Układ dopełniacza, mediatory ukł. immunologicznego Flashcards
(46 cards)
Jakie komórki produkują białka dopełniacza?
hepatocyty
makrofagi
limfocyty
komórki nabłonkowe przewodu pokarmowego, moczopłciowego, płuc, mózgu
Co reguluje syntezę białek dopełniacza?
hormony płciowe
cytokiny → IL-1, IL-6, IFN-γ
Co to jest dopełniacz
system białek osocza aktywowanych kaskadowo
mechanizm odp. wrodzonej
W jakiej kolejności aktywowane białka dopełniacza
C1 → C4 → C2 → C3 → C5 → …. →C9
Drogi aktywacji dopełniacza
klasyczna
alternatywna
lektynowa
Funkcje dopełniacza
- liza kom. bakteryjnych
- opsonizacja bakterii, pasożytów, wirusów, grzybów
- działanie chemotaktyczne, aktywujące fagocyty
- akt. odpowiedzi odpornościowej
- udział w usuwaniu kompleksów immunologicznych
Aktywacja drogi klasycznej
- aktywowana przez IgM, IgG1-3 → przez fragm. Fc
- aktywacja przez kompleksy immunologiczne
C3b jest
opsoniną
Aktywacja drogi alternatywnej
- poprzez aktywację na pow. patogenu czynnika C3
- aktywowana przez:
→ cytotoksyny bakteryjne;
→ wszystkie IgG, IgA i IgE poprzez fragm. Fab
→ różne struktury ścian kom. drobnoustroju
Aktywacja drogi lektynowej
- aktywacja poprzez związanie na pow. patogenu czynnika MBL (lektyny wiążącej mannozę) - zastępuje C1
- aktywatorami są również:
→ białka surfaktantu A i D
→ białko c-reaktywne wiążące fosforylocholinę
→ polianiony - np. DNA, heparyna - związanie reszt cukrowych (mannoza, fukoza, N-acetyloglukozamina) przez lektyny
Końcowym etapem aktywacji dopełniacza jest
liza patogenu
gdzie zbiegają się wszystkie drogi aktywacji
w miejscu wytworzenia konwertazy C3
Składowe ukł. dopełniacza pełnią takie funkcje jak
wiązanie patogenu aktywacja enzymatyczna opsonizacja anafilaksja liza patogenu regulacja odpowiedzi immunologicznej
Działanie C2a
rozszerzenie naczyń
zwiększenie ich przepuszczalności
Funkcje C3a i C5a
anafilatoksyny, chemotaksja
Funkcja C4a
anafilatoksyna
Działanie C5b, C6, C7
chemotaksja neutrofilów
Funkcja C5, C6, C7, C8, C9
tworzenie kompleksu MAC
działanie lityczne
Działanie C5a
zamyka światło naczyń
Składniki dopełniacza o działaniu anafilatoksycznym
C3a, C4a, C5a
Działanie C9
tworzenie kanałów w błonie
Droga klasyczna
kompleks Ag-Ig → C1q → C1r → C1s → rozkład C4 (C4a i C4b) → C4b przyłącza się do błony → rozkład C2 (C2a i C2b) → tworzy się kompleks C4b2a = konwertaza C3 → rozkład C3 (C3a i C3b) → tworzy się kompleks C4b2a3b = konwertaza C5 → rozkład C5 (C5a i C5b) → C5b bierze udział w tworzeniu MAC
- białka C6-9 przyłączają się bez udziału enzymów
Droga alternatywna
w wyniku hydrolizy C3 powstaje C3b ↓ C3b przyłącza białko B (rozkład na Bb i Ba przez proteazę D) ↓ konwertaza C3bBb jest stabilizowana przez skł. P ↓ rozkład C3 na C3a i C3b ↓ kompleks C3bBbC3b tworzy konwertaza C5 ↓ rozkład C5 na C5a i C5b ↓ C5b wchodzi w skład MAC
Wraz z aktywacją dopełniacza aktywowana jest często
kaskada krzepnięcia