyhytvaikutteinen) oksatsepaami: bentso, keskipitkä histamiinisalpaajat voidaan käyttää: mirtatsapiini, ketiapiinii....doksepiini, melatoniini tarpeeksi pienillä annoksilla tulee esiin hist-reseptorin H1-salpaus esiin eikä muita vaikutuksia COPD: parasympaattinen vaikutus, astma enemmän tulehdus eli antikolinergit ei auta, vaatii b2-agonistin

Question 65

Mikä on ipratropiumin vaikutusmekanismi? Mitä haittoja saattaa esiintyä? Tehoavatko antikolinergit ja 2- agonistit samalla tavalla eri stimulusten aiheuttamaan bronkokonstriktioon?

Answer 65

x

Question 66

78-vuotias mies joutui aluesairaalaan yleisen kunnon ja muistin heikentymisen vuoksi. Potilaalla on myös sydämen vajaatoimintaa, johon hydroklooritiatsidi (diureetti), metoprololi ja enalapriililääkitys. Mikä on metoprololin vaikutusmekanismi? Mihin indikaatioihin sitä käytettään?

Answer 66

x

Question 67

Mitä vaikutusmekanismeja psykoosilääkkeillä on? Miten ne jaotellaan – mainitse myös tyyppiaineita? Mitä haittoja ne voivat aiheuttaa? Mihin muihin indikaatioihin niitä käytetään? Viikon kuluessa sairaalan tulosta potilaalle tulee tasaisesti nouseva kuume. Diagnoosi selvisi kandille, kun potilaalla vielä ilmeni lihasjäykkyyttä. Mikä se oli?

Answer 67

psykoosilääkkeet d2, mesolimbininen d2, 5-ht2auudemmat mesokortikaalinen tyyppiaineita vanha: aripripratsoli,rispe,klotsap,olanta,halope klotsapiini tehokkain, mutta agranulosytoosi haitta eli käyttö pakon edestä ei parkisnonin lääkkeitten kanssa! uusi:ketiapiini, ortostat.hyp.ten diagnoosi: neuroleptisyndrooma, vanhoihin liittyvä, ei tiedetä tarkasti mekanismia. oireet: lihasjäykkyys ja lämmönnousu

Question 68

50-vuotias nainen oli ollut isossa operaatiossa. Operaation jälkeen kipuja lääkittiin oksikodonilla ja päivän kuluttua siirryttiin tramadoli–parasetamoli-kombinaatioon. Mitkä ovat näiden lääkkeiden vaikutusmekanismit? Lisäksi potilaalla oli lääkityksenä bisoprololi ja telmisartaani. Potilas toipui hyvin ja kotiutettiin viikon kuluttua. Koska liikkuminen aiheutti kipuja, tramadolia jatkettiin vielä kotona muutama päivä parasetamolin kanssa. Potilaan suoli toimi huonosti leikkauksen jälkeen eikä ruokakaan maistunut. Mikä aiheutti nämä? Kipujen vähentyessä siirryttiin pelkkään parasetamoliin 1 g  3. Potilas kuitenkin muuttui väsyneeksi eikä jaksanut enää nousta ylös. Potilaalle tuli myös vilunväristyksiä, vaikka hänellä ei ollut kuumetta. Mikä vei voimat ja sai aikaan vilunväristykset? Millä kysymyksellä voit varmistaa diagnoosia?

Answer 68

myy: ca2+ salpaus pre, k+ avaus post tramadoli vierotusoireet aiheutti lopun oireet voisi kysyä onko ripulia, koska opioidin vierotusoireet ovat vastakkaiset opioidien vaikutuksille (ummetus yksi vaikutus)

Question 69

Mitä kodeiiinin ja tramadolin metaboliassa on tärkeää kliiniseltä kannalta? Tapaus 5 selitys ellei käyty purun yhteydessä. Voiko imettävä äiti käyttää turvallisesti kodeiinia?

Answer 69

aihiolääkkeitä, Cyp2d6: geneettinen, polymorfia, paha maksavaurio, toinen lääke joka estää(/indusoi) imettävä äiti: kodeiini->morfiini->EI saa käyttää imetyksessä koska morfiini menee rintamaidon mukana

Question 70

antipsykoottien haitat

Answer 70

1. D2-salpaus -> mm. lääkeparinsoismi 2. H1-salpaus -> sedaatio 3. M-salpaus -> antikolinergiset haitat 4. a1-salpaus -> ortostaattinen hypotensio 5. DA-salpaus -> maligni neuroleptisyndrooma

Question 71

Mikä on lääkeaineen X hyötyosuus?

Answer 71

Hyötyosuus on määritelmän mukaan 100 x Y/X, missä Y on verenkiertoon päässyt lääkeannos ja X suun kautta nautittu annos. esim. per. os. imeytyminen 100%, lääkkeestä metaboloituu CYP3A4 välityksellä 75%, 25% erittyy aktiivisena virtsaan, ensikierron metabolia on 30%, eliminaation puoliintumisaika on 6 tuntia ja plasmassa on vapaana 50%. Mikä on lääkkeen hyötyosuus p. o.? annos-ensikierronmet./annos= 100-30/100=70%