Toxicologie Flashcards
(26 cards)
Amines aromatiques :
- Hydrolyse suivie d’une Glucuronoconjugaison
Colorations capillaires, Hydroxylamine électrophile, Adduit à ADN (ex: Benzo(A)pyrène), Cancer de la vessie (ex: Naphtylamine) - Acetylation
- Polymorphisme de NAT2
Phénotypes acétyleurs
Paracétamol : Type d’intoxication
Intoxication volontaire
Médicamenteuses : excès de prise avec idiosyncrasie et/ou problèmes hépatiques
Paracétamol : Mécanisme d’action toxique
Toxicité hépatique
Métabolites du xénobiotique toxique; Toxique électrophile.
Paracétamol : Absorption
Voie digestive : Passage hépatique, métabolisation (métabolite toxique)
Paracétamol : Métabolisation hépatique
Phase I : Action des CYP 1A2, 2E1 et 3A4 (Prod. métabolite toxique)
Phase II : Glucuronoconjugaison par UGT, Sulfuronoconjugaison par SULT, Détoxification du N-acéty-parabenzoquinonimine par conjugaison au glutathion
–> Dépassement des capacités de détoxification (cytolyse massive)
Paracétamol : Elimination et Traitement
Voie urinaire
Evacuation : lavage gastrique + carbomix (charbon actif)
N-acétylcystéine (active la désintox physiologique)
Hydrocarbures aromatiques polycycliques (HAP) : Type d’intoxication
Environnementale (tabac, véhicule diesel, chauffage au bois, viandes grillées…)
HAP : Mécanisme d’action toxique
Toxique électrophile
Métabolite xénobiotique
Formation d’époxyde par biotransformation
Génotoxicité par liaison covalente avec une guanine (Adduction à l’ADN) - Cancérigenèse
HAP : Absorption
Voies respiratoire et cutanée
HAP : Métabolisation
Phase I : Action des CYP 1A2 (formation d’époxyde)
Phase II : Epoxyde hydroxylase puis
Glucuronoconjugaison par UGT,
Sulfoconjuguaison par SULT,
Seconde action d’une CYP ou d’une COX : métabolite toxique (détoxification par GST/GSH, adduit a l’ADN)
Aflatoxine B1 : Type d’intoxication
Alimentaire : mycotoxines (céréales, arachides…)
Toxicité hépatique (hépatocarcinome)
Aflatoxine B1 : Mécanisme d’action toxique
Toxique électrophile, Métabolite du xénobiotique toxique, Formation d’époxyde (toxique électrophile), Génotoxicité par liaison covalente avec une guanine (adduction à l’ADN) : Cancerogenese +++
Aflatoxine B1 : Absorption
Voie digestive
Aflatoxine B1 : Métabolisation
Phase I : Action des CYP450 (1A2) (formation époxyde)
Phase II : Epoxyde hydroxylase (detox)
Action GST/GSH (glutathion), Adduction à l’ADN.
Naphtylamine : Type d’intoxication
Colorants, fumées de cigarette
Naphtylamine : Mécanisme d’action toxique
Métabolisme toxique (N-hydroxy-2-naphtylamine)
Glucuronoconjugaison puis hydrolyse (adduit à l’ADN)
Irritation vésicale et cancer de la vessie
Naphtylamine : Absorption
Voie respiratoire
Naphtylamine : Métabolisation
Phase I : Voie majoritaire (N-hydroxylation par CYP450)
Voie minoritaire (Prostaglandine H synthétase) : Adduits à l’ADN. Cancer de la vessie
Phase II : Glucuronoconjugaison (detox), au niveau rénal (hydrolyse conjuguée à pH acide : adduits à l’ADN)
Paraquat : Type d’intoxication
Fort potentiel toxique (intoxication aiguë par ingestion)
Herbicide
Paraquat : Mécanisme d’action
Atteinte rénale (néphropathie directe), Anion superoxyde formé (Necrose pulmonaire irréversible)
Superoxyde + peroxyde d’hydrogène = radicaux hydroxyde
Paraquat : Absorption
Voie pulmonaire
Paraquat : Métabolisation
CYP450 réductase réduit transfert son électron sur un des azotes du paraquat
Paraquat réduit est instable : formation superoxyde de O²°-
Paraquat : Traitement
Lésionnel non fixé à organe cible : Elimination extrarénale (exsaguino-transfusion)
Traitement de l’anion superoxyde : lavage gastrique, corticoides
Aniline : Mécanisme d’action toxique
Méthylhydroxylalinine.
Oxydation du fer de l’Hème de l’Hb = MetHb incapable de fixer l’O2 (perte du pouvoir oxyphorique)
Migration de OH de hydroxylamine : elimination sans toxicité
