UA6 - Phénomènes de membrane et biotransformation

Question 1

Qu’est-ce qu’une enzyme ?

Answer 1

Protéine dotée de propriétés catalytiques

Question 2

Qu’est-ce qu’un substrat ?

Answer 2

Molécule qui démontre une certaine affinité pour une enzyme et celle-ci en revanche est capable de transformer cette molécule par une réaction chimique

Question 3

De quoi est-ce que l’interaction entre le substrat et le site d’action d’une enzyme dépend ?

Answer 3

• Propriétés physicochimiques de la molécules (lipophilie, charges, taille, etc.)
• Propriétés structurelles de la molécule (conformation, stéréosélectivité, etc.)

Question 4

Vrai ou Faux : Une constante de Michealis élevée indique une grande affinité entre la molécule et l’enzyme

Answer 4

Faux

Question 5

Vrai ou Faux : Une vitesse maximale élevée indique que l’enzyme à une grande capacité métabolique

Answer 5

Vrai

Question 6

Vrai ou Faux : La plupart des mx ont une seule voie métabolique

Answer 6

Faux, il est rare qu’un mx ait seulement 1 voie métabolique.

Question 7

Quels sont les facteurs non liés à la chimie qui peuvent influencer les enzymes ?

Answer 7

• Génétique
• Physiologie
• Âge
• Pathophysiologie
• Environnement - interactions

Question 8

Quels sont les impacts d’une inhibition des enzymes responsables du métabolisme d’un mx ? (3)

Answer 8

• Accumulation du mx par diminution de la formation de métabolites
• Potentiel de surdosage
• Diminution de la formation de métabolites actif (dans le cas d’un promédicament)

Question 9

Quels sont les impacts d’une induction des enzymes responsables du métabolisme d’un mx ? (3)

Answer 9

• Disparition du mx par l’augmentation de la formation de métabolites
• Potentiel de perte d’efficacité
• Augmentation de la formation d’un métabolite actif (dans le cas d’un promédicament)

Question 10

Qu’est-ce que l’inhibition enzymatique ?

Answer 10

Diminution de l’activité d’une enzyme causée par un agent inhibiteur qui conduit à la diminution du métabolisme des substrats

Question 11

Quel est le mécanisme d’action le plus fréquent de l’inhibition enzymatique ?

Answer 11

Inhibiteur se fixe à l’enzyme de façon réversible (plus rarement : irréversible) pour réduire son fonctionnement

Question 12

Qu’est-ce qu’un inhibiteur vrai ?

Answer 12

Substance qui en principe n’est pas substrat de l’enzyme, mais qui en bloque le fonctionnement

Question 13

Vrai ou Faux : L’impact de plusieurs inhibiteurs peut être additif

Answer 13

Vrai

Question 14

Quel est le fonctionnement des inhibiteur réversibles ET compétitifs (inhibition réversible et compétitive) ?

Answer 14

Fixation au niveau du site d’action pour prévenir la fixation d’u substrat et sa transformation

Question 15

Quel est le fonctionnement des inhibiteur réversibles ET non compétitifs (inhibition réversible et non compétitive/ allostérique) ?

Answer 15

Fixation à des sites autres que celui du site d’action et entraine une modification dans la conformation de l’enzyme

Question 16

Quel est le fonctionnement de l’inhibition irréversible ?

Answer 16

Liaison covalente d’un métabolite formé à partir du substrat qui reste fixé sur l’enzyme, ce qui entraine une baisse de son activité

Question 17

Qu’est-ce que l’induction enzymatique ?

Answer 17

Présence d’un agent qui entraine une augmentation de la production d’enzymes au niveau de l’organe cible, ce qui conduit à l’augmentation du métabolisme des substrats

Question 18

Quel est le mécanisme d’action le plus fréquent de l’induction enzymatique ?

Answer 18

L’agent inducteur se lie à un récepteur nucléaire intracellulaire qui se lie à son tour à une région de régulation du gène de l’enzyme pour augmenter la transcription de l’ADN et l’ARNm

Question 19

Vrai ou Faux : L’induction enzymatique est une processus rapide

Answer 19

Faux, c’est lent et progressif (prend généralement 2 à 3 semaines)

Question 20

Vrai ou Faux : Renverser l’induction enzymatique est rapide

Answer 20

Faux, car l’élimination de l’induction dépend de la demi-vie de la protéine (qui est généralement assez long)

Question 21

Quels sont les types de transport membranaires ?

Answer 21

• Phénomènes passifs
• Phénomènes actifs
• Autres (diffusion facilité, endocytose, exocytose, etc)

Question 22

Quels sont les transports passifs ?

Answer 22

• Diffusion paracellulaire
• Diffusion transcellulaire

Question 23

Quels sont les transports actifs ?

Answer 23

• Transport actif primaire (utilise ATP directement)
• Transport actif secondaire
• Notion d’influx et d’efflux

Question 24

Quelles sont les caractéristiques de la diffusion passive (para et transcellulaire) ?

Answer 24

• Non saturable
• Ne consomme pas d’énergie

Question 25

Quels sont les facteurs qui influencent la perméabilité membranaire ?

Answer 25

- Taille et encombrement stérique des molécules - Lipophilie - Degré d'ionisation - Surface polaire

Question 26

Vrai ou Faux : les formes ionisés sont moins solubles dans l'eau, mais passent plus facilement les membranes

Answer 26

Faux, c'est le contraire

Question 27

Complète l'énoncé : Les molécules avec une surface polaire de plus de (1)____ ont tendance à moins bien diffuser à travers les membrane, alors que les membrane de moins de (2)____ diffusent vraiment bien

Answer 27

1.140 Angstrom(carré) 2. 60 Angstrom(carré)

Question 28

Vrai ou Faux : l'expression de transporteurs membranaires est souvent peu sélective

Answer 28

Faux, l'expression de transporteurs membranaire démontre une grande sélectivité membranaire et tissulaire

Question 29

Vrai ou Faux : les transporteurs membranaires sont souvent très sélectifs

Answer 29

Vrai, ils ont une affinité pour un groupe de substrats donnés

Question 30

Vrai ou Faux : Les transporteurs membranaires sont non saturables

Answer 30

Faux

Question 31

Dans quelles étapes du LADMER est-ce que les transporteurs des mx sont-ils impliqués ?

Answer 31

- Absorption - Distribution - Élimination

Question 32

Vrai ou Faux : Un Mx peut être le substrat de plusieurs transporteurs

Answer 32

Vrai

Question 33

Qu'est-ce que la notion d'influx/efflux ?

Answer 33

Mouvement unidirectionnel qui nécessite l'apport d'un transporteur

Question 34

Quelle est la caractéristique que les cellules doivent avoir pour intervenir dans la notion d'influx ou d'efflux ?

Answer 34

Nécessite une cellule avec un sens (polarisée)

Question 35

Complète l'énoncé : l'influx favorise une (1)___ ou une (2)____ rapide d'une molécule dans une cellule

Answer 35

1. accumulation 2. captation

Question 36

Complète l'énoncé : l'efflux favorise une ____ rapide d'une molécule d'une cellule

Answer 36

sortie (ou élimination)

Question 37

Qu'est-ce que la biotransformation ?

Answer 37

Ensemble de réactions catalysées par les enzymes responsables du métabolisme des Mx

Question 38

Les enzymes du métabolisme des médicaments sont distingués grossièrement par le groupe de réactions qu’elles catalysent – phase I et phase II. Qu'est-ce que les réactions de phase I ?

Answer 38

Réaction catabolique qui transforme la molécule de façon irréversible par l'introduction ou l'exposition de groupement fonctionnels

Question 39

Complète l'énoncé : Les réactions de phase 1 du métabolisme confère à la molécule un caractère (1)____ et la rend un peu plus (2)____

Answer 39

1. polaire 2. hydrophile

Question 40

Quels sont les types de réactions possible dans les réactions de phase 1 du métabolisme ?

Answer 40

- Hydrolyse - Oxydation - Réduction

Question 41

Qu'est-ce que les réactions de phase II du métabolisme ?

Answer 41

Réaction synthétique réversible qui conduit à l’ajout de groupements la plupart du temps très hydrophiles.

Question 42

Quels sont les types de réactions possible dans les réactions de phase II du métabolisme ?

Answer 42

1. Glucuronoconjugaison (UGT) 2. Sulfoconjugaison (SULT) 3. Acétylation (NAT) 4. Méthylation (ex. COMT, TMPT) 5. Conjugaison aux acides aminés (ex. Glycine) 6. Conjugaison au glutathion (GST)

Question 43

La plupart des réactions de phase 2 du métabolisme rendent les molécules plus hydrophiles, mais ils y a des exceptions. Nomme les

Answer 43

- Méthylation - Acétylation

Question 44

Qu'est-ce que la bioactivation ?

Answer 44

Réaction catalysée, entre autres, par les enzymes de phase I ou II qui favorise l’activation d’une molécule

Question 45

Quels sont les rôles de la bioactivation ?

Answer 45

- Formation de métabolites actifs - Formation de métabolites réactifs

Question 46

Qu'est-ce qu'un métabolite actif ?

Answer 46

Métabolite produit par des réactions de phase I ou II qui possèdent des propriétés pharmacologiques et pharmacocinétiques uniques observées seulement après la transformation

Question 47

Qu'est-ce qu'un métabolite réactif ?

Answer 47

Métabolite produit par des réaction de phase I ou II qui peut réagir directement avec des macromolécules biologiques comme l'ADN et les protéines

Question 48

Qu'est-ce qu'un promédicament ?

Answer 48

Médicament qui est administrée sous une forme inactive. Une fois administrée, est métabolisée in vivo en un métabolite actif

Question 49

Pour quelles raisons est-ce qu'on développerait un promédicament ? (5)

Answer 49

- Favoriser le passage membranaire (absorption) - Augmenter la solubilité aqueuse - Favoriser le ciblage de tissus - Diminuer la toxicité locale ou périphérique - Introduire un métabolite actif ou réactif nécessaire à l'efficacité

Question 50

Quelles sont les enzymes qui sont responsables des réactions d'oxydation dans le métabolisme de phase 1 ? (4)

Answer 50

- Déshydrogénases - Oxydases - Cytochrome P450 - Flavine Monooxygénase

Question 51

Quelles sont les enzymes qui sont responsables des réactions d'hydrolyse dans le métabolisme de phase 1 ? (7)

Answer 51

- Estérases - Amidases - Cholin - Arylestendopeptidase - Hydrolase - Sulfatase - Beta glucuronidase

Question 52

Quelles sont les enzymes qui sont responsables des réactions de réduction dans le métabolisme de phase 1 ? (4)

Answer 52

- Réductases - NADPH quinone oxydoréductase - Enzymes bactériennes du colon - Cytochrome P450