Toxicologie de polluants choisis Flashcards

(44 cards)

1
Q

Définir biomarqueurs.

A

présence d’un xénobiotique ou ses métabolites dans les matrices biologiques ou altérations moléculaires, biochimiques ou cellulaires mesurables dans une matrice biologique (tissus, cellules, fluides)

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2
Q

Quels sont les types de biomarqueurs (3)?

A

• Biomarqueurs d’exposition
• Biomarqueurs d’effets
• Biomarqueurs de susceptibilité

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3
Q

Définir biomarqueurs d’exposition.

A

mesure de la substance ou de ses métabolites (actifs ou non) dans une matrice biologique

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4
Q

Quelles sont les matrices biologiques pour mesurer les biomarqueurs d’exposition (6)?

A

• Sang
• Urine
• Air expiré
• Cheveux, ongles
• Lait maternel
• Salive

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5
Q

Le test de dépistage pour biomarqueurs d’exposition sert à estimer quoi (3)?

A

• l’exposition réelle individuelle

• l’exposition réelle populationnelle

• le risque associé, si la relation dose-réponse ou des éléments de cette relation sont connus (NO(A)EL, LO(A)EL, BMD)

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6
Q

Caractéristiques d’un bon biomarqueurs d’exposition (5).

A

• Spécifique au contaminant étudié

• Disponible par des techniques non invasives

• Dont la méthode analytique est fiable, simple et peu coûteuse

• Dont la méthode analytique est suffisamment sensible pour permettre une détection de l’exposition bien en deçà des niveaux associés à des effets toxiques chez les plus individus les plus sensibles

• Permettant la détermination de niveaux biologiques repères ou d’alarmes pour des actions de prévention des risques

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7
Q

Expliquer : Permettant la détermination de niveaux biologiques repères ou d’alarmes pour des actions de prévention des risques.

A

C’est-à-dire des valeurs de référence biologiques

• Niveaux biologiques à ne pas dépasser pour éviter l’apparition d’effets sur la santé

• Possible seulement si:
1) on peut détecter l’exposition bien avant l’apparition d’effets toxiques;
2) on connaît le lien entre le niveau de biomarqueur et l’apparition d’effets

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8
Q

Que sont les biomarqueurs d’effets (4)?

A

• Mutations génétiques

• Autres altérations nucléiques
Ex: cassure à l’ADN, altération de la réparation, échanges de chromatides soeurs

• Altérations de l’activité enzymatique
Ex: inhibition de l’acétylcholinestérase, augmentation des enzymes métabolisantes (Cyt P450)

• Altérations structurales ou fonctionnelles
Ex: marqueurs sériques, changements cellulaires

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9
Q

À quoi sert un test de dépistage pour les biomarqueurs d’effet?

A

Test de dépistage pour estimer:

• Les altérations moléculaires, biochimiques ou cellulaires précoces
- au niveau individuel
- au niveau populationnel

• Le risque associé, en fonction de l’exposition réelle

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10
Q

Quelles sont les difficultés reliées à la mesure des biomarqueurs d’effets (4)?

A

• Disponibilité des biomarqueurs appropriés

• Spécificité des biomarqueurs

• Manque de précision de biomarqueurs (variabilité)

• Liens entre biomarqueurs précoces d’atteinte et le développement d’une vraie maladie

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11
Q

Nommer de grandes enquêtes de surveillance biologique (2).

A

• Aux États-Unis:
—> NHANES (National Health and Nutrition Examination Survey)

• Au Canada:
—> ECMS (Enquête canadienne sur les mesures de santé)

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12
Q

Dans quels buts les enquêtes de surveillance biologique (3)?

A
  • Documenter le niveau de base d’exposition aux contaminants dans la population
  • Identifier des groupes de la populations potentiellement plus vulnérables
  • Évaluation répétée dans le temps pour déterminer des tendances dans les niveaux d’exposition des populations
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13
Q

Nommer des contaminants de l’environnement propices à la surveillance biologique (3).

A

Contaminants omniprésents dans la chaîne alimentaire et s’y bioaccumulant:

• Métaux et composés organiques persistants

Exemples types:
- Méthylmercure
- Polychlorobiphényles (PCB)
- Dioxines et furannes

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14
Q

Quelles sont les études de surveillance biologique réalisées sur les contaminants de l’environnement (2)?

A

• Omniprésence dans l’alimentation et exposition humaine chronique par cette voie fait en sorte que la population générale présente des niveaux de base dans leurs matrices biologiques

• Niveaux biologiques significativement plus élevés dans les communautés fortement consommatrices d’aliments contaminés par ces composés.

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15
Q

Quelle est la conclusion des études sur les contaminants de l’environnement propices à la surveillance biologique?

A

L’alimentation: source principale d’exposition à ces contaminants dans la population générale

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16
Q

Caractéristiques des BPC (polychlorobinéphyles).

A

• Omniprésents

• Persistants
- Dans les tissus biologiques

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17
Q

Quelles sont les sources alimentaires humaines de BPC (5)?

A

• Viandes, abats, volailles, oeufs
• Végétaux (céréales, fruits, légumes)
• Poissons
• Matière grasse (huiles et graisses)
• Lait, produits laitiers

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18
Q

Dans quelles matrices les PBC sont mesurés (2)?

A

La mesure de ces contaminants dans les matrices biologiques, à différents âges, comme indicateur de la charge corporelle passée :

• Lipides plasmatiques
- Sang maternel
- Sang du cordon ombilical

• Lait maternel

19
Q

Reconstruction possible de la charge corporelle des BPC sur la base de quoi (2)?

A

• des mesures dans les matrices biologiques
• + de la modélisation cinétique

20
Q

À quoi sert le modèle cinétique des BPC?

A

Simulation de la variation temporelle de la charge corporelle en PCB totaux des Canadiens et Canadiennes depuis la naissance

• exprimée en concentrations dans le sang et les lipides

• tenant compte:
- du sexe et de l’âge
- de l’allaitement
- de la variation du poids et de la masse lipidique au cours de la vie

21
Q

Quelles sont les conclusions des études du modèle cinétique des BPC?

A

Conclusions: pour la majorité des Canadiens et Canadiennes, les sources d’exposition aux BPC autres que l’alimentation sont généralement négligeables

22
Q

Caractéristiques du méthylmercure.

A

• Omniprésent

• Persistant
- Dans les tissus biologiques

23
Q

Quelles sont les sources d’exposition du méthylmercure?

A

Source d’exposition principale dans la population générale: l’alimentation (plus de 90%)

• Bioaccumulation/ bioamplification:
- Mammifères marins
- Poissons
- Fruits de mer

24
Q

Dans quelles matrices biologiques se fait la mesure du méthylmercure (3)?

A

La mesure du mercure organique et inorganique dans les matrices biologiques, à différents moments dans le temps, comme indicateur de l’exposition passée:

• Sang total
• Cheveux (+ important)
• Urine

25
Reconstruction possible des apports quotidiens en méthylmercure sur la base de quoi (2)?
• des mesures dans les matrices biologiques • + de la modélisation cinétique
26
Où se retrouvent les pesticides insecticides?
Constamment présents sur les fruits, légumes et produits céréaliers • bien que, en général, moins persistants dans l’environnement que des composés comme les PCB, dioxines et furannes et le mercure —> La population y est chroniquement exposée
27
Quels sont les pesticides retrouvés chez les humains (2)?
Les grandes campagnes de surveillance biologique américaines et canadiennes montrent la présence de plusieurs métabolites de pesticides dans les urines de la majorité de la population. Notamment : - des insecticides organophosphorés (OP) - des pyréthrinoïdes
28
Caractéristiques des insecticides pyréthrinoides et pyréthrines.
• Omniprésents • Non persistants - Dans les tissus biologiques
29
Quelles sont les sources d’exposition des insecticides pyréthrinoides et pyréthrines (5)?
• Source d’exposition principale dans la population générale: l’alimentation - Fruits, légumes, produits céréaliers • Autres sources: utilisation agricole et domestique - Contrôle des insectes adultes en champs - Extermination - Traitement contre les poux - Chasse-moustiques
30
Dans quelles matrices se fait la mesure des insecticides (2)?
La mesure des métabolites dans les matrices biologiques, à différents moments dans le temps, comme indicatrice de l’exposition récente: • Urine surtout • Possibilité de mesurer dans le sang également
31
Reconstruction possible des doses journalières absorbées de pesticides sur la base de quoi (2)?
• des mesures dans les matrices biologiques • + de la modélisation cinétique
32
Quelles sont les conclusions des études sur les insecticides?
• L’exposition est ubiquiste: —> Présence de niveaux de base de métabolites de pyréthrinoïdes dans la population • Selon les réponses aux questionnaires: —> L’alimentation: source principale d’exposition à ces contaminants dans la population générale —> Les autres sources d’exposition (ex: extermination, utilisation de pesticides domestiques): rapportées rarement.
33
Caractéristiques des insecticides organophosphorés.
• Omniprésents • Non persistants - Dans les tissus biologiques
34
Quelles sont les sources d’exposition des insecticides organophosphorés?
• Source d’exposition principale dans la population générale: l’alimentation - Fruits, légumes, produits céréaliers • Chez les travailleurs: application de pesticides ou travaux dans des zones traités
35
Dans quelles matrices se fait la mesure des insecticides organophosphorés (2)?
La mesure de ces contaminants dans les matrices biologiques, à différents moments dans le temps, comme indicateur de la dose journalière récente absorbée : • Urine surtout • Sang plus rarement
36
Reconstruction possible des doses journalières absorbées des insecticides organophosphorés sur la base de quoi (2)?
• des mesures dans les matrices biologiques • + de la modélisation cinétique
37
Caractéristiques des hydrocarbures aromatiques polycycliques (HAP).
Famille de produits toxiques formés lors de la combustion incomplète de la matière organique
38
Quelles sont les sources d’exposition des HAP?
Sources d’exposition • Milieu de travail - Alumineries, cokeries, usine de traitement du bois à la créosote… • Population générale - Alimentation - Fumée de tabac - Air ambiant : —> Régions à haute densité automobile —> Secteurs industriels (alumineries, cokeries, autres usines utilisant des produits dérivés du goudron, brai de goudron, créosote) - Air intérieur : —> Combustion du bois
39
Quels sont les biomarqueurs d’exposition aux HAP (2)?
Les biomarqueurs d’exposition: un outil reconnu pour l’évaluation de l’exposition réelle aux HAP • Le 1-hydroxypyrène (1-OHP) - Métabolite du pyrène, non cancérogène • Le 3-hydroxybenzo(a)pyrène (3-OHBaP) - Métabolite du benzo(a)pyrène, cancérogène
40
Pourquoi la toxicocinétique est importante dans l’interprétation des données biologiques en milieu de travail?
Importance de la toxicocinétique étant donné: • Les variations dans les concentrations de biomarqueurs: - Au cours d’une journée ou semaine de travail - Selon le milieu de travail ou les tâches accomplies —> Associées à des variations dans la voie ou le scénario temporel d’exposition • Les différences dans le profil temporel selon le biomarqueur (1-OHP vs 3-OHBaP) au cours d’une semaine de travail chez un même sujet
41
Quelles sont les études sur la cinétique urinaire en laboratoire sur les HAP?
Cinétique urinaire • Profil temporel dans l’urine de rats : - 1-OHP (IV, oral, cutané) - 3-OHBaP (IV, oral, cutané)
42
Quelles sont les études sur la cinétique corporelle en laboratoire sur les HAP?
Cinétique corporelle • Profil temporel dans les tissus de rats et ses excrétas (urine et fèces) - pyrène-14C, métabolites totaux et 1-OHP - benzo(a)pyrène et 3-OHBaP
43
Quelles sont les conclusions des études toxicocinétiques animales sur les HAP?
Il existe des différences dans le profil temporel des biomarqueurs urinaires - Selon la voie d’entrée - Selon le scénario d’exposition
44
Quelles sont les utilités de la modélisation des HAP adapté à l’humain (3)?
Le modèle adapté à l’humain permet: • La reconstitution de doses journalières absorbées chez des travailleurs • La prédiction des voies principales d’exposition des travailleurs - à partir du profil d’excrétion urinaire détaillé au cours de journées de travail • La proposition d’une valeur de référence biologique pour le 3-OHBaP dans l’urine de travailleurs - Niveau biologique correspondant à une valeur limite d’exposition dans l’air