ToD-Matrix Flashcards

1
Q

Vad gör anchoring junctions? I vilka två underklasser delar man in dem i?

A

Anchoring junctions fäster celler och cytoskelettet mekaniskt cellgrannar och/eller matrix. Förmedlar kraft och motstår mekanisk stress. Den ena gruppen kopplar till aktinfilament och den andra till intermediära filament.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Vad gör occluding junctions?

A

Occluding junctions packer cellerna tillsammans och gör att även små molekyler inte gan passera. Alltså tight junctions.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Vad gör channel forming junctions?

A

Channel junctions medierar passage av kemiska eller elektriska signaler till närliggande cell.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Ge ett exempel på signal relaying junctions?

A

Neuronala synapser.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Vad utgör junctional complex?

A

Tight junctions, adherens junctions och desmosom.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Vilket är transmembranadhesionsproteinet hos adherens junctions och desmosomer?

A

Cadherin

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Vad har catenin för funktion i adherens junctions?

A

Det är ett intracellulärt anchor protein.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Vad kopplar samman aktinbuntar mellan celler via s.k. adhesionsbältet som innehåller cadheriner?

A

Adherens junctions

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Vad är en fokal adhesion?

A

Binder celler till ECM via integriner. Kopplar till cellens aktinfilament.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Vad reglerar tight junctions?

A

Transcellulär- och paracellulär transport, permeabilitet och polaritet.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Vilka channel forming proteins medverkar i gap junctions?

A

Connexin

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Vad är det för skillnad på junctional och nonjunctional adhesive mekanismer?

A

Juntional kan ses i elekronmikroskop och är främst beskriven mellan epitelceller medan det motsatta gäller för nonjuntional. Integriner och cadheriner kan dock vara involverade i bägge.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Vad är cadheriner?

A

Cadheriner är ett transmembranprotein som har en viktig roll i celladhesion. De binder varandra -> bildar adherens junctions (cell-cell). Är calciumberoende.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Hur skiljer sig Immunoglobin Superfamily (IgSF) från cadherin i avseende på styrkan i cell-cell adhesion och vad har det för effekt?

A

IgSF ger svagare cell-cell adhersion än cadherin och finjusterar därmed cadherinernas sortering och cell-cell-adhesion.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Vad är en integrin?

A

Integrin är ett transmembranprotein som fäster cellen till ECM. De består av en alfa- och en betasubenhet och kan binda till varandra i olika konstellationer. I cytoplasman binder de till anchoring proteins (ex. catenin, vinculin). Deltar i outsidein-signalering. Tillväxtfaktorer, kemokiner och sträckning kan aktivera cellyteintegriner.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Vad händer då inflammatoriska signaler aktiverar endotelet?

A

Selectiner kommer då att röra sig till cellytan. Selectinernas viktigaste funktion anses vara att förmedla första stadiet i de vita blodkropparnas adhesion (vidhäftning) till blodkärlens inre ytor. Platelet activating factor (PAF) som uttrycks på endotelets yta binder till G-kopplade leukocytrecptor och aktiverar beta-2-integriner på leukocyter vilka binder till endotelet. Integrininteraktionen försvagas och leukocyten migrerar genom endotelet till inflammation.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Vad har syndecan och betaglyan för funktion?

A

De är transmembranproteoglykaner som binder ECM och tillväxtfaktorer (FGF och TGF-beta) och presenterar dem till deras receptorer. Deras intracellulära domäner interagerar med aktin och andra intracellulära signalmolekyler. De modulerar även integrinfunktion genom att binda fibronektin.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

Vad definieras en vävnad av för två komponenter?

A

Celler och ECM

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

Nämn några processer som kräver cellmigration

A

Embyronalutveckling, sårläkning, regeneration, immunförsvar

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

Vad menas med ”anchorage-dependent growth”?

A

För att cellerna ska kunna dela på sig behövs kontakt med ECM-proteiner, annars stannar de kvar i S-fas.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

Förklara hur integriner kan mediera anti-apoptos

A

Integriner aktiverar FAK (fokalt adhesionkinas) som stimulerar PI3-kinas -> PIP3 -> PKB/Akt som fosforylerar Bad -> anti-apoptos.
Cellen behöver ha kontinuerlig signal för att inte gå in i apoptos.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
22
Q

Nämn några funktioner för extracellulärt matrix?

A

Ger vävnad mekansika egenskaper
Utgör substrat för migration
Genererar signaler till cellen
Reglerar vätskehomeostas
Förankrar via integriner
Utgör en migrationsbarriär (i vissa fall måste cellen bryta ner matrixbarriär)
Signalreservoar (vissa cytokiner finns lagrade i ECM och frisätts vid behov=
Biomekanisk kraft – ger upphov till signaler

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
23
Q

Vilka är huvudkomponenterna i ECM?

A

Kollagener, Celladhesionsproteiner (bla. fibronectin och laminin), mikrofiriller, elastin , protoglykander och hyalyronan.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
24
Q

Hur sker kollagenbiosyntes?

A

Sker i ER där prolin hydroxyleras av prolyl hydroxylas och kräver syre, järn, alfa-ketoglutarat och vitamin C som kofaktorer. Utan vitamin C blir kollagenmolekylen instabil vid kroppstemp -> skörbjugg.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
25
Q

Vilka är de tre vanligaste aminosyrorna som repeteras i kollagen?

A

Glycin, prolin och hydroxyprolin

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
26
Q

Var hittas kollagen I?

A

I ben och senor

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
27
Q

Var hittas kollagen II?

A

I brosk och ögats glaskropp

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
28
Q

Var hittas kollagen III?

A

I flexibla vävnader som hud, kärl och lunga

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
29
Q

Var hittas kollagen IV?

A

I basalmembranet

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
30
Q

Var hittas kollagen VII?

A

I ”ancoring fibrills”, som förankrar BM med ECM.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
31
Q

Var hittas kollagen XVII?

A

I hemidesomosmer

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
32
Q

Vad är en hemidesmosom?

A

En förankringsenhet för cellen mot ECM. Koll XVII fäster till intermediära filament i cellen och med lamininer i basalmembranet. Lamininerna fäster till koll XII fibriller (anchoring fibrills) där ECM-proteiner hakas upp.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
33
Q

Vad är fibronektin för typ av protein?

A

Ett adhesionsprotein.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
34
Q

Vad binder till fibronektins RGD-motiv?

A

Integrinreceptorn. Alfa-5, beta-1 är den viktigaste.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
35
Q

Vad består mikrofibriller och vad har de för funktion?

A

De består av fibrillin och flera associerade proteiner. De har en strukturell funktion, viss elasticitet, omger elastin och reglerar aktivitet/tillgänglighet av TGF-beta och BMP-7.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
36
Q

Vad länkar samman elastinfibrer?

A

Crosslinking med hjälp av lysyl-oxidas

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
37
Q

Vad är en proteoglykan?

A

Proteiner med en speciell typ av kolhydratkedjor kovalent kopplade till en serin. ”Core” + glykosaminoglycan.

38
Q

Vad har aggrecan för roll i brosk? Hur går detta till?

A

Aggregan är en proteoglykan och ser lite ut som en diskborste. Med sina negativa laddningar binder det natrium och skapar en osmotisk gradient som drar åt sig vatten. De bildar stora aggregat och fungerar som stötdämpning.

39
Q

Vad har decorin för funktion?

A

Skyddar kollagenfibriller från proteaser.

40
Q

Hur kan metalloproteaser regleras?

A

Genom biosyntes (genyttryck), proteolytisk aktivering, lokalisation och inhibitorer (TIMP1-4)

41
Q

Nämn några faktorer som remodulerar ECM

A

TGF-beta -> ökar ECM- och TIMP-syntes, minskar MMP-syntes.
Kortisol -> motsatts till TGF-beta
TNF-alfa, Int-gamma -> minskad ECM-syntes
IL-1 –> ökad MMP-syntes

42
Q

Vad är en proteoglykan?

A

Ett protein med en eller flera kovalent bundna glykosaminoglykaner

43
Q

Vad är ett glykoprotein?

A

Ett protein med eller flera bundna socker

44
Q

Vad är en glykosaminoglykan?

A

Polysackarider uppbyggda av disackarider (a-b-a-b) där en av aminosyrorna är ett aminosocker.

45
Q

Vilka celler tillverkar heparinsulfat?

A

Alla. Sker i Golgi.

46
Q

Nämn två sätt heparinsulfat-proteoglykaner kan verka på.

A
  1. Genom att interagera med proteiner, ex. med receptorer, enzymer/inhibitorer, virus/parasiter.
  2. Genom att fungera som corereceptorer. Bidrar till att gradienter av morfogener bildas och vidmakthålls.
47
Q

Vad menas med sulfateringsmönster hos heparinsulfat och vad har det för betydelse?

A

Sulfateringsmönstret är cellspecifikt och känns igen av tex. Tillväxtfaktorer och deras receptorer.

48
Q

Nämn fyra sjukdomar/tillstånd där proteoglykaner är centrala.

A

Amyloidsjukdomar, cerebral malaria, inflammation och aptitreglering.

49
Q

Vad är vaskulogenes?

A

Anläggning av kärlnätverk in situ i embryot

50
Q

Vad är angiogenes?

A

Nybildning av kapillärer från redan existerade kapillärer (sker pre- och postnatalt)

51
Q

Vad kallas upparbetning av existerande små arterioli och kapillärer till större blodkärl?

A

Arteriogenes

52
Q

Vad skiljer tumörens blodkärl från en normal vävnad?

A

Tumörer har mer dilaterade blodkärl, ökad permeabilitet och avvikande blodflöde.

53
Q

Hur regleras vaskulo- och angiogenes?

A

Genetisk patterning (uttryck av gener som styr blodkärlsbildning), syrebehov i vävnaden, biomekaniska krafter (ex. tillväxt, sårkontraktion, förändringar i blodflöde) och inflammation.

54
Q

Hur går sprouting till?

A

När tillväxtfaktorer (VEGF, FGF) når kärlen släpper pericyterna och gör endotelcellera fria. MMP bryter ner kollagen i ECM. Sproutens tipcells har en filopodia m receptorer för attraherande eller repulsiva faktorer och svarar med migration. Cellerna i själken följer med och delar sig vid behov. Det bildas vakuoler som sedan blir till ett nytt kärl.

55
Q

Vad är intussusceptive angiogenes?

A

En invagination i ett kärl som leder till fler blodkärl.

56
Q

Vad är looping angiogenes?

A

Looping sker vid sårläkning då såret täcks med bindväv, dvs. ECM och fibroblaster. De drar till sig kapillärer i den läkta vävnaden. På så sätt sker ingen angiogenes som i spouting utan kapillärernas celler delar sig och bildar längre kärl som kan dras mot det läkande området av fibroblaster utan att man måste stoppa cirukilationen i den kapillären

57
Q

Vad kallas de celler med stamcellsegenskaper, som produceras i benmärgen och kan differentiera till endotelceller?

A

Circulating endothelial precursor cells (CCPs)

58
Q

Vad har murala celler för funktion och hur kan de regleras?

A

De stabiliserar, reglerar permeabilitet och flöde samt ger elasticitet. Pericyter omger kapillärer och glatta muskelceller större kärl.

59
Q

Vad är funktionen hos det lymfatiska systemet?

A

Transporterar vätska och proteiner från vävnad till blodcirkulation (2-3 liter/dag), transporterar och producerar immunceller och tar upp fett från tarmen.

60
Q

Vad skiljer lymfkärlsystemet från blodkärlssystemet?

A

Lyftkärl saknar basalmembran, har valvliknande öppningar, är förankrade i vävnaden via elastiska filament, endast stora kärl omges av murala celler och bildning styrs via VEGFC som binder till VEGFR3.

61
Q

Hur kan inhibering av VEGF användas i cancerbehandling?

A

Tumörtillväxt leder till ökat syrebehov vilket ger hypoxi i vävnaden och VEGF utsöndras vilket stimulerar angiogenes. Genom att hämma VEGF hoppas man kunna hämma angiogenes och därmed tillväxt hos tumör.

62
Q

Vad består bindväv av?

A

Bindväv består av celler, ECM, proteiner, lösta ämnen och vätska.

63
Q

Var sker inflammatoriska reaktioner?

A

I bindväv

64
Q

Nämn tre beståndsdelar hos ECM och vad de har för egenskaper.

A

Kollagenfibrer = hållfasthet
Grundsubstans = förmåga att expandera (proteoglukan-hyaluronannätverk)
Elastiska fibrer = elasticitet (fungerar som en spole som tillåter expansion

65
Q

I vilken form är vattnet i ECM?

A

I gelform

66
Q

Fibroblaster fäster till kollagen och ECM-komponenter via intergriner. Vad tillåter denna interaktion?

A

Den tillåter matrix att reglera cellen biologiska funktion samt att cellen kan reglera ECMs struktur och organisation.

67
Q

Vad är syftet med ödem vid inflammation?

A

Att underlätta diffussion av antimikrobiella proteiner som ”läcker” från aktiverade blodkärl.

68
Q

Vad är en konsekvens av ödem?

A

Ett ökat interstitiellt vätsketryck. Fibros

69
Q

Vad är Starlings modell?

A

beskriver hur nettotransporten av vatten och molekyler i vävnaden regleras av:

  1. Kapillärhydrostatiskt tryck
  2. Vaskulärt hydrostatiskt tryck
  3. Plasmakollioidosmotiskt tryck
  4. Interstitiellt kolloiodosmotiskt tryck
70
Q

Vilka fyra fysiska barriärer finns det för proteiner från blod till interstitiet?

A

Glykokalix, permeabilitet genom mikrovaskulatur och basalmembran samt diffusionsbarhet genom interstitiet.

71
Q

Vad händer med endotel och bindväv vid inflammation?

A

Endotelet blir protrombotiskt, glykokalix modifieras och bryts ner, det skapas adhesioner för vita blodkroppar och permeabiliteten för protein ökar.

Bindväven blir hydrerad och relaxerad. Diffussionbarheten ökar.

72
Q

Vad kan leda till fibros? Nämn några faktorer

A

Inflammation aktiverar ödemprogram (ex. VEGF, Prostaglandiner, IL-1, TNF-alfa, bradykinin) vilket kan leda till fibros.

73
Q

Vilka egenskaper hos malignt tumörstroma resulterar i resistens mot strålning och kemoterapi?

A

De har kompakt och fibrotiskt ECM, och ett patologiskt ökad PIF, har infiltration av inflammatoriska celler, lågt pH, hypoxia, angiogenes och afferenta blodkräl som läcker plasmaproteiner.

74
Q

Hur många av alla cancerdödsfall kan relateras till metastasering?

A

90%

75
Q

Vad är en mikrometastas?

A

Små metastaser som inte syns i en PET, har ingen egen blodförsörjning. De är vanliga, finns hos många.

76
Q

Vad ökar risk för metastaser?

A

Hur lång tid kroppen varit exponerad för tumören.

77
Q

Hur går utvecklingen av primärtumörsformation till?

A
  1. Framträdande av primärtumör.
  2. Angiogenes
  3. Invasion i omgivande vävnad + blod- och lymfkärl
  4. Frisättning av tumöremboli
  5. Systemisk transport i blod och lymfa
  6. Fastnar på nytt ställe
  7. Sekundär invasion: drar till sig stroma, bildar en mikrometastas. Kan ev. kolonisera och bilda en makrometastas.
78
Q

Vad gör tumörassocierade makrofager under malign utveckling?

A

Kontrollerar patofysiologin i carcinom genom att modulera vaskulatur och ECM.
Inducerar dedifferentiering och invasivt beteende hos maligna celler samt trycker ner immunförsvaret. Medierar inflammation.

79
Q

Vad händer med cell-cellinteraktion under invasion/metastasering? Vilka proteiner är inblandade?

A

Det bryts ner genom nedreglering av APC, beta-catenin och E-cadherin.

80
Q

Onkogener hindrar fosforylering och nedbrytning av catenin genom att hämma APC. Vad leder det till?

A

APC är reglerar catenin negativt. Genom att fosforylera beta-catenin märks det för ubiquitinering. Detta hindrar det från att gå till kärnan och där fungera som en transkriptionsfaktor för proliferationsgener. Onkogener hindrar APC vilket leder till att catenin blir fritt och kan initiera proliferation.

81
Q

Beskriv hur extravasion kan underlättas av ”clog”- formation?

A

Clog/plugg gör att immunceller går till attack då epitelceller inte ska finnas i blodbanan. Metastasen bildar en liten propp som färdas runt i systemet och kan fastna.

82
Q

Vad avgör var metastasen hamnar i kroppen?

A

Beror på specifik ”home-based” cell-adhesion-igenkänning men också delvis anatomi.

83
Q

Vad är metastatisk nisch?

A

En särskilt bra miljö för en metastas att kunna växa, hittas ofta perivaskulärt. Formas av bindvävsceller och styrs av inflammatoriska celler. Innehåller specifika ECM-strukturer.

84
Q

Beskriv kortfattat vad EMT och MET är för något

A

EMT är övergång från epitelceller till mesenkymala celler och MET det motsatta.

85
Q

Varför är EMT viktigt vid embryonalutvecklingen?

A

För att kunna bilda primitivskåran, neutralist. Viktigt för hjärttransformation och ”secondary palate formation?”.

86
Q

Vad måste hända med cellkontakter innan intravasion?

A

Den måste tappa sina cellkontakter

87
Q

Vilka transkriptionsfaktorer är viktiga vid EMT? Vad leder det till?

A

Snail, Twist och ZEP. Leder till histondeacetylering och DNA- och histonmetylering av E-cadheringen vilket gör att E-cadherin internaliseras och degraderas

88
Q

Nämn en signaleringsväg som bidrar till EMT

A

TGF-beta är en av de faktorer som gör att cellen producerar mer av Snail och Twist som i sin tur påverkar transkription av gener som leder till sekretion av faktorer, ECM-program, junctional complexprogram och cytoskelettprogram.

89
Q

Hur sker rörelsen hos mesenkymala celler?

A

Lamellipod rör sig framåt på substrat (aktin polymeriserar och skjuter fram lamellipod.) Fokala adhersioner bildas (integriner) Det sker en kontraktion och cellen släpper baktill.

90
Q

Vad är en cancerstamcell?

A

En cancercell som kan dela sig obegränsat och ge upphov till nya cancerceller.

91
Q

Vad finns det för molekylär länk mellan EMT och cancerstamcell?

A

Bmi1 blockar E-cadherin. Bmi1 regleras av Twist.