UA 2 - Le processus d'absorption

Question 1

Quel est environ le pH dans l’estomac à jeun ?

Answer 1

Environ 1.7
(1.4 à 2.1)

Question 2

Quel est environ le pH dans l’estomac après un repas ?

Answer 2

pH = 5.0

Question 3

Quel est environ le pH du duodénum à jeun ?

Answer 3

Environ 4.6
(2.4 à 6.8)

Question 4

Quel est environ le pH du Jéjunum ?

Answer 4

Environ 6.5
(6.0 à 7.0)

Question 5

Quel est environ le pH de l’Iléon ?

Answer 5

Environ 6.5 au début, jusqu’à 8.0 à la fin

Question 6

Quel est le pH du côlon ?

Answer 6

8.0 au long du côlon, descend vers 5.0 à l’anus

Question 7

Quel est le temps de transit pour les solides dans l’estomac ?

Answer 7

30 mins à 1h dépendamment de la taille

Question 8

Le transit de la nourriture dans l’intestin grêle (Jéjunum et Iléon) prend combien du temps ?

Answer 8

Entre 2h et 5h

Question 9

Le transit de la nourriture dans le côlon est d’environ combien de temps ?

Answer 9

Entre 3h et 20h dépendamment de la phase du sommeil

Question 10

Où est-ce que l’absorption est plus élévée à travers le TGI ? Pourquoi ?

Answer 10

L’intestin grêle (surtout Jéjunum & Iléon) parce que la surface d’absorption est très élevée

Question 11

Pourquoi le pH passe d’environ 1.7 dans l’estomac à environ 4.6 dans le duodénum ?

Answer 11

le canal pancréatique infuse du bicarbonate dans le duodénum, ce qui neutralise l’acide provenant de l’estomac

Question 12

Que produisent les cryptes de l’estomac ?

Answer 12

du mucus & l’acide

Question 13

Une villosité contient des capillaires sanguins & des capillaires lympathiques. Comment ces deux structures sont nécessaire à l’absorption ?

Answer 13

• Capillaires sanguins : permettent absorption des nutriments hydrosolubles
• Cappilaires lympathiques : permettent absorption des lipides et vitamines liposolubles

Question 14

Les acides faibles sont mieux absorbés dans quelle partie de l’intestin grêle ?

Answer 14

Le jéjunum

Question 15

Quelle est la conséquence de la charge négative du mucus sur la diffusion des molécules ?

Answer 15

Les molécules lipophiles diffusent peu dans le mucus

Question 16

Pourquoi les principes actifs pourraient pas passer par les pores des jonctions serrées ?

Answer 16

La taille des pores est d’environ 7-9 A, ce qui est trop petit pour la diffusion des grosses molécules

Question 17

Pourquoi la diffusion passive est le méanisme d’absorption priviligié ?

Answer 17

Ce mécanisme ne dépend pas des récepteurs ou de leur nombre

Question 18

Énummère 6 caractéristiques de la diffusion passive

Answer 18

• Selon sens du gradient de concentration
• État d’équilibre de part de d’autre de la barrière
• Pas de dépense d’énergie
• Non saturable
• Non spécifique
• Pas de compétition, pas d’inhibition

Question 19

Énnumère les 4 caractéristiques du transport actif

Answer 19

• Contre sense du gradient de cocnentration
• Nécessite de l’énergie
• Implique un transporteur
• Saturable, compétition, inhibition

Question 20

Quels caractéristiques (3) d’une molécule vont influencer la diffusion transmembranaire ?

Answer 20

• Taille (< 500 Da)
• Lipophilicité (LogP octanol/eau)
• Ionisation (pKa vs pH)

Question 21

le coefficient de partage dépend-t-il du pH ?

Answer 21

Non.

Question 22

le coefficient de distribution dépend-t-il du pH?

Answer 22

Oui.

Question 23

Que définit le coefficient de distribution D?

Answer 23

le partage de TOUTE les espèces entre la phase organique et la phase aqueuse

Question 24

Est-ce que le logD dépend de la concentration des espèces ?

Answer 24

NON

Question 25

Sur une courbe logD vs pH, que définit le pleateau supérieur ?

Answer 25

La valeur logD du plateau supérieur correspond au logPn (base B/acide AH neutre)

Question 26

sur une courbe LogD vs pH, que définit le plateau inférieur ?

Answer 26

La valeur logD du plateau inférieur correspond au logPi (base BH+/acide A- ionisé)

Question 27

comment interpréter le rapport Ca/Cd ?

Answer 27

rapport > 1 : le transport va être favorisé rapport < 1 : le transport n'est pas favorisé

Question 28

Que représente cette formule ? : Ca/Cd = ([AH]a + [A-]a) / ([AH]d + [A-]d)

Answer 28

La répartition de l'actif entre les deux comparitments (donneur TGI/accepteur milieu plasmatique)

Question 29

En se servant d'une des deux équations suivantes, détermine si un prinicipe actif dont le pKa = 3 (acide faible) va passer la membrane du GI (de l'estomac pH = 1) vers le milieu plasmatique: Ca/Cd = (1+10^(pH*a*-pKa)) / (1+10^(pH*d*-pKa)) Ca/Cd = (1+10^(pKa-pH*a*)) / (1+10^(pKa-pH*d*))

Answer 29

Utiliser la première formule (acide) Ratio = 10'001/1,01 bcp plus grand que 1 donc ratio favorable au passage dans le milieu plasmatique

Question 30

Est-ce qu'un actif peut être absorbé par diffusion passive dans un était ionisé ?

Answer 30

NON : faut qu'il soit neutre

Question 31

Pourquoi les logP et logD sont-ils importants pour l'absorption alors que l'équilibre final Ca/Cd ne dépend pas de ces derniers ?

Answer 31

logP/logD sont importants quant à la cinétique d'absorption

Question 32

Que signifient les variables de cette équation ? J = Pm (Cd-Ca)

Answer 32

J = Densité de flux Pm = Perméabilité de la membrane, définit Pm = Dm * P/h Cd = concentration donneur Ca = concentration accepteur Cd-Ca = gradient de concentration (moteur de diffusion)

Question 33

Que signifie l'équation suivante: J = -1/A * dM/dt

Answer 33

J = Densité de flux A = surface La densité de flux est proportionnelle à la vitesse d'absorption.

Question 34

Que détermine cette relation ? 1/ (1+10^(pH-pKa))

Answer 34

- La fraction non-ionisée d'un acide faible (1-α) - La fraction ionisée d'une base faible (α)

Question 35

Que détermine cette relation ? 1/ (1+10^(pKa-pH))

Answer 35

- Fraction non-ionisée d'une base faibe (1-α) - Fraction ionisée d'un acide faible

Question 36

Quels sont les 5 facteurs influençant l'absorption ?

Answer 36

- Dégradation chimique - Complexation chimique - Alimentation - Vidange gastrique - Débit sanguin & lympathique

Question 37

Que signifie une molécule de Classe I pour le système BCS ?

Answer 37

Cela signifie que la molécule en question est amphiphile (perméabilité élevée & volume dissolution bas)

Question 38

Que signifie une molécule de Classe IV pour le système BCS ?

Answer 38

Cela signifie que la molécule en question est peu soluble (volume dissolution élevé) & peu absorbée (perméabilité bas)

Question 39

C'est quoi la règle des 5 de Lipinski ? Pourquoi on l'utilise ?

Answer 39

prédit qu’un actif peut être administré par voie orale si les 4 critères suivants sont respectés : - < 5 donneurs de ponts H - masse moléculaire < 500 g/mol - logP < 5 - <10 accepteurs ponts H

Question 40

Que signifie cette équation ? D0 = C0/S

Answer 40

D0 = combien de fois dose ad. dépasse solublité C0 = Dose ad S = solubilité

Question 41

Selon l'équation suivante, de quoi dépend le nombre d'absorption An ? An = **τ**transit/(**R**/**P**eff)

Answer 41

- τ temps de transit dans le compartiment - R rayon du compartiment - Peff Perméabilité effective

Question 42

Selon l'équation suivante, de quoi dépend le nombre d'absorption An ? An = **πLP**eff/**Q**

Answer 42

- L Longueur du compartiment - Peff Perméabilité effective - Q débit compartimentale

Question 43

Dans quel cas on emploi l'équation suivante selon le modèle de Amidon ? Fa = 1 - e^(-2An)

Answer 43

Si C0 < S ET Cout < S C'est-à-dire quand la dose administré est inférieure à la solubilité (tout est absorbé)

Question 44

Quels sont les 2 limites du modèle de Amidon ?

Answer 44

- Ne prend pas en compte état d'ionisation de l'actif - Ne tient pas compte de la vitesse de dissolution de l'actif