Tissu osseux Flashcards
(42 cards)
1
Q
Répartition du calcium dans le sang
A
- 1 kg dans les OS
- 10 g dans les CELLULES
- 1 g dans le liquide EC
2
Q
Apports de calcium
A
- AJR : 1 g = 25 mmoles
- 40% absorbés (soit 10 mmoles sur 25) puis 5 sécrétés
- Au final, 5 mmoles sont absorbés par jour par l’organisme => 10% de l’apport
- Calcémie : 2,2-2,6 mM
3
Q
Les 3 compartiments de régulation du calcium :
A
- Tube digestif
- Tissu osseux
- Rein
4
Q
Les molécules (hormones et récepteurs) clefs de régulation de la calcémie
A
- Hormones hypercalcémiante
- Vitamine D
- Parathormone
- Hormones hypocalcémiantes
- Calcitonine (inhibe ostéoclaste)
- RCPG
- Récepteur au calcium
- Récepteur à la PTH
5
Q
Vitamine D :
- Source
- Famille
- Synthèse
- Récepteur
A
- Liposolubilité de la vitamine D d’où le récepteur intra-cytosolique nucléaire
6
Q
Vitamine D => action biologique quant à la régulation du taux de calcium
A
7
Q
PTH
- Synthèse
- Séquence
- Récepteur
A
8
Q
Action biologique de la PTH
A
Précision
- Voix intra-cellulaires activées par PTH
- Adénylate cyclase => AMPc => PKA
- Surtout REINAL +++
- On dose relargage pour étude axe PTH-Calcium
- Adénylate cyclase => AMPc => PKA
9
Q
Régulation des hormones par le taux de calcium sérique
A
Précision : le récepteur au calcium est exprimé par les cellules des glandes parathyroïdes
10
Q
Rôle du récepteur au calcium
A
11
Q
Phosphore => corps
A
700 grammes
85% os
14% cellules
1% Milieux EC
12
Q
Rôle du FGF23 aussi appelée phosphatonine
A
13
Q
Vitamine D
PTH
Action sur la phosphatémie
A
- Vitamine D => HYPER P
- Augmente l’absorption digestive du phosphate
- PTH => HYPO P
- Augmente l’excrétion reinale du phosphate => phosphaturie => hypophosphatémiante
- Augmente la résorption osseuse => hyperphosphatémiante
- AU FINAL => action HYPOPHOSPHATEMIANTE (car la phosphaturie l’emporte sur la résorption)
14
Q
Co récepteur de FGF23-R
A
=> Klotho est impliqué dans le vieillissement => si on l’invalide, on observe un vieillissement accéléré
15
Q
A
16
Q
Matrice organique de l’os
A
17
Q
Maladie des os de verre en quelques mots
A
- Ostéogenèse imparfaite
- Résulte d’une mutation sur l’1 des 2 gènes codant pour le collagène de type 1
18
Q
Phase minérale de l’os
- Composition ionique (donner les masses)
- Mécanisme de la minéralisation
A
19
Q
A
20
Q
Les marqueurs de différenciation des ostéoblastes (origine mésenchymateuse)
Du + précoce au + tardif
A
- phosphatase alcaline
- collagène I
- ostéocalcine
21
Q
Quels sont les deux gènes clefs de la différencitation ostéoblastique ?
A
- Runx2
- différenciation de la c mésenchymateuse en ostéoblaste
- LRP5
- stimule prolifération des ostéoblastes
22
Q
Zoom sur RunX2
A
23
Q
Zoom sur LRP5
A
24
Q
Ostéocytes
A
Représentant 90%descellulesosseuses, Emmurés dans le minéral et reliées par des canalicules
25
Marqueurs ostéocytaires :
**DMP1** et **sclerostine** (=puissant inhibiteur de l'ostéoformation par inhibitioin de LRP5) sont surtout utilisés pour « doser » l’activité ostéocytaire.
On notera que :
* **DMP1** est produit par ostéocyte en cours de minéralisation
* **Sclérostine** et **FGF-23** sont produits par ostéocyte mature
26
Viabilité et Apoptose des ostéocytes
27
Les 3 molécules clefs sécrétées par les ostéocytes
* **FGF-23**
* résorption osseuse
* *puis* phosphaturie
* *et* diminution de l'aborption digestive de Ca++ et Phosphate par inhibition de 1-a-hydroxylase)
* **sclérostine=SOST** (présente dans ostéocytes seulement)
* inhibe la formation de l'os par inhibition de LRP5 (similaire aux inhibiteurs de BMP)
* B-caténine ne rejoint plus le noyau
* pas de prolifération ostéoblastique
* **RANK-L**
28
Ostéoblastes : facteurs de croissance + hormones
FGF dégrade la matrice osseuse =\> libération des facteurs de croissance liés à MEC =\> prolifération ostéblastique
29
Ostéoclastes
* Cellule très différenciée
* Fonction de dégradation extracellulaire dans un compartiment entre la bordure plissé et l’os (lysosome secondaire)
- Adhésion au tissu osseux
- Acidification extracellulaire
- Sécrétion de protéases actives à pH acide (**Cathepsine K**)
30
Ostéopétrose et ostéoclastes
* *1)** pompe à protons qui décalcifient pour former le puits
* *2)** enzyme protéolytique = cathepsine K qui permet la libération des facteurs de croissance
* *3)** les facteurs de croissance agissent sur les ostéoblastes =\> reminéralisation
Si mutation du canal Cl- =\> ostéopétrose provoquée
Si mutation cathepsine K (protéase) =\> ostéopétrose provoquée
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Ostéopétrose humaine MALIGNE
1. Densification de l'os par défaut de résorption ostéoblastique
2. Réduction du diamètre de la lumière de la moelle hématopoïétique = aplasie médullaire
3. Léthale
32
Différenciation ostéoclastique
33
Il y a plusieurs acteurs :
* MCS-F
* permet différenctiation de CFU-M =\> macrophage
* RANK/RANKL
* RANKL produit par ostéoblastes
* RANK récepteur à la surface des macrophages et CFU-M =\> fusion des macros =\> ostéoclastes
* OPG (ostéoprotégérine)
* Se fixe à RANKL pour l'inhiber (compétition avec RANKL au niveau de RANK)
* L'ostéoporose s'évère = mutation inactivatrice du gène de OPG
34
BALANCE OPG RANK-L
35
Etape du remodelage osseux d'une unité fonctionnelle
Durée : 3 mois
1. **Quiescence** (cellules bordantes)
2. **Résorption**
3. **Inversion**
4. **Formation**
* Signal lancé par ostéoblastes/ostéocytes =\> RANK-L =\> **RESORPTION**
* Résorption de la MEC et libération de facteurs de croissance =\> **INVERSION (on ne _SAIT PAS_ quels facteurs induisent l'inversion)**
* Facteurs de croissance activent ostéoblastes =\> **FORMATION**
La résorption est initiale.
36
Masse-surface-renouvellement
Os cortical VS trabéculaire
37
Facteurs de croissance et OS
* Ne sont pas spécifiques du tissu osseux : IGF-I, TGF-ß, FGFs, GM-CSF, TGF-ß, BMPs (bone morphogenic protein)
* Facteurs solubles produits localement par les ostéoblastes et inclus dans la matrice osseuse
* Maintiennent leur activité biologique par leur liaison à des protéines de support (collagène, héparanes sulfates) ou des protéines spécifiques (binding proteins)
* Sont régulés localement par les hormones ou par les forces mécaniques et agissent de façon locale
* Augmentent la prolifération et/ou la différenciation et des ostéoblastes
* Sont relargués de l’os lors de la résorption osseuse sous forme active
38
Schéma des cytokines et facteurs de croissance impliquées dans le remodelage osseux
39
Perte osseuse du vieillissement
* Débute vers 50 ans et persiste au cours du vieillissement
* Est due à une résorption est plus importante que la formation (déséquilibre du remodelage)
* Les femmes ont un capital osseux plus bas et perdent plus que les hommes lors du vieillissement (50 vs 30% d’os trabéculaire)
* La perte osseuse n’est pas symptomatique
40
Physiopatholgie de la perte osseuse du vieillissement
* FACTEURS INTERNES
* Dysfonction reinale
* ⬇️ 1-a-hydroxylase =\> diminution de l'absorption digestive du Ca++
* ⬇️ réabsorption tubulaire du Ca++
* CONSEQUENCE : ⬇️ stimulation RCPG au Ca++ =\> ⬆️ PTH = HYPERPARATHYROÏDIE IIaire
* ⬇️ activité ostéoblastique
* ⬇️ oestrogènes
* ⬇️ formation osseuse
* ⬆️ activité ostéoclastique via IL6 et RANKL
* FACTEURS EXTERNES
* ⬇️ stimulations mécaniques = ⬇️(muscles + os)
* Carences alimentaires
41
Cancer : applications thérapeutiques
Traitements
* Inhiber résorption ostéoclastique (OPG)
* Gain non constant
* Densité osseuse n'augmente plus MAIS plus de perte
* Favoriser formation (estrogènes)
* Gain non constant
42
Cercle vicieux du cancer de l'os
1. Cellules tumorales sécrètent =\> RANK-L
2. Résorption osseuse libère facteurs de croissance
3. Facteurs de croissance agissent sur :
1. ostéoblastes
2. cellules tumorales =\> PROLIFERATION MALIGNE !
Puis le cycle recommence car les cellules tumorales sécrètent encore plus de RANK-L.
