UA 2 Flashcards

1
Q

Parmi les énoncés suivants, lequel est FAUX ?

a. En contexte d’hypothyroïdie subclinique, une anomalie au niveau de la concentration sérique de TSH est présente, contrairement à une anomalie au niveau du dosage de T4 libre
b. La recherche d’anti-corps anti-peroxidase est utile pour dépister une hypothyroïdie auto-immune
c. La mesure de la thyroxine binding protein (TBG) doit être effectuée afin de suivre les dysthyroïdies pendant la grossesse
d. La T3 (hormone thyroïdienne) est plus “puissante” que la T4

A

La mesure de la thyroxine binding protein (TBG) doit être effectuée afin de suivre les dysthyroïdies pendant la grossesse

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2
Q

Parmi les énoncés suivants, le ou lesquels est ou sont VRAI (s) ?

a. La majorité de l’hormone T3 provient d’un processus de desiodation périphérique de la T4.

b. Lorsque la TBG (« thyroid binding globulin ») augmente, la concentration totale d’hormones thyroïdiennes (T4 et T3) augmente.

c. Seule la fraction libre des hormones thyroïdiennes peut exercer un effet biologique en se liant aux récepteurs hormonaux.

d. La méthylprednisone peut réduire les taux circulants de TSH

A

toutes les réponses

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3
Q

Poids : 75 kg, taille : 1,7 mètres.
TA 125/80 mmHg
FC 55 bpm (rythme irrégulier).
Électrolytes (Na/K), urée, AST/ALT: résultats dans les valeurs de référence.
Créatinine sérique: 90 umol/L.
Hémoglobine, bilan lipidique et glycémie veineuse: dans les valeurs de référence.
TSH : 42 (n : 0,35-7 mUI/L)
T4 libre : 7 (N :10-22 pmol/L).
INR : 2,3.
À l’examen physique : glande thyroïde élargie, diffusément augmentée de volume, ferme. Réflexes normaux.

La fonction ventriculaire gauche est normale.

Question: Est-ce que cette patiente présente des anomalies biochimiques et cliniques qui caractérisent l’hypothyroïdie ?

A

oui, car :
FC 55 bpm,
TSH : 42 (n :0,35-7 mUI/L),
T4 libre : 7 (N :10-22 pmol/L),
glande thyroïde élargie, diffusément augmentée de volume, et ferme

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4
Q

femme de 83 ans, qui se plaint de constipation, fatigue accrue, peau sèche, et difficulté de concentration. La patiente a des antécédents d’hypertension et de fibrillation auriculaire, pour lesquels elle reçoit diltiazem CD 120 mg po die et warfarine. Elle présente aussi une ostéopénie et prend du calcium et de la vitamine D. La patiente est autonome.

Données disponibles:
Poids : 75 kg, taille : 1,7 mètres.
TA 125/80 mmHg
FC 55 bpm (rythme irrégulier).
Électrolytes (Na/K), urée, AST/ALT: résultats dans les valeurs de référence.
Créatinine sérique: 90 umol/L.
Hémoglobine, bilan lipidique et glycémie veineuse: dans les valeurs de référence.
TSH : 42 (n :0,35-7 mUI/L)
T4 libre : 7 (N :10-22 pmol/L).
INR : 2,3.
À l’examen physique : glande thyroïde élargie, diffusément augmentée de volume, ferme. Réflexes normaux.
La fonction ventriculaire gauche est normale.

Question: Le diagnostic d’hypothyroïdie primaire d’origine auto-immune est confirmé, que recommandez-vous comme traitement pharmacologique ? Nommez un médicament et la posologie de départ.

A

Puisque cette patiente est âgée de 83 ans avec co-morbidité CV, nous pourrions débuter avec une dose de 12,5 à 25 mcg po de Synthroid die, qui pourra être augmentée graduellement selon la réponse thérapeutique.

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5
Q

Y a-t-il des précautions particulières quant à l’utilisation de la lévothyroxine chez la personne âgée ?

A

Les personnes âgées sont plus sensibles aux effets de la lévothyroxine sur la fonction cardiaque. De plus, la clairance de la lévothyroxine diminue avec l’âge (>70 ans). Ainsi, les doses de départ et d’entretien nécessaires pour atteindre les résultats thérapeutiques recherchés sont habituellement moindres chez les personnes âgées. L’état d’équilibre peut prendre environ 8 semaines avant d’être atteint. Une augmentation trop rapide des doses peut engendrer une thyrotoxicose

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6
Q

femme de 61 ans qui souffre de panhypopituitarisme avec hypothyroïdie, insuffisance surrénalienne, obésité, diabète et ostéoporose.

Médication usuelle : metformine 500 mg po bid, hydrocortisone 15 mg am et 10 mg souper depuis plusieurs années (a reçu 50 mg IV q 8 h lors de la période aiguë de son infection), lévothyroxine 0,137 mg po die; calcium-vitamine D 500 mg-400 U po bid, alendronate 70 mg po q sem et pantoprazole 40 mg po die.

Données disponibles:

Biochimie: Na; 144 mmol/L; K: 4,6 mmol/L; créatinine sérique: 83 umol/L.
Formule sanguine: Hémoglobine: 120; Globules blancs:11 à l’admission, post antibiothérapie: 9; plaquettes: 308.
Hémoglobine glyquée: 6,5 %.
TSH: < 0,005 (N:0,35-3,50 mU/L); T4 libre: 14 (n: 11-20 pmol/L), T3 libre: 4 (n:3,4-6,8 pmol/L).
Signes vitaux: TA: 130/80 mmHg; FC: 66 bpm.

Question: Est-ce qu’un ajustement posologique pour la lévothyroxine est requis dans ce cas-ci ?

A

non, comme elle souffre de panhypopituitarisme, on utilise la T4 libre et elle est dans les cibles

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7
Q

Il s’agit d’une patiente de 35 ans qui a comme antécédent l’hypothyroïdie. Elle se sent un peu plus nerveuse qu’à l’habitude, et rapporte des palpitations occasionnelles. Elle a perdu du poids dans les deux derniers mois (environ 2 kg). À l’histoire, on note qu’elle prend de la lévothyroxine 0,088 mg po die. Vous prescrivez une TSH et puisqu’elle n’est pas dans les valeurs normales, le laboratoire vous rapporte également la valeur de T4 libre.

Les résultats de l’analyse de laboratoire sont les suivants : TSH : < 0,01 (0,35-3,50 mU/L); T4 libre : 26 (N :10-22 pmol/L).

Question: Selon-vous, est-ce que la cible thérapeutique est atteinte avec le traitement actuel de lévothyroxine ? Quels sont les résultats thérapeutiques recherchés dans ce cas-ci ?

A

Non. Le traitement de l’hypothyroïdie vise à soulager les symptômes associés sans causer d’effets secondaires à court (ex : palpitation) et à long terme (ex : ostéoporose), à corriger les désordres biochimiques associés (ex : élévation cholestérol), puis à normaliser la TSH et la T4 libre. On ne vise pas à « supprimer » la TSH sous l’intervalle thérapeutique normal car ceci pourrait engendrer des effets indésirables. Ainsi, la cible thérapeutique n’est pas atteinte dans ce cas-ci (trop atteinte ou dépassée) car la patiente présente des symptômes liés à une dose trop élevée de lévothyroxine (palpitations, perte de poids, nervosité), la TSH est sous les valeurs de l’intervalle thérapeutique, et la T4 libre est augmentée.

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8
Q

Il s’agit d’une patiente de 35 ans qui a comme antécédent l’hypothyroïdie. Elle se sent un peu plus nerveuse qu’à l’habitude, et rapporte des palpitations occasionnelles. Elle a perdu du poids dans les deux derniers mois (environ 2 kg). À l’histoire, on note qu’elle prend de la lévothyroxine 0,088 mg po die. Vous prescrivez une TSH et puisqu’elle n’est pas dans les valeurs normales, le laboratoire vous rapporte également la valeur de T4 libre.

Les résultats de l’analyse de laboratoire sont les suivants : TSH : < 0,01 (0,35-3

Question: est-ce que la posologie du lévothyroxine devrait être modifiée ?

A

Oui. Pour atteindre les résultats thérapeutiques recherchés, la posologie devrait être modifiée à la baisse, soit par exemple à 0,075 mg po die (la prise de lévothyroxine pourrait aussi être suspendue quelques jours, selon la sévérité des symptômes). Nous suivrons les symptômes de la patiente et la TSH doit être ré-évaluée dans 6 semaines environ. Si les objectifs ne sont toujours pas atteints, on pourra diminuer davantage la dose à un pallier inférieur (ex : 0,05 mg po die). Avant toute modification à la posologie, nous allons tout de même questionner la patiente sur les autres médicaments qu’elle prend (incluant PSN, MVL) et sur la manière dont elle prend le médicament.

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9
Q

Il s’agit d’une patiente de 35 ans qui a comme antécédent l’hypothyroïdie. Elle se sent un peu plus nerveuse qu’à l’habitude, et rapporte des palpitations occasionnelles. Elle a perdu du poids dans les deux derniers mois (environ 2 kg). À l’histoire, on note qu’elle prend de la lévothyroxine 0,088 mg po die. Vous prescrivez une TSH et puisqu’elle n’est pas dans les valeurs normales, le laboratoire vous rapporte également la valeur de T4 libre.

Les résultats de l’analyse de laboratoire sont les suivants : TSH : < 0,01 (0,35-3)

Cette patiente vous demande s’il y a des risques associés à l’hypothyroïdie et son traitement sur la grossesse ? Que lui répondrez-vous ?

A

Il est possible d’avoir une grossesse qui se déroule bien et un bébé en santé malgré l’hypothyroïdie et son traitement. Des risques sont associés si l’hypothyroïdie n’est pas bien “traitée” (ex : avortement spontané, hypertension gestationnelle). La lévothyroxine doit être poursuivie pendant la grossesse, ce médicament n’a pas été associé à une augmentation du taux de malformations congénitales. La dose est habituellement augmentée en début grossesse pour répondre au besoin accru. Votre taux de TSH sera mesuré toutes les 4 semaines environ initialement. La posologie de la lévothyroxine sera ajustée en fonction des valeurs de références pour la TSH qui sont visées pendant la grossesse.

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10
Q

Deux mois plus tard, cette patiente vous consulte pour l’achat d’un supplément vitaminique. Y a-t-il possibilité d’une interaction médicamenteuse avec la lévothyroxine ?

A

Oui, les multivitamines peuvent contenir du sulfate ferreux et du calcium, par exemple, qui réduisent l’absorption de lévothyroxine lorsque pris simultanément. Il faut généralement espacer la prise des multivitamines et de la lévothyroxine de 4 heures environ.

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11
Q

y a-t-il des produits de santé naturels qui peuvent influencer la fonction thyroïdienne ?

A

Oui. Le Varech, par exemple, possède une certaine quantité d’iode, mais la teneur est variable d’une préparation à une autre. D’autres produits à base d’algues peuvent contenir de l’iode, ce qui peut influencer la fonction thyroïdienne, en particulier si un désordre thyroïdien n’est pas traité.

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12
Q

Un homme de 76 ans est hospitalisé pour une insuffisance cardiaque décompensée.

Ce patient a un antécédent d’hypothyroïdie, pour lequel il prend levothyroxine 0,100 mg po die.

Les résultats des prélèvements à l’admission sont TSH : 7,30 mUI/L (0,35-5,00), T4 libre : 11,1 pmol/L (n:11,0-22,0), T3 libre: 1,3 pmol/L (3,4-6,8).

Question : est-ce que la posologie de lévothyroxine devrait être augmentée ? Comment expliquez-vous que la t3 libre soit abaissée dans ce cas-ci ?

A

En l’absence de symptômes francs d’hypothyroïdie, il est préférable de ne pas modifier la posologie de lévothyroxine puisque la maladie aiguë du patient pourrait expliquer les valeurs de laboratoire. On peut contrôler la valeur de TSH lorsque le patient sera « rétabli », soit par exemple, 2 mois après son hospitalisation, ou plus tôt s’il y a présence de symptômes d’hypothyroïdie. La T3 libre peut diminuer en situation de maladie aiguë ou chronique en raison d’une réduction de la conversion périphérique de T4 en T3.

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13
Q

Choisir l’énoncé qui est VRAI:

a. L’administration simultanée de methimazole et d’iode radioactif potentialise l’effet pharmacologique de ce dernier

b. Il est possible d’administrer l’iode radioactif chez une personne allergique aux agents de contraste iodés

c. Chez le patient traité au lithium, on observe plus souvent une augmentation des hormones thyroïdiennes circulantes

d. La déiodination par les mono-déiodinases de la thyroxine est le mécanisme unique pour la clairance métabolique de l’hormone thyroïdienne.

A

Il est possible d’administrer l’iode radioactif chez une personne allergique aux agents de contraste iodés

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14
Q

Dans la maladie de Graves, la thyrotoxicose résulte d’une hyperstimulation des cellules folliculaires de la thyroïde par la TSH hypophysaire.

Vrai
Faux

A

Faux, elle résulte plutôt de l’hyperstimulation des récepteurs TSH par des anticorps circulants.

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15
Q

Il s’agit d’une patiente de 36 ans, qui se présente chez son médecin en raison d’un problème d’irrégularités menstruelles (menstruations fréquentes, mais peu abondantes). Au questionnaire, la patiente rapporte qu’elle a des bouffées de chaleur occasionnelles, des tremblements légers au niveau des mains, les yeux secs, et une perte de poids inexpliquée. À l’examen physique, on note que les yeux de la patiente sont irrités et que sa peau est moite. On observe aussi de l’hyperréflexie. Sa TA est normale, mais sa FC est de 95 battements par minute (bpm). Des analyses biochimiques sont prescrites et les anomalies suivantes sont identifiées :

TSH < 0,01 mU/L (0,35-3,50)
T4 libre 34 pmol/L (10-22)
T3 libre 7,8 pmol/L (3,4-6,8).

Question: Est-ce que la présentation clinique et les résultats de laboratoire corroborent avec le diagnostic d’hyperthyroïdie ?

A

Oui. L’hyperthyroïdie primaire (maladie de Graves) se manifeste habituellement par les symptômes suivants : fréquence cardiaque augmentée, fatigue, palpitations, sueurs, bouffées de chaleur, tremblements légers au niveau des mains, insomnie, anxiété, diarrhée, faiblesse musculaire, perte de poids malgré un appétit conservé ou augmenté, irrégularités menstruelles, et goitre. Dans la maladie de Graves, l’exophtalmie peut être présente au moment du diagnostic ou se manifester après l’épisode d’hyperthyroïdie. L’analyse biochimique caractéristique est la TSH abaissée avec T4 libre et T3 libre élevées. La présentation clinique corrobore donc avec le diagnostic d’hyperthyroïdie.

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16
Q

Il s’agit d’une patiente de 36 ans, qui se présente chez son médecin en raison d’un problème d’irrégularités menstruelles (menstruations fréquentes, mais peu abondantes). Au questionnaire, la patiente rapporte qu’elle a des bouffées de chaleur occasionnelles, des tremblements légers au niveau des mains, les yeux secs, et une perte de poids inexpliquée. À l’examen physique, on note que les yeux de la patiente sont irrités et que sa peau est moite. On observe aussi de l’hyperréflexie. Sa TA est normale, mais sa FC est de 95 battements par minute (bpm). Des analyses biochimiques sont prescrites et les anomalies suivantes sont identifiées :

TSH < 0,01 mU/L (0,35-3,50)
T4 libre 34 pmol/L (10-22)
T3 libre 7,8 pmol/L (3,4-6,8).

Quels sont les facteurs à considérer au moment de choisir un traitement pour l’hyperthyroïdie dans ce cas-ci?

A

L’âge de la patiente, le fait qu’elle soit une femme en âge de procréer, la sévérité des symptômes et la présence ou non d’un gros goitre ou des symptômes de compression au niveau du cou, la présence de maladies concomitantes (ex: maladie cardiovasculaire), et la prise antérieure d’un traitement pour l’hyperthyroïdie.

Les trois principales options thérapeutiques doivent être présentées à la patiente qui prendra une décision conjointement avec l’équipe de soins.

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17
Q

Il s’agit d’une patiente de 36 ans, qui se présente chez son médecin en raison d’un problème d’irrégularités menstruelles (menstruations fréquentes, mais peu abondantes). Au questionnaire, la patiente rapporte qu’elle a des bouffées de chaleur occasionnelles, des tremblements légers au niveau des mains, les yeux secs, et une perte de poids inexpliquée. À l’examen physique, on note que les yeux de la patiente sont irrités et que sa peau est moite. On observe aussi de l’hyperréflexie. Sa TA est normale, mais sa FC est de 95 battements par minute (bpm). Des analyses biochimiques sont prescrites et les anomalies suivantes sont identifiées :

TSH < 0,01 mU/L (0,35-3,50)
T4 libre 34 pmol/L (10-22)
T3 libre 7,8 pmol/L (3,4-6,8).

Quel traitement choisir?

A

Nous pourrions suggérer le méthimazole, à une posologie de 30 mg po die.
On peut également suggérer une préparation de larmes artificielles pour soulager les yeux secs associés à l’exophtalmie

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18
Q

Si une patiente était en état de grossesse, quel traitement pharmacologique aurait été privilégié pour son hyperthyroïdie?

A

L’iode radioactif est contre indiqué. On suggère d’éviter si cela est possible les thionamides au premier trimestre de grossesse. On peut ensuite instaurer le MMI à partir du deuxième trimestre de grossesse. Un suivi très étroit de la fonction thyroïdienne est nécessaire pendant la grossesse. La fonction thyroïdienne devra être évaluée auprès du nouveau-né afin d’exclure la présence d’un désodre thyroïdien

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19
Q

Après avoir reçu 18 mois de traitement, le méthimazole est cessé et la fonction thyroïdienne demeure normale et stable. Huit mois plus tard, la patiente est ré-évaluée et certains symptômes d’hyperthyroïdie se manifestent à nouveau (palpitations, tachycardie, sueurs, tremblements des mains) et les résultats de laboratoire confirment la présence d’hyperthyroïdie.
Puisque la patiente a eu un premier échec au traitement avec le méthimazole et qu’elle ne prévoit pas de grossesse dans les deux prochaines années, la décision conjointe de la patiente avec son médecin est d’administrer l’iode radioactif.

Question: Le rendez-vous de la patiente pour recevoir son traitement est dans 2 mois. Quel agent pharmacologique pouvons-nous proposer en attendant la procédure afin de soulager les symptômes ?

A

Un bêta-bloqueur sans ASI. Un bloqueur des canaux calciques non-DHP (diltiazem et vérapamil) peut être prescrit si les bêta-bloqueurs sont contre-indiqués ou mal tolérés, pour atténuer les symptômes présentés par la patiente.

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20
Q

Est-ce que les thionamides doivent toujours être administrés avant le traitement à l’iode radioactif ?

A

Non. Le PTU ou le méthimazole peuvent être administrés avant le traitement à l’iode radioactif afin d’atteindre l’euthyroïdie et prévenir des complications cardiaques ou une thyrotoxicose (l’administration d’iode radioactif peut engendrer une relâche initiale d’hormones thyroïdiennes). Toutefois, le thionamide est généralement administré avant l’iode radioactif chez les personnes qui ont un antécédent de maladie cardiaque, chez les personnes âgées, ou celles qui sont très symptomatiques.

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21
Q

Quels conseils donnerez-vous à cette patiente, reliés à l’administration de l’iode radioactif ?

A

Évitez une grossesse dans la prochaine année.
Voici des exemples de conseils donnés aux patients ayant reçu un tx d’iode radioactif:
Ne dormez pas avec votre conjoint dans les 5 prochains jours environ (gardez une distance de 1 mettre environ, la durée varie selon la dose reçue).
Vous devrez vous absenter du travail quelques jours.
Gardez une distance de 1 mettre environ des enfants, femmes enceintes ou qui allaitent pendant 5 jours.
Évitez si possible ou limitez votre temps dans les endroits publics.
Ne préparez pas le repas d’un autre individu pendant 2 à 3 jours.
Tirez la chaine de la toilette à 2-3 reprises à chaque fois que vous l’utilisez dans les 2-3 jours suivant le traitement.

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22
Q

La décision est prise de procéder à une chirurgie de la glande thyroïde chez un patient dont le diagnostic d’hyperthyroïdie est posé et qui présente des symptômes de compression au niveau du cou. Quels traitements doivent être administrés avant la procédure chirurgicale ? Veuillez décrire les traitements pharmacologiques.

A

L’iode peut être administré 7 à 14 jours avant la chirurgie afin de réduire la vascularité de la glande. Par exemple, nous pourrions proposer la solution de Lugol, 5 gouttes par voie orale trois fois par jour, qui peut être diluée dans du jus ou du lait (pour masquer le goût métallique).
Un thionamide peut être administrée 6 à 8 semaines environ avant la chirurgie afin d’établir un état euthyroïdien.
Un bêta-bloqueur ou un bloqueur des canaux calcique non-DHP peut également être prescrit pour réduire les symptômes avant l’opération.

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23
Q

Il s’agit d’un homme de 32 ans, ayant subi une chirurgie avec hémithyroïdectomie en raison d’un carcinome papillaire (variante follicullaire) au lobe droit thyroïdien. Après l’opération, un traitement à l’iode radioactif est administré (dose de 80 mCI) pour réduire les tissus thyroïdiens résiduels.
Au suivi, les valeurs de laboratoires sont les suivantes:
TSH : 56 mUI/L (n : 0,35-3,5)
T4 libre : 2,2 pmol/L (n : 11-22)
On conclue à une hypothyroïdie secondaire à la thyroidectomie et le Synthroidmd 0,150 mg po die est prescrit.
Six semaines après l’instauration de la lévothyroxine, les résultats suivants sont obtenus:
TSH : 0,36
T4 libre : 18,6

Question: est-ce que la posologie de lévothyroxine devrait être modifiée, si oui, que suggérez-vous ?

A

Non. Dans ce cas-ci, la TSH est basse et la T4 libre est normale, mais dans la limite supérieure de l’intervalle. Ainsi, on serait tenté de diminuer la posologie de Synthroidmd, car on ne vise pas à supprimer la TSH dans le traitement de l’hypothyroïdie. Toutefois, ce patient est en rémission d’un carninome de la thyroïde. Dans cette situation, l’objectif de traitement est plutôt de « supprimer » la TSH (le médecin vise une TSH entre 0,1-0,5 dans ce cas-ci) pour éviter de stimuler la prolifération des tissus thyroïdiens.

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24
Q

Parmi les énoncés suivants, lequel est FAUX ?

a. L’hypothyroïdie touche plus souvent les femmes que les hommes

b. L’hypothyroïdie et l’hyperthyroïdie peuvent être d’origine auto-immune

c. Une forme d’hyperthyroïdie transitoire peut survenir dans la période post-partum

d. La TSH est généralement augmentée en présence d’hyperthyroïdie

A

La TSH est généralement augmentée en présence d’hyperthyroïdie

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25
Parmi les symptômes suivants, lequel n’est pas généralement associé à l’hypothyroïdie ? a. Perte de cheveux b. Irrégularité menstruelle c. Intolérance à la chaleur d.Enflure dans la région du cou e.Élévation du taux de cholestérol
L'intolérance à la chaleur, car L’hypothyroïdie s’exprime par un ralentissement métabolique. Ainsi, on observe généralement une intolérance au froid.
26
Parmi les analyses biochimiques suivantes, laquelle n’est pas utilisée pour dépister et suivre un traitement pour l’hyperthyroïdie ? a. TSH b. T4 libre c. TBG d. T3 libre
TBG
27
Une femme âgée de 60 ans se présente à votre pharmacie pour renouveler sa prescription de lévothyroxine 0,100 mg po die. Ce traitement a été débuté il y a 2 mois. Au questionnaire, la patiente se plaint de fatigue, de constipation persistante et de sècheresse de la peau. Elle n'a pas d'autres antécédents, elle prend aussi une hormonothérapie (oestrogènes par voie orale). Parmi les énoncés suivants, lequel est VRAI ? a. L'état d'équilibre pour le traitement de lévothyroxine n'a pas encore été atteint b. La prise concomitante d’oestrogènes peut diminuer la dose de lévothyroxine nécessaire pour atteindre les résultats thérapeutiques visés c. La patiente reçoit possiblement une dose trop faible de lévothyroxine d. L'objectif de la thérapie dans ce cas-ci est de supprimer la valeur de TSH sous les valeurs normales
La patiente reçoit possiblement une dose trop faible de lévothyroxine
28
Une patiente de 56 ans se présente à la pharmacie pour une nouvelle prescription de lévothyroxine 0,1 mg po die. La dose antérieure prise par la patiente était de 0,075 mg po die. Parmi les éléments suivants, lesquels devront être suivis pour s’assurer que les objectifs de la thérapie sont atteints ? a) TSH dans 2 semaines b) Présence de palpitations c) ALT dans 6 mois d) Présence de fatigue
Présence de palpitations et présence de fatigue La TSH devrait être prélevée dans 6 à 8 semaines environ (atteinte état d’équilibre). Il n’est pas nécessaire de faire un suivi régulier des enzymes hépatiques chez un patient sous lévothyroxine.
29
Vrai ou Faux? Lorsqu’une personne débute un traitement de lévothyroxine pour de l’hypothyroïdie et qu’elle prend aussi de la digoxine, la posologie de digoxine pourrait nécessiter un ajustement à la hausse.
vrai Lorsque la personne passe d’un état d’hypothyroïdie à un état d’euthyroïdie, ceci peut influencer l’action de la digoxine et nécessiter un ajustement posologique à la hausse. En état d’hypothyroïdie, la dose de digoxine nécessaire pour obtenir l’effet thérapeutique (particulièrement pour le traitement des arythmies comme le flutter auriculaire ou le fibrillation auriculaire) souhaité est plus faible.
30
Il est important de débuter graduellement la dose de lévothyroxine chez la personne âgée afin d’éviter d’exacerber: a. Tachycardie b. Hypotension c. Exophtalmie d. Confusion
Tachycardie, car les personnes âgées sont plus sensibles aux effets cardiaques de la lévothyroxine.
31
Un patient en état d’hyperthyroïdie présente des symptômes de tachycardie et de tremblements des mains. Parmi les options thérapeutiques suivantes, laquelle pourrait soulager rapidement (24-48 heures) les symptômes rencontrés : a. Solution d’iodure de potassium b. Propranolol c. Methimazole d. Iode radioactif
Propanolol, car les bêta-bloqueurs peuvent rapidement atténuer les symptômes adrénergiques associés à l’hyperthyroïdie, mais ils ne corrigent pas le problème sous-jacent.
32
Une patiente de 45 ans vous rapporte être incommodée par la présence de palpitations et de sueurs fréquentes. Elle a fait un test de grossesse qui est négatif et vous admet ne pas en planifier une. Cette dernière ne fume pas et n’a pas d’antécédents médicaux. Un diagnostic d’hyperthyroïdie sévère est posé. Parmi les énoncés suivants, lequel est FAUX? a. Un agent de la classe des thionamides (ex : méthimazole) pourrait être employé b. Cette patiente ne doit pas avoir de grossesse dans l'année qui suit un traitement à l’iode radioactif c. On doit suivre l’apparition de symptômes d’infection chez cette patiente si on initie le méthimazole d. L’administration d’iode radioactif n’est pas un bon choix de traitement dans ce cas-ci
L’administration d’iode radioactif n’est pas un bon choix de traitement dans ce cas-ci, car l’administration d’iode radioactif est le traitement de premier choix dans la plupart des cas d’hyperthyroïdie, en l’absence de contre-indication.
33
Quelle association "traitement de l'hyperthyroïdie – effet indésirable" est inexacte parmi les suivantes ? a. PTU et intolérance gastrique b. Méthimazole et rash cutané c. Iode radioactif et agranulocytose d. Solution orale d’iodure de potassium et goût métallique
Iode radioactif et agranulocytose, car les thionamides (PTU et méthimazole) sont ceux généralement associés au risque d’agranulocytose.
34
Parmi les médicaments suivants, lequel permet de réduire la vascularité de la glande thyroïde ? a. Iode radioactif b. Propranolol c. Iodure de potassium d. PTU
Iodure de potassium
35
Parmi les analyses biochimiques suivantes, laquelle n’est généralement pas utilisée pour dépister l’hypothyroïdie ou suivre l’efficacité clinique ? a. TSH b. Anticorps antithyroïdiens c. Thyroglobuline d. T4 libre
Thyroglobuline
36
La T4 possède une affinité de liaison plus élevée que la T3 au niveau du récepteur thyroïdien des tissus cibles. Vrai ou faux
Faux
37
L’interprétation de la TSH peut être faussée chez un patient hospitalisé pour une maladie aiguë. Vrai ou faux
Vrai
38
Choisir l'énoncé qui est VRAI a. Chez un patient en état d’hyperthyroïdie aigu, l’iodure de potassium peut inhiber la libération d’hormones thyroïdiennes. b. En présence d’hyperthyroïdie traitée par l’iode radioactif, la concentration sérique de TSH se normalise généralement dans les jours qui suivent l’intervention. c. Les thionamides agissent uniquement sur la thioperoxidase responsable de l’organification de la thyroglobuline.
Chez un patient en état d’hyperthyroïdie aigu, l’iodure de potassium peut inhiber la libération d’hormones thyroïdiennes.
39
quels analyses faire pour le diagnostique d'hypothyroïdie?
- TSH - T4 libre - Anti-TPO, anti-TG (positifs dans les cas auto-immuns)
40
T4 en hypothyroïdie
* diminuée en présence d’hypoT4 « franche » * dans les valeurs de référence si subclinique
41
TSH en hypothyroïdie
* Concentration sérique élevée si cause primaire; * diminuée si cause secondaire/tertiaire
42
symptômes hypothyroïdie (11)
* Fatigue, - faiblesse, - crampes musculaires, - myalgies * Constipation, - gain de poids, - perte de cheveux * Trouble de concentration/mémoire * Peau sèche, - intolérance au froid * Menstruations irrégulières
43
objectifs de traitement hypothyroïdie
- Normaliser la TSH et T4 d'ici 6-8 semaine - soulager les symptômes d'ici quelques semaines jusqu'à 6 mois environ - prévenir les complications associées en tout temps
44
TSH à viser si néoplasie de la thyroïde
on peut viser une TSH dans les limites inférieures de la normale ou une TSH légèrement supprimée (inf. à 0,35)
45
cible si hypothyroïdie secondaire à un désordre hypophysaire
vise T4 libre dans les valeurs de références (TSH toujours abaissée…)
46
quand traiter hypothyroïdie subclinique (6)
considérer d’autres facteurs tels que la présence de: - goitre, - anticorps anti-thyr., - Hx familiale d’hypothyroïdie, - planification grossesse, - comorbidité CV (ex: insuf. Cardiaque), - âge (peu de bénéfices démontrés chez les sujets 65-93 ans)
47
quoi considérer pour le choix de la poso de Synthroid
- âge, - poids (idéal), - présence maladie CV, - sévérité/durée hypoT4
48
dose de départ Synthroid
- en moyenne 1,5-1,6 mcg/kg/j (112-125 mcg/j) * Débuter ’pleine dose’ chez les personnes en santé ou augmentation graduelle: * Si personne âgée ou co-morbidité cardiovasculaire, débuter par 12,5 à 50 mcg/j et augmenter graduellement à la dose cible
49
quand faire suivi TSH après changement de dose en hypothyroïdie
après environ 6-8 semaines
50
quoi dire au conseil de remise de Synthroid
* Prendre la lévothyroxine au lever, 30-60 minutes avant le déjeuner ou au coucher, au moins 4 heures après le souper * Le médicament doit être pris régulièrement, à la même heure chaque jour * Surveillance sx d’hypothyroïdie et des valeurs de laboratoire (TSH, T4L) * Aviser en présence de symptômes qui « miment » une hyperT4 * Attention aux multiples interactions médicamenteuses * Mesures non pharmacologiques: alimentation/activité physique si une perte de poids est visée * Délai pour résolution des symptômes
51
E2 Synthroid si dose trop élevé
- nervosité, - sueurs, - tremblements des mains, - palpitations, - douleur thoracique
52
qu'est-ce que le calcium, l'aluminium et le fer font avec le synthoid?
diminution de l'absorption de Synthroid = espacer la prise
53
qu'est-ce que les corticostéroïdes peuvent faire sur l'hypothyroïdie
diminution de la TSH, mais pas ajuster, juste faire un contrôle, sauf si pris à long terme qu'on ajuste, mais on ajuste pas la dose si court terme
54
qu'est-ce que l'amiodarone, le lithium et les inhibiteurs de la tyrosine kinase font à la fonction thyroïdienne
Diminution synthèse et libération T4, T3 et comme c'est pas des rx qu'on peut arrêter, on traite l'hypothyroïdie
55
qu'est-ce que l'amiodarone et le lithium font à la fonction thyroïdienne
Induction désordre thyroïdien autoimmun
56
warfarine et hypothyroïdie
Hypo T4 baisse le métabolisme des facteurs de coagulation, donc le passage à l'euthyroïdie pourrait nécessiter des ajustements de la warfarine
57
HyperT4 et antidiabétiques
HyperT4: augmentation production hépatique de glucose = faire suivi si hyperT4 réglé
58
HypoT4 et antidiabétiques
HypoT4: action altérée de l’insuline = faire suivi antidiabétiques si hypoT4 réglé
59
comment l'amiodarone peut mener à une hypothyroïdie et le traitement
* Mécanisme: dim libération hormones thyroïdiennes, ↓ activité déiodinase (diminution conversion T4 en T3), antagonisme compétitif récepteur T3 * Traitement: peut nécessiter lévothyroxine +/- arrêt amiodarone
60
hyperthyroïdie type 1 causé par l'amiodarone
augmentation de la biosynthèse des hormones thyroïdiennes (ex: apport en iode en présence de carence sous-jacente) (rare au Canada) - Traitement: Thionamides +/- arrêt amiodarone
61
hyperthyroïdie type 2 causé par l'amiodarone
augmentation de la libération d’hormones thyroïdiennes car: Thyroïdite (peut être transitoire) - Traitement: Corticostéroïdes
62
hormones thyroïdiennes en maladie aiguë
- Maladie sévère aiguë: ↓ T3 * si maladie sévère et prolongée: T4 libre ↓ * TSH normale ou ↓ initialement - aug phase de récupération, pas à des niveaux observés en hypoT primaire… Ø Influence de médicaments utilisés en période de maladie sur la fonction thyroïdienne, ex: Corticostéroïdes ↓ TSH - Éviter de modifier la posologie de lévothyroxine si cela ne semble pas justifié
63
effet grossesse sur TSH
* HCG a une activité thyréostimulante: TSH peut diminuer légèrement 1er trimestre * Augmentation TBG: hausse T4 et T3 totales, diminution transitoire T4 et T3 libres
64
ajustement Synthroid en grossesse
* Augmenter lévothyroxine de 30% environ, soit 2 co. de plus par semaine
65
suivi hypoT4 en grossesse
* Ex: TSH q 4-6 semaines première moitié de la grossesse * TSH au moins à chaque trimestre
66
cible TSH en grossesse
* Taux TSH visé inférieur à 2,5 mUI/L au 1er trim (mais non supprimée)
67
Il s'agit d'une patiente de 46 ans, sous lévothyroxine 100 mcg po die. Au suivi, vous remarquez une TSH à 25 (n : 0,35-3,5), et une T4 libre : 9,6 (n : 11-22 pmol/L). Elle se plaint de fatigue accrue. Elle a comme autres antécédents de l'hypertension, du diabète et de la dyslipidémie. Que proposez-vous ? 1. Augmenter la posologie de lévothyroxine à 112 mcg po die 2. Diminuer la posologie de lévothyroxine à 88 mcg po die 3. Continuer la dose idem et doser la TSH dans 8 semaines
Augmenter la posologie de lévothyroxine à 112 mcg po die
68
Il s'agit d'un homme de 72 ans ayant comme antécédents de l'hypothyroïdie, de l'hypertension, une dyslipidémie, et une hypertrophie bénigne de la prostate. Il prend lévothyroxine 0,112 mg po die depuis longtemps et présente une bonne adhésion au traitement. Vous ne remarquez pas d'interactions médicamenteuses. Au suivi, la TSH est de 0,25 mUI/L (n: 0,35-5 mUI/L) et une T4 libre de 24,5 pmol/L (n: 11,5 à 22,7). Il se plaint d'insomnie récente. Que proposez-vous ? 1. Augmenter la posologie de lévothyroxine à 0,125 mg po die 2. Diminuer la posologie de lévothyroxine à 0,100 mg po die 3. Continuer la même posologie et contrôler la TSH dans 2 mois
Diminuer la posologie de lévothyroxine à 0,100 mg po die
69
Il s'agit d'une patiente de 91 ans, sous lévothyroxine 25 mcg po die depuis 1 an. Au suivi, vous remarquez une TSH à 7,15 (n : 0,35-7), et une T4 libre : 20,4 (n : 11-22 pmol/L). Elle n'a pas de plaintes, sa médication usuelle est stable (pour HTA, DLP, FA). Que proposez-vous ? 1. Augmenter la posologie de lévothyroxine à 75 mcg po die 2. Diminuer la posologie de lévothyroxine à 12,5 mcg po die 3. Contrôler une TSH dans 2 à 3 semaines 4. Contrôler une TSH dans 2 à 3 mois
Contrôler une TSH dans 2 à 3 mois
70
quels tests faire pour diagnostiquer une hyperthyroïdie
* T3 et T4: au delà des valeurs de référence * TSH: basse dans la maladie de Graves * Captation iode radioactif ( hyperfonctionnement glande) ou ↓ (ex: thyroïdite)
71
signes et symptômes hyperthyroïdie (12)
* palpitations, - anxiété, - tremblements, - diarrhées, - intolérance chaleur, - peau moite, - sueurs, - oedème pré-tibial (Graves), - cheveux fins, - exophtalmie (Graves seulement), - perte de poids malgré augmentation de l’appétit, - irrégularités menstruelles
72
signes et symptômes hyperthyroïdie chez les personnes âgées (5)
- FA, - selles plus fréquentes, - anorexie, - palpitations, - faiblesse musculaire
73
symptômes tempête thyroïdienne (5)
- fièvre, - agitation/délirium/coma, - N/V/D, - tachycardie (FA), - insuffisance cardiaque
74
objectifs thérapeutiques hyperthyroïdie
1. Normaliser les hormones thyroïdiennes d’ici 3 mois 2. Soulager les signes et symptômes (ex: palpitations, FC 60-89 bpm) d’ici quelques semaines ad 6 mois 3. Prévenir les complications associées en tout temps
75
choix traitements hyperthyroïdie
1. Antithyroïdiens de synthèse (thionamides) 2. Iode radioactif 3. Chirurgie 4. Tx adjuvants: BB, BCC, iode/iodure
76
facteurs à considérer dans le choix de traitement de l'hyperthyroïdie
* Étiologie * Âge, sexe * Sévérité * Co-morbidité * Essai antérieur * Grossesse * Ophtalmopathie
77
indications thionamides
* Graves patient jeune et premier épisode * Grossesse * Pré-post tx à l’iode radioactif ou chirurgie pour prévenir thyrotoxicose (atteindre euthyroïdie avant l’intervention)
78
différence efficacité et innocuité entre PTU et MMI
* Efficacité similaire * Incidence d’E.I. plus élevée PTU en général
79
dose MMI
30-60 mg/jour (max 120 mg, selon le niveau de sévérité de la maladie), puis après 4 à 8 semaines, selon taux TSH, T3 et T4 libre, envisager une diminution graduelle de la dose ad environ 5-10 mg (max 30 mg) po die. Attention au risque d’agranulocytose qui est plus élevé lorsque la dose > 40 mg/j.
80
poso PTU
varie de 300-600 mg/jour (max 1200 mg/jour) initialement, puis après 4 à 8 semaines, selon taux TSH, T3 et T4 libre, envisager une diminution graduelle de la dose ad 50-300 mg/j.
81
durée traitement thionamides
environ 1-2 ans, rémission 40-50% des cas
82
surveillance efficacité thionamides
* Début d’action en ~ 4 semaines, effet max 4-6 mois. * Symptômes d’hyperthyroïdie * TSH, T4L, T3L après 4-6 semaines initialement
83
E2 thionamides (6)
§ Goût amer, - intolérance digestive § Rash (parfois transitoire) § Arthralgies (après 6 mois de tx) § Toxicité hépatique (surtout PTU, mais possible avec les deux agents) § Agranulocytose
84
sensibilité croisée entre MMI et PTU
Sensibilité croisée de 50% entre MMI et PTU donc changer si E.I. mineur seulement
85
comment prendre des thionamides pour limiter l'intolérance digestive?
en mangeant
86
quoi faire si rash avec des thionamides
- si rash léger, donner anti-H1 - si rash sévère, cesser
87
si a eu une agranulocytose avec une thionamide, peut-on donner une autre thionamide
non, c'est une contre-indication absolu
88
agranulocytose avec thionamides
* Granulocytes < 0,25 X 109/L (FSC à faire si sx) * Apparition généralement 3 premiers mois de tx * Surtout âge > 40 ans * Dose MMI > 40 mg/j ou PTU > 800 mg/j * Fièvre * Malaise * Gingivite * Infection oropharyngée
89
symptômes hyperthyroïdie en grossesse
- Tachycardie, - difficulté à prendre du poids malgré hausse de l’appétit
90
risques de l'hyperT4 non contrôlé en grossesse
- vortement spontané, - prématurité, - faible poids à la naissance - éclampsie.
91
traitement hyperthyroïdie en grossesse
* Risque d’embryopathie MMI > risque d’hépatotoxité PTU au 1er trimestre * Attendre après 1er trimestre ou donner PTU 1er trimestre, MMI ensuite * Viser T4 libre dans les valeurs supérieures des valeurs de référence (10%), voir légèrement au-dessus en utilisant dose min. efficace
92
formulation disponible iode radioactif
capsule et solution
93
qu'est-ce que l'iode radioactif fait
Inhibition de la synthèse des hormones T et nécrose cellulaire
94
CI iode radioactif
grossesse/allaitement
95
quand utiliser l'iode radioactif
Graves > 30-40 ans, échec/rechute thionamide
96
E2 iode radioactif
* Thyroïdite (radique) * Dysphagie * HypoT4
97
grossesse suite à un traitement d'iode radioactif
Éviter grossesse 6-12 mois après le traitement
98
quand donner un traitement aux thionamides avant l'iode radioactif
On peut donner thionamide ~ 6 semaines avant le traitement à l’iode radioactif et cesser 4-6 jours avant, et reprendre 4 jours après pour soulager les symptômes d’hyperT4 en attendant le délai d’action
99
indication chirurgie pour l'hyperT4
Graves avec Sx compression, échec aux autres thérapies
100
début d'action de la chirurgie pour l'hyperT4
6 semaines
101
traitements préchirurgie pour hyperT4
- Thionamide X ~ 6 semaines pour atteindre état d’euthyroïdie, - iode X 10-14 jours pour diminuer la vascularité de la glande, - bêta-bloqueur si Sx et FC élevée
102
E2 thyroïdectomie
- Hypothyroïdie - Hypoparathyroïdie - Atteinte des cordes vocales
103
quand utiliser les BB en hyperthyroïdie
Adjuvant pour diminuer les symptômes * Anxiété, tachycardie, palpitations, intolérance chaleur, tremblements
104
poso propanolol en hyperthyroïdie
20 mg TID Posologie titrée selon FC (< 90-100)
105
quoi faire si CI aux BB en hyperthyroïdie
donner un BCC (verapamil ou diltiazem) pour FC/TA ou clonidine
106
mécanisme iode
* Bloque de manière aiguë la libération d’hormones thyroïdiennes * amélioration sx en 2-7 jours * mécanisme « d’échappement » après 1-2 semaines * Inhibe la biosynthèse des hormones thyroïdiennes * Diminue la taille et vascularité de la glande thyroïde
107
quand utiliser l'iode
- tempête thyroïdienne - pré-chirurgie de la glande thyroïde - post-exposition à l'iode radioactif
108
pourquoi utiliser l'iode en tempête thyroïdienne
* Inhiber libération hormones T
109
traitement tempête thyroïdienne
On donne thionamide avant pour « enclencher » d’abord l’inhibition de la synthèse des hormones T puis on donne de l'iode
110
pourquoi donner de l'iode avant une chirurgie à la glande thyroïde
Diminuer vascularité de la glande (effet qui a été observé
111
pourquoi donner de l'iode après un traitement à l'iode radioactif
* Prévenir captation iode radioactif (exposition accidentelle) * Inhiber libération hormones T en post-tx hyperT4 (3-7 jrs après)
112
E2 iode
- dermatite, - goût métallique, - diarrhée, - conjonctivite - inflammation des glandes salivaires
113
comment prendre l'iode
mélanger la solution avec de l'eau ou du jus
114
Aux analyses de laboratoire, on note: T4 libre élevée: 33,2; TSH inférieure à 0,005; T3 libre élevée: 10,4 pmol/L. Anticorps anti-récepteurs TSH positifs. Sa fréquence cardiaque est de 115 bpm. Plan tx : débuter métoprolol 25 mg po bid et planifier l’administration de l'iode radioactif. Parmi les éléments de surveillance à planifier, lequel est incorrect ? 1. T4 libre dans 4 semaines environ 2. TSH dans 8 semaines environ 3. Mentionner au dossier de la patiente que la lévothyroxine est contre-indiquée en raison de l’HyperT4 4. Planifier un ajustement éventuel à la baisse de la posologie de métoprolol
Mentionner au dossier de la patiente que la lévothyroxine est contre-indiquée en raison de l’HyperT4
115
conséquences hypothyroïdie sur femme en âge de procréer
hypofertilité et cycles anovulatoires
116
conséquences hypothyroïdie sur les enfants
retards intellectuel et de croissance, crétinisme
117
Est-ce qu'on peut écraser les cos de Synthroid
oui
118
Synthroid si insuffisance surrénalienne
Ne pas administrer de T4 ou T3 à des sujets ayant une insuffisance surrénalienne non corrigée
119
Comment prendre le Synthroid?
Par voie orale, une seule fois par jour, au même moment de la journée, 30-60 minutes avant déjeuner ou au coucher, 4 heures après le dernier repas de la journée
120
Synthroid et allaitement
compatible avec allaitement
121
traitement ophtalmopathie associé à la maladie de Graves
- corticostéroïdes, - immunosuppresseurs (ex : cyclosporine, mycophenolate mofetil), - agents biologiques (ex : rituximab), - larmes artificielles, - antibiotiques topiques,
122
pharmaco antithyroïdiens
Les antithyroïdiens (méthimazole et propylthiouracil) inhibent la synthèse d’hormones thyroïdiennes. De plus, le propylthyouracil (pas le méthimazole) inhibe la conversion de la T4 en T3. Ces médicaments oraux interfèrent avec l’incorporation de l’iodine au sein de la thyroglobuline, et bloquent le couplage de la monoiodotyrosine et de la diiodotyrosine pour former la thyroxine et la triiodothyronine.
123
thionamides et allaitement
Le PTU et le méthimazole aux doses usuelles sont compatibles avec l’allaitement. Ils sont sécrétés en faible quantité dans le lait maternel. Les doses théoriques auxquelles les bébés sont exposés sont de 2,1% de la dose utilisée en pédiatrie pour le PTU et de 5 à 20 % (5 à 15 mg) ou ad 40 % (dose min. 40 mg) pour le méthimazole. La femme qui allaite peut prendre le PTU ou le méthimazole (idéalement les doses employées seront < 300-450 mg de PTU et <= 20 mg de methimazole). On lui suggérera d’allaiter le bébé avant de prendre le médicament. Au besoin, on peut suivre la fonction thyroïdienne du bébé
124
iode radioactif et allergie aux agents de contrastes iodés
Les personnes allergiques aux agents de contrastes iodés ne sont généralement pas allergiques à l’iode radioactif
125
iode radioactif et gériatrie
L’iode radioactif semble être bien toléré et cette thérapie est efficace et privilégiée chez la personne âgée. Le recours à l’isolement en établissement de santé suivant l’administration d’iode radioactif peut engendrer des troubles de comportement chez la personne âgée atteinte de démence.
126
IRC et iode radioactif
Accumulation possible de l’iode radioactif étant donné l’élimination rénale de ce médicament
127
Exigences alimentaires et liquidiennes avec iode
Prendre avec de la nourriture pour réduire l’inconfort gastrique. Diluer dans 240 mL d’eau, de jus de fruit, de lait ou de bouillon.
128
interactions pharmocodynamique iode
Suppléments de potassium ou diurétiques épargneurs de potassium : risque d’hyperkaliémie avec la solution d’iodure de potassium.
129
mécanisme impact lithium sur la fonction thyroïdienne
Inhibition de la libération d’hormones thyroïdiennes. Désordre thyroïdien autoimmun. Hypo- (le plus souvent) ou hyperthyroïdie
130
mécanisme impact corticostéroïdes sur thyroïde
Diminution de la sécrétion de TSH.
131
impact hydroxyde d'aluminium sur Synthroid
- Diminue l'absorption lorsque consommé de manière concomitante - Diminution potentielle de l'effet de la lévothyroxine.
132
population cible chirurgie de la thyroïde
- Réservé dans la plupart des cas aux patients qui ont des symptômes de compressions (gros goitre chez patient très symptomatique)
133
population cible thionamides
Jeune patient, premier épisode.
134
population cible iode radioactif
Souvent le traitement de premier choix, à éviter chez la femme enceinte ou qui allaite et les enfants
135
Emplacement thyroïde
La glande thyroïde se trouve à l'avant du cou, de part et d'autre de la trachée.
136
Anatomie glande thyroide
Dans la glande thyroïde, on trouve de nombreux follicules, chacun est composé d’une sphère fermée de cellules épithéliales entourant une lumière centrale contenant une matière riche en protéine appelée colloïde.
137
Quelles sont les hormones thyroïdiennes?
La glande thyroïde produit deux molécules contenant de l’iode : –Thyroxine (également appelée T4) –Triiodothyronine (également appelée T3) La T4 est la principale hormone sécrétée par la glande thyroïde, mais la T3 (produite à partir de la T4 dans le tissu cible) est l’hormone active.
138
Voie de biosynthèse des hormones thyroïdiennes
(Étape 1) La synthèse des hormones thyroïdiennes commence lorsque l’iodure circulant est activement co-transporté avec le Na+ à travers les membranes basolatérales des cellules épithéliales Étape 2, l’iodure chargé négativement se diffuse vers la membrane apicale des cellules épithéliales folliculaires. Étape 3, l’iodure est transporté vers le colloïde, et oxydé par la thyroïde peroxydase (TPO) en iode, puis fixé aux résidus tyrosine de la thyroglobuline (TG). Étape 4, deux molécules de DIT se lient pour former la T4, et une molécule de MIT et une molécule de DIT se combinent pour former la T3. Étape 5, la T4 et la T3 stockées dans le colloïde rentrent dans la cellule épithéliale folliculaire par endocytose. Étape 6, les enzymes lysosomales libèrent la T3 et la T4 de la thyroglobuline (TG). Étape 7, la T4 et la T3 sont diffusées et sécrétées dans le sang.
139
Régulation de la sécrétion des hormones thyroïdiennes
L’hormone de l’hypothalamus, la thyréolibérine (TRH), stimule la sécrétion de la thyréostimuline (TSH). Toutes les étapes de synthèse de la T3 et de la T4 sont stimulées par la TSH. *La TSH stimule également la captation d’iodure, où il est retenu dans le follicule. *La T3 et la T4 inhibent la sécrétion de la TSH et de la TRH par rétroaction négative
140
Goitre, definition
*Lorsque les cellules thyroïdiennes sont exposées à des concentrations de TSH supérieures à la normale, elles subissent une hypertrophie. *Une hypertrophie de la glande thyroïde, quelle que soit sa cause, est appelée goitre.
141
Cause goitre
−Un manque d’iode dans l’alimentation −La glande thyroïde ne fabrique pas assez d’hormones −Thyroïdite (Inflammation de la glande thyroïde elle-même) −Autres maladies (maladie de Graves-Basedow, maladie d’Hashimoto et cancer de la thyroïde)
142
symptome goitre
−Un gonflement à l’avant du cou −Voix rauque −Vertiges
143
Traitements goitre
−Levothyroxine (Thyroïde sous-active) −Methimazole; MMI (Thyroïde hyperactive) −Propylthiouracil; PTU (Thyroïde hyperactive) −Corticostéroïdes (Thyroïdite)
144
La T4 et la T3 sont transportées dans le sang principalement par trois protéines:
1. La globuline liant la thyroxine (TBG) 2. La transthyrétine (TTR) 3. L’albumine On estime que 99.96% de la T4 et 99.5% de la T3 en circulation sont liées à ces protéines.
145
Seule l’hormone thyroïdienne non liée/libre est capable de :
- Diffuser dans la cellule - Déclencher un effet biologique - Réguler la sécrétion de TSH par l’hypophyse - Réguler la fonction de la glande thyroïde
146
La principale voie de métabolisme périphérique de la T4 est ...?
la déiodation par trois enzymes 5′deiodinases (D1, D2, D3).
147
Enzyme D1
(Foie, rein et glande thyroïde) ØA une faible affinité de laison avec la T4 ØResponsable de la formation de la T3 circulante
148
Enzyme D2
(SNC, hypophyse et glande thyroïde) ØA une affinité de liaison plus élevée pour la T4 ØResponsable de la formation de la T3 périphérique ØProduit 80 % de la T3
149
Enzyme D3
(Placenta, peau et cerveau en développement) ØResponsable de l’inactivation de la T4 et de la T3 ØProduit métaboliquement inactif (T3 inverse [rT3
150
Pharmacocinétique des hormones thyroïdiennes
T4 est la principale hormone sécrétée par la glande thyroïde, mais la T3 est l’hormone active.
151
demi-vie t3 t4
La demi-vie de la T4 est 7 jours, tandis que la demi-vie de la T3 est seulement 1 jour
152
Le taux total de T4 et T3 mesuré dans le sérum comprend quoi
liés et non lié
153
puissance t4 vs t3
T3 est 4 fois plus active que la T4, la plus abondante.
154
absorption orale t3 t4
L’absorption orale de la T4 est 70%, en revanche, l’absorption orale de la T3 est 95%.
155
Mécanisme d’action des hormones thyroïdiennes
Les complexes des hormones thyroïdiennes régulent la transcription des gènes cibles en mobilisant des protéines coactivatrices ou corépressives, qui sont interchangeables en réponse à la liaison du ligand T3. ØDans la forme inactive (A), le récepteur de T3 se lie à l’élément de réponse thyroïdien (TRE), conjointement avec des corépresseurs, il agit comme un suppresseur de la transcription des gènes. ØDans la forme active (B), la T4 est convertie en T3 dans le cytoplasme par la 5′-déiodinase (5′DI). oLa T3 se déplace dans le noyau et se lie à un récepteur spécifique de la T3. (TR; α et β) oCela favorise la rupture du TR avec le récepteur X des rétinoïdes (RXR), entraînant le déplacement (du corépresseur) et la liaison des coactivateurs. o Le complexe TR-coactivateur active la transcription des gènes, ce qui entraîne une modification de la synthèse des protéines et du phénotype cellulaire.
156
Effets physiologiques des hormones thyroïdiennes : Actions métaboliques
La T3 augmente le taux métabolique en stimulant l'absorption des glucides par l'intestin grêle et en libérant les acides gras des adipocytes.
157
Effets physiologiques des hormones thyroïdiennes : Actions permissives
ØLa T3 a des effets permissifs sur les actions des catécholamines. ØLa T3 augmente le nombre des récepteurs bêta-adrénergiques dans de nombreux tissus, notamment le cœur et le système nerveux.
158
Effets physiologiques des hormones thyroïdiennes : Croissance et développement
ØLa T3 est nécessaire à la production normale de l'hormone de croissance par l'antéhypophyse. ØLa T3 est une hormone de développement très importante pour le système nerveux. ØL'absence de T3 entraîne le syndrome appelé hypothyroïdie congénitale.
159
Qu’est-ce que la thyrotoxicose?
La Thyrotoxicose se produit lorsque les tissus sont exposés à des niveaux excessifs de T4, de T3 ou des deux. L’Hyperthyroïdie est un type de thyrotoxicose. L'hyperthyroïdie correspond spécifiquement à la surproduction d'hormones thyroïdiennes par la glande thyroïde (synthèse/sécrétion).
160
Causes de la Thyrotoxicose
ØHyperthyroïdie Primaire −Maladie de Graves-Basedow (cause la plus commune) −Goitre multi-nodulaire toxique (présence d'un ou de plusieurs nodules) −Adénome toxique (un seul nodule hyperfonctionnel) −Strumaovarii (une tumeur ovarienne rare) ØThyrotoxicose sans hyperthyroïdie − Thyroïdite subaiguë et silencieuse (cause laplusfréquente) − Thyrotoxicose factice (Ingestion d'un excès d'hormones thyroïdiennes) − Thyroïdite du post-partum (10% des femmes)
161
Diagnostic de la Thyrotoxicose
− Taux des T4 et T3 totales et/ou libres est élevé. − Taux de TSH faible ou indétectable. − Le dosage de l'iode radioactif (RAIU) est essentiel au diagnostic.
162
Signes de la Thyrotoxicose
−Tachycardie −Tremblements −Goitre −Peau chaude et humide −Faiblesse musculaire −Bruits intestinaux atténués
163
Symptômes de la Thyrotoxicose
−Nervosité, anxiété et/ou irritabilité −Intolérance à la chaleur et transpiration −Fatigue et faiblesse −Perte de poids avec hyperphagie −Diarrhée −Polyurie
164
Pharmacothérapie de la thyrotoxicose
ØThioamides ØIode Radioactif ØIodure (Iodure de Potassium) ØInhibiteurs d’anions Øβ-bloquants (Propranolol)
165
Effet Thioamides
(Méthimazole; MMI et Propylthiouracil; PTU) −Réduit la production d’hormones thyroïdiennes
166
Effet Iode Radioactif
(IRA; Sodium 131I) −Détruit la plupart ou la totalité des tissus de la glande thyroïde.
167
Effet iodure
− Inhibe l’organification et la libération des hormones −Réduit la taille de la glande −Utilisé pendant la préparation à l'opération d'ablation de la thyroïde et durant la tempête thyroïdienne.
168
Qu’est-ce que l’hyperthyroïdie?
L’Hyperthyroïdie se produit lorsque les concentrations plasmatiques d'hormones thyroïdiennes sont supérieures à la normale. *L'hyperthyroïdie est huit fois plus fréquente chez les femmes que chez les hommes.
169
Causes hyperthyroides
ØLa maladie de Graves-Basedow (la plus fréquente) −Une maladie auto-immune qui induit généralement une hyperthyroïdie. −Le système immunitaire produit des anticorps qui se fixent sur le récepteur de la TSH et stimulent la production d'hormones thyroïdiennes. ØGoitre multi-nodulaire toxique (TMNG) (la deuxième plus courante) −Une glande thyroïde hypertrophiée −Stimule la production d'hormones thyroïdiennes.
170
Traitements de l’hyperthyroïdie (Thioamides)
− Ce traitement est le plus utile chez les jeunes patients ayant une petite glande et une légère hyperthyroïdie. −C'est la seule thérapie qui laisse la glande thyroïde intacte. −Elle nécessite une longue période de traitement et d'observation (12-18mois) −La MMI est préférable au PTU (sauf en cas de grossesse et de tempête thyroïdienne) car elle présente un risque plus faible de lésions hépatiques graves. − Un traitement par β-bloquant peut être initié simultanément pour réduire les symptômes adrénergiques.
171
Mécanisme d’action thioamides
− Inhibent les réactions de la peroxydase thyroïdienne − Bloquent l'organification de l'iode − Inhibent la déiodation périphérique de la T4 et de la T3 (principalement le PTU)
172
Les indications de l’iode radioactif
−Maladie de Graves-Basedow −Goitre multi-nodulaire toxique −Adénome toxique −Thérapie ablative chez les patients souffrant de maladies cardiaques
173
administration iode radioactif
− IRA administré par voie orale en fonction du poids de la thyroïde. − Les patients doivent être euthyroïdiens ou sous β-bloquants avant l'IRA.
174
Traitements de l’hyperthyroïdie (β-bloquants)
β-bloquants (Propranolol, metoprolol) −Les β-bloquants améliorent les symptômes de l'hyperthyroïdie mais ne modifient pas les taux d'hormones thyroïdiennes. −Les β-bloquants ne réduisent pas les anticorps bloquant la stimulation de la TSH et ne préviennent pas la tempête thyroïdienne. −Les β-bloquants sont progressivement retirés lorsque les taux sériques de T4 reviennent à la normale.
175
Mécanisme d’action beta-bloquant en hyperT4
− Inhibition des récepteurs β-adrénergiques − Inhibition de la conversion de T4 en T3 (uniquement le propranolol)
176
indication beta-bloquant
−Traitement d'appoint pour contrôler la tachycardie, l'hypertension et la fibrillation auriculaire. −Hyperthyroïdie, notamment crise thyroïdienne.
177
dosage et administration beta-bloquant
−Propranolol administré par voie orale (20-40mg toutes les 6heures) − Les β-bloquants sont généralement utilisés comme traitement d'appoint avec les médicaments antithyroïdiens.
178
Qu’est-ce que l’hypothyroïdie?
L’hypothyroïdie se produit lorsque les concentrations plasmatiques d'hormones thyroïdiennes sont inférieures à la normale. *Prévalence plus élevée chez les femmes (2%) que chez les hommes (0,2%).
179
Causes Hypothyroïdie primaire (déficit en hormones thyroïdiennes)
v La plus fréquente −Maladie d’Hashimoto (destruction auto-immune de la thyroïde) −Hypothyroïdie iatrogène (après un traitement par iode radioactif ou une intervention chirurgicale) v Les moins courantes −Carence en iode −Défaut enzymatique (altération de la synthèse de la T4) −Hypoplasie thyroïdienne (développement incomplet de la glande thyroïde) −Goitrogènes (substances qui perturbent la production d'hormones thyroïdiennes)
180
Causes Hypothyroïdie secondaire (déficit en TSH)
−Maladie hypophysaire −Maladie de l'hypothalamus
181
Symptômes de l’hypothyroïdie
−Prise de poids −Fatigue − Intolérance au froid −Peau sèche −Dépression −Crampes musculaires −Goitre (Absent ou présent)
182
diagnostic de l’hypothyroïdie
Ø Hypothyroïdie primaire −Un taux sérique de TSH élevé est le premier signe d’hypothyroïdie primaire. −Les taux sériques de FT4 sont faibles. Ø Hypothyroïdie secondaire −Les taux sériques de TSH sont généralement faibles ou normaux. −Les taux sériques de FT4 sont faibles.
183
Thérapie de remplacement de l'hormone thyroïdienne T4
−La lévothyroxine est une T4 synthétique −Elle est chimiquement stable, relativement peu coûteuse et active lorsqu'elle est administrée par voie orale. La lévothyroxine (T4) est considérée comme le médicament de choix pour le traitement de l'hypothyroïdie. − Elle a une longue demi-vie de 7 jours
184
Thérapie de remplacement de l'hormone thyroïdienne T3
−La Liothyronine est une T3 synthétique −De multiples essais ont démontré que l'association Lévothyroxine plus Liothyronine n'est pas supérieure à la Lévothyroxine seule.
185
Thérapie de remplacement de l'hormone thyroïdienne mécanisme d'action
L'activation des récepteurs nucléaires entraîne l'expression des gènes avec la formation d'ARN et la synthèse des protéines.
186
Myxœdéme
(hypothyroïdie sévère) −Le coma myxœdémateux est un état final de l'hypothyroïdie non traitée. −La lévothyroxine doit être administrée par voie intraveineuse.
187
Hypothyroïdie pendant la grossesse générale
−Le développement précoce du cerveau du fœtus dépend de la T4 maternelle. − Il est extrêmement important d'augmenter la dose de T4 (environ 25-30%) pour normaliser le taux de TSH sérique pendant la grossesse. −L'objectif du traitement est de ramener la TSH à la normale.
188
Hypothyroïdie subclinique général
−Définie comme un taux élevé de TSH et des taux normaux d'hormones thyroïdiennes. −La Lévothyroxine doit être personnalisée en fonction des risques et des avantages du traitement.