UA1 - Introduction

Question 1

Distribution: Processus de répartition du médicament dans l’ensembles des tissus et organes

Answer 1

Fixation aux protéines plasmatiques et diffusion tissulaires

Question 2

Distribution: le complexe médicaments-protéine est caractérisé par:

Answer 2

• Constante d’affinité
• Nombre de sites de fixation
• Nature des protéines fixatrices

Question 3

Distribution: Dans les tissus en fonction

Answer 3

• Propriétés physico-chimiques
• Irrigation sanguine du tissus
• Perméabilité des capillaires (barrières)

Question 4

Quel est le paramètre PK associé à la distribution

Answer 4

Volume de distribution
- Sert à quantifier de manière théorique la répartition du médicament dans l’organisme
- Volume virtuel exprimé en L ou L/kg

Question 5

Quelles sont les sources de variabilité en distribution

Answer 5

• Modification de la protéine (qté, structure)
• États physiologiques (âge, grossesse)
• Intéractions médicamenteuses

Question 6

Quel est le métabolisme

Answer 6

Transformation par une réaction enzymatique d’un médicament en un ou plusieurs composés, dits métabolites, qui peuvent être pharmacologiquement actifs ou inactifs et parfois toxique

Le métabolisme peut être hépatique (majoritaire), rénal, pulmonaire et intestinal

Question 7

Quels sont les facteurs de variabilité du métabolisme

Answer 7

• Environnementaux (Rx, alcool, tbac, alimentation)
• Génétiques (profil de métabolisme lent ou ultrarapide)
• Facteurs physiologiques (âge, sexe, etc)
• Pathologiques

Question 8

Comment qualifie-t-on l’élimination rénale

Answer 8

• Reins: principaux organes d’élimination
• Urine: mileu aqueux dépourvu de protéines
• Condition de passage: hydrosolubilité

Question 9

Comment qualifie-t-on l’élimination biliaire

Answer 9

• Médicament éliminé par le foie de la bile (sous forme intacte, métabolisé ou conjugué)
• Possibilité cycle entéro-hépatique

Question 10

Quel est le paramètre PK associé à l’élimination

Answer 10

Clairance (CL)
- Capacité globale de l’organisme à éliminer une molécule = volume de plasma totalement épuré par unité de temps
- CL exprimé en ml/min ou L/h
- Clairance totale: somme des clairance de chaque organe qui intervienne dans l’élimination du médicament

Question 11

Quelles sont les caractéristiques de la recherche pré-clinique

Answer 11

• Étude chez l’animal
• Études de toxicologie et pharmacocinétique (devenir de la molécule dans l’organisme, étude des phases ADME)
• Formulation galénique
• Choix des doses
• Passage chez l’homme (First-in-human (FIH))

Question 12

Quelles sont les caractéristiques de la recherche clinique de phase 1

Answer 12

• Études chez volontaires sains
• Tolérance, sécurité d’emploi (Dose maximale tolérée (DMT), évalué par examens cliniques et paracliniques, méthode d’escalade de doses)
• Pharmacocinétique (Effet de l’organisme sur le médicament) (ADME chez l’homme)

Question 13

Quelles sont les caractéristiques de la recherche clinique phase 2

Answer 13

• Première administration chez le malade
• Objectif de préparer la phase 3 (dose, régime thérapeutique, modalités d’administration, sécurité)
• Phase 2a: plusieurs doses étudiés, PK chez le patient
• Phase 2b: réalisé avec formulation galénique définitive, relation dose/effet

Question 14

Quelles sont les caractéristiques de la recherche clinique phase 3

Answer 14

• Étude chez le malade à grande echelle
• But: enregistrement du médicament (AMM)
• Essais pour montrer efficacité du médicament et sécurité d’emploi
• Confirmation paramètre PK et identification de sous-population

Question 15

Quelles sont les caractéristiques de la recherche clinique phase 4

Answer 15

• Études post-AMM: tests en conditions réelles d’utilisation
• Nécessaire pour palier aux limites des essais cliniques (encadrement médical, populations étudiées vs soignées, durée de traitement)
• Adaptation des posologies en situation particulière, identification des intéractions médicamenteuses

Question 16

Quel est le processus de développement du médicament

Answer 16

Question 17

Quelle est la définition de la pharmacocinétique

Answer 17

Étude du devenir du médicament dans l’organisme
- Absorption
- Distribution
- Métabolisme
- Élimination

Question 18

Quelle est la définition de la pharmacodynamie?

Answer 18

Étude de l’action du médicament sur l’organisme

Question 19

Quelle méthode d’absorption présente la plus grande quantité dans le sang?

Answer 19

IV; pas d’effet de premier passage, directement déversé dans la circulation sanguine

Question 20

Quels sont les objectifs de la pharmacocinétique?

Answer 20

• Déterminer les conditions d’utilisation du médicament (posologie)
• Déterminer les précautions à prendre
• Déterminer les incidences des associations (interactions)
• Adapter la posologie chez un patient donné (suivi thérapeutique pharmacologique)

Question 21

Quelles sont les notions importantes de la pharmacocinétique

Answer 21

• Concentration
• Profil pharmacocinétique
• Marge thérapeutique

Question 22

Qu’est-ce que l’absorption

Answer 22

Passage d’une médication de son site d’administration vers la circulation générale

Question 23

Quel est le paramètre PK associé à l’absorption

Answer 23

Biodisponibilité (F)

Question 24

Quel est le mécanisme d’absorption

Answer 24

• Essentiellement par voie passive
• Selon pH du milieu, liposolubilité, forme galénique, etc.

Question 25

Quels sont les facteurs de variabilité de l'absorption?

Answer 25

- Alimentation - Intéractions médicamenteuses - États physiopathologiques - Variabilités inter et intra-individuelles - Dépend de la voie d'administration

Question 26

Que peut-on dire sur les études de PK classiques

Answer 26

- Approche non compartimentale - Saignées pour mesurer les paramètres PK avec sang du patient sain - Plusieurs mesures (environ 12)

Question 27

Que peut-on dire sur les études de PK compartimentale individuelle

Answer 27

- Utilisation de données de la littérature et de données patients - On voit le patient comme une boite - Moins de prélèvements que la méthode classique, on utilise ensuite équation mathématique pour estimer les valeurs de courbes

Question 28

Que peut-on dire sur les études de PK/PD populationnelle

Answer 28

- Étude compartimentale - Utilisation de données d'une population puis des patients - On regarde à l'échelle populationnelle avec des groupes de patients. On observe des paramètres PK moyens pour ensuite extraire des valeurs individuelles